Роль изучения протеиназ-ингибиторной системы в определении тактики лечения при доброкачественных узловых образованиях молочной железы

Проведено обстеження 35 пацієнток з доброякісними вузловими утвореннями молочної залози. Клінічні групи хворих: одна група – с доброякісними вузловими утвореннями молочної залози без ознак запалення; друга група – із запальними змінами. Контрольна група – 12 жінок без патології молочних залоз. У...

Повний опис

Збережено в:
Бібліографічні деталі
Дата:2012
Автор: Усманова, Т.Э.
Формат: Стаття
Мова:Russian
Опубліковано: Кримський науковий центр НАН України і МОН України 2012
Назва видання:Таврический медико-биологический вестник
Теми:
Онлайн доступ:http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/60861
Теги: Додати тег
Немає тегів, Будьте першим, хто поставить тег для цього запису!
Назва журналу:Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
Цитувати:Роль изучения протеиназ-ингибиторной системы в определении тактики лечения при доброкачественных узловых образованиях молочной железы / Т.Э. Усманова // Таврический медико-биологический вестник. — 2012. — Т. 15, № 4 (60). — С. 365-367. — Бібліогр.: 9 назв. — рос.

Репозитарії

Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
id irk-123456789-60861
record_format dspace
spelling irk-123456789-608612014-04-21T03:01:40Z Роль изучения протеиназ-ингибиторной системы в определении тактики лечения при доброкачественных узловых образованиях молочной железы Усманова, Т.Э. Оригинальные статьи Проведено обстеження 35 пацієнток з доброякісними вузловими утвореннями молочної залози. Клінічні групи хворих: одна група – с доброякісними вузловими утвореннями молочної залози без ознак запалення; друга група – із запальними змінами. Контрольна група – 12 жінок без патології молочних залоз. У доброякісних вузлових утвореннях молочної залози з ознаками запалення на місцевому рівні спостерігається зростання протєїназ і дефіцит кислотостабільних інгібіторів, що обгрунтовує вживання адекватної протизапальної терапії для запобігання прогресу, ризику малігнізації та рецидивів патології. Thirty-five women with benign nodular formations in mammary glands have been examined. There were two clinical groups of patients: in one of them, the patients had benign nodular formations of the mammary gland without the signs of inflammation; the other group consisted of patients with benign nodular formations of mammary glands with inflammatory complications. The control group consisted of 12 women without pathology of mammary glands. In benign nodular formations of mammary glands with the signs of inflammation at the local level a proteinase growth and a deficit of acid-stable inhibitors were observed, which validates a corresponding anti-inflammatory therapy for prevention of progress, risk of malignization or relapses of the pathology. 2012 Article Роль изучения протеиназ-ингибиторной системы в определении тактики лечения при доброкачественных узловых образованиях молочной железы / Т.Э. Усманова // Таврический медико-биологический вестник. — 2012. — Т. 15, № 4 (60). — С. 365-367. — Бібліогр.: 9 назв. — рос. 2070-8092 http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/60861 618.19:616-006.18:612.015.13 ru Таврический медико-биологический вестник Кримський науковий центр НАН України і МОН України
institution Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
collection DSpace DC
language Russian
topic Оригинальные статьи
Оригинальные статьи
spellingShingle Оригинальные статьи
Оригинальные статьи
Усманова, Т.Э.
Роль изучения протеиназ-ингибиторной системы в определении тактики лечения при доброкачественных узловых образованиях молочной железы
Таврический медико-биологический вестник
description Проведено обстеження 35 пацієнток з доброякісними вузловими утвореннями молочної залози. Клінічні групи хворих: одна група – с доброякісними вузловими утвореннями молочної залози без ознак запалення; друга група – із запальними змінами. Контрольна група – 12 жінок без патології молочних залоз. У доброякісних вузлових утвореннях молочної залози з ознаками запалення на місцевому рівні спостерігається зростання протєїназ і дефіцит кислотостабільних інгібіторів, що обгрунтовує вживання адекватної протизапальної терапії для запобігання прогресу, ризику малігнізації та рецидивів патології.
format Article
author Усманова, Т.Э.
author_facet Усманова, Т.Э.
author_sort Усманова, Т.Э.
