Противоопухолевая активность препаратов класса «Эрбисол®» IN VITRO и IN VIVO
Показано, что препараты класса «Эрбисол®» обладают цитотоксической активностью in vitro по отношению к опухолевым клеткам-мишеням (наблюдается прямая линейная зависимость от концентрации препарата), а также позитивным воздействием на лимфоциты, макрофаги и гепатоциты. Все исследованные препараты об...
Збережено в:
| Дата: | 2011 |
|---|---|
| Автори: | , , , , |
| Формат: | Стаття |
| Мова: | Russian |
| Опубліковано: |
Iнститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р. Є. Кавецького
2011
|
| Назва видання: | Онкологія |
| Теми: | |
| Онлайн доступ: | http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/59624 |
| Теги: |
Додати тег
Немає тегів, Будьте першим, хто поставить тег для цього запису!
|
| Назва журналу: | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| Цитувати: | Противоопухолевая активность препаратов класса «Эрбисол®» IN VITRO и IN VIVO / А.Н. Николаенко, Н.Л. Черемшенко, Г.В. Диденко, Г.С. Лисовенко, Г.П. Потебня // Онкологія. — 2011. — Т.13, № 4. — С. 289-293. — Бібліогр.: 15 назв. — рос. |
Репозитарії
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine| id |
irk-123456789-59624 |
|---|---|
| record_format |
dspace |
| spelling |
irk-123456789-596242014-09-22T21:14:19Z Противоопухолевая активность препаратов класса «Эрбисол®» IN VITRO и IN VIVO Николаенко, А.Н. Черемшенко, Н.Л. Диденко, Г.В. Лисовенко, Г.С. Потебня, Г.П. Корпоративная информация Показано, что препараты класса «Эрбисол®» обладают цитотоксической активностью in vitro по отношению к опухолевым клеткам-мишеням (наблюдается прямая линейная зависимость от концентрации препарата), а также позитивным воздействием на лимфоциты, макрофаги и гепатоциты. Все исследованные препараты обладают высокой терапевтической эффективностью у мышей с модельной опухолью (солидная форма саркомы-37 и рака Эрлиха), достоверно тормозя опухолевый рост (p < 0,05) и увеличивая продолжительность жизни животных (p < 0,05). Лучший эффект по всем изучаемым параметрам получен при использовании препарата Эрбисол® УЛЬТРАфарм, произведенного из куриных эмбрионов. Препараты Эрбисол® УЛЬТРАфарм (кур), Эрбисол® (кур) и Эрбисол® (КРС) могут быть эффективными цитостатиками опухолевых клеток, оказывая в тех же дозах благоприятное воздействие на клетки нормальной ткани. Ключевые слова: экспериментальные опухоли, препараты класса «Эрбисол®», противоопухолевая активность. It is shown that the class of drugs «Erbisol®» have cytotoxic activity in vitro in relation to the tumor cells-targets (there is a direct linear dependence of the concentration of the drug), as well as positive effects on lymphocytes, macrophages and hepatocytes. All the investigated substances have high therapeutic efficiency in mice with model tumor (solid form of sarcoma-37 and Ehrlich tumor), significantly slowing tumor growth (p < 0.05) and increasing the life span of animals (p < 0.05)). The best effect in all of the studied parameters was obtained by using the preparation Erbisol ULTRApharm, produced of chicken embryos (ChE). Preparations of Erbisol ULTRApharm (ChE), Erbisol (ChE), and the Erbisol (BF) can be effective cytostatics tumor cells, providing in the same doses beneficial effects on the cells of normal tissue. Key Words: experimental tumors, preparations of class «Erbisol®», antitumor activity. 2011 Article Противоопухолевая активность препаратов класса «Эрбисол®» IN VITRO и IN VIVO / А.Н. Николаенко, Н.Л. Черемшенко, Г.В. Диденко, Г.С. Лисовенко, Г.П. Потебня // Онкологія. — 2011. — Т.13, № 4. — С. 289-293. — Бібліогр.: 15 назв. — рос. http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/59624 ru Онкологія Iнститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р. Є. Кавецького |
| institution |
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| collection |
DSpace DC |
| language |
Russian |
| topic |
Корпоративная информация Корпоративная информация |
| spellingShingle |
Корпоративная информация Корпоративная информация Николаенко, А.Н. Черемшенко, Н.Л. Диденко, Г.В. Лисовенко, Г.С. Потебня, Г.П. Противоопухолевая активность препаратов класса «Эрбисол®» IN VITRO и IN VIVO Онкологія |
| description |
Показано, что препараты класса «Эрбисол®» обладают цитотоксической активностью in vitro по отношению к опухолевым клеткам-мишеням (наблюдается прямая линейная зависимость от концентрации препарата), а также позитивным воздействием на лимфоциты, макрофаги
