Анализ ассоциации полиморфизма 49A/G гена CTLA4 с развитием аллергического ринита

Проведен анализ частоты встречаемости полиморфизма 49A/G гена CTLA4 среди 44 больных с аллергическим ринитом и 70 условно здоровых доноров узбекской популяции. Частота «неблагоприятного аллеля» упомянутого полиморфизма в общих обследованных группах и группах контроля практически не отличалась, соста...

Ausführliche Beschreibung

Gespeichert in:
Bibliographische Detailangaben
Datum:2010
Hauptverfasser: Алиева, В.Ш., Каримов, Х.Я., Назаров, А.А., Арифов, С.С., Бобоев, К.Т.
Format: Artikel
Sprache:Russian
Veröffentlicht: Інститут клітинної біології та генетичної інженерії НАН України 2010
Schriftenreihe:Цитология и генетика
Schlagworte:
Online Zugang:http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/66723
Tags: Tag hinzufügen
Keine Tags, Fügen Sie den ersten Tag hinzu!
Назва журналу:Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
Zitieren:Анализ ассоциации полиморфизма 49A/G гена CTLA4 с развитием аллергического ринита / В.Ш. Алиева, Х.Я. Каримов, А.А. Назаров, С.С. Арифов, К.Т. Бобоев // Цитология и генетика. — 2010. — Т. 44, № 3. — С. 16-20. — Бібліогр.: 11 назв. — рос.

