Прогностическая значимость элевации нейроиммунных маркеров у больных с эссенциальной артериальной гипертензией и последствиями инфаркта мозга
В дослідженні проведено визначення сироваткового вмісту інтерлейкіну-17 і антитіл до NR2- пептиду у пацієнтів з гіпертонічною хворобою III стадіїз наслідкамиінфаркту мозку, встановлено прогностичну значущість цих аутоімуних маркерів для розвитку церебро- і кардіоваскулярних ускладнень....
Gespeichert in:
| Datum: | 2012 |
|---|---|
| Hauptverfasser: | , |
| Format: | Artikel |
| Sprache: | Russian |
| Veröffentlicht: |
Кримський науковий центр НАН України і МОН України
2012
|
| Schriftenreihe: | Таврический медико-биологический вестник |
| Schlagworte: | |
| Online Zugang: | http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/60834 |
| Tags: |
Tag hinzufügen
Keine Tags, Fügen Sie den ersten Tag hinzu!
|
| Назва журналу: | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| Zitieren: | Прогностическая значимость элевации нейроиммунных маркеров у больных с эссенциальной артериальной гипертензией и последствиями инфаркта мозга / В.А. Визир, И.Н. Волошина // Таврический медико-биологический вестник. — 2012. — Т. 15, № 4 (60). — С. 85-90. — Бібліогр.: 10 назв. — рос. |
Institution
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine| id |
irk-123456789-60834 |
|---|---|
| record_format |
dspace |
| spelling |
irk-123456789-608342014-04-21T03:01:35Z Прогностическая значимость элевации нейроиммунных маркеров у больных с эссенциальной артериальной гипертензией и последствиями инфаркта мозга Визир, В.А. Волошина, И.Н. Оригинальные статьи В дослідженні проведено визначення сироваткового вмісту інтерлейкіну-17 і антитіл до NR2- пептиду у пацієнтів з гіпертонічною хворобою III стадіїз наслідкамиінфаркту мозку, встановлено прогностичну значущість цих аутоімуних маркерів для розвитку церебро- і кардіоваскулярних ускладнень. The evaluation of serum interleukin-17 level and quantity measurements of antibodies to NR2-peptide in post-stroke hypertensive patients has been done. It has been established that the quantity of antibodies to NR2-peptide hasa strong predictive value for cardiovascular complications and recurrent stroke. 2012 Article Прогностическая значимость элевации нейроиммунных маркеров у больных с эссенциальной артериальной гипертензией и последствиями инфаркта мозга / В.А. Визир, И.Н. Волошина // Таврический медико-биологический вестник. — 2012. — Т. 15, № 4 (60). — С. 85-90. — Бібліогр.: 10 назв. — рос. 2070-8092 http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/60834 616.839-06:616.831-005-07 ru Таврический медико-биологический вестник Кримський науковий центр НАН України і МОН України |
| institution |
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| collection |
DSpace DC |
| language |
Russian |
| topic |
Оригинальные статьи Оригинальные статьи |
| spellingShingle |
Оригинальные статьи Оригинальные статьи Визир, В.А. Волошина, И.Н. Прогностическая значимость элевации нейроиммунных маркеров у больных с эссенциальной артериальной гипертензией и последствиями инфаркта мозга Таврический медико-биологический вестник |
| description |
В дослідженні проведено визначення сироваткового вмісту інтерлейкіну-17 і антитіл до NR2-
пептиду у пацієнтів з гіпертонічною хворобою III стадіїз наслідкамиінфаркту мозку, встановлено
прогностичну значущість цих аутоімуних маркерів для розвитку церебро- і кардіоваскулярних
ускладнень. |
| format |
Article |
| author |
Визир, В.А. Волошина, И.Н. |
| author_facet |
Визир, В.А. Волошина, И.Н. |
| author_sort |
Визир, В.А. |
| title |
Прогностическая значимость элевации нейроиммунных маркеров у больных с эссенциальной артериальной гипертензией и последствиями инфаркта мозга |