и гепатоциты. Все исследованные препараты обладают высокой терапевтической эффективностью у мышей с модельной опухолью (солидная форма
саркомы-37 и рака Эрлиха), достоверно тормозя опухолевый рост (p < 0,05)
и увеличивая продолжительность жизни животных (p < 0,05). Лучший эффект по всем изучаемым параметрам получен при использовании препарата
Эрбисол® УЛЬТРАфарм, произведенного из куриных эмбрионов. Препараты
Эрбисол® УЛЬТРАфарм (кур), Эрбисол® (кур) и Эрбисол® (КРС) могут быть
эффективными цитостатиками опухолевых клеток, оказывая в тех же дозах благоприятное воздействие на клетки нормальной ткани. Ключевые слова:
экспериментальные опухоли,
препараты класса «Эрбисол®»,
противоопухолевая активность. |
| format |
Article |
| author |
Николаенко, А.Н. Черемшенко, Н.Л. Диденко, Г.В. Лисовенко, Г.С. Потебня, Г.П. |
| author_facet |
Николаенко, А.Н. Черемшенко, Н.Л. Диденко, Г.В. Лисовенко, Г.С. Потебня, Г.П. |
| author_sort |
Николаенко, А.Н. |
| title |
Противоопухолевая активность препаратов класса «Эрбисол®» IN VITRO и IN VIVO |
| title_short |
Противоопухолевая активность препаратов класса «Эрбисол®» IN VITRO и IN VIVO |
| title_full |
Противоопухолевая активность препаратов класса «Эрбисол®» IN VITRO и IN VIVO |
| title_fullStr |
Противоопухолевая активность препаратов класса «Эрбисол®» IN VITRO и IN VIVO |
| title_full_unstemmed |
Противоопухолевая активность препаратов класса «Эрбисол®» IN VITRO и IN VIVO |
| title_sort |
противоопухолевая активность препаратов класса «эрбисол®» in vitro и in vivo |
| publisher |
Iнститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р. Є. Кавецького |
| publishDate |
2011 |
| topic_facet |
Корпоративная информация |
| url |
http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/59624 |
| citation_txt |
Противоопухолевая активность препаратов класса «Эрбисол®» IN VITRO и IN VIVO / А.Н. Николаенко, Н.Л. Черемшенко, Г.В. Диденко, Г.С. Лисовенко, Г.П. Потебня // Онкологія. — 2011. — Т.13, № 4. — С. 289-293. — Бібліогр.: 15 назв. — рос. |
| series |
Онкологія |
| work_keys_str_mv |
AT nikolaenkoan protivoopuholevaâaktivnostʹpreparatovklassaérbisolinvitroiinvivo AT čeremšenkonl protivoopuholevaâaktivnostʹpreparatovklassaérbisolinvitroiinvivo AT didenkogv protivoopuholevaâaktivnostʹpreparatovklassaérbisolinvitroiinvivo AT lisovenkogs protivoopuholevaâaktivnostʹpreparatovklassaérbisolinvitroiinvivo AT potebnâgp protivoopuholevaâaktivnostʹpreparatovklassaérbisolinvitroiinvivo |
| first_indexed |
2025-07-05T10:47:48Z |
| last_indexed |
2025-07-05T10:47:48Z |
| _version_ |
1836803654104907776 |
| fulltext |
ÊÎÐÏÎÐÀÒÈÂÍÀß ÈÍÔÎÐÌÀÖÈ ß
289Î Í Ê Î Ë Î Ã È ß • Ò. 1 3 • ¹ 4 • 2 0 1 1
ВВЕДЕНИЕ
Создание, разработка и внедрение в медицинскую
практику эффективных лекарственных препаратов
природного происхождения остается одной из акту-
альных задач современной фармакологии. Среди них
особое место занимают тканевые препараты на основе
мембранных гликопротеинов, являющихся «маркерами
физиологического состояния клетки», которые сигна-
лизируют контролирующим системам организма о на-
личии патологического процесса [1]. При нормальном
состоянии клеток такие маркеры синтезируются пол-
ноценно и имеют минимальную иммуногенность, как
«своя» молекула. При патологических процессах ме-
няется конформация углеводного компонента и, со-
ответственно, иммуногенность маркера, величина ко-
торой пропорциональна степени тяжести заболевания.
Таким образом подается «сигнал тревоги», на который
немедленно реагирует иммунная система. Эти марке-
ры присутствуют на всех клетках, помогая иммунной
системе выявлять патологические процессы. Белковая
часть молекул маркеров иммунологически консерва-
тивна для многих видов животных, эволюционно да-
леких друг от друга.
Если гликопротеины-маркеры выделить из ткани,
где протекают процессы, не свойственные для ее нор-
мального состояния, и после соответствующей обра-
ботки, необходимой для устранения побочных эффек-
тов, выделить «сигнальный» гликопептидный участок,
то при внесении его в другой организм активируется
«сигнал тревоги», провоцирующий иммунную систе-
му на поиск очагов патологии в организме-реципиен-
те. При наличии последней активированные иммуно-
компетентные клетки запускают механизм ее устра-
нения [2].
