Наиболее часто встречающиеся хромосомные аномалии в кариотипах пациентов с репродуктивными нарушениями
Представлены результаты цитогенетического и молекулярно цитогенетического обследования 210 супружеских пар с проблемами репродукции. В 46 (10,95 %) случаях кариотипы пациентов содержали различные типы хромосомных перестроек. Структурные хромосомные перестройки типа перицентрические инверсии, робертс...
Збережено в:
| Дата: | 2007 |
|---|---|
| Автори: | , , |
| Формат: | Стаття |
| Мова: | Russian |
| Опубліковано: |
Інститут клітинної біології та генетичної інженерії НАН України
2007
|
| Назва видання: | Цитология и генетика |
| Теми: | |
| Онлайн доступ: | http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/66571 |
| Теги: |
Додати тег
Немає тегів, Будьте першим, хто поставить тег для цього запису!
|
| Назва журналу: | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| Цитувати: | Наиболее часто встречающиеся хромосомные аномалии в кариотипах пациентов с репродуктивными нарушениями / Л.В. Тавокина, Е.В. Баронова, Н.И. Сопко // Цитология и генетика. — 2007. — Т. 41, № 4. — С. 48-55. — Бібліогр.: 14 назв. — рос. |
Репозитарії
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine| id |
irk-123456789-66571 |
|---|---|
| record_format |
dspace |
| spelling |
irk-123456789-665712014-07-19T03:01:31Z Наиболее часто встречающиеся хромосомные аномалии в кариотипах пациентов с репродуктивными нарушениями Тавокина, Л.В. Баронова, Е.В. Сопко, Н.И. Оригинальные работы Представлены результаты цитогенетического и молекулярно цитогенетического обследования 210 супружеских пар с проблемами репродукции. В 46 (10,95 %) случаях кариотипы пациентов содержали различные типы хромосомных перестроек. Структурные хромосомные перестройки типа перицентрические инверсии, робертсоновские транслокации, реципрокные сбалансированные транслокации, а также маркерные хромосомы преобладали над числовыми хромосомными аберрациями (89,13 и 10,87 % случаев соответственно). В общей группе обследованных пациентов было 19 (4,52 %) случаев, в кариотипе которых обнаруживали «скрытый» минимальный мозаицизм, в первую очередь по хромосомам X и Y. Пациенты с выявленными хромосомными аномалиями в кариотипе нуждаются в дифференцированном подходе при лечении. Наведено результати цитогенетичного та молекулярно цитогенетичного обстеження 210 подружніх пар із проблемами репродукції. В 46 (10,95 %) випадках каріотипи пацієнтів містили різні типи хромосомних перебудов. Такі структурні хромосомні перебудови, як перицентричні інверсії, робертсонівські транслокації, реципрокні збалансовані транслокації, а також маркерні хромосоми переважали над числовими хромосомними абераціями (89,13 и 10,87 % випадків відповідно). В загальній групі обстежених пацієнтів було 19 (4,52 %) випадків, в каріотипі яких виявили «прихований» мінімальний мозаїцизм, в першу чергу, з хромосом Х та Y. Пацієнти з виявленими хромосомними аномаліями в каріотипі мають потребу в диференційованому підході при лікуванні. Results of cytogenetic and molecular cytogenetic inspection of 210 matrimonial pairs with the problems of reproduction are presented. Different types of chromosomal aberrations have been detected in the karyotypes of the patients in 46 (10,95%) cases. Such structural chromosomal aberrations as pericentric inversions, Robertsonian translocations, balanced reciprocal translocations, and marker chromosomes as well prevailed the numerical chromosomal aberrations (89,13 % and 10,87 % cases accordingly). In the general group of the inspected patients there were 19 cases (4,52%) characterized by the low level of X and Y chromosome mosaicism. The authors suppose that the patients with the exposed chromosomal abnormalities need the differentiated approach at their treatment. 2007 Article Наиболее часто встречающиеся хромосомные аномалии в кариотипах пациентов с репродуктивными нарушениями / Л.В. Тавокина, Е.В. Баронова, Н.И. Сопко // Цитология и генетика. — 2007. — Т. 41, № 4. — С. 48-55. — Бібліогр.: 14 назв. — рос. 0564-3783 http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/66571 575.224.23 ru Цитология и генетика Інститут клітинної біології та генетичної інженерії НАН України |