title Роль изучения протеиназ-ингибиторной системы в определении тактики лечения при доброкачественных узловых образованиях молочной железы
title_short Роль изучения протеиназ-ингибиторной системы в определении тактики лечения при доброкачественных узловых образованиях молочной железы
title_full Роль изучения протеиназ-ингибиторной системы в определении тактики лечения при доброкачественных узловых образованиях молочной железы
title_fullStr Роль изучения протеиназ-ингибиторной системы в определении тактики лечения при доброкачественных узловых образованиях молочной железы
title_full_unstemmed Роль изучения протеиназ-ингибиторной системы в определении тактики лечения при доброкачественных узловых образованиях молочной железы
title_sort роль изучения протеиназ-ингибиторной системы в определении тактики лечения при доброкачественных узловых образованиях молочной железы
publisher Кримський науковий центр НАН України і МОН України
publishDate 2012
topic_facet Оригинальные статьи
url http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/60861
citation_txt Роль изучения протеиназ-ингибиторной системы в определении тактики лечения при доброкачественных узловых образованиях молочной железы / Т.Э. Усманова // Таврический медико-биологический вестник. — 2012. — Т. 15, № 4 (60). — С. 365-367. — Бібліогр.: 9 назв. — рос.
series Таврический медико-биологический вестник
work_keys_str_mv AT usmanovaté rolʹizučeniâproteinazingibitornojsistemyvopredeleniitaktikilečeniâpridobrokačestvennyhuzlovyhobrazovaniâhmoločnojželezy
first_indexed 2025-07-05T11:55:29Z
last_indexed 2025-07-05T11:55:29Z
_version_ 1836807913093464064
fulltext 365 О Р И Г И Н А Л Ь Н Ы Е С Т А Т Ь И УДК 618.19:616-006.18:612.015.13 © Т.Э. Усманова, 2012. РОЛЬ ИЗУЧЕНИЯ ПРОТЕИНАЗ-ИНГИБИТОРНОЙ СИСТЕМЫ В ОПРЕДЕЛЕНИИ ТАКТИКИ ЛЕЧЕНИЯ ПРИ ДОБРОКАЧЕСТВЕН- НЫХ УЗЛОВЫХ ОБРАЗОВАНИЯХ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ Т.Э. Усманова Кафедра хирургии №2 (зав.кафедрой – проф. Ф.Н. Ильченко) Крымского государственного медицинского университета им. С.И. Георгиевского, г. Симферополь. ROLE OF STUDIES OF PROTEINAZ-INGIBITOR SYSTEMS IN ESTABLISHING TREATMENT TACTICS FOR BENIGN NODULAR FORMATIONS IN THE MAMMARY GLAND T.E. Usmanova SUMMARY Thirty-five women with benign nodular formations in mammary glands have been examined. There were two clinical groups of patients: in one of them, the patients had benign nodular formations of the mammary gland without the signs of inflammation; the other group consisted of patients with benign nodular formations of mammary glands with inflammatory complications. The control group consisted of 12 women without pathology of mammary glands. In benign nodular formations of mammary glands with the signs of inflammation at the local level a proteinase growth and a deficit of acid-stable inhibitors were observed, which validates a corresponding anti-inflammatory therapy for prevention of progress, risk of malignization or relapses of the pathology. РОЛЬ ВИВЧЕННЯ КОМПОНЕНТІВ ПРОТЄЇНАЗ-ІНГИБІТОРНОЇ СИСТЕМИ ПРИ ДОБРОЯКІСНИХ ВУЗЛОВИХ УТВОРЕННЯХ МОЛОЧНОЇ ЗАЛОЗИ Т. Е. Усманова РЕЗЮМЕ Проведено обстеження 35 пацієнток з доброякісними вузловими утвореннями молочної залози. Клінічні групи хворих: одна група – с доброякісними вузловими утвореннями молочної залози без ознак запалення; друга група – із запальними змінами. Контрольна група – 12 жінок без патології молочних залоз. У доброякісних вузлових утвореннях молочної залози з ознаками запалення на місцевому рівні спостерігається зростання протєїназ і дефіцит кислотостабільних інгібіторів, що обгрунтовує вживання адекватної протизапальної терапії для запобігання прогресу, ризику малігнізації та рецидивів патології. Ключевые слова: доброкачественные узловые образования молочной железы, протеиназы, кислотостабильные ингибиторы, протеиназ-ингибиторная система. Как показывают статистические данные в пос- ледние годы на