Разработкой, производством и внедрением таких
высокоэффективных лекарственных препаратов нового
поколения класса «Эрбисол®» занимается Научно-Про-
изводственный Центр «ЭРБИС» совместно с ЧП «Ла-
боратория ЭРБИС». Препараты класса «Эрбисол®» в
качестве действующего начала содержат низкомолеку-
лярные фрагменты мембранных гликопротеинов, вы-
деленных из эмбриональной ткани крупного рогатого
скота, птиц [3]. При введении в организм они иниции-
руют запуск механизма репарации поврежденных тка-
ней и устранение аномальных клеток, неспецифиче-
ски активируя иммунную систему, индуцируя синтез
соответствующих цитокинов [4–6]. Как иммуномоду-
ляторы препараты класса «Эрбисол®», с одной сторо-
ны, активируют клетки макрофагального ряда, уча-
ствующие в элиминации клеток, подвергшихся апоп-
тозу или некрозу, и регенерации тканей и органов с
восстановлением их функциональной активности, та-
ким образом выполняя функции «реставратора» орга-
низма. С другой стороны, они активируют клетки кил-
лерного ряда (NK, Т-киллеры, специфические цито-
токсические СD8+Т-лимфоциты), ответственные за
поддержание антигенного гомеостаза путем уничто-
жения аномальных клеток (мутантных, злокачествен-
но трансформированных, инфицированных вируса-
ми, приобретших аутоантигенность), выполняя функ-
ции «ревизора». В то же время эти препараты являются
иммунокорректорами — восстанавливают баланс ак-
тивности Th1- и Th2- лимфоцитов, тем самым гармо-
низируя соотношение клеточного и гуморального им-
мунитета, а также ингибируют аутоиммунные и аллер-
гические процессы [7, 8].
Препараты класса «Эрбисол®»: Эрбисол®,
Эрбисол® УЛЬТРАфарм и Экстра Эрбисол® — защи-
щены патентами в 20 странах мира и нашли широкое
применение в медицинской практике как в Украине,
так и в ряде зарубежных стран. В онкологии препа-
рат Эрбисол® применяется прежде всего как препа-
ПРОТИВООПУХОЛЕВАЯ
АКТИВНОСТЬ ПРЕПАРАТОВ
КЛАССА «ЭРБИСОЛ®» IN VITRO
И IN VIVO
Резюме. Показано, что препараты класса «Эрбисол®» обладают цитоток-
сической активностью in vitro по отношению к опухолевым клеткам-ми-
шеням (наблюдается прямая линейная зависимость от концентрации пре-
парата), а также позитивным воздействием на лимфоциты, макрофаги
и гепатоциты. Все исследованные препараты обладают высокой терапев-
тической эффективностью у мышей с модельной опухолью (солидная форма
саркомы-37 и рака Эрлиха), достоверно тормозя опухолевый рост (p < 0,05)
и увеличивая продолжительность жизни животных (p < 0,05). Лучший эф-
фект по всем изучаемым параметрам получен при использовании препарата
Эрбисол® УЛЬТРАфарм, произведенного из куриных эмбрионов. Препараты
Эрбисол® УЛЬТРАфарм (кур), Эрбисол® (кур) и Эрбисол® (КРС) могут быть
эффективными цитостатиками опухолевых клеток, оказывая в тех же до-
зах благоприятное воздействие на клетки нормальной ткани.
А.Н. Николаенко
Н.Л. Черемшенко
Г.В. Диденко
Г.С. Лисовенко
Г.П. Потебня
Институт экспериментальной
патологии, онкологии
и радиобиологии
им. Р.Е.Кавецкого
НАН Украины
ООО «Эрбис», Киев, Украина
Ключевые слова:
экспериментальные опухоли,
препараты класса «Эрбисол®»,
противоопухолевая активность.
ÊÎÐÏÎÐÀÒÈÂÍÀ ß ÈÍÔÎÐÌ ÀÖ Èß
290 Î Í Ê Î Ë Î Ã È ß • Ò. 1 3 • ¹ 4 • 2 0 1 1
рат сопровождения при химио- и лучевой терапии [9,
10], а препарат Эрбисол® УЛЬТРАфарм — как проти-
воопухолевое средство в комплексном лечении [11–14].
Поэтому представляется целесообразным детально из-
учить противоопухолевую активность препаратов клас-
са «Эрбисол®» in vitro (исследование цитотоксическо-
го действия на опухолевые клетки-мишени) и in vivo (у
животных с модельной опухолью).