| institution |
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| collection |
DSpace DC |
| language |
Russian |
| topic |
Оригинальные работы Оригинальные работы |
| spellingShingle |
Оригинальные работы Оригинальные работы Тавокина, Л.В. Баронова, Е.В. Сопко, Н.И. Наиболее часто встречающиеся хромосомные аномалии в кариотипах пациентов с репродуктивными нарушениями Цитология и генетика |
| description |
Представлены результаты цитогенетического и молекулярно цитогенетического обследования 210 супружеских пар с проблемами репродукции. В 46 (10,95 %) случаях кариотипы пациентов содержали различные типы хромосомных перестроек. Структурные хромосомные перестройки типа перицентрические инверсии, робертсоновские транслокации, реципрокные сбалансированные транслокации, а также маркерные хромосомы преобладали над числовыми хромосомными аберрациями (89,13 и 10,87 % случаев соответственно). В общей группе обследованных пациентов было 19 (4,52 %) случаев, в кариотипе которых обнаруживали «скрытый» минимальный мозаицизм, в первую очередь по хромосомам X и Y. Пациенты с выявленными хромосомными аномалиями в кариотипе нуждаются в дифференцированном подходе при лечении. |
| format |
Article |
| author |
Тавокина, Л.В. Баронова, Е.В. Сопко, Н.И. |
| author_facet |
Тавокина, Л.В. Баронова, Е.В. Сопко, Н.И. |
| author_sort |
Тавокина, Л.В. |
| title |
Наиболее часто встречающиеся хромосомные аномалии в кариотипах пациентов с репродуктивными нарушениями |
| title_short |
Наиболее часто встречающиеся хромосомные аномалии в кариотипах пациентов с репродуктивными нарушениями |
| title_full |
Наиболее часто встречающиеся хромосомные аномалии в кариотипах пациентов с репродуктивными нарушениями |
| title_fullStr |
Наиболее часто встречающиеся хромосомные аномалии в кариотипах пациентов с репродуктивными нарушениями |
| title_full_unstemmed |
Наиболее часто встречающиеся хромосомные аномалии в кариотипах пациентов с репродуктивными нарушениями |
| title_sort |
наиболее часто встречающиеся хромосомные аномалии в кариотипах пациентов с репродуктивными нарушениями |
| publisher |
Інститут клітинної біології та генетичної інженерії НАН України |
| publishDate |
2007 |
| topic_facet |
Оригинальные работы |
| url |
http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/66571 |
| citation_txt |
Наиболее часто встречающиеся хромосомные аномалии в кариотипах пациентов с репродуктивными нарушениями / Л.В. Тавокина, Е.В. Баронова, Н.И. Сопко // Цитология и генетика. — 2007. — Т. 41, № 4. — С. 48-55. — Бібліогр.: 14 назв. — рос. |
| series |
Цитология и генетика |
| work_keys_str_mv |
AT tavokinalv naiboleečastovstrečaûŝiesâhromosomnyeanomaliivkariotipahpacientovsreproduktivnyminarušeniâmi AT baronovaev naiboleečastovstrečaûŝiesâhromosomnyeanomaliivkariotipahpacientovsreproduktivnyminarušeniâmi AT sopkoni naiboleečastovstrečaûŝiesâhromosomnyeanomaliivkariotipahpacientovsreproduktivnyminarušeniâmi |
| first_indexed |
2025-07-05T16:48:04Z |
| last_indexed |
2025-07-05T16:48:04Z |
| _version_ |
1836826319556444160 |
| fulltext |
Представлены результаты цитогенетического и мо�
лекулярно�цитогенетического обследования 210 супру�
жеских пар с проблемами репродукции. В 46 (10,95 %)
случаях кариотипы пациентов содержали различные ти�
пы хромосомных перестроек. Структурные хромосомные
перестройки типа перицентрические инверсии, роберт�
соновские транслокации, реципрокные сбалансирован�
ные транслокации, а также маркерные хромосомы пре�
обладали над числовыми хромосомными аберрациями
(89,13 и 10,87 % случаев соответственно). В общей груп�
пе обследованных пациентов было 19 (4,52 %) случаев,
в кариотипе которых обнаруживали «скрытый» мини�
мальный мозаицизм, в первую очередь по хромосомам X
и Y. Пациенты с выявленными хромосомными аномалия�
ми в кариотипе нуждаются в дифференцированном под�
ходе при лечении.