| title_short |
Прогностическая значимость элевации нейроиммунных маркеров у больных с эссенциальной артериальной гипертензией и последствиями инфаркта мозга |
| title_full |
Прогностическая значимость элевации нейроиммунных маркеров у больных с эссенциальной артериальной гипертензией и последствиями инфаркта мозга |
| title_fullStr |
Прогностическая значимость элевации нейроиммунных маркеров у больных с эссенциальной артериальной гипертензией и последствиями инфаркта мозга |
| title_full_unstemmed |
Прогностическая значимость элевации нейроиммунных маркеров у больных с эссенциальной артериальной гипертензией и последствиями инфаркта мозга |
| title_sort |
прогностическая значимость элевации нейроиммунных маркеров у больных с эссенциальной артериальной гипертензией и последствиями инфаркта мозга |
| publisher |
Кримський науковий центр НАН України і МОН України |
| publishDate |
2012 |
| topic_facet |
Оригинальные статьи |
| url |
http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/60834 |
| citation_txt |
Прогностическая значимость элевации нейроиммунных маркеров у больных с эссенциальной артериальной гипертензией и последствиями инфаркта мозга / В.А. Визир, И.Н. Волошина // Таврический медико-биологический вестник. — 2012. — Т. 15, № 4 (60). — С. 85-90. — Бібліогр.: 10 назв. — рос. |
| series |
Таврический медико-биологический вестник |
| work_keys_str_mv |
AT vizirva prognostičeskaâznačimostʹélevaciinejroimmunnyhmarkerovubolʹnyhséssencialʹnojarterialʹnojgipertenziejiposledstviâmiinfarktamozga AT vološinain prognostičeskaâznačimostʹélevaciinejroimmunnyhmarkerovubolʹnyhséssencialʹnojarterialʹnojgipertenziejiposledstviâmiinfarktamozga |
| first_indexed |
2025-07-05T11:54:18Z |
| last_indexed |
2025-07-05T11:54:18Z |
| _version_ |
1836807838267080704 |
| fulltext |
85
О Р И Г И Н А Л Ь Н Ы Е С Т А Т Ь И
УДК 616.839-06:616.831-005-07
© В.А. Визир, И.Н. Волошина, 2012.
ПРОГНОСТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ ЭЛЕВАЦИИ НЕЙРО-
ИММУННЫХ МАРКЕРОВ У БОЛЬНЫХ С ЭССЕНЦИАЛЬНОЙ
АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ И ПОСЛЕДСТВИЯМИ
ИНФАРКТА МОЗГА
В.А. Визир, И.Н. Волошина
Кафедра внутренних болезней №2, Запорожский государственный медицинский университет, г. Запорожье.
PROGNOSTIC VALUE OF NEUROIMMUNE MARKERS ELEVATION IN POST-STROKE HYPERTENSIVES
V.A. Vizir, I.M. Voloshyna
SUMMARY
The evaluation of serum interleukin-17 level and quantity measurements of antibodies to NR2-peptide in
post-stroke hypertensive patients has been done. It has been established that the quantity of antibodies to
NR2-peptide hasa strong predictive value for cardiovascular complications and recurrent stroke.
ПРОГНОСТИЧНА ЗНАЧИМІСТЬ ЕЛЕВАЦІЇ НЕЙРОІМУННИХ МАРКЕРІВ У ХВОРИХ З ЕСЕНЦІАЛЬНОЮ
АРТЕРІАЛЬНОЮ ГІПЕРТЕНЗІЄЮ ТА НАСЛІДКАМИ ІНФАРКТУ МОЗКУ
В.А. Візір, І.М. Волошина
РЕЗЮМЕ
В дослідженні проведено визначення сироваткового вмісту інтерлейкіну-17 і антитіл до NR2-
пептиду у пацієнтів з гіпертонічною хворобою III стадіїз наслідкамиінфаркту мозку, встановлено
прогностичну значущість цих аутоімуних маркерів для розвитку церебро- і кардіоваскулярних
ускладнень.
Ключевые слова: гипертоническая болезнь, интерлейкин-17, антитела к NR2-пептиду.
В последние десятилетия отмечается стойкая
тенденция роста распространенности артериальной
гипертензии (АГ) во всем мире. Многочисленными
эпидемиологическими и рандомизированными ис-
следованиями доказано, что АГ является одним из
главных факторов таких грозных осложнений как
мозговой инсульт и инфаркт миокарда, принося ог-
ромный экономический ущерб [2, 6]. Установлена
непрерывная и практически линейная зависимость
между уровнем АД (как систолического, так и диас-
толического) и частотой развития инфаркта мозга.