ОБЪЕКТ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
В экспериментах использовали линейных мышей
ВALB/c разводки вивария ИЭПОР им. Р.Е. Кавецко-
го НАН Украины. Все опыты осуществляли согласно
требованиям регионального Комитета по этике рабо-
ты с лабораторными животными. Исследования про-
водили на стандартных моделях опухолевого роста:
саркоме-37 (С-37) и раке Эрлиха (РЭ), поддерживае-
мых по общепринятой методике. Использовали пре-
параты класса «Эрбисол®» (НПЦ «ЭРБИС», Украи-
на), изготовленные из эмбриональных тканей крупно-
го рогатого скота (КРС) и куриных зародышей (кур):
Эрбисол®, Эрбисол® УЛЬТРАфарм (Эрб-УФ) и Экс-
тра Эрбисол® (Эрб-Э).
Тестирование цитотоксического действия препа-
ратов проводили в системе in vitro на клетках-мише-
нях С-37 и РЭ с помощью МТТ-теста [15]. К 100 мкл
суспензии живых опухолевых клеток (0,3×106/мл) до-
бавляли соответствующий препарат в объеме 60; 40; 20 и
10 мкл и инкубировали 18 ч при 37°С в 5% СО2 при 100%
влажности. После проведения теста по стандартной ме-
тодике оптическую плотность в каждой пробе измеряли
при λ = 540 с помощью автоматическогого « microELISA
reader». Оценку действия тех же препаратов на лимфо-
циты (Лф, 5,0×106/мл), макрофаги(Мф, 1,0×106/мл) и
гепатоциты (Гц, 3,0×106/мл) в системе in vitro проводи-
ли аналогичным образом, также с помощью МТТ-теста.
В эксперименте in vivo использовали солидную
форму опухолей; для их индукции мышам в бедрен-
ную мышцу перевивали по 6,5–7,5 × 105 живых кле-
ток РЭ или С-37 в 0,2 мл физиологического раствора
NaCl. Методом случайной выборки животных в каж-
дой серии экспериментов распределяли на 7 групп:
6 основных, получавших разные препараты класса
«Эрбисол®», и 1 контрольную. Течение опухолевого
процесса оценивали по стандартным показателям:
индекс торможения опухолевого роста, средняя про-
должительностью жизни (СПЖ). Исследуемые пре-
параты (по 100 мкл вводили мышам после перевив-
ки опухолевых клеток, начиная с 3-х сут, 2 раза в не-
делю — 10-кратно, затем 1 раз в неделю— 6-кратно.
Статистическую обработку полученных резуль-
татов проводили с помощью прикладной програм-
мы OriginLab.
РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
Результаты исследований цитотоксичности препа-
ратов класса «Эрбисол®» по отношению к клеткам С-37
и РЭ in vitro представлены на рис. 1, а, б. При исследова-
нии всех препаратов отмечено прямую зависимость ци-
тотоксичности от дозы препарата. Наиболее выражен-
ный цитотоксический эффект на клетки С-37 оказы-
вали Эрбисол® УЛЬТРАфарм (кур) и Эрбисол® (кур),
при этом их высокую цитотоксичность наблюдали
даже в минимальной из использованных концентра-
ций (10 мкл): 35,68 и 49,36% соответственно. Сходные
результаты получены и при использовании в качестве
мишеней клеток РЭ, однако в целом цитотоксичность
практически всех испытанных препаратов была ниже,
чем по отношению к клеткам С-37. Как и в 1-й серии
опытов, более активными оказались Эрбисол® УЛЬ-
ТРАфарм (кур) и Эрбисол® (кур): при использовании в
дозе 10 мкл цитотоксичность составляла 47,92 и 40,41%
соответственно, тогда как для остальных препаратов —
≤ 10,6%. Следует обратить внимание на особенность
препаратов Эрбисол® УЛЬТРАфарм (КРС) и Экстра
Эрбисол® (кур) — выраженную цитотоксичность для
клеток-мишеней С-37 и слабую для клеток РЭ.
à
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
60 ìêë 40 ìêë 20 ìêë 10 ìêë
%
á
0
10
20
30
40
50
60
70
80
60 ìêë 40 ìêë 20 ìêë 10 ìêë
%
Ýðá-ÓÔ (êóð)
Ýðá-ÓÔ (ÊÐÑ)
Ýðá-Ý (êóð)
Ýðá-Ý (ÊÐÑ)
Ýðá (êóð)
Ýðá (ÊÐÑ)
Рис. 1. Цитотоксическое действие препаратов класса «Эрби-
сол®» на опухолевые клетки-мишени in vitro: а — С-37; б — РЭ
ÊÎÐÏÎÐÀÒÈÂÍÀß ÈÍÔÎÐÌÀÖÈ ß
291Î Í Ê Î Ë Î Ã È ß • Ò. 1 3 • ¹ 4 • 2 0 1 1
В целом же можно сделать общий вывод о наличии
цитотоксической активности in vitro препаратов клас-
са «Эрбисол®» по отношению к опухолевым клеткам-
мишеням; при этом, как правило, наблюдается прямая
линейная зависимость от концентрации препарата.