Введение. Накопленный в последнее десяти�
летие опыт цитогенетического обследования
супружеских пар с различными нарушениями
репродуктивной функции показал, что каждая
пара нуждается в подобного рода диагностике
[1, 2]. В группу пациентов с нарушением ре�
продуктивной функции или репродуктивны�
ми проблемами принято относить пациентов
с первичным бесплодием, привычным невы�
нашиванием, с рождением ребенка, имеюще�
го множественные врожденные пороки разви�
тия (МВПР) и/или микроаномалии развития
(МАР) в анамнезе. Согласно результатам обс�
ледования супругов с репродуктивными проб�
лемами частота хромосомных аномалий ко�
леблется от 4,3 до 9,6 % [2, 3]. По данным дру�
гих авторов [4], например, в группе мужчин –
кандидатов на оплодотворение in vitro мето�
дом ICSI (intracytoplasmic sperm injection) этот
показатель достигал 13,1 %. Показаниями для
цитогенетического обследования этой группы
пациентов служили мужской фактор беспло�
дия и неудачные попытки экстракорпораль�
ного оплодотворения (ЭКО). Наиболее часто
в кариотипах пациентов с нарушением репро�
дукции встречаются аномалии количества по�
ловых хромосом, транслокации, инверсии,
маркерные хромосомы и др., а также мозаич�
ные варианты кариотипов с этими аномалиями
[5–7]. К сожалению, бывает так, что цитогене�
тическое обследование таких супружеских пар
проводится только после неудачного лечения
бесплодия, рождения в семье первого ребенка
с МВПР или МАР, а также безуспешных попы�
ток забеременеть спонтанно или с помощью
современных методов вспомогательных ре�
продуктивных технологий (ВРТ). Цель насто�
ящего исследования – анализ хромосомных
аномалий в кариотипах пациентов с наруше�
нием репродукции, выделение наиболее час�
тых типов встречающихся аномалий и ис�
пользование полученных данных при состав�
лении рекомендаций врачам при выборе так�
тики лечения таких пациентов.
Материалы и методы. Цитогенетический ме�
тод исследования. Материалом для исследова�
ния служили лимфоциты периферической
крови пациентов. Культивирование лимфоци�
тов проводилось полумикрометодом с даль�
нейшим использованием стандартного метода
получения препаратов фиксированных мета�
фаз [8]. Для этого культивированные клетки
48 ISSN 0564–3783. Цитология и генетика. 2007. № 4 .
УДК 575.224.23
Л.В. ТАВОКИНА, Е.В. БАРОНОВА, Н.И. СОПКО
Клиника «Исида», Киев
НАИБОЛЕЕ ЧАСТО
ВСТРЕЧАЮЩИЕСЯ ХРОМОСОМНЫЕ
АНОМАЛИИ В КАРИОТИПАХ
ПАЦИЕНТОВ С РЕПРОДУКТИВНЫМИ
НАРУШЕНИЯМИ
© Л.В. ТАВОКИНА, Е.В. БАРОНОВА, Н.И. СОПКО, 2007
Наиболее часто встречающиеся хромосомные аномалии в кариотипах пациентов ...
обрабатывали гипотоническим раствором
(0,55 % КCl), а затем фиксировали в метанол�
уксусной смеси (3:1). Цитогенетическое иссле�
дование метафазных пластин лимфоцитов
осуществлялось с использованием GTG, QFQ
и СВG техник дифференциальной окраски хро�
мосом по длине [8].
Молекулярно�цитогенетический метод. Для
флюоресцентной in situ гибридизации (FISH�
метод) были использованы лимфоциты, зафик�
сированные в метанол�уксусной смеси (3:1).
FISH�анализ проведен согласно протоколу,
разработанному Соловьевым и др. [9]. Детек�
цию меченных биотином альфоид�специфи�
ческих ДНК проб проводили с использованием
слоя флюоресцеинавидина («Sigma»). Иденти�
фикацию хромосом осуществляли с помощью
DAPI окраски.
Для составления кариотипов хромосом, по�
лученных из лимфоцитов периферической кро�
ви, и регистрации гибридизационных сигналов
использовали программу CytoVision (США).
Результаты исследований и их обсуждение.
Было проведено цитогенетическое обследова�
ние 210 супружеских пар с проблемами репро�
дукции: первичное бесплодие, привычное не�
вынашивание, рождение в семье детей с МВПР
или МАР. В первую группу вошли мужчины
(210 чел.), вторую группу составили женщины
(210 чел.). Средний возраст мужчин был 35,8 лет,
средний возраст женщин – 30,5 года. Хромосом�
ные перестройки, за исключением тех перестро�
ек, которые расцениваются согласно Междуна�
родной номенклатуре хромосом как варианты
нормы (например, перицентрическая инверсия
9�й хромосомы – 9ph), в кариотипе пациентов
общей группы были обнаружены в 46 (10,95 %)
случаях, что согласуется с данными литературы
[2, 3]. Частота и типы хромосомных аномалий
в кариотипах пациентов с репродуктивными
проблемами представлены в табл. 1.
Как показали результаты исследований, в ка�
риотипах обследованных групп пациентов обна�
ружены три случая дисомии (синдром Клайн�
фельтера) и один случай трисомии по хромосо�
ме Х. Структурные хромосомные перестройки
типа перицентрические инверсии, дериватные
хромосомы как результат робертсоновской
транслокации, реципрокные сбалансированные
транслокации, а также маркерные хромосомы
в общей группе пациентов преобладали над
случаями с числовыми хромосомными абер�
рациями – 41 (89,13 %) и 5 (10,87 %) случаев
соответственно (табл. 2).