По эпидемиологическим данным, у каждого пятого
выжившего пациентавозникает повторный ишеми-
ческий инсульт в течение 5 лет после первой мозго-
вой катастрофы [2, 6]. Несмотря на особую актуаль-
ность проблемы вторичной профилактики инсульта,
патогенетические аспекты прогрессирования гипер-
тонической болезни после перенесенного инфаркта
мозга остаются недостаточно изученными. Прове-
денными ранее исследованиями показано существо-
вание сложной интегральной взаимосвязи между
морфофункциональными элементами нервной, эн-
докринной и иммунной систем, о чем свидетельству-
ет наличие тождественных рецепторов к лимфоки-
нам, нейропептидам и нейрогормонам на плазмати-
ческих мембранах клеток нервной и иммунной сис-
темы. Выявлено, что возникающий дисбаланс ней-
роимунных связей может приводить к нарушению
функции иммунной системы и способствовать раз-
витию аутоиммунных реакций к антигенам мозга [4,
6, 9]. В ретроспективном наблюденииА.А. Скоромец
и соавт.(2003) было показано, что повышение титров
антител к NR2-пептиду, являющимся фрагментом
NMDA-рецепторов, экспрессированных преимуще-
ственно в центральной нервной системе, ассоции-
руется с увеличением риска инсульта и транзитор-
ной ишемической атаки. Интерлейкин-17 является
недавно выявленным цитокином, который регулиру-
ет развитие аутоиммунного ответа, модулирует про-
цессы сосудистого воспаления, участвует в форми-
ровании гипертензивных реакций [8]. Целенаправлен-
ного изучения патогенетической роли нейроимун-
ных маркеров и их прогностической ценности у боль-
ных с АГ, перенесших ишемический инсульт, ранее
не проводилось.
Целью исследования явилось определение про-
гностической значимостисодержания интерлейкина-
17 и антител к NR2-пептиду у больных с эссенциаль-
ной артериальной гипертензией и последствиями
инфаркта мозга.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
Данное клиническое исследование проводилось
в соответствии с этическими принципами Хельсин-
ской Декларации после получения соответствующе-
го разрешения локального этического комитета
ЗГМУ. Обследовано 120 больных (76 мужчин, 44 жен-
86
ТАВРИЧЕСКИЙ МЕДИКО-БИОЛОГИЧЕСКИЙ ВЕСТНИК2012, том 15, № 4 (60)
щин)с диагнозом «Гипертоническая болезнь ІІІ ста-
дии (ГБ), последствия перенесенного ишемического
инсульта», перенесших ИМ давностью более 12 ме-
сяцев. Топография церебрального поражения была
представлена следующим образом: в 39 случаях – в
вертебро- базиллярном бассейне, у 29 пациентов – в
системе каротид справа, в 33 случаях – в системе ка-
ротид слева; 19 пациентов перенесли ранее более
одного ИМ.Средний возраст пациентов составил
59±0,9 лет. Критерии включения больных в исследо-
вание: установленный диагноз ГБ ІІІ стадии, наличие
перенесенного ишемического инсульта давностью
более 1 года, возраст больных старше 18 лет, синусо-
вый ритм сердца, согласие на участие в исследова-
нии.
Критерии исключения: наличие симптоматичес-
ких артериальных гипертензий, тяжелая сердечная
недостаточность, сахарный диабет, острый коронар-
ный синдром в анамнезе давностью менее 6 меся-
цев, фракция выброса левого желудочка <45%, тяже-
лая почечная и печеночная недостаточность, ауто-
иммунные заболевания, наличие любых воспали-
тельных процессов на момент включения, органи-
ческая неврологическая патология кроме перенесен-
ного ишемического инсульта.
Контрольную группу составили 20 клинически
здоровых лиц (12 мужчин, 8 женщин) в возрасте
54±3,8 года, не имеющих в анамнезе артериальной
гипертензии и цереброваскулярных заболеваний.
Всем пациентам и волонтерам было проведено об-
щеклиническое обследование c определением кли-
нического уровня АД, частоты сердечных сокраще-
ний (ЧСС), индекса массы тела (ИМТ), уровня ли-
попротеидов низкой плотности (ЛПНП). Клиничес-
кая характеристика обследованных лиц представле-
на в табл.1, из которой видно, что по полу, возрасту,
частоте курения и массе тела группы обследуемых
были сопоставимы.