С целью подбора оптимальной концентрации пре-
паратов класса «Эрбисол®» для использования in vivo
было проведено тем же методом их параллельное те-
стирование in vitrо на клетках-мишенях (Лф, Мф и Гц)
интактных мышей (рис. 2, а, б, в). Большинство препа-
ратов в дозе 60 мкл оказывали негативное воздействие
на Лф, в дозе ≤ 20 мкл — позитивное (активирующее)
действие (см. рис. 2, а). Исключением явился препарат
Эрбисол® (кур), оптимальные по позитивному воздей-
ствию на Лф (а также Мф) дозы которого составляют
40–20 мкл. Оценивая воздействие изучаемых препа-
ратов на Мф и Гц, также следует подчеркнуть нали-
чие дозозависимости. Однако препараты, произведен-
ные из куриных зародышей, активировали эти клетки
и в дозе 40 мкл, а Эрбисол® (кур) — во всем диапазоне
доз (см. рис. 2, а, б). Следует особо подчеркнуть высоко
позитивное воздействие на Гц препаратов, выделенных
из куриных эмбрионов: Эрбисол® УЛЬТРАфарм (кур)
и Эрбисол® (кур) даже в максимальной дозе 60 мкл не
угнетали их жизнедеятельность.
Полученные результаты свидетельствуют, что
препараты класса «Эрбисол®» в терапевтических до-
зах (10–20 мкл на 100 мкл суспензии клеток-мише-
ней) оказывают выраженный активирующий эф-
фект, а при повышенных дозах — цитостатический
эффект в отношении клеток, активно участвующих
в поддержании гомеостаза организма: Лф, Мф, Гц.
Следует подчеркнуть, что значительный непосред-
ственный цитостатический эффект in vitro препара-
тов Эрбисол® УЛЬТРАфарм (кур) и Эрбисол® (кур)
в отношении опухолевых клеток сочетается с благо-
приятным влиянием на нормальные клетки, что вы-
годно отличает эти препараты от большинства цито-
статиков, применяемых в онкологической практике.
Исходя из полученных данных, можно сделать заклю-
чение, что препараты класса «Эрбисол®» разных ти-
пов и происхождения имеют различный оптимум ци-
тотоксического эффекта по отношению к опухолевым
клеткам и стимулирующего действия на клетки им-
мунной системы и Гц, что требует предварительного
тестирования препаратов в системе in vitro перед их
применением in vivo. Препараты, полученные из ку-
риных эмбрионов, более перспективны для дальней-
шего применения, поскольку при выраженном цито-
токсическом действии на опухолевые клетки прояв-
ляют позитивное действие (активируют дыхательный
метаболизм) по отношению к клеткам системы имму-
нитета и Гц (особенно в оптимальной концентрации).
В экспериментах in vivo исследовали эффектив-
ность препаратов класса «Эрбисол®» при моноте-
рапии мышей с соответствующими модельными
опухолями. Показано, что все исследованные пре-
параты, независимо от их типа и происхождения, су-
щественно тормозили рост С-37 (на 56–76%) и уве-
личивали СПЖ животных (на 57,8–72,75%), что
свидетельствует об их высокой противоопухолевой
эффективности. Самый высокий показатель тор-
можения роста С-37 (76,71 ± 0,88%) зарегистриро-
ван у мышей, получавших Эрбисол® УЛЬТРАфарм
(кур), что достоверно превышало результаты ис-
à
-80
-60
-40
-20
0
20
40
60
80
60ìêë 40ìêë 20ìêë 10ìêë
%
á-150
-100
-50
0
50
100
150
200
250
300
60ìêë 40ìêë 20ìêë 10ìêë
%
â
-800
-600
-400
-200
0
200
400
600
800
60ìêë 40ìêë 20ìêë 10ìêë
%
Ýðá-ÓÔ(êóð) Ýðá-ÓÔ(ÊÐÑ) Ýðá-Ý(êóð) Ýðá-Ý(ÊÐÑ) Ýðá(êóð) Ýðá(ÊÐÑ)
Рис. 2. Влияние препаратов класса «Эрбисол®» в системе in vitro (%): а — на Лф; б — на Мф; б — на Гц
Таблица 1
Эффективность применения препаратов класса «Эрбисол®» у мышей с солидной формой С-37
№ Группа n
Средний процент торможе-
ния роста опухоли
СПЖ, сут
X ± m t ИМ,%
1 Эрб-УФ (кур) 13 76,71 ± 0,882,3,4,5,6 83,54 ± 5,807 5,12 +72,75
2 Эрб-УФ (КРС) 14 71,76 ± 0,701,3*,4,5* 77,07 ± 3,587 6,02 +59,37
3 Эрб-Э (кур) 10 69,21 ± 0,591,2*,4 81,70 ± 7,097 4,45 +68,94
4 Эрб-Э (КРС) 16 56,13 ± 1,191,2,3,5,6 76,31 ± 4,447 4,76 +57,80
5 Эрбисол (кур) 10 69,36 ± 0,821,2*,4 80,30 ± 8,557 4,08 +66,04
6 Эрбисол (КРС) 11 70,41 ± 0,901,4 77,18 ± 5,207 4,86 +59,59
7 Контроль 11 — 48,36 ± 2,85
1 — p < 0,05 по сравнению с показателем соответствующей группы; 1* — 0,1 < p < 0,05 по сравнению с показателем соответствующей группы.