Украине, как и во всем мире, наблю- дается неуклонный рост числа заболеваний молоч- ной железы [8]. Наряду с этим отмечается тенденция к увеличению заболеваемости доброкачественных узловых образований молочной железы [5]. На се- годняшний день более 80 % выявляемых узловых образований молочной железы являются доброка- чественными [4]. При локализованных формах мастопатии с явле- ниями пролиферации малигнизация происходит в 25- 30 раз чаще, чем при других патологических состоя- ниях молочной железы [2]. В связи с этим в клини- ческой практике внедряют расширенный комплекс диагностических мероприятий при этой патологии, направленный преимущественно на выявление эн- докринно-обменных нарушений в организме жен- щины и определении фоновых заболеваний, однако при этом патологические особенности на местном уровне обычно не изучают. В то же время большое значение в прогрессировании патологии может иметь степень воспалительных изменений на местном уров- не в самих тканях молочной железы, которые можно охарактеризовать по результатам исследования ком- понентов протеиназ-ингибиторного комплекса. В настоящее время считается, что воспаление, ассоци- ированное с опухолевым ростом, является важным фактором промоции и прогрессии патологии [9]. Кроме того, воспаление может являться и фактором малигнизации, так как при длительном характере вос- палительных изменений может меняться степень ге- нетической стабильности клеток, что будет приводить к риску активации онкогенов [1,9]. Необходимо от- метить, что ранее проводились исследования по оп- ределению компонентов протеиназ-ингибиторной системы только в сыворотке крови пациенток с доб- рокачественными узловыми образованиями молоч- ной железы [3,7]. Таким образом, изучение воспалительных изме- нений может позволить совершенствовать прогноз 366 ТАВРИЧЕСКИЙ МЕДИКО-БИОЛОГИЧЕСКИЙ ВЕСТНИК2012, том 15, № 4 (60) риска малигнизации и усовершенствовать лечебную тактику при заболеваниях молочной железы. Цель исследования: обосновать целесообраз- ность определения маркеров воспаления – компо- нентов протеиназ-ингибиторной системы при доб- рокачественных узловых образованиях молочной железы для определения их роли в формировании патологии и оптимизации патогенетически обосно- ванного лечения. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ Исследование проведено на 35 женщинах в воз- расте от 17 до 54 лет, обратившихся на прием к хирур- гу-маммологу. Основной жалобой всех пациенток было наличие узлового образования и болезненность в молочной железе. Длительность заболевания 12 месяцев и больше года выявлена у 12 пациенток (34,26%), тогда как до года – у 23 пациенток (65,71%). Всем пациенткам проводили тщательный сбор анамнеза жизни и заболевания, ультразвуковое ис- следование молочных желез и зон регионарного лим- фоотттока, маммография (пациенткам старше 35 лет, а также в случае отягощенного наследственного анамнеза по раку молочной железы, не учитывая возрастных критериев первого снимка). После обнаружения по результатам ультразву- кового исследования кист молочной железы, прово- дили тонкоигольную аспирационную пункционную биопсию кистозного образования под ультразвуко- вой навигацией. Часть материала распределяли на предметных стеклах для проведения цитологическо- го исследования. Материал для определения компо- нентов протеиназ-ингибиторной системы (эластазо- и трипсиноподобная активность, антитриптическая активность и кислотостабильные ингибиторы) поме- щали в стерильные пробирки с 0,9% раствором NaCl в соотношении 1:10. Материал в пробирках хранили в морозильной камере. Важным условием для полу- чения достоверных результатов исследования проте- иназ и их ингибиторов являлось получение материа- ла без попадания в него крови, фрагментов ткани. После обнаружения на ультразвуковом исследо- вании фиброаденомы, проводили также тонкоиголь- ную аспирационную пункционную биопсию под контролем ультразвука, далее – оперативное лече- ние (секторальная резекция или энуклеация фиброа- деномы из периареолярного доступа) с дальнейшим гистологическим исследованием материала. В сво- ем исследовании диагностический алгоритм обсле- дования при фиброаденоме мы дополнили изучени- ем компонентов протеиназ-ингибиторной системы в гомогенате тканевого материала. Для приготовле- ния гомогената производили растирание тканевого материала стеклом, центрифугирование с 0,9% ра- створом NaCl, полученный материал (расчет на мас- су полученного сухого вещества) – гомогенат поме- щали в пробирки с физиологическим раствором в соотношении 1:10 и хранили в морозильной камере. Трипсиноподобную активность определяли по скорости ферментативного гидролиза синтетическо- го субстрата Na-бензоил-Dl-аргинил-n-нитроанили- да (BAPNA) и по BAEE-эстеразной активности (трип- синоподобные протеиназы), измерение эластазопо- добной активности производили по гидролизу син- тетического субстрата N-т-бок-I-аланил-п-нитрофи- нилового эфира (BANPE) и по скорости гидролиза орсеин-эластинового субстрата, определение кисло- тостабильных ингибиторов – по степени торможе- ния ферментативного гидролиза BAEE [6]. РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ На основании гисто- и цитологического иссле- дования нами было выделено две группы больных: первая группа – доброкачественные узловые обра- зования молочной железы без признаков воспаления (17 человек); вторая группа – доброкачественные уз- ловые образования молочной железы с признаками воспаления. Контрольную группу составили 12 че- ловек – женщины без патологии молочной железы. Учитывали возраст относительно фертильной функ- ции, разделяя всех пациенток на две возрастные груп- пы: от 18-45 лет – репродуктивный (ювенильный, ран- ний и поздний фертильный); старше 45 лет (предкли- мактерические изменения и климакс). Так, в 1 груп- пе пациентки репродуктивного возраста составили 70,6%, старше 45 лет – 29,41%, во второй группе это соотношение составило 61,1% и 38,8% соответствен- но. Доброкачественные узловые образования мо- лочной железы с присутствием воспалительных из- менений отмечались практически в два раза чаще у пациенток репродуктивного возраста. По степени вы- раженности воспалительных изменений (заключение цито- и гистологического исследования) выраженное воспаление обнаружено в 38,8% случаев, умерен- ная пролиферация – 11,1%, пролиферация – 50,0%. Средняя длительность заболевания больных второй группы составила 8,16 месяцев, в первой группе – 6,1 месяцев. Активность эластазоподобной активно- сти среди женщин второй группы увеличивалась до уровня 7,64±1,17 мкМ/мл.мин, что превышает уро- вень указанной протеазы по сравнению с первой группой (2,86± 0,47мкМ/мл.мин) на 62,4% и на 64,5% значения в группе контроля (2,7±0,25 мкМ/мл.мин). Трипсиноподобная активность в группе доброкаче- ственных узловых образований молочной железы с признаками воспаления составила 6,71±29,4 мкМ/ мл.мин, что превышает указанную активность пер- вой группы (3,95±0,5 мкМ/мл.мин) на 41,13%, тогда как в группе контроля (2,11±0,02 мкМ/мл.мин) – на 68,5%. Изучение ингибиторов протеолитических фер- ментов в обеих группах показало, что уровень анти- триптической активности при доброкачественных узловых образованиях молочной железы с воспали- тельным компонентом (18,05±3,89 мкМ/мл.мин) на 30,2% выше по сравнению с первой группой (12,6±1,73 мкМ/мл.мин) и на 34% выше значения в 367 О Р И Г И Н А Л Ь Н Ы Е С Т А Т Ь И группе контроля (11,92±0,1 мкМ/мл.мин). В то же время кислотостабильные ингибиторы показывают тенденцию к повышению в первой группе (5,79±1,9 мкМ/мл.мин) и группе контроля (10,57±1,84 мкМ/ мл.мин), что превысило уровень указанного компо- нента протеиназ-ингибиторной системы второй группы (3,84±0,96 мкМ/мл.