Таблица 1
Клиническая характеристика обследованных лиц
Показатель Группа с ГБ III стадии
(n=120)
Контрольная группа
(n=30) Р
Возраст, лет 59±0,9 54±3,8 >0.05
Пол, % женщин 44 (36,7%) 8 (40%) >0.05
Курение, % 31 (25,8%) 4 (20%) >0.05
ИМТ, кг/м2 28±0,5 28±0,9 >0.05
АД
Систолическое,
мм рт.ст.
Диастолическое,
мм рт.ст.
159,7±1,1
99,3±0,7
126 [123-129]
76 [73-79]
<0.05
<0.05
ЧСС, уд/мин. 76±4 71±2 >0.05
Длительность ГБ, лет 18,1±0,8 - NA
ЛПНП, ммоль/л 3,8±0,4 2,3±0,3 <0.05
Тяжесть АГ, I/II/III, % 47/45/8 - NA
Сопутствующая ИБС,
% 12 (10%) - NA
Сопутствующая СН
(I-II ФК NYHA), % 13 (10,8%) - NA
Примечание: Данные представлены в виде средней (M) либо в долях; ДИ – доверительный интервал;
NA –«неприменимо», СН – сердечная недостаточность, ИБС – ишемическая болезнь сердца, ИМТ – индекс
массы тела; Р – уровень значимости.
Уровни нейроиммунных маркеров определяли
иммуноферментным методом (ИФА) на базе цент-
ральной научно-исследовательской лаборатории
ЗГМУ (зав. д.мед.н. проф. Абрамов А.В.). Образцы
крови для ИФА брали из локтевой вены, контрлате-
ральной той руке, где измерялось АД, утром, нато-
щак, до приема медикаментов, в состоянии покоя.
На момент проведения исследования все обследо-
ванные лица либо не получали постоянной антиги-
пертензивной терапии, либо она была отменена за
48 часов до включения больных в исследование. Сы-
воротку крови отделяли методом центрифугирова-
ния и незамедлительно замораживали при темпера-
туре -70°С до момента проведения анализа. Наличие
аутоиммунного ответа и антител к мозговым антиге-
нам определяли следующим образом: сывороточный
уровень интерлейкина-17 измеряли с помощью на-
боров eBioscience (Австрия); количественное опре-
деление антител к NR2-единице рецептора NMDA
производилось с помощью наборовGold Dot NR2
Antobody Test, Biotech, INC (Германия). Получен-
ные лабораторные данные использовались в пост-
роении последующей прогностической модели вы-
живания.
После этапа рандомизации, всем больным на-
значалась комплексная терапия, включавшая ацетил-
87
О Р И Г И Н А Л Ь Н Ы Е С Т А Т Ь И
салициловую кислоту, аторвастатин и, как минимум,
два антигипертензивных препарата «первой» линии:
индапамид+карведилол либо индапамид+лерканиди-
пин. В соответствии с целью исследования была со-
здана первичная конечная клиническая точка, в ка-
честве которой рассматривали все случаи смерти по
любой причине, а также случаи нефатальных цереб-
ро- и кардиоваскулярных событий (мозговой инсульт,
инфаркт миокарда, фибрилляция предсердий). Пе-
риод наблюдения составил 365±10 дней от момента
включения пациентов в исследование.
Полученные результаты представляли в виде
средней (M) и стандартной ошибки среднего (m), или
95% доверительного интервала (ДИ). Оценку выжи-
вания больных осуществляли путем построения кри-
вых доживания методом Каплана-Майера. Для выяв-
ления предикторов неблагоприятного течения ГБ
использовали модель пропорциональных рисков
Кокса. Чувствительность и специфичность предик-
торов определяли путем построения ROC-кривых.
Внутри- и межгрупповые различия оценивали с по-
мощью двухвыборочного Т-теста или ч2 –теста в за-
висимости от вида данных в рамках программы
StatPlus 2009. Статистически достоверными считали
различия между показателями при отклонении нуле-
вой гипотезы и уровне значимости p<0,05.
РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
Оценка выживаемости в группе исследуемых
пациентов проводилась через один год от момента
включения в исследование. За указанный период
наблюдения зарегистрировано 11 комбинированных
конечных клинических точек, что составило 9,16% от
общего числа больных (n=120), включенных в иссле-
дование. Кумулятивное выживание больных с АГ и
последствиями ИМ составило 90,8%.