ÊÎÐÏÎÐÀÒÈÂÍÀ ß ÈÍÔÎÐÌ ÀÖ Èß
292 Î Í Ê Î Ë Î Ã È ß • Ò. 1 3 • ¹ 4 • 2 0 1 1
пользования всех других препаратов (табл. 1). СПЖ
всех мышей, получавших препараты класса «Эрби-
сол®», с высокой степенью достоверности (p < 0,05)
превосходила таковую у контрольных животных. Сле-
дует подчеркнуть, что эффект при использовании пре-
паратов Эрбисол® УЛЬТРАфарм и Экстра Эрбисол®,
приготовленных из куриных эмбрионов, превосходил
эффект аналогичных препаратов из эмбрионов КРС,
тогда как результаты применения препаратов Эрби-
сол® (кур) и Эрбисол® (КРС) практически не отлича-
лись (см. табл.1).
Сходные результаты получены и у мышей с солид-
ным РЭ (табл. 2). У мышей, получавших Эрбисол®
УЛЬТРАфарм (кур), торможение опухолевого роста
достигало 71,25 ± 0,42% и существенно превышало
эффективность остальных (кроме Эрбисол® (кур))
использованных препаратов, в том числе и анало-
гичного препарата из эмбриона КРС (50,48 ± 1,38%).
Следует отметить высокий индекс торможения опу-
холевого роста при введении мышам в дозе 100 мкл
Эрбисола® (КРС) — 58,85 ± 0,84%. Более точные со-
поставления позволяет сделать анализ показателей
СПЖ, достоверно превышающих аналогичный по-
казатель контрольной группы. Обнаружены суще-
ственные различия (p < 0,05) между Эрбисол® УЛЬ-
ТРАфарм (кур) и Эрбисол® УЛЬТРАфарм (КРС)
(67,29 ± 2,81 и 59,67 ± 1,90 сут соответственно), а так-
же Эрбисол® УЛЬТРАфарм (КРС) и Экстра Эрби-
сол® (КРС) (59,67 ± 1,90 и 66,00 ± 2,40 сут соответ-
ственно). Нужно отметить, что в целом увеличение
СПЖ у мышей с РЭ в основных группах было мень-
шим, чем в эксперименте с С-37, однако и в этой се-
рии экспериментов отмечено достоверное увеличе-
ние показателя по сравнению с контрольными жи-
вотными на 22–38%.
Подводя итоги испытания препаратов класса
«Эрбисол®» in vivo, можно сделать вывод об их высо-
кой эффективности: индекс торможения роста С-37
составил 56–76%, а РЭ — 46–71% (рис. 3).
Самый существенный эффект в обеих модель-
ных системах вызывало применение куриного Эрби-
сол® УЛЬТРАфарм (76,71 и 71,25% соответственно).
Хотя говоря о существенно большей эффективности
препаратов класса «Эрбисол®» на модели С-37, важ-
но подчеркнуть, что во всех случаях при использо-
вании препаратов класса «Эрбисол®» зарегистриро-
вано существенное увеличение продолжительности
жизни животных: при С-37 — на 57–72%, при РЭ —
на 22–38% (рис. 4).
76
,7
1
71
,7
6
69
,2
1
69
,3
6
70
,4
1
56
,1
3
58
,8
5
50
,4
8
71
,2
5
60
,2
7
56
,5
1
46
,4
5
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
Ýðá-Ó
(êóð)
Ýðá-Ó
(ÊÐÑ)
Ýðá-Ý
(êóð)
Ýðá-Ý
(ÊÐÑ)
Ýðá
(êóð)
Ýðá
(ÊÐÑ)
%
Ñ-37 ÐÝ
Рис. 3. Торможение опухолевого роста у мышей с солид-
ной формой С-37 и РЭ, получавших в виде монотерапии
препараты класса «Эрбисол®»
72
,7
5
59
,3
7 68
,9
4
57
,8
59
,5
9
22
,5
66
,0
4
32
,3
1
36
,0
4
35
,5
25
,3
738
,1
4
0
10
20
30
40
50
60
70
80
Ýðá-Ó
(êóð)
Ýðá-Ó
(ÊÐÑ)
Ýðá-Ý
(êóð)
Ýðá-Ý
(ÊÐÑ)
Ýðá
(êóð)
Ýðá
(ÊÐÑ)
%
Ñ-37 ÐÝ
Рис. 4. Увеличение продолжительности жизни у мышей с
солидной формой С-37 и РЭ, получавших в виде моноте-
рапии препараты класса «Эрбисол®» (в процентах по срав-
нению с показателем контрольной группы)
ВЫВОДЫ
1. Препараты класса «Эрбисол®» обладают (в диа-
пазоне доз 60–10 мкл/100 мкл суспензии клеток-ми-
шеней) выраженной цитотоксической активностью
in vitro по отношению к опухолевым клеткам С-37 и
РЭ, а также проявляют значительную противоопу-
холевую активность у мышей с гомологичными мо-
дельными опухолями (солидная форма С-37 и РЭ).