Institution

Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
id irk-123456789-66723
record_format dspace
spelling irk-123456789-667232014-07-22T03:01:21Z Анализ ассоциации полиморфизма 49A/G гена CTLA4 с развитием аллергического ринита Алиева, В.Ш. Каримов, Х.Я. Назаров, А.А. Арифов, С.С. Бобоев, К.Т. Оригинальные работы Проведен анализ частоты встречаемости полиморфизма 49A/G гена CTLA4 среди 44 больных с аллергическим ринитом и 70 условно здоровых доноров узбекской популяции. Частота «неблагоприятного аллеля» упомянутого полиморфизма в общих обследованных группах и группах контроля практически не отличалась, составляя 73,3 и 72,9 % соответственно. Сравнительный анализ распределения полиморфизма 49A/G CTLA4 между группами пациентов с аллергическим ринитом (в зависимости от течения болезни, пола больного) и контрольной группой также не выявил статистически значимых различий. Однако у больных с круглогодичной формой аллергического ринита частота функционально «неблагоприятного аллеля» 49A/G гена CTLA4 почти в 1,3 раза превышала аналогичный показатель в группе с сезонной формой и незначительно – в контрольной группе. Проведено аналіз частоти зустрічальності полі морфізму 49A/G гена CTLA4 серед 44 хворих на алергічний риніт і 70 умовно здорових донорів узбецької популяції. Частота «несприятливого алеля» згаданого поліморфізму в загальних обстежених групах та групах контролю майже не відрізнялись – 73,3 і 72,9 % відповідно. Порівняльний аналіз розподілу поліморфізму 49A/G CTLA4 між групами пацієнтів з алергічним ринітом (в залежності від перебігу хвороби, статі хворого) і контрольною групою також не виявив статистично достовірної різниці. Однак у хворих з цілорічною формою алергічного риніту частота функціонально «несприятливого алеля» 49A/G гена CTLA4 майже у 1,3 разу перевищувала аналогічний показник у групі з сезонною формою і незначно – у контрольній групі. Polymorphism of 49A/G gene CTLA4 in 44 patients with allergic rhinitis and 70 conditioned healthy donors of Uzbek population has been analyzed. The «unfavourable allele» rate in general studied groups and control groups did not practically differ and was 73,3 and 72,9 % correspondingly. The analysis of distribution of polymorphism 49A/G gene CTLA4 among the patients of the groups with allergic rhinitis depended on currency (seasonal form) and gender, while in the control groups statistical significant differences were not revealed. However, in patients with annually forms of allergic rhinitis the rate of functional «unfavourable allele» 49A/G gene CTLA4 increased in 1,3 times in comparison with the group with seasonal form and slightly in the control group. 2010 Article Анализ ассоциации полиморфизма 49A/G гена CTLA4 с развитием аллергического ринита / В.Ш. Алиева, Х.Я. Каримов, А.А. Назаров, С.С. Арифов, К.Т. Бобоев // Цитология и генетика. — 2010. — Т. 44, № 3. — С. 16-20. — Бібліогр.: 11 назв. — рос. 0564-3783 http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/66723 616–056.3–092 ru Цитология и генетика Інститут клітинної біології та генетичної інженерії НАН України
institution Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
collection DSpace DC
language Russian
topic Оригинальные работы
Оригинальные работы
spellingShingle Оригинальные работы
Оригинальные работы
Алиева, В.Ш.
Каримов, Х.Я.
Назаров, А.А.
Арифов, С.С.
Бобоев, К.Т.
Анализ ассоциации полиморфизма 49A/G гена CTLA4 с развитием аллергического ринита
Цитология и генетика
description Проведен анализ частоты встречаемости полиморфизма 49A/G гена CTLA4 среди 44 больных с аллергическим ринитом и 70 условно здоровых доноров узбекской популяции. Частота «неблагоприятного аллеля» упомянутого полиморфизма в общих обследованных группах и группах контроля практически не отличалась, составляя 73,3 и 72,9 % соответственно. Сравнительный анализ распределения полиморфизма 49A/G CTLA4 между группами пациентов с аллергическим ринитом (в зависимости от течения болезни, пола больного) и контрольной группой также не выявил статистически значимых различий. Однако у больных с круглогодичной формой аллергического ринита частота функционально «неблагоприятного аллеля» 49A/G гена CTLA4 почти в 1,3 раза превышала аналогичный показатель в группе с сезонной формой и незначительно – в контрольной группе.
format Article
author Алиева, В.Ш.
Каримов, Х.Я.
Назаров, А.А.
Арифов, С.С.
Бобоев, К.Т.
author_facet Алиева, В.Ш.
Каримов, Х.Я.
Назаров, А.А.
Арифов, С.С.
Бобоев, К.Т.
author_sort Алиева, В.Ш.
title Анализ ассоциации полиморфизма 49A/G гена CTLA4 с развитием аллергического ринита
title_short Анализ ассоциации полиморфизма 49A/G гена CTLA4 с развитием аллергического ринита
title_full Анализ ассоциации полиморфизма 49A/G гена CTLA4 с развитием аллергического ринита
title_fullStr Анализ ассоциации полиморфизма 49A/G гена CTLA4 с развитием аллергического ринита
title_full_unstemmed Анализ ассоциации полиморфизма 49A/G гена CTLA4 с развитием аллергического ринита
title_sort анализ ассоциации полиморфизма 49a/g гена ctla4 с развитием аллергического ринита
publisher Інститут клітинної біології та генетичної інженерії НАН України
publishDate 2010
topic_facet Оригинальные работы
url http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/66723
citation_txt Анализ ассоциации полиморфизма 49A/G гена CTLA4 с развитием аллергического ринита / В.Ш. Алиева, Х.Я. Каримов, А.А. Назаров, С.С. Арифов, К.Т. Бобоев // Цитология и генетика. — 2010. — Т. 44, № 3. — С. 16-20. — Бібліогр.: 11 назв. — рос.
series Цитология и генетика
work_keys_str_mv AT alievavš analizassociaciipolimorfizma49aggenactla4srazvitiemallergičeskogorinita
AT karimovhâ analizassociaciipolimorfizma49aggenactla4srazvitiemallergičeskogorinita
AT nazarovaa analizassociaciipolimorfizma49aggenactla4srazvitiemallergičeskogorinita
AT arifovss analizassociaciipolimorfizma49aggenactla4srazvitiemallergičeskogorinita
AT boboevkt analizassociaciipolimorfizma49aggenactla4srazvitiemallergičeskogorinita
first_indexed 2025-07-05T16:53:31Z
last_indexed 2025-07-05T16:53:31Z
_version_ 1836826662859177984
fulltext УДК 616–056.3–092 В.Ш. АЛИЕВА 1, Х.Я. КАРИМОВ 2, А.А. НАЗАРОВ 1, С.С. АРИФОВ 2, К.Т. БОБОЕВ 2 1 Республиканский научно$специализированный аллергологический центр МЗ Республики Узбекистан, Ташкент 2 НИИ гематологии и переливания крови МЗ Республики Узбекистан, Ташкент E$mail: abdukadir_babaev@mail.ru АНАЛИЗ АССОЦИАЦИИ ПОЛИМОРФИЗМА 49A/G ГЕНА CTLA4 С РАЗВИТИЕМ АЛЛЕРГИЧЕСКОГО РИНИТА Проведен анализ частоты встречаемости полимор� физма 49A/G гена CTLA4 среди 44 больных с аллергичес� ким ринитом и 70 условно здоровых доноров узбекской популяции. Частота «неблагоприятного аллеля» упомя� нутого полиморфизма в общих обследованных группах и группах контроля практически не отличалась, состав� ляя 73,3 и 72,9 % соответственно. Сравнительный ана� лиз распределения полиморфизма 49A/G CTLA4 между группами пациентов с аллергическим ринитом (в зави� симости от течения болезни, пола больного) и конт� рольной группой также не выявил статистически зна� чимых различий. Однако у больных с круглогодичной фор� мой аллергического ринита частота функционально «не� благоприятного аллеля» 49A/G гена CTLA4 почти в 1,3 раза превышала аналогичный показатель в группе с сезонной формой и незначительно – в контрольной группе. Введение. Согласно современной концеп� ции, аллергический ринит (АР) относится к заболеваниям мультифакториальной природы, риск развития которого обусловлен взаимо� действием определенных генов с этиологически значимыми средовыми факторами. В основе формирования заболевания лежит атопичес� кое IgE�опосредованное аллергическое воспа� ление, главными участниками, которого явля� ются Т�лимфоциты и другие клетки иммун� ной системы организма. Как известно, ген CTLA4 участвует в регу� ляции активации Т�лимфоцитов, таким обра� зом, играя важную роль в формировании ауто� иммунных процессов, обусловленных дейст� вием этих клеток [1]. Ген СTLA4 расположен в хромосомной области 2q33 и состоит из четы� рех экзонов. Замена нуклеотида A на G, про� исходящая в положении 49 упомянутого гена, связывается с развитием целого ряда аутоим� мунных заболеваний [2], инсулинзависимого сахарного диабета [3], системной красной вол� чанки [4], ревматоидного артрита [5], рассеян� ного склероза [6], атопического дерматита [7] и т.д. [8–10]. Поскольку в основе патогенеза затяжной формы АР тоже лежит воспаление, хроническое течение которого поддерживается измененным спектром клеток иммунной системы, целью настоящего исследования явилось изучение возможных ассоциаций полиморфного мар� кера 49A