Осложнения, приведшие к смерти, были зареги-
стрированы в трех случаях (2,5%). Частота возникно-
вения всех инсультов составила 4,9%; кардиальных
осложнений – 4,16%. Структура зарегистрированных
осложнений представлена на рис. 1, исходя из усло-
вия, что общее количество неблагоприятных исхо-
дов принято за 100%.
Рис. 1. Структура зарегистрированных первичных конечных точек за период наблюдения.
Инсульт
54%
Инфаркт
миокарда
9%
Внезапная
сердечная
смерть
9%
Фибрилляция
предсердий
28%
Анализ сывороточного содержания нейроиммун-
ных маркеров показал, что достоверно более высокие
значения как ИЛ-17, так и количества антител к NR2-
пептиду отмечались у пациентов с ГБ III стадии, пере-
несших ИМ, по сравнению с нормотензивными лица-
ми без цереброваскулярной патологии (табл. 2).
Таблица 2
Сывороточные уровни интерлейкина-17 и количество антител к NR2-пептиду у обследованных лиц
Показатели ГБ ІII стадии Контрольна група Р
ІЛ-17, пг/мл 4,49±0,3 3,4±0,3 <0,05
Количество антител к
NR2-пептиду, нг/мл 4,07±0,3 1,55±0,1 <0,05
Примечание. Р – уровень достоверности.
При анализе сывороточной концентрации анти-
тел к NR2-пептиду в зависимости от количества зон
инфаркта мозга, обнаружено, что множественные
инфаркты были ассоциированы с двукратным уве-
личением скорости антителообразования, по срав-
нению с теми пациентами, у которых в анамнезе был
только один ишемический инсульт (рис.2).
На рис. 3 (А и Б) представлены графические дан-
ные ROC-анализа, исходя из которого видно, что оп-
ределение количества антител к NR2-пептиду являет-
ся достаточно чувствительным и специфичным ме-
тодом для прогнозирования церебро- и кардиовас-
88
ТАВРИЧЕСКИЙ МЕДИКО-БИОЛОГИЧЕСКИЙ ВЕСТНИК2012, том 15, № 4 (60)
кулярных осложнений. Граничным значением (cut-
off), при превышении которого регистрируется дос-
товерное увеличение частоты осложнений, выяви-
лось 3,97 нг/мл.
Рис. 2. Содержание антител к NR2-пептиду в зависимости от числа перенесенных инфарктов мозга.
0
1
2
3
4
5
6
7
1 ИМ Множественные ИМ
кол-во антител
к NR2-пептиду
Рис. 3. А. ROC-кривая зависимости частоты церебро- и кардиоваскулярных событий от количества
антител к NR2-пептиду в периферической крови. Площадь под кривой (AUC) – 0,906;
чувствительность- 69,5%, специфичность – 59,6%.
Б. График чувствительности/специфичности количества антител к NR2-пептиду в зависимости от
частоты возникновения первичной конечной точки. Граничное значение – 3,97 нг/мл.
0
0,1
0,2
0,3
0,4
0,5
0,6
0,7
0,8
0,9
1
0 0,2 0,4 0,6 0,8 1
Ложно-отрицательные значения
(1 - специфичность)
Ис
ти
нн
о-
по
ло
ж
ит
ел
ьн
ы
е
зн
ач
ен
ия
(Ч
ув
ст
ви
те
ль
но
ст
ь)
0
0,1
0,2
0,3
0,4
0,5
0,6
0,7
0,8
0,9
1
0 2 4 6 8 10 12 14
Содержание антител к
NR2-пептиду,нг/мл
Чу
вс
тв
ит
ел
ьн
ог
ст
ь /
С
пе
ци
фи
чн
ос
ть
Sensitivity Specificity
А. Б.
Рис. 4. Кривые выживания (Каплана-Мейера) в течение 12 мес. больных с АТ и последствиями
инфаркта мозга в зависимости от количества антител к NR2-пептиду. Значение Log-Rank test=14,4;
критичное – 3,84; (p<0,05).
0 ,5
0 ,5 5
0 ,6
0 ,6 5
0 ,7
0 ,7 5
0 ,8
0 ,8 5
0 ,9
0 ,9 5
1
0 2 4 6 8 1 0 1 2 1 4
п е р и о д н асту п л е н и я н е б л аг о п р и ятн ы х со б ы ти й , м е с
>3 ,9 7 <3 ,9 7
89
О Р И Г И Н А Л Ь Н Ы Е С Т А Т Ь И
При построении модели пропорциональных рис-
ков Кокса установлено, что достоверной прогности-
ческой значимостью обладает показатель количества
антител к NR2-пептиду, в то время как повышение
ИЛ-17 недостоверно коррелирует с частотой первич-
ной конечной точки.Кривые выживания Каплана-
Мейера, распределенные в зависимости от уровня
антител к NR2-пептиду, представлены на рис. 4.