2. Препараты класса «Эрбисол®» (в диапазоне
доз 40–10 мкл/100 мкл суспензии клеток-мишеней)
не только не обладают цитотоксическим действием
in vitro на клетки иммунной системы и Гц, но акти-
вируют их, что выгодно отличает исследуемые пре-
параты от большинства цитостатиков.
3. Цитотоксическая активность in vitro по отно-
шению к опухолевым клеткам-мишеням препара-
тов класса «Эрбисол®» проявляет прямую линейную
зависимость от концентрации препарата. Позитив-
ное воздействие на клетки иммунной системы (Лф
и Мф) и Гц также дозозависимо (обратная зависи-
мость), однако при этом препараты, произведенные
Таблица 2
Эффективность применения препаратов класса «Эрбисол®» у мышей с солидной формой РЭ
№ Группа n
Средний процент торможения
роста опухоли
СПЖ, сут
X ± m t ИМ,%
1 Эрб-УФ (кур) 14 71,25 ± 0,422,3,4,6 67,29 ± 2,812,7 5,90 +38,14
2 Эрб-УФ (КРС) 15 50,48 ± 1,381,4,6 59,67 ± 1,901,4,7 4,56 +22,50
3 Эрб-Э (кур) 15 46,45 ± 1,791,4,6 61,07 ± 3,387 3,15 +25,37
4 Эрб-Э (КРС) 15 56,51 ± 1,101,2,3 66,00 ± 2,402,7 6,09 +35,50
5 Эрбисол (кур) 15 60,27 ± 0,921,2,3 66,12 ± 2,532,7 6,18 +36,04
6 Эрбисол (КРС) 11 58,85 ± 0,841,2,3 64,45 ± 3,147 4,91 +32,31
7 Контроль 14 - 48,71 ± 1,43
1 — p < 0,05 по сравнению с показателем соответствующей группы; 1* — 0,1 < p < 0,05 по сравнению с показателем соответствующей группы.
ÊÎÐÏÎÐÀÒÈÂÍÀß ÈÍÔÎÐÌÀÖÈ ß
293Î Í Ê Î Ë Î Ã È ß • Ò. 1 3 • ¹ 4 • 2 0 1 1
из куриных зародышей, активируют Гц даже в мак-
симальной из использованных доз (60 мкл).
4. В системе in vitro установлено, что препараты,
полученные из куриных эмбрионов, более перспек-
тивны для дальнейшего применения, поскольку при
выраженном цитотоксическом действии на опухо-
левые клетки проявляют позитивное воздействие
по отношению к нормальным клеткам.
5. Препараты класса «Эрбисол®» обладают вы-
сокой терапевтической эффективностью у мышей
с модельной опухолью (солидная форма С-37 и РЭ),
достоверно тормозя опухолевый рост (на 56–76
и 46–71% соответственно, p < 0,05) и увеличивая
СПЖ животных (на 57–72 и 22–38% соответствен-
но, p < 0,05). При этом наилучший эффект получен
при использовании препарата Эрбисол® УЛЬТРА-
фарм, произведенного из куриных эмбрионов. Не-
сколько меньшим, но достаточно высоким, эффек-
том обладают препараты «Эрбисол®», произведен-
ные как из куриных, так и эмбрионов КРС.
6. Препараты Эрбисол® УЛЬТРАфарм (кур), «Эр-
бисол®» (кур) и Эрбисол® (КРС) могут быть эффек-
тивными противоопухолевыми цитостатиками и
при этом оказывать благоприятное воздействие на
клетки нормальных тканей.
ЛИТЕРАТУРА
1. Николаенко АН. Анализ антигенов плазматических
мембран гепатоцитов регенерирующей печени крыс. Укр
биохим журн 1992; 64 (1): 29–35.
2. Николаенко АН. Концептуальные подходы в разработке
высокоэффективных лекарственных препаратов нового по-
коления класса «Эрбисол®». Фармакол вісн 1998; (6): 69–74.
3. Николаенко АН. Основные направления в создании и
внедрении нового лекарственного препарата Эрбисол. Новый
украинский медицинский препарат Эрбисол. Киев, 1994: 4–9.
