Влияние оральных контрацептивов на систему гемостаза и метаболизм липидов

Робота присвячена вивченню впливу нового орального контрацептиву Клайра, який містить естрадіола валерат та дієногест, на систему гемостазу та метаболізм ліпідів. Репрезентованими рандомізованими дослідженнями у 30 жінок, які приймали препарат Клайра, та у 28 жінок, які приймали трьохфазні оральні к...

Повний опис

Збережено в:

Бібліографічні деталі
Дата:	2011
Автори:	Линников, В.И., Бондаренко, Н.И.
Формат:	Стаття
Мова:	Russian
Опубліковано:	Кримський науковий центр НАН України і МОН України 2011
Назва видання:	Таврический медико-биологический вестник
Теми:	Оригинальные статьи
Онлайн доступ:	http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/62333
Теги:	Додати тег Немає тегів, Будьте першим, хто поставить тег для цього запису!
Назва журналу:	Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
Цитувати:	Влияние оральных контрацептивов на систему гемостаза и метаболизм липидов / В.И. Линников, Н.И. Бондаренко // Таврический медико-биологический вестник — 2011. — Т. 14, № 3, ч. 1 (55). — С. 141-143. — Бібліогр.: 5 назв. — рос.

Репозитарії

Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine

id	irk-123456789-62333
record_format	dspace
spelling	irk-123456789-623332014-05-20T03:01:49Z Влияние оральных контрацептивов на систему гемостаза и метаболизм липидов Линников, В.И. Бондаренко, Н.И. Оригинальные статьи Робота присвячена вивченню впливу нового орального контрацептиву Клайра, який містить естрадіола валерат та дієногест, на систему гемостазу та метаболізм ліпідів. Репрезентованими рандомізованими дослідженнями у 30 жінок, які приймали препарат Клайра, та у 28 жінок, які приймали трьохфазні оральні контрацептиви (ОК) з вмістом 30 та 40 мкг етинілестрадіолу, системи гемостазу, тромбофілічних маркерів та ліпідограмами встановлено, що прийом препарату Клайра не впливає тромбофілічно на прокоагулянтну та тромбоцитарну ланки системи гемостазу, покращує атерогенний коефіцієнт і, тим самим, понижує ризик тромбоемболічних та ішемічних ускладнень у порівнянні з ОК, які містять етинілестрадіол. This work studies the influence of a new oral contraceptive Cleira containing estradiol valerate and dianogest, on the hemostasis system and lipid metabolism. Representative of randomized studies, in 30 women taking the Cleira, and in 28 women taking triphasic OC, containing 30 and 40 mcg ethinylestradiol, of hemostasis thrombophilic markers and lipid profile revealed that Cliyra does not affect thrombophilicly on procoagulant and thrombotic hemostasis, enhances atherogenic coefficient and thus reduces the risk of thromboembolism, ischemic complications, compared with the OC containing ethinylestradiol. 2011 Article Влияние оральных контрацептивов на систему гемостаза и метаболизм липидов / В.И. Линников, Н.И. Бондаренко // Таврический медико-биологический вестник — 2011. — Т. 14, № 3, ч. 1 (55). — С. 141-143. — Бібліогр.: 5 назв. — рос. 2070-8092 http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/62333 618. 39-06./1-092 ru Таврический медико-биологический вестник Кримський науковий центр НАН України і МОН України
institution	Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
collection	DSpace DC
language	Russian
topic	Оригинальные статьи Оригинальные статьи
spellingShingle	Оригинальные статьи Оригинальные статьи Линников, В.И. Бондаренко, Н.И. Влияние оральных контрацептивов на систему гемостаза и метаболизм липидов Таврический медико-биологический вестник
description	Робота присвячена вивченню впливу нового орального контрацептиву Клайра, який містить естрадіола валерат та дієногест, на систему гемостазу та метаболізм ліпідів. Репрезентованими рандомізованими дослідженнями у 30 жінок, які приймали препарат Клайра, та у 28 жінок, які приймали трьохфазні оральні контрацептиви (ОК) з вмістом 30 та 40 мкг етинілестрадіолу, системи гемостазу, тромбофілічних маркерів та ліпідограмами встановлено, що прийом препарату Клайра не впливає тромбофілічно на прокоагулянтну та тромбоцитарну ланки системи гемостазу, покращує атерогенний коефіцієнт і, тим самим, понижує ризик тромбоемболічних та ішемічних ускладнень у порівнянні з ОК, які містять етинілестрадіол.
format	Article
author	Линников, В.И. Бондаренко, Н.И.
author_facet	Линников, В.И. Бондаренко, Н.И.
author_sort	Линников, В.И.
title	Влияние оральных контрацептивов на систему гемостаза и метаболизм липидов
title_short	Влияние оральных контрацептивов на систему гемостаза и метаболизм липидов
title_full	Влияние оральных контрацептивов на систему гемостаза и метаболизм липидов
title_fullStr	Влияние оральных контрацептивов на систему гемостаза и метаболизм липидов
title_full_unstemmed	Влияние оральных контрацептивов на систему гемостаза и метаболизм липидов
title_sort	влияние оральных контрацептивов на систему гемостаза и метаболизм липидов
publisher	Кримський науковий центр НАН України і МОН України
publishDate	2011
topic_facet	Оригинальные статьи
url	http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/62333
citation_txt	Влияние оральных контрацептивов на систему гемостаза и метаболизм липидов / В.И. Линников, Н.И. Бондаренко // Таврический медико-биологический вестник — 2011. — Т. 14, № 3, ч. 1 (55). — С. 141-143. — Бібліогр.: 5 назв. — рос.