мин) на 33,7% и 63,7% со- ответственно. Изложенные результаты указывают на наличие дисбаланса между компонентами протиназ-ингиби- торной системы в пользу активации протеолитичес- кой активности, что проявляется значительным уве- личением насыщенности протеиназами доброкаче- ственных узловых образований молочной железы с признаками воспаления. Повышение антитриптичес- кой активности во второй группе может происходить за счет наличия усиленной экссудации, что способ- ствует проникновению сывороточных ингибиторов в содержимое кисты или в ткани фиброаденомы и характерно для процесса воспаления. Однако, кисло- тостабильные ингибиторы, которые в своем боль- шинстве представлены местно синтезируемыми бел- ками, в доброкачественных узловых образованиях молочной железы с воспалительным компонентом снижаются, что может свидетельствовать об истоще- нии местного антипротеазного потенциала. В связи с выявленными изменениями, всем пациенткам дан- ной группы после проведения хирургического лече- ния проводили противовоспалительную терапию с использованием препаратов из группы нестероид- ных противовоспалительных средств коротким кур- сом 3-5 дней (ибупрофен, нимесил) и назначением препаратов Галиум-Хеель, Траумель, Лимфомиозот в течение 3 месяцев двумя курсами в течение года. Следует отметить, что во всех случаях в течение двух лет диспансерного наблюдения рецидивы, случаи ма- лигнизации доброкачественных узловых образований молочной железы выявлены не были. ВЫВОДЫ 1. Наличие воспаления в доброкачественных уз- ловых образованиях молочной железы приводит к развитию дисбаланса в состоянии протеиназ и их ингибиторов в сторону значительного превалирова- ния протеолитической активности. 2. У пациентов с доброкачественными узловы- ми образованиями молочной железы отмечено пре- вышение уровня протеиназ и антитриптической ак- тивности по сравнению с группой без признаков вос- паления в пунктате и гомогенате тканей молочной железы и группе контроля более чем в 2 раза, тогда как уровень кислотостабильных ингибиторов был меньше в 1,5-2 раза. 3. Выделение группы женщин с дисбалансом протеиназ-ингибиторной системы и дополнение этиопатогенетического лечения противовоспали- тельной терапией, направленной на локальный про- цесс, может способствовать полному клиническо- му и биологическому выздоровлению этой катего- рии больных, профилактике рецидивов и малигни- зации. ЛИТЕРАТУРА 1. Вовчук И.Л. Роль сериновых протеиназ и их эндогенных ингибиторов при неопластической транс- формации / Вовчук И.Л. // Лабораторна діагностика. – 2010. – Т. 4 (54). – С. 52-59. 2. Галстян А.М. Дисгормональные гиперплазии и доброкачественные опухоли молочной железы. – Ереван,1986. – 196с. 3. Гешилин С.А., Вовчук С.В., Близнюк Б.Ф., Вар- банец В.Ф. Активность протеиназ и их ингибиторов в сыворотке крови больных с доброкачественными опу- холями и раком молочной железы. // Клиническая он- кология. Киев «Здоровья» - 1989. – № 9. – С. 52-54. 4. Зорин Е.А. Малоинвазивные вмешательства при доброкачественных образованиях молочной железы: Автореф. дис. канд. мед. наук. – М., 2008. – 81с. 5. Кучкина Л.В. Клинико-эпидемиологические аспекты и метаболические особенности больных раком молочной железы и узловой формой фиброз- но-кистозной мастопатии: Автореф. дис. канд. мед. наук. – М., 2008. – 145с. 6. Методи визначення активності i неспецифiчних протеїназ і їх інгібіторів у сироватці крові і біологіч- них рідинах. Методичні рекомендації / Кубишкін А.В. та ін. – К., 2010. – 28 с. 7. Протеїнази сироватки крові жінок з доброякіс- ними та злоякісними пухлинами репродуктивних органів / Вовчук. І.Л. и др. // Вісник ОНУ. – 2001. – Т. 6, Вип. 1. – С. 5-10. 8. Тагиева Т.Т. Фиброзно-кистозная болезнь мо- лочной железы в практике акушера-гинеколога (ди- агностика, прогнозирование, тактика ведения). – Москва, 2009. – 25с. 9.Bourboulia D. Matrix metalloproteinases (MMPs) and tissue inhibitors of metalloproteinases (TIMPs): Positive and negative regulators in tumor cell adhesion / D. Bourboulia, W . G. Stetler-Stevenson //Semin Cancer Biol. 2010. Vol. 20, № 3. Р. 161-168