4. Фесенкова ВЙ, Драннік ГМ, Дріянська ВЭ та ін.
Дослідження in vitro впливу препаратів Ербісол на продукцію
інтерлейкіну-2 та γ-інтерферону Т-хелперами І типу здоро-
вих донорів. Лабор діагностика 2003; (2): 37–40.
5. Драннік ГМ, Фесенкова ВЙ, Дріянська ВЄ та ін.
Дослідження впливу препаратів «Ербісолу» на функціональну
активність Т-хелперів ІІ типу за продукцією ІЛ-4 та ІЛ-10 in
vitro. Лікарська справа 2003; (3–4): 113–7.
6. Дранник ГН, Курченко АИ, Фесенкова ВЙ и др. Изуче-
ние влияния препаратов класса Эрбисол® на продукцию ци-
токинов мононуклеарами периферической крови здоровых
доноров и онкологических больных. Вісн фармакол фармації
2006; (7): 12–5.
7. Базыка ДА, Гладкий АВ, Корнилина ЕМ, Николаен-
ко АН. Особенности влияния препаратов класса Эрбисол®
на экспрессию поверхностных маркеров клеток крови здо-
ровых доноров и больных с иммунодепрессией клеточно-
го иммунитета in vitro и в динамике лечения. Вісн фармакол
фармації 2009; (1): 39–47.
8. Свинцицкий АС, Дземан МИ, Козак НП и др. Клини-
ко-иммунологические аспекты применения препарата Эр-
бисол в комплексной терапии больных гепатитом. Фарма-
кол вісн 1999; (5): 46–53.
9. Гладкий АВ, Николаенко АН, Литвиненко ГН. Приме-
нение Эрбисола в комбинированной и комплексной регио-
нарной химиотерапии злокачественных опухолевых пораже-
ний печени. Экспер онкол 1997; (1): 57–8.
10. Шалімов СО, Гладкий ОВ, Літвиненко ОО та ін.
Віддалені результати застосування Ербісолу® в комплекс-
ному лікуванні злоякісних пухлин. В: Зб наук праць КМА-
ПО ім. П.Л. Шупика. Київ, 2002: 768–81.
11. Гладкий АВ. Применение Эрбисола Ультрафарм при
региональной полихимиотерапии злокачественных опухолей.
В: Зб наук праць КМАПО ім. П.Л. Шупика 2005; 14 (1): 202–8.
12. Максимяк ГИ, Чишкевич ЮВ, Смирнов ГЮ и др. Кли-
нические аспекты использования препаратов класса «Эрби-
сол®» в комплексной терапии солидных опухолей. Онколо-
гия 2010; 12 (3); 287–91.
13. Максимяк ГИ, Кудрявец ЮЙ, Воронцова АЛ и др. Опыт
применения еженедельных инфузий 5-фторурацила в сочета-
нии с препаратами класса «Эрбисол®» и интерфероном аль-
фа при лечении больных диссеминированным раком прямой
кишки. Вісн наук досліджень 2010; 60 (3): 75–7.
14. Главацкий АЯ, Данчук СВ, Ахмад Хассан и др. Эрби-
сол® Ультрафарм при лечении больных с продленным ро-
стом глиальных опухолей мозга. Фармакол лік токсикол
2010; 16 (3): 65–70.
15. Ohno M, Abe T. Rapid colorimetric assay for the
quantification of leukemia inhibitory factor (LIF) and interleukin-6
(IL-6). J Immunol Meth 1991; 145: 199–203.
ANTICANCER ACTIVITY OF CLASS
OF MEDICINES «ERBISOL®» IN VITRO
AND IN VIVO
A.N. Nicolaenko, N.L. Cheremshenko,
G.V. Didenko, G.S. Lisovenko, G.P. Potebnya
Summary. It is shown that the class of drugs «Erbisol®»
have cytotoxic activity in vitro in relation to the tumor
cells-targets (there is a direct linear dependence of the
concentration of the drug), as well as positive effects
on lymphocytes, macrophages and hepatocytes. All the
investigated substances have high therapeutic efficiency
in mice with model tumor (solid form of sarcoma-37 and
Ehrlich tumor), significantly slowing tumor growth (p <
0.05) and increasing the life span of animals (p < 0.05)).
The best effect in all of the studied parameters was
obtained by using the preparation Erbisol ULTRApharm,
produced of chicken embryos (ChE). Preparations of
Erbisol ULTRApharm (ChE), Erbisol (ChE), and the
Erbisol (BF) can be effective cytostatics tumor cells,
providing in the same doses beneficial effects on the cells
of normal tissue.
Key Words: experimental tumors, preparations of
class «Erbisol®», antitumor activity.
Адрес для переписки:
Николаенко А.Н.
02002, Киев, ул. Р. Окипной, 10Б, офис 92
ООО «Эрбис»
Е-mail: erbis@ukr.net
|