series	Таврический медико-биологический вестник
work_keys_str_mv	AT linnikovvi vliânieoralʹnyhkontraceptivovnasistemugemostazaimetabolizmlipidov AT bondarenkoni vliânieoralʹnyhkontraceptivovnasistemugemostazaimetabolizmlipidov
first_indexed	2025-07-05T13:14:34Z
last_indexed	2025-07-05T13:14:34Z
_version_	1836812887475093504
fulltext	141 Î Ð È Ã È Í À Ë Ü Í Û Å Ñ Ò À Ò Ü È Ïîêàçàòåëè ãåìîñòàçà ïðè ïðèåìå îðàëüíûõ êîí- òðàöåïòèâîâ (ÎÊ) èçìåíÿþòñÿ (îáû÷íî â ïðåäåëàõ íîðìû), ïðè ýòîì îòìå÷àþòñÿ êàê íåáëàãîïðèÿòíûå ýôôåêòû, ïðîÿâëÿþùèåñÿ â ñíèæåíèè êîíöåíòðà- öèè àíòèêîàãóëÿíòíûõ è ïîâûøåíèè êîíöåíòðàöèè ïðîêîàãóëÿíòíûõ áåëêîâ, òàê è áëàãîïðèÿòíûå ýô- ôåêòû âñëåäñòâèå ïîâûøåíèÿ àêòèâíîñòè ñèñòåìû ôèáðèíîëèçà. Â òî æå âðåìÿ ïðè îòñóòñòâèè èëè ñíèæåíèè ïðî- òåêòèâíîãî äåéñòâèÿ ýñòðîãåíîâ ïðîèñõîäÿò çíà÷è- òåëüíûå àòåðîãåííûå ñäâèãè â ëèïèäíîì ñïåêòðå: ñóùåñòâåííî óâåëè÷èâàåòñÿ óðîâåíü ëèïîïðîòåè- íîâ íèçêîé ïëîòíîñòè (ËÏÍÏ), ñíèæàåòñÿ óðîâåíü ëèïîïðîòåèíîâ âûñîêîé ïëîòíîñòè (ËÏÂÏ). Íàèáî- ëåå èíôîðìàòèâíûì ïîêàçàòåëåì ðèñêà àòåðîñêëå- ðîçà ÿâëÿåòñÿ êîýôôèöèåíò àòåðîãåííîñòè, êîòîðûé ìîæíî âûðàçèòü â âèäå ñîîòíîøåíèÿ ËÏÍÏ/ ËÏÍÂÏ. Ó ëèö ñòàðøå 30 ëåò îí ñîñòàâëÿåò 3,0-3,5, òîãäà êàê ïðè ÈÁÑ äîñòèãàåò 4,0-7,0. Ñíèæåíèå óðîâ- íÿ ËÏÂÏ � äîêàçàííûé ôàêòîð ðèñêà ñåðäå÷íî-ñî- ñóäèñòûõ çàáîëåâàíèé. Îñíîâíàÿ ôóíêöèÿ ËÏÂÏ ñîñòîèò â îáåñïå÷åíèè òðàíñïîðòà õîëåñòåðèíà èç ñòåíêè ñîñóäîâ â ïå÷åíü. Ýñòðàäèîë àêòèâèðóåò ñèí- òåç ðåöåïòîðîâ ËÏÍÏ, ÷òî ñïîñîáñòâóåò èõ çàõâàòó ÓÄÊ 618. 39-06./1-092 © Â. È. Ëèííèêîâ, Í. È. Áîíäàðåíêî, 2011. ÂËÈßÍÈÅ ÎÐÀËÜÍÛÕ ÊÎÍÒÐÀÖÅÏÒÈÂÎÂ ÍÀ ÑÈÑÒÅÌÓ ÃÅÌÎÑÒÀÇÀ È ÌÅÒÀÁÎËÈÇÌ ËÈÏÈÄÎÂ Â. È. Ëèííèêîâ, Í. È. Áîíäàðåíêî Êàôåäðà àêóøåðñòâà è ãèíåêîëîãèè ¹2 (çàâ. êàôåäðîé � ïðîô. À. À. Çåëèíñêèé), Îäåññêèé íàöèîíàëüíûé ìåäèöèíñêèé óíèâåðñèòåò, ã. Îäåññà. EFFECT OF ORAL CONTRACEPTIVES ON THE HEMOSTATIC SYSTEM AND LIPID METABOLISM V. I. Linnikov, N. I. Bondarenko SUMMARY This work studies the influence of a new oral contraceptive Cleira containing estradiol valerate and dianogest, on the hemostasis system and lipid metabolism. Representative of randomized studies, in 30 women taking the Cleira, and in 28 women taking triphasic OC, containing 30 and 40 mcg ethinylestradiol, of hemostasis thrombophilic