Таблица 3
Однофакторная модель Коксавероятных предикторов первичной конечной точки у больных ГБ III ст.
с последствиями инфаркта мозга
Примечание: b – коэффициент регрессии; m – стандартная ошибка; HR – hazard ratio; р – степень досто-
верности.
№ Показатель, граничные
значения b M p
Отношени
е рисков
(HR}
95% ДИ
1 Количество антител к NR2-
пептиду >3,97 нг/мл 0,222 0,081 <0,05 1,25 1,06-1,46
2 Уровень ИЛ-17>3,8 пг/мл 0,02 0,015 >0,05 1,02 0,95-1,34
Таким образом, полученные результаты иссле-
дования отражают участие аутоиммунных факторов
в патогенезе прогрессирования гипертонической
болезни и возникновения церебро- и кардиоваску-
лярных осложнений у больных, перенесших ишеми-
ческий инсульт. Достоверно более высокая сыворо-
точная концентрация ИЛ-17 у гипертензивных паци-
ентов с хронической цереброваскулярной патологи-
ей является признаком иммуновоспалительной ак-
тивации с аутоиммунным компонентом. Ранее в эк-
спериментальных исследованиях было показано, что
у животных с отсутствием гена, ответственного за
продукцию ИЛ-17, не наблюдается хронизации ги-
пертензивной реакции и нарушения эндотелий-зави-
симой вазодилатации, в отличие от животных с инду-
цированной гипертензией. Было выявлено, что ИЛ-
17 стимулирует хемотаксис клеток воспаления и час-
тично высвобождает из них хемокины. Аккумуляция
лимфоцитов в сосудистой стенке была достоверно
меньшей у мышей с отсутствием ИЛ-17, чем у ги-
пертензивных животных [1, 5]. В клинических иссле-
дованиях повышение сывороточной концентрации
ИЛ-17 наблюдалось у больных с псориазом и ревма-
тоидным артритом [7]. Элевация уровня данного
цитокина у больных ГБ с последствиями инфаркта
мозга не является прогностически специфичной,
однако, отражаетстепень иммуновоспалительного
ответа.
Последствия тяжёлых иммунологических изме-
нений в организме при остром инсульте описаны во
многих исследованиях [9]. Наблюдений, касающихся
изучения иммунологического статуса в отдаленные
периоды после церебральной катастрофы на фоне
гипертонии, накоплено недостаточно. В данной ра-
боте впервые получены данные о том, что в услови-
ях стойкого, хронического повышения артериально-
го давления, в отдаленные сроки после острой це-
ребральной ишемии, регистрируется повышение
количества антител к пептидному остатку NMDA-
рецепторов, т.е. аутоантигенам мозговой ткани. Пер-
вый контакт иммунокомпетентных клеток с нервной
системой происходит на уровне гематоэнцефаличес-
кого барьера (ГЭБ), где NMDA-рецепторы представ-
лены на эндотелии капилляров, таким образом, пер-
вичная аутоагрессия происходит именно на уровне
церебральных микрососудов [3]. Очевидно, что в
условиях неконтролируемойгипертензии, аутоим-
мунный процесс приобретает хронический прогрес-
сирующий характерс дальнейшим поражением
структур центральной нервной системы. Это под-
тверждает выявленный нами факт почти двукратно-
го увеличения количества антител к NR2-пептиду у
больных с множественными инфарктами мозга. Не-
смотря на то, что данное исследование носило про-
спективный характер, пациенты получали агрессив-
ную комплексную терапию, включающую антиагре-
ганты, статины и двойную антигипертензивную те-
рапию, включающую диуретик, антагонист кальция
или бета-блокатор ІІІ поколения [10], за достаточно
длительный период наблюдения – 1 год, были полу-
чены конечные клинические точки, что отражает
высокий кардиоваскулярный риск данной категории
пациентов. Из прогностических моделей следует, что
при превышении сывороточной концентрации коли-
чества антител к NR2-пептиду свыше 3,97 нг/мл, ку-
мулятивный риск развития церебро- и кардиоваску-
лярных осложнений у больных с ГБ III ст., перенес-
ших ИМ, составляет 25% (HR=1,25). Вычисленная
прогностическая модель обладает достаточной сте-
пенью точности (AUC=0,906), что позволяет рекомен-
довать использование данного показателя в клини-
ческой практике.