В случае перицентрических инверсий разры�
вы в коротком и длинном плечах хромосомы,
как правило, происходили в прицентромер�
ном гетерохроматиновом участке. Интересно
отметить, что из перечисленных в табл. 2 хро�
мосом инверсии в большей степени затрагива�
ли хромосомы 2 (30 %) и 3 (40 %) (рис. 1, а).
С одной стороны, эти данные перекликаются
с данными литературы [10,11] и нашими соб�
ственными данными [12] о структуре хромо�
сомных аберраций в кариотипах абортусов
среди беременностей, замерших в первом три�
местре. Среди аномальных кариотипов аборту�
сов также встречаются трисомии по хромосо�
мам 2, 3, 20, 7, а трисомия по хромосоме 22 вхо�
дит в число наиболее частых. В представлен�
ных исследованиях количество перицентри�
ческих инверсий оказалось достоверно выше
у мужчин по сравнению с женщинами (табл. 1).
С другой стороны, перицентрические инвер�
сии прицентромерного гетерохроматина при�
нято считать вариантами нормы, которые не
должны иметь какого�либо фенотипического
проявления для организма.
Согласно данным литературы, в общей попу�
ляции сбалансированные транслокации (ро�
49ISSN 0564–3783. Цитология и генетика. 2007. № 4
Та б л и ц а 1
Частота и типы хромосомных аномалий
в кариотипах обследованных мужчин и женщин
из супружеских пар, абс.ч. (%)
Инверсия
Робертсоновская транслокация
Реципрокная транслокация
Маркерная хромосома
Дисомия по Х (47,XXY)
Трисомия по Х (47,XXX)
Мозаицизм 45,Х [15]/46,ХХ [85]
В с е г о
9 (4,29)
7 (3,33)
6 (2,86)
2 (0,95)
3 (1,42)
–
–
27(12,86)
3 (1,42)*
4 (1,90)
8 (2,86)
2 (0,95)
–
1(0,48)
1 (0,48)
19 (9,05)
Хромосомные аномалии
Первая
группа
Вторая
группа
n = 210
* Разница относительно показателя пациентов первой
группы достоверна (p < 0,05).
Л.В. Тавокина, Е.В. Баронова, Н.И. Сопко
бертсоновские и реципрокные) встречаются с
частотой 0,1 %, но их частота может достигать
3,0–6,2 % у мужчин и 0,7–9,8 % у женщин с
репродуктивными проблемами [2, 5].
В нашей выборке частота сбалансированных
транслокаций в группе мужчин составила
6,19 %, а в группе женщин – 5,71 %. Но если
в кариотипах мужчин чаще встречались роберт�
соновские транслокации, то у женщин не�
сколько, но недостоверно преобладали реци�
прокные. Первая особенность сбалансирован�
ных транслокаций – никак не проявлять себя
фенотипически, а вторая, не менее важная, –
семейный характер носительства и высокий
риск рождения детей с несбалансированными
хромосомными перестройками. Кроме этого,
следует акцентировать внимание на том, что
частота анеуплоидных по хромосомам X, Y, 13,
15, 16, 17, 18, 21 и 22 гамет, в частности спер�
матозоидов, существенно выше у пациентов
с аномальным, хотя и сбалансированным ка�
риотипом [13].
Наиболее часто выявляемой в кариотипе де�
риватной хромосомой, которая образовалась
в результате сбалансированной робертсонов�
ской транслокации, оказалась хромосома der
(13;14)(q10;q10) – 63,6 % от числа дериватных
хромосом. Интересно, что такая хромосомная
патология в основном обнаруживалась в ка�
риотипах мужчин с нарушением сперматоге�
неза, что подтверждено литературными дан�
ными [14]. Напротив, дериватная хромосома
der (21;21)(q10;q10) присутствовала в кариотипе
мужчины, чей брак был бесплоден по причине
привычного невынашивания беременности
у жены. В данном случае риск рождения ре�
бенка с синдромом Дауна был бы равен 100 %.
Случай 1. Следует особо отметить тот случай,
когда дериватная хромосома der (14;14) (q10;
q10) первоначально была обнаружена в карио�
типе абортуса замершей в первом триместре бе�
ременности, наступившей после проведения
цикла ЭКО. Кариотип абортуса – 46, ХХ, der
(14;14)(q10; q10). Только после этого пациент�
ке было проведено кариотипирование лимфо�
цитов и установлено носительство такой же,
но сбалансированной хромосомной анома�
лии. Кариотип женщины был 45, ХХ, der
(14;14)(q10;q10) (рис. 1, б).