markers and lipid profile revealed that Cliyra does not affect thrombophilicly on procoagulant and thrombotic hemostasis, enhances atherogenic coefficient and thus reduces the risk of thromboembolism, ischemic complications, compared with the OC containing ethinylestradiol. ÂÏËÈÂ ÎÐÀËÜÍÈÕ ÊÎÍÒÐÀÖÅÏÒÈÂ²Â ÍÀ ÑÈÑÒÅÌÓ ÃÅÌÎÑÒÀÇÓ ÒÀ ÌÅÒÀÁÎË²ÇÌ Ë²Ï²Ä²Â Â. ². Ë³íí³êîâ, Í. ². Áîíäàðåíêî ÐÅÇÞÌÅ Ðîáîòà ïðèñâÿ÷åíà âèâ÷åííþ âïëèâó íîâîãî îðàëüíîãî êîíòðàöåïòèâó Êëàéðà, ÿêèé ì³ñòèòü åñòðàä³îëà âàëåðàò òà ä³ºíîãåñò, íà ñèñòåìó ãåìîñòàçó òà ìåòàáîë³çì ë³ï³ä³â. Ðåïðåçåíòîâàíèìè ðàíäîì³çîâàíèìè äîñë³äæåííÿìè ó 30 æ³íîê, ÿê³ ïðèéìàëè ïðåïàðàò Êëàéðà, òà ó 28 æ³íîê, ÿê³ ïðèéìàëè òðüîõôàçí³ îðàëüí³ êîíòðàöåïòèâè (ÎÊ) ç âì³ñòîì 30 òà 40 ìêã åòèí³ëåñòðàä³îëó, ñèñòåìè ãåìîñòàçó, òðîìáîô³ë³÷íèõ ìàðêåð³â òà ë³ï³äîãðàìàìè âñòàíîâëåíî, ùî ïðèéîì ïðåïàðàòó Êëàéðà íå âïëèâàº òðîìáîô³ë³÷íî íà ïðîêîàãóëÿíòíó òà òðîìáîöèòàðíó ëàíêè ñèñòåìè ãåìîñòàçó, ïîêðàùóº àòåðîãåííèé êîåô³ö³ºíò ³, òèì ñàìèì, ïîíèæóº ðèçèê òðîìáîåìáîë³÷íèõ òà ³øåì³÷íèõ óñêëàäíåíü ó ïîð³âíÿíí³ ç ÎÊ, ÿê³ ì³ñòÿòü åòèí³ëåñòðàä³îë. Êëþ÷åâûå ñëîâà: îðàëüíûå êîíòðàöåïòèâû, Êëàéðà, òðîìáîôèëèÿ, ìåòàáîëèçì ëèïèäîâ. ïå÷åíüþ è ñíèæåíèþ èõ êîíöåíòðàöèè â ïëàçìå [5]. Ïîä âëèÿíèåì ÎÊ ïîâûøàåòñÿ ïðîäóöèðîâàíèå ãëî- áóëèíîâ ïå÷åíüþ, óâåëè÷èâàåòñÿ ñîäåðæàíèå ôèá- ðèíîãåíà, âèòàìèí Ê-çàâèñèìûõ ôàêòîðîâ ñâåðòû- âàíèÿ êðîâè � ïðîòðîìáèíà, ôàêòîðîâ VII, IX, X, XI, XII, XIII. Èçîëèðîâàííîå óâåëè÷åíèå óðîâíÿ ôàêòî- ðîâ îçíà÷àåò, ÷òî èìååò ìåñòî ïîòåíöèàëüíàÿ ãè- ïåðêîàãóëÿöèÿ áåç ïðèçíàêîâ àêòèâàöèè âíóòðèñî- ñóäèñòîãî ñâåðòûâàíèÿ êðîâè è òðîìáîçà. Ïîâûøåíèå àêòèâàöèè êîàãóëÿöèè ïðè ïðèåìå ÎÊ îòðàæàþò òàêèå ìàðêåðû òðîìáîôèëèè, êàê óâå- ëè÷åíèå êîíöåíòðàöèè ôèáðèíîïåïòèäà À � «îñêîë- êà» ðåàêöèè ïðåâðàùåíèÿ ôèáðèíîãåíà â ôèáðèí, F1+2 è ÒÀÒ. Ïðè ýòîì ïðè ïðèåìå ÎÊ âîçðàñòàåò óðî- âåíü íåàêòèâíîãî ÒÀÒ, êîòîðûé ïîÿâëÿåòñÿ ãîðàçäî ðàíüøå, ÷åì ðàçâèâàåòñÿ âíóòðèñîñóäèñòîå ôèáðè- íîîáðàçîâàíèå. Îá àêòèâàöèè ïðîöåññîâ ôèáðèíîëèçà ñâèäåòåëü- ñòâóåò óìåíüøåíèå óðîâíÿ PAI-1, ïîâûøåíèå ñîäåð- æàíèÿ t-PA è ïëàçìèíîãåíà. Îäíàêî ýòîò ýôôåêò íå â ñîñòîÿíèè êîìïåíñèðîâàòü èõ ïðîêîàãóëÿíòíûé ýô- ôåêò, â ÷àñòíîñòè, óâåëè÷åíèå ÀÐÑ-R è ïîâûøåíèå ãåíåðàöèè òðîìáèíà. Ñðåäè èçìåíåíèé â ñèñòåìå ôèáðèíîëèçà ñëåäóåò âûäåëèòü ïîâûøåíèå êîíöåíò- 142 ÒÀÂÐÈ×ÅÑÊÈÉ ÌÅÄÈÊÎ-ÁÈÎËÎÃÈ×ÅÑÊÈÉ ÂÅÑÒÍÈÊ2011, òîì 14, ¹ 3, ÷. 