ВЫВОДЫ
1. У больных гипертонической болезнью ІІІ ста-
дии с последствиями инфаркта мозга наблюдаются
процессы нейроиммунной активации, проявляющи-
еся элевацией сывороточных концентраций интер-
лейкина-17 и количества антител к NR2-пептиду.
2. У больных с артериальной гипертензией и
множественными инфарктами мозга количество ан-
90
ТАВРИЧЕСКИЙ МЕДИКО-БИОЛОГИЧЕСКИЙ ВЕСТНИК2012, том 15, № 4 (60)
тител к NR2-пептиду достоверно выше, чем у паци-
ентов, перенесших один эпизод церебральной ише-
мии.
3. Превышение сывороточной концентрации
количества антител к NR2-пептиду свыше 3,97 нг/мл,
ассоциируется с увеличениемкумулятивного риска
развития церебро- и кардиоваскулярных осложнений
на 25% у больных с гипертонической болезнью III
стадии, перенесших инфаркт мозга.
Перспективыдальнейших исследований. Учиты-
вая полученные результаты даннойработы об учас-
тии аутоиммунных факторов в патогенезе прогрес-
сирования гипертонической болезни у больных, пе-
ренесших ишемический инсульт, считаем целесооб-
разным проведение дальнейших проспективных ис-
следований по изучению патогенетической роли ауто-
иммунного процесса при цереброваскулярной па-
тологии на фоне артериальной гипертензии.
ЛИТЕРАТУРА
1. A distinct subset of natural killer T cells produces
IL-17, contributing to airway infiltration of neutrophils but
not to airway hyperactivity / Lee K.A., Kang M.H., Lee Y.S.
[et al.] // Cell Immunol. – 2008. – Vol.251. – P.50 –55.
2.Blood pressure and stroke: an overviewof
published reviews / Lawes C.M., Bennett D.A., Feigin
V.L., Rodgers A. //. Stroke. – 2004.–Vol. 35.– p.776-85.
3. Blood test detecting autoantibodies to N-methyl-
D-aspartate neuroreceptors for evaluation of patients with
transient ischemic attack and stroke / S.A. Dambinova,
G.A. Khounteev, G.A. Izykenova [et al.] // Clin.Chem. –
2003. – Vol. 49. –Р. 1752-1762.
4.Bornstein N.M. Antibodies to brain antigens
following stroke / N.M.Bornstein, B.Aronovich, A.D.
Korczyn [et al.] // Neurology.– 2001.– Vol.56.– P.529-530.
5. Differential regulation of central nervous system
autoimmunity by Th-1 and Th-17 cells / I.M. Stromnes,
L.M. Cerretti, D. Liggitt [et.al.] // Nat. Med. – 2008. –
Vol.14. –P. 337–342.
6. Evidence-based practice for stroke / Langhorne
P, Sandercock P, Prasad K. // Lancet Neurology.– 2009.
– Vol.8.– P.308-309.
7. Foxp3_ CD25_ CD4_ natural regulatory Tcellsin
dominant self-tolerance and autoimmune disease /
SakaguchiS., OnoM., SetoguchiR. [etal.] // ImmunolRev. –
2006. – Vol.212. – P.8-27.
8. Furuzawa-Carballeda J. Autoimmune inflammation
from the Th17 perspective / J. Furuzawa-Carballeda, M.I.
Vargas-Rojas, A. R.Cabral //Autoimmun Rev. – 2007. –
Vol. 6. – P. 169-175.
9.Peak plasma interleukin-6 and other peripheral
markers of inflammation in the first week of ischaemic
stroke correlate with brain infarct volume, stroke severity
and long-term outcome / C.J. Smith, H.C. Emsley, C.M.
Gavin [et al.] // BMC Neurol. – 2004. – Vol.4. – P. 223-228.
10. Reappraisal of European guidelines on
hypertension management: a European Society of
Hypertension Task Force documental / G. Mancia, S.
Laurent, E. Agabiti-Rosei [et al.] // Blood Pressure.-
2009.– Vol. 27. – P. 2121-2158.
|