В наших исследованиях второй тип сбалан�
сированных транслокаций (реципрокные или
транслокации обмена) в кариотипах пациентов
с репродуктивными проблемами встретились
практически с той же частотой, что и робертсо�
новские транслокации, в соотношении 6 : 8 у
пациентов мужского и женского пола (табл. 2).
Их спектр очень широк, и они уникальны.
Однако из числа указанных в табл. 2 хромосом
наиболее часто втянутыми в транслокации об�
мена оказались хромосомы 8 (5 случаев), 9
(4 случая), затем 13 (3 случая), 10 и Х. Как пра�
вило, причиной обращения в клинику вспомо�
гательных репродуктивных технологий паци�
ентов с обнаружением впоследствии в карио�
типе одного из супругов реципрокной трансло�
кации было первичное бесплодие (около 92 %)
(рис. 1, в). Случаи со спонтанными беремен�
ностями были редкими.
Случай 2. Супружеская пара c невынашива�
нием в анамнезе обратилась с просьбой прове�
50 ISSN 0564–3783. Цитология и генетика. 2007. № 4
Та б л и ц а 2
Структурные хромосомные перестройки в кариотипах
обследованных супружеских пар, абс.ч.
Инверсии хромосом
2
3
7
19
20
22
Y
Робертсоновские транслокации
der (13;14)
der (14;14)
der (14;21)
der (14;15)
der (21;21)
Реципрокные транслокации
(4;10), (2;9), (Х;16), (8;10),
(8;13), (7;8)
(17;20), (9;15), (1;11), (8;13),
(4;Х), (9;13), (2;9), (3;8)
Маркерные хромосомы
i(13)(p10)
i(14)(p10)
i(15)(p10)
3
2
1
1
1
–
1
5
–
–
1
1
6
–
1
1
–
–
2
–
–
–
1
–
2
1
1
–
–
–
8
–
–
2
Хромосомные перестройки
n = 210
Первая
группа
Вторая
группа
Наиболее часто встречающиеся хромосомные аномалии в кариотипах пациентов ...
51ISSN 0564–3783. Цитология и генетика. 2007. № 4
Рис. 1. Кариотип пациента 46,XY,inv(3)(p11q11) (а); кариотип с робертсоновской транслокацией 45,ХХ,der (14;14)
(q10;q10) (б); кариотипы с реципрокными транслокациями 46,XX,t(1;11)(p36; q11.2) (в) и 46,XY,t(7;8)(p21; q11.2)
(г); кариотип с маркерной хромосомой 47,ХХ,+i(15)(p10), nuc ish(D15z�3) [100] (д, е) (лимфоциты периферичес�
кой крови, GTG�метод окраски хромосом, FISH�анализ с прицентромерными пробами)
Л.В. Тавокина, Е.В. Баронова, Н.И. Сопко
дения инвазивной пренатальной процедуры,
поскольку в кариотипе фенотипически здоро�
вого отца была установлена транслокация об�
мена – 46,XY,t(7;8)(p21; q11.2) (рис. 1, г). Пос�
ле проведения инвазивной процедуры карио�
тип плода оказался аналогичным. Беремен�
ность была сохранена.
В кариотипе пациентов с репродуктивными
проблемами маркерная хромосома наблюда�
лась в 4 случаях, что составило 0,95 % общего
числа обследованных. По литературным дан�
ным этот показатель колеблется от 0,8 до 1,2 %
в зависимости от выборки обследованных [1].
Маркерная хромосома – это часть какой�либо
хромосомы, которую невозможно анализиро�
вать только общеизвестными методами диф�
ференциальной окраски.
Внедрение в практику клинической цитоге�
нетики современных методов молекулярно�
цитогенетической диагностики (FISH�метод)
позволяет точно идентифицировать такого ро�
да хромосомный материал. Нам во всех четы�
рех случаях обнаружения в кариотипе пациен�
та маркерной хромосомы удалось установить
ее происхождение. Это оказались изохромосо�
мы i(13)(p10), i(14)(p10) у мужчин с первич�
ным бесплодием и два случая i(15)(p10) у жен�
щин из супружеских пар с невынашиванием
в анамнезе.
Случай 3. Женщина с установленным нами
кариотипом 47,ХХ,i(15)(p10),ish15(D15Z1�3)
(рис.1, д, е) до этого в течение 10 лет лечилась
в различных клиниках ВРТ, прошла несколько
неудачных попыток ЭКО. Забеременеть она
смогла только после проведения предимплан�
тационной генетической диагностики (ПГД),
т. е. селекции эмбрионов на стадии 8 бласто�
мер и перенесении в полость матки только тех
эмбрионов, которые не содержали эту маркер�
ную хромосому.
Случай 4. У женщины первая беременность
наступила спонтанно, однако она прервалась
в сроке 5–7 нед. Поскольку после этого в ее ка�
риотипе была обнаружена маркерная хромо�
сома (кариотип 47,ХХ,i(15)(p10)), это послу�
жило показанием для проведения инвазивной
пренатальной диагностики при наступлении
следующей беременности. На этот раз карио�
тип плода оказался нормальным.
В литературе имеются данные о том, что у
фенотипически здоровых индивидуумов, кото�
рые имели ребенка с МВПР, МАР, задержкой
психо�моторного развития (ЗПМР) или спон�
танными абортами (СА), встречается «скры�
тый» минимальный мозаицизм [1]. В основ�
ном эти данные касаются половых хромосом.
При этом присутствие минимального патоло�
гического клона подтверждено методом ин�
терфазного FISH�анализа [1], и его размеры
колеблются в пределах 5–15 % (авторы анали�
зировали 100 интерфазных ядер).
Среди обследованных нами пациентов с раз�
личными репродуктивными проблемами также
можно было выделить отдельную группу ин�
дивидуумов, в кариотипе которых обычными
цитогенетическими методами обнаруживали
единичные метафазы, в первую очередь, с ане�
уплоидиями по хромосомам Х и Y. Количество
таких пациентов в общей группе обследован�
ных составило 19 (4,52 %) (табл. 3).
52 ISSN 0564–3783. Цитология и генетика. 2007. № 4
Рис. 2. Аберрантный кариотип пациентки в одной клетке на 30 проанализированных метафаз (лимфоциты пе�
риферической крови, GTG�метод окраски хромосом) (а), мозаичный кариотип с клоном клеток с трисомией по
Х�хромосоме (FISH�анализ с прицентромерными пробами) (б)
Наиболее часто встречающиеся хромосомные аномалии в кариотипах пациентов ...
Применение интерфазного FISH�анализа с
использованием альфоид�специфических ДНК
проб в 58 % случаев подтвердило присутствие
в кариотипе лимфоцитов минимального кло�
на или единичных метафаз с анеуплоидиями
по хромосомам Х и Y (рис. 2, б). На рис. 2,
а представлен кариотип, установленный толь�
ко в одной клетке (общее количество исследо�
ванных метафаз 30). При этом количество Х�
хромосом было равно 11.
Как видно из табл. 3, необычный кариотип
со «скрытым» минимальным мозаицизмом, как
правило, ассоциировался у пациентов с диаг�
нозом первичное бесплодие, невынашивание
(часто с аномальным кариотипом у абортуса)
либо с неудачными попытками ЭКО, что со�
гласуется с данными литературы [4]. Хотя
объяснение причин такого феномена пока не
найдено, на наш взгляд, при лечении пациен�
тов с проблемами репродукции этими факта�
ми не следует пренебрегать. Во�первых, такого
рода мозаицизм может быть значительно вы�
раженным в других тканях (например, гона�
дах), во�вторых, если же его рассматривать
как некую хромосомную нестабильность, воз�
никающую спонтанно в 1–2 клетках, то таких
пациентов, возможно, следует отнести в группу
риска по образованию гамет с анеуплоидным
кариотипом. В дальнейшем, на наш взгляд, по
мере накопления подобного рода данных не�
обходимо выработать индивидуальный подход
как в диагностике такой группы пациентов, так
и в их лечении.
Выводы. Таким образом, при цитогенетичес�
ком обследовании супружеских пар с патоло�
гией репродукции были выявлены хромосом�
ные аномалии в их кариотипах. Это дает осно�
вание для проведения такого рода обследова�
53ISSN 0564–3783. Цитология и генетика. 2007. № 4
* Замершая беременность.
Та б л и ц а 3
Результаты цитогенетического и интерфазного FISH#анализа у пациентов с присутствием единичных клеток
с аберрантными хромосомами в кариотипе
45,Х/50,ХХХХХХ/46,ХХ
47,ХХХ/48,ХХХХ/46,ХХ
45,Х/47,ХХХ/46,ХХ
47, ХХХ/46,ХХ
47,ХХХ/55,ХХХХХХХХХХ
Х/46,ХХ
47, ХХХ/46,ХХ
49, ХХХХХ/46,ХХ
48, ХХХХ/46,ХХ
47, ХХХ/46,ХХ
47, ХХХ/46,ХХ
45,Х/46,ХХ
47, ХХХ/46,ХХ
47, ХХ,+21/46,ХХ
[1] / [1] / [98]
[3] / [1] / [31]
[5] / [1] / [84]
[4] / [29]
[2] / [1] / [47]
[2] / [48]
[1] / [49]
[1] / [49]
[3] / [47]
[3] / [47]
[1] / [29]
[1] / [29]
[1] / [29]
[1] / [29]
[0] / [0] / [100]
[4] / [3] / [493]
[12] /[8]/ [980]
[4] / [96]
[0] / [0] / [100]
[2] / [98]
[0] / [100]
[0] / [100]
[3] / [97]
[5] / [495]
[3] / [97]
[3] / [397]
[0] / [100]
[0] / [100]
Бесплодие
Бесплодие
Бесплодие
МАР у ребенка
СА, кариотип 47,XY,+22
Бесплодие
Абортус, кариотип 46,ХХ, –D,–C,+der(D;D),
der(C)
Две ЗБ * в сроке 12–13 нед
Две ЗБ * в сроке 6–7 нед
Бесплодие, неудачные попытки ЭКО
Бесплодие
Выкидыш на 26�й неделе беременности
Бесплодие
Абортус, кариотип 47,ХХY
Кариотип
Количество
интерфазных ядерметафаз
Женщины
Мужчины
47, ХYY/46,ХY
47, ХYY/46,ХY
47, XXY/46,XY
47, ХXX/46,ХY
48, ХXXY/46,ХY
[1] / [49]
[2] / [49]
[1] / [29]
[1] / [29]
[2] / [28]
[2] / [98]
[0] / [100]
[1] / [99]
[0] / [100]
[1] / [99]
У жены СА, кариотип 47,ХХ,+13
Бесплодие
Бесплодие
Бесплодие
У жены СА, кариотип 47,ХХY
Примечание
Л.В. Тавокина, Е.В. Баронова, Н.И. Сопко
ния всем обратившимся в клиники IVF пациен�
там c диагнозом бесплодие, привычное невына�
шивание, а также семьям, которые в анамнезе
имеют рождение ребенка с МВПР/МАР. Хотя
частота хромосомных перестроек в кариоти�
пах пациентов с репродуктивными проблема�
ми не столь высока, недопустимо проведение
какой�либо медикаментозной терапии, а тем
более стимуляции перед циклами ЭКО до по�
лучения результатов цитогенетического обсле�
дования. От них во многом зависит тактика
лечения.
Мы полагаем, что пациенты с выявленными
числовыми и структурными хромосомными
аномалиями в кариотипе нуждаются в диффе�
ренцированном подходе при лечении. Если у
таких пациентов беременность наступает спон�
танно, ее течение должно находиться под кон�
тролем скрининговых программ, включая пре�
натальную инвазивную диагностику. При ле�
чении методами ВРТ пациентов, в кариотипе
которых обнаружена сбалансированная пере�
стройка (робертсоновская/реципрокная транс�
локация) или маркерная хромосома, оптималь�
ным является использование донорских гамет,
взятых у предварительно цитогенетически обс�
ледованных индивидуумов. В случае отказа
пациентов от донации, для исключения хро�
мосомной патологии у плода применение
ПГД и пренатальной инвазивной диагностики
является обязательным.
SUMMARY. Results of cytogenetic and molecular�cyto�
genetic inspection of 210 matrimonial pairs with the prob�
lems of reproduction are presented. Different types of chro�
mosomal aberrations have been detected in the karyotypes
of the patients in 46 (10,95%) cases. Such structural chro�
mosomal aberrations as pericentric inversions, Robertso�
nian translocations, balanced reciprocal translocations, and
marker chromosomes as well prevailed the numerical chro�
mosomal aberrations (89,13 % and 10,87 % cases accord�
ingly). In the general group of the inspected patients there
were 19 cases (4,52%) characterized by the low level of X
and Y chromosome mosaicism. The authors suppose that
the patients with the exposed chromosomal abnormalities
need the differentiated approach at their treatment.
РЕЗЮМЕ. Наведено результати цитогенетичного
та молекулярно�цитогенетичного обстеження 210 по�
дружніх пар із проблемами репродукції. В 46 (10,95 %)
випадках каріотипи пацієнтів містили різні типи хромо�
сомних перебудов. Такі структурні хромосомні перебу�
дови, як перицентричні інверсії, робертсонівські транс�
локації, реципрокні збалансовані транслокації, а також
маркерні хромосоми переважали над числовими хромо�
сомними абераціями (89,13 и 10,87 % випадків відпо�
відно). В загальній групі обстежених пацієнтів було 19
(4,52 %) випадків, в каріотипі яких виявили «прихова�
ний» мінімальний мозаїцизм, в першу чергу, з хромо�
сом Х та Y. Пацієнти з виявленими хромосомними ано�
маліями в каріотипі мають потребу в диференційовано�
му підході при лікуванні.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Ворсанова С.Г., Берешева Л.З., Казанцева Л.З., Де�
мидова И.А., Шаронин В.О., Соловьев И.В., Юров
Ю.Б. Молекулярно�цитогенетическая диагности�
ка хромосомных аномалий у супружеских пар
с нарушением репродуктивной функции // Пробл.
репродукции. – 1998. – № 4. – С. 41—46.
2. Stern C., Pertile M., Norris H., Hale L., Baker H.W.G.
Chromosome translocations I couples with in�vitro fer�
tilization implantation failure // Hum. Repr. – 1999. –
14, № 8. – Р. 2097–2101.
3. Gekas J., Thepot F., Turleau C., Siffroi J.P., Dadoune
J.P., Wasels R., Benzacken B. Chromosomal factors of
infertility in candidate couples for ICSI an equal risk of
constitutional aberrations in women and men // Hum.
Repr. – 2001. – 16, № 1. – P. 82–90.
4. Peschka B., Leygraaf J., Ven K., Montag M., Schartmann
B., Schubert R., Ven H., Schwanitz G. Type and frequen�
cy of chromosome aberrations in 781 couples undergo�
ing intracytoplasmic sperm injection // Hum. Rep. –
1999. – 14, № 9. – P. 2257—2263.
5. Политко А.Д., Лазюк Г.И. Цитогенетические осо�
бенности носителей сбалансированных конститу�
циональных перестроек хромосом // Здравоохра�
нение. – 1998. – № 1. – С. 16—18.
6. Ворсанова С.Г., Казанцева Л.З., Берешева А.К., Де�
мидова И.А. Результаты молекулярно�цитогенети�
ческой диагностики супружеских пар с нарушени�
ем репродуктивной функции при медико�генети�
ческом консультировании // Молекулярная диаг�
ностика наследственных болезней и медико�гене�
тическое консультирование : Респ. сб. науч. тр. –
М., 1995. – С. 124—131.
7. Стефанович Г.В., Бутенко В.Л., Бариляк І.Р. Цито�
генетичні дослідження статевих та соматичних клі�
тин при безплідді // ІІІ з’ їзд мед. генетиків Украї�
ни : Тези доп. – Львів, 2002. – С. 36.
8. Медицинские лабораторные технологии : Справоч�
ник. В 2�х т. / Под. ред. А.И. Карпищенко – С.�Пе�
тербург, 1999. – 660 с.
9. Soloviev I.V., Yurov Yu.B., Ioannou P., Georghion A.,
Hadjimarcou M., Patsalis P., Roizes G., Sharonin V.O.,
Kravets V.S., Vorsanova S.G. Identification and molecu�
54 ISSN 0564–3783. Цитология и генетика. 2007. № 4
Наиболее часто встречающиеся хромосомные аномалии в кариотипах пациентов ...
lar�cytogenetic characterization of large subset of
human plasmids, cosmids, PAC and YAC clones: the
search of DNA probes for pre� and postnatal diagnosis //
Ès. Pediat. – 1997. – 52, № 7. – Р. 529—538.
10.Bourronillon C., Golombies P., Dastugue N. Chromosome
studies in 136 couples with spontaneous abortions //
Hum. Genet. – 1986. – 74, № 4. P. 399—401.
11.Колотий А.Д., ВорсановаС.Г., Кириллова Е.А., Юров
И.Ю., Монахов В.В., Берешева А.К., Юров Ю.Б. Роль
многоцветной интерфазной флюоресцентной гиб�
ридизации in situ (mFISH) в идентификации чис�
ленных хромосомних аномалий в материале спон�
танных абортусов // Медицинская генетика. Ч. 2:
Материалы V съезда Рос. об�ва мед. генетиков. –
2005. – 4, № 5. – С. 207.
12.Тавокина Л.В., Сопко Н.И., Хажиленко К.Г., Баро�
нов Е.В. Молекулярно�цитогенетическое исследо�
вание абортусов у женщин с нарушением репро�
дуктивной функции // Цитология и генетика. —
2006. – 40, № 2. – С. 72—78.
13.Gianoroli L., Magli M.C., Cavallini G., Crippa A., Nadalini
M., Bernardini L., Giuseppe F., Fabris M., Voliani S.,
Ferraretti. A.P. Frequency of aneuploidy in sperm from
patients with extremely severe male factor infertility //
Hum. Rep. – 2005. – 20, № 8. – P. 2140—2152.
14.Mikelsaar R., Lissitsina J., Punab M. Cytogenetic ana�
lyses of families with fertility problems // Сon�
gress/Lab Med. – 2006. – № 1. – P. 171.
Поступила 15.12.06
55ISSN 0564–3783. Цитология и генетика. 2007. № 4
|