1 (55) ðàöèè êîìïëåêñîâ TAT è ÏÄÔ, òàêèõ êàê D-äèìåð. Îòìå÷åíî, ÷òî èíäèâèäóàëüíîå ñîîòíîøåíèå ìåæäó ÒÀÒ è ÏÄÔ íå èçìåíÿåòñÿ ïðè ïðèåìå ÎÊ. Ïî-âèäè- ìîìó, âîçíèêàþò îïðåäåëåííûå ìåõàíèçìû áàëàí- ñèðîâêè, êîòîðûå, îäíàêî, äîâîëüíî íåñòàáèëüíû [2]. Çà áîëüøèíñòâî ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ ÎÊ íà ñèñ- òåìó ãåìîñòàçà, â îñíîâíîì, îòâåòñòâåííû èõ ýñòðî- ãåííûå êîìïîíåíòû. Ïðîãåñòàãåíû I ïîêîëåíèÿ, ê êîòîðûì îòíîñèòñÿ íîðýòèñòåðîí, «ïîâûøàþò» äîçó ýñòðîãåíîâ, òàê êàê íåêîòîðûå ïðîäóêòû èõ ìåòàáî- ëèçìà îáëàäàþò ýñòðîãåííîé àêòèâíîñòüþ. Äðóãèå ïðîãåñòèíû ïðàêòè÷åñêè íå îáëàäàþò êàêèìè-ëèáî ýôôåêòàìè ñàìè ïî ñåáå, à ëèøü ìîäóëèðóþò ýô- ôåêòû â êîìáèíàöèè ñ ýñòðîãåíàìè, ïðîÿâëÿÿ àíòè- ýñòðîãåííóþ èëè àíäðîãåííóþ àêòèâíîñòü. Âûðàæåí- íîñòü èçìåíåíèé ïîêàçàòåëåé ãåìîñòàçà ïðè ïðèåìå ÎÊ çàâèñèò îò äîçû ýñòðîãåííîãî êîìïîíåíòà. Ïðè ýòîì, áîëåå âûðàæåííûå èçìåíåíèÿ êàê â ïðîêîàãó- ëÿíòíîì, òàê è â àíòèêîàãóëÿíòíîì çâåíüÿõ ãåìîñòàçà íàáëþäàþòñÿ ïðè ïðèìåíåíèè áîëåå âûñîêèõ äîç ýñòðîãåíîâ (ÊÝÝ 0,625 ìã ïî ñðàâíåíèþ ñ 1,25 ìã) [3]. Íèçêîäîçèðîâàííûå ïðåïàðàòû (30 ìêã ýòèíèëýñòðà- äèîëà (ÝÝ) è 150 ìêã ëåâîíîðãåñòðåëà) ïîâûøàþò óðîâåíü ôàêòîðîâ VII è X â ìåíüøåé ñòåïåíè, ÷åì ïðåïàðàòû ñ áîëåå âûñîêèìè äîçàìè ýñòðîãåíîâ. Î áîëåå âûðàæåííîé àêòèâàöèè êîàãóëÿöèè ïðè ïðè- ìåíåíèè âûñîêèõ äîç ýñòðîãåíîâ ñâèäåòåëüñòâóåò ïîâûøåíèå óðîâíÿ ôèáðèíîïåïòèäà À äî 96% â õîäå ïðèåìà ïðåïàðàòîâ III ïîêîëåíèÿ, ñîäåðæàùèõ 30-35 ìêã ÝÝ, è ìåíüøå � ïðè ïðèåìå ÎÊ, ñîäåðæàùèõ 20 ìêã ýñòðàäèîëà. Îðàëüíûå êîíòðàöåïòèâû III ïîêîëåíèÿ ñïîñîá- ñòâóþò ðàçâèòèþ ïðèîáðåòåííîé ÀÐÑ-R. Ýòà íàè- áîëåå õàðàêòåðíàÿ îñîáåííîñòü ÎÊ III ïîêîëåíèÿ ñâÿçàíà ñ êà÷åñòâåííûì èçìåíåíèåì ïðîãåñòàãåí- íîãî êîìïîíåíòà. Òîëüêî äåçîãåñòðåëñîäåðæàùèå ÎÊ èíãèáèðóþò ôèáðèíîëèç ÷åðåç ïîâûøåíèå óðîâ- íÿ TAFI. Òàêèì îáðàçîì, ÎÊ III ïîêîëåíèÿ íàíîñÿò äâîéíîé óäàð ïî ñèñòåìå ãåìîñòàçà: íå òîëüêî àêòè- âèðóþò ïðîêîàãóëÿíòíûå ìåõàíèçìû, íî è áëîêè- ðóþò ôèáðèíîëèç. Ýòî îáúÿñíÿåò ïîâûøåíèå ðèñ- êà ÂÒÝ ïðè ïðèåìå ÎÊ III ïîêîëåíèÿ ïî ñðàâíåíèþ ñ ÎÊ II ïîêîëåíèÿ. Êàê ïðàâèëî, òðîìáîòè÷åñêèå îñëîæíåíèÿ ïðè ïðèåìå ÎÊ III ïîêîëåíèÿ ðàçâèâà- þòñÿ ó æåíùèí ñ ïðåäøåñòâóþùåé òðîìáîôèëèåé è, â îñîáåííîñòè, ñ ìóòàöèåé FV Leiden, êîãäà èçíà- ÷àëüíî èìååò ìåñòî ñîñòîÿíèå ÀÐÑ-R. Åñëè æå èç- íà÷àëüíî èìååòñÿ ãåíåòè÷åñêèé äåôåêò ôèáðèíîëè- çà (íàïðèìåð, ïîëèìîðôèçì ãåíà PAI-1 èëè TAFI), òî ðèñê òðîìáîçà çíà÷èòåëüíî âîçðàñòàåò. Íà íåêî- òîðûå ïîêàçàòåëè ãåìîñòàçà ÎÊ III ïîêîëåíèÿ îêà- çûâàþò áîëåå âûðàæåííîå äåéñòâèå. Òàê, íàïðèìåð, â áîëüøåé ñòåïåíè ïîâûøàåòñÿ êîíöåíòðàöèÿ âèòà- ìèí Ê-çàâèñèìûõ ôàêòîðîâ VII, X è ïðîòðîìáèíà, ðàñòåò êîíöåíòðàöèÿ ôèáðèíîãåíà, ïëàçìèíîãåíà, â áîëüøåé ñòåïåíè ñíèæàåòñÿ óðîâåíü ÐS. Â òî æå âðåìÿ ñíèæåíà àêòèâíîñòü ÐÀI-1, ïðè÷åì ýòîò ýô- ôåêò áîëåå âûðàæåí ó äåçîãåñòðåëñîäåðæàùèõ ÎÊ, ÷åì ó ãåñòîäåíñîäåðæàùèõ [1]. Òàêèì îáðàçîì, ýñòðîãåíû è ãåñòàãåíû â ñîñòàâå îðàëüíûõ êîíòðàöåïòèâîâ îáëàäàþò êîìïëåêñíûì ìåõàíèçìîì äåéñòâèÿ íà ïîêàçàòåëè ãåìîñòàçà. Ïðè ýòîì ïðîãåñòàãåííûé êîìïîíåíò îêàçûâàåò ìîäóëè- ðóþùåå âëèÿíèå íà ýôôåêòû ýñòðîãåíîâ. Ïðè ñðàâ- íåíèè âëèÿíèÿ ýñòðàäèîëà (2 ìã) â êîìáèíàöèè ñ äèä- ðîãåñòåðîíîì (10 ìã) (Ôåìîñòîí) èëè ñ òðèìåãåñòå- ðîíîì (íîâûì 19-íîðïðåãíàíîâûì ïðîèçâîäíûì) íà ïîêàçàòåëè ãåìîñòàçà ó çäîðîâûõ æåíùèí â ïîñòìå- íîïàóçå â îáåèõ ãðóïïàõ áûëî âûÿâëåíî ñíèæåíèå ôóíêöèè àíòèêîàãóëÿíòíîé ñèñòåìû (ñíèæåíèå óðîâ- íÿ ÐÑ, ÐS, ÀÒ III, óâåëè÷åíèå ÀÐÑ-R), óâåëè÷åíèå ïðîäóêöèè òðîìáèíà (óâåëè÷åíèå ñîäåðæàíèÿ F1+2). Îäíàêî, òåíäåíöèÿ ê ãèïåðêîàãóëÿöèè â áîëüøåé ñòå- ïåíè óðàâíîâåøèâàëàñü ïðè êîìáèíàöèè ýñòðàäèî- ëà ñ òðèìåãåñòåðîíîì âñëåäñòâèå áîëåå âûðàæåííîé àêòèâàöèè ôèáðèíîëèçà [3]. Ìåõàíèçìû âëèÿíèÿ ïîëîâûõ ãîðìîíîâ íà ñèñ- òåìó ãåìîñòàçà îñòàþòñÿ è íà ñåãîäíÿøíèé äåíü âî ìíîãîì íåèçâåñòíûìè. Îñòàåòñÿ íåÿñíûì, âëèÿþò ëè ïîëîâûå ãîðìîíû íåïîñðåäñòâåííî íà ýêñïðåññèþ ôàêòîðîâ ñâåðòû- âàíèÿ êðîâè. Äî íàñòîÿùåãî ìîìåíòà òîëüêî ïðîìî- òîð ôàêòîðà XII âûÿâëåí êàê ôóíêöèîíàëüíî îòâå÷à- þùèé íà âîçäåéñòâèå ýñòðîãåíîâ. Íà ñåãîäíÿøíèé äåíü ñóùåñòâóåò íåñêîëüêî êîí- öåïöèé, îáúÿñíÿþùèõ íåáëàãîïðèÿòíîå âëèÿíèå ãîð- ìîíàëüíûõ ïðåïàðàòîâ â îòíîøåíèè ðàçâèòèÿ òðîì- áîòè÷åñêèõ îñëîæíåíèé: * èñïîëüçîâàíèå ñ öåëüþ êîíòðàöåïöèè ÇÃÒ è ñèíòåòè÷åñêèõ ïðåïàðàòîâ, çíà÷èòåëüíî îòëè÷àþùèõ- ñÿ ïî ñîñòàâó è ñâîéñòâàì îò íàòóðàëüíûõ ýñòðîãå- íîâ è, âîçìîæíî, îáëàäàþùèõ âàçîïðîòåêòèâíîé àê- òèâíîñòþ, à òàêæå çíà÷èòåëüíàÿ çàâèñèìîñòü îò äîçû è ïóòè ââåäåíèÿ; * èçìåíåíèå ïîêàçàòåëåé ãåìîñòàçà, àêòèâàöèÿ ïðîêîàãóëÿíòíûõ ìåõàíèçìîâ ïîä âëèÿíèåì ãîðìî- íàëüíûõ ïðåïàðàòîâ; * íàëè÷èå ïðåìîðáèäíîãî ôîíà (àòåðîñêëåðîç, êóðåíèå, ñàõàðíûé äèàáåò, ïðèîáðåòåííûå è ãåíåòè- ÷åñêèå àíîìàëèè ñèñòåìû ãåìîñòàçà (ÀÔÑ, ãåíåòè÷åñ- êèå ìóòàöèè). Ïðè ýòîì ïðèåì ãîðìîíàëüíûõ ïðåïà- ðàòîâ ìîæåò ñðàáîòàòü â êà÷åñòâå òðèããåðà, àêòèâèçè- ðóþùåãî ïðîöåññû âîñïàëåíèÿ è êîàãóëÿöèè [2]. Â êîíòåêñòå ñ âûøåñêàçàííûì âûçûâàåò îïðåäå- ëåííûé èíòåðåñ ïîÿâèâøèéñÿ íà ðûíêå íåñêîëüêî ëåò ÎÊ, ïðîäóêò êîìïàíèè Bayer Schering Pharma, ïðåïà- ðàò Êëàéðà (ýñòðàäèîëà âàëåðàò / äèåíîãåñò), êîòîðûé ñîäåðæèò íàòóðàëüíûé 17â-ýñòðàäèîë � ýñòðîãåí (Ý), èäåíòè÷íûé íàòóðàëüíîìó, âûðàáàòûâàåìîìó â îðãà- íèçìå æåíùèíû. Ý � íàèáîëåå àêòèâíûé èç íàòóðàëü- íûõ ýñòðîãåíîâ, âûðàáàòûâàåìûõ ÿè÷íèêàìè [4]. Öåëè è çàäà÷è èññëåäîâàíèÿ: èçó÷èòü âëèÿíèå ÎÊ íà îñíîâå ýñòðàäèîëà âàëåðàò è äèåíîãåñòà íà ñèñòå- ìó ãåìîñòàçà è ìåòàáîëèçì ëèïèäîâ. 143 Î Ð È Ã È Í À Ë Ü Í Û Å Ñ Ò À Ò Ü È ÌÀÒÅÐÈÀËÛ È ÌÅÒÎÄÛ Èññëåäîâàíèå ñèñòåìû ãåìîñòàçà ïðîèçâîäèëè íà ãåìîñòàçèîëîãè÷åñêîì àíàëèçàòîðå Õåðñò Áåðèíã (Ãåð- ìàíèÿ). Àãðåãàöèþ òðîìáîöèòîâ îïðåäåëÿëè ïðè ïî- ìîùè àãðåãîìåòðà ïî ìåòîäó R. Born. Â êà÷åñòâå ñòè- ìóëÿòîðîâ àãðåãàöèè èñïîëüçîâàëè ðàñòâîð àäåíîçèí- äèôîñôàòà (ÀÄÔ) â êîíöåíòðàöèè 1õ10-3 Ì è ðèñòî- ìèöèí. Èññëåäîâàíèÿ òðîìáîôèëè÷åñêîãî ñîñòîÿíèÿ êðîâè âêëþ÷àëè: âûÿâëåíèÿ ðàñòâîðåííûõ êîìïëåê- ñîâ ìîíîìåðîâ ôèáðèíà (ÐÊÌÔ), à òàêæå ìîëåêóëÿð- íûõ ìàðêåðîâ òðîìáîôèëèè � ÒÀÒ (ôðàãìåíòîâ òðîì- áèí-àíòèòðîìáèí), F1+2 (ôðàãìåíòîâ ïðîòðîìáèíà), D-äèìåðà (ïîëèìåðèçàöèè ôèáðèíà). Ëèïèäîãðàììó ïðîâîäèëè òåñò-ñèñòåìàìè ôèðìû «Cormey». Íàìè ïðîâåäåíû äâà êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿ äëÿ óñòàíîâëåíèÿ âëèÿíèÿ ïðåïàðàòà Êëàéðà íà ãå- ìîñòàçèîëîãè÷åñêèå è ìåòàáîëè÷åñêèå ïàðàìåòðû. Â ïåðâîì èññëåäîâàíèè æåíùèíû â âîçðàñòå 18-50 ëåò ðàíäîìèçèðîâàíû â çàâèñèìîñòè îò ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Êëàéðà (n=30) èëè òðåõôàçíîãî ÎÊ, ñîäåð- æàùåãî 30 ìêã ÝÝ / 50 ìêã ëåâîíîðãåñòðåëà (ËÍÃ) � â 1-6-é äíè, 40 ìêã ÝÝ / 75 ìêã ËÍÃ � â 7-11-é äíè, 30 ìêã ÝÝ / 125 ìêã ËÍÃ � â 12-21-é äíè è ïëàöåáî â 22- 28-é äíè (n=28) îòêðûòûì ìåòîäîì. Ïðåïàðàò íàçíà- ÷àëè â òå÷åíèå 10 öèêëîâ, ÷òîáû ïðîàíàëèçèðîâàòü, êðîìå äðóãèõ âîïðîñîâ, èçìåíåíèÿ ïàðàìåòðîâ ëè- ïèäíîãî îáìåíà, ãåìîñòàçèîëîãè÷åñêèõ ïàðàìåòðîâ è óðîâíÿ ãëîáóëèí-ñâÿçûâàþùèõ áåëêîâ. Ïåðâè÷íû- ìè öåëåâûìè ïàðàìåòðàìè áûëè èçìåíåíèå óðîâíÿ õîëåñòåðèíà ËÏÂÏ è ËÏÍÏ îò íà÷àëüíîãî äî 7-ãî öèêëà. Âòîðè÷íûå öåëåâûå ïàðàìåòðû âêëþ÷àëè èç- ìåíåíèå óðîâíÿ ëèïèäíûõ è ãåìîñòàçèîëîãè÷åñêèõ ïàðàìåòðîâ, â òîì ÷èñëå ìàðêåðû àêòèâàöèè ôðàã- ìåíòà ïðîòðîìáèíà F1+2 è D-äèìåðà. ÐÅÇÓËÜÒÀÒÛ È ÈÕ ÎÁÑÓÆÄÅÍÈÅ Ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà Êëàéðà óðîâåíü õî- ëåñòåðèíà ËÏÂÏ îò íà÷àëüíîãî äî 7-ãî öèêëà ïîâû- ñèëñÿ â ïðåäåëàõ 6,8±2,4%, ñíèçèëñÿ ËÏÍÏ íà 6,2±14,7%; ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà, ñîäåðæàùåãî 30/40 ìêã ÝÝ è 50-75-125 ìêã ËÍÃ � ñîîòâåòñòâåííî íà 2,7±13,0% è 3,2±16,9%. Âî âðåìÿ îáîèõ êóðñîâ ïðè¸ìà íàáëþäàëè íåçíà÷èòåëüíûå èçìåíåíèÿ äðóãèõ ïàðà- ìåòðîâ ëèïèäíîãî îáìåíà. Óðîâåíü ìàðêåðîâ àêòèâà- öèè ôðàãìåíòà ïðîòðîìáèíà F1+2 è D-äèìåðà â öå- ëîì íå èçìåíèëñÿ ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà Êëàéðà è ñîñòàâèë ñîîòâåòñòâåííî 0,5±33,0% è 0,9±39,7%; ïðè ïðèìåíåíèè ÎÊ, ñîäåðæàùåãî 30/40 ìêã ÝÝ è 50-75- 125 ìêã ËÍÃ � ñîîòâåòñòâåííî 103±29,5% è 47,4±67,9%. Îäíàêî, óðîâåíü ýòèõ ìàðêåðîâ ïðè ïðèìåíåíèè îáî- èõ ïðåïàðàòîâ çàôèêñèðîâàí â ïðåäåëàõ íîðìû. Èç- ìåíåíèÿ äðóãèõ ïàðàìåòðîâ ãåìîñòàçà áûëè íåçíà÷è- òåëüíûìè è îäèíàêîâûìè â äâóõ ãðóïïàõ. Âî âòîðîì îòêðûòîì ïåðåêðåñòíîì èññëåäîâàíèè ñðàâíèâàëè ýôôåêòèâíîñòü ïðåïàðàòà Êëàéðà è ìîíîôàçíîãî ÎÊ, ñîäåðæàùåãî 30 ìêã ÝÝ è 150 ìêã ËÍÃ, â òå÷åíèå 4 öèêëîâ ñ ó÷àñòèåì 22 æåíùèí â âîçðàñòå 19-48 ëåò. Ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà Êëàéðà è ÎÊ, ñîäåðæà- ùåãî 30 ìêã ÝÝ è 150 ìêã ËÍÃ, âûÿâëåíû îäèíàêîâûå àáñîëþòíûå èçìåíåíèÿ ïðîòðîìáèíà F1+2 îò íà÷àëü- íîãî äî 4-ãî öèêëà � ñîîòâåòñòâåííî 0,1±0,1 è 0,2±0,9 ìêã/ìë. Îäíàêî ïðè íàçíà÷åíèè ïðåïàðàòà Êëàéðà çíà- ÷èòåëüíî ìåíüøå èçìåíèëñÿ óðîâåíü D-äèìåðà, ÷åì ïðè ïðèìåíåíèè ÎÊ, ñîäåðæàùåãî 30 ìêã ÝÝ è 150 ìêã ËÍÃ � ñîîòâåòñòâåííî 0,4±0,1 è 0,7±0,1 ìêã/ìë (ð<0,05). Âñå ïàðàìåòðû áûëè â ïðåäåëàõ íîðìû. Â öåëîì, îáà ïðåïàðàòà âëèÿëè íåçíà÷èòåëüíî íà ìàð- êåðû òðîìáîôèëèè. Àáñîëþòíîå èçìåíåíèå ðåçèñòåí- òíîñòè ê àêòèâèðîâàííîìó áåëêó Ñ áûëî ìåíåå âûðà- æåíî ïðè ïðèìåíåíèè Êëàéðû ïî ñðàâíåíèþ ñ ÎÊ, ñîäåðæàùèì 30 ìêã ÝÝ è 150 ìêã ËÍÃ (0,05±0,30 è 0,07±0,30). Ýòî ñïîñîáñòâîâàëî òîìó, ÷òî ÷óâñòâèòåëü- íîñòü ê àêòèâèðîâàííîìó áåëêó Ñ ïðåâûøàëà òàêóþ â íîðìå ïîñëå ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà, ñîäåðæàùåãî 30 ìêã ÝÝ è 150 ìêã ËÍÃ. Ðåçóëüòàòû èññëåäîâàíèé ñâè- äåòåëüñòâîâàëè, ÷òî ïðåïàðàò Êëàéðà ïðàêòè÷åñêè íå îêàçûâàåò âëèÿíèÿ íà ãåìîñòàçèîëîãè÷åñêèå è ìåòà- áîëè÷åñêèå ïàðàìåòðû. Íåñìîòðÿ íà òî, ÷òî ïðè ïðè- ìåíåíèè Êëàéðû è ÎÊ ñðàâíåíèÿ, ñîäåðæàùèõ ÝÝ/ ËÍÃ, èçìåíåíèÿ áûëè íåáîëüøèìè è, â îñíîâíîì, íå ïðåâûøàëè íîðìó, âëèÿíèå ïðåïàðàòà Êëàéðà íà ðàç- ëè÷íûå ãåìîñòàçèîëîãè÷åñêèå è ìåòàáîëè÷åñêèå ïà- ðàìåòðû áûëî ìåíåå âûðàæåííûì. ÂÛÂÎÄÛ Îðàëüíûé êîíòðàöåïòèâ (ïðåïàðàò Êëàéðà) ïðàê- òè÷åñêè íå îêàçûâàåò òðîìáîôèëè÷åñêîãî âëèÿíèÿ íà ïðîêîàãóëÿíòíîå è òðîìáîöèòàðíîå çâåíüÿ ñèñòå- ìû ãåìîñòàçà, ñíèæàåò óðîâåíü ËÏÍÏ è ïîâûøàåò óðîâåíü ËÏÂÏ, óëó÷øàÿ èõ ñîîòíîøåíèå ïî ñðàâíå- íèþ ñ äðóãèìè îðàëüíûìè êîíòðàöåïòèâàìè, ñîäåð- æàùèìè ýòèíèëýñòðàäèîë, òåì ñàìûì ñíèæàåò ðèñê âîçíèêíîâåíèÿ òðîìáîýìáîëè÷åñêèõ, àòåðîñêëåðî- òè÷åñêèõ îñëîæíåíèé, îñîáåííî â âîçðàñòíûõ ãðóï- ïàõ æåíùèí ñ âðåäíûìè ïðèâû÷êàìè. ËÈÒÅÐÀÒÓÐÀ 1. Ìàêàöàðèÿ À. Ä. Ãîðìîíàëüíàÿ êîíòðàöåïöèÿ è òðîìáîôèëè÷åñêèå ñîñòîÿíèÿ / À. Ä. Ìàêàöàðèÿ, Ð. À. Ñàèäîâà. � Ì.: Òðèàäà-Õ, 2004. � Ñ. 201�206. 2. Ìàêàöàðèÿ À. Ä. Òðîìáîçû è òðîìáîýìáî- ëèè â àêóøåðñêî-ãèíåêîëîãè÷åñêîé êëèíèêå / Ìàêà- öàðèÿ À. Ä., Áèöàäçå Â. Î., Àêèíøèíà Ñ. Â. � Ì.: ÌÈÀ, 2007. � 1064 ñ. 3. Cano A. The mechanisms of thrombotic risk induced by hormone replacement therapy / À. Cano A., W. M. van Baal // Maturitas. � 2001. � Oct. 31. � Vol. 40 (1). � P. 17�38. 4. Metabolic effects of a new four � phasic pral contraceptive containing estradiol valerate and dienogest / S. Parke, G. G. Nahum, W. Junge [et al.] // Obstet. Gynecol. � 2008. � P. 11-14. 5. Prospective Randomized Study of Effects of Unopposed Estrogen Replacement therapy on markers of coagulation and inflammation in postmenopausal women / P. Luyer, S. Khosla, W. G. Owen [et al.] // Î. Clin. endocrinol. metab. � 2001. � Vol. 86. � P. 3629�3634.

Влияние оральных контрацептивов на систему гемостаза и метаболизм липидов

Репозитарії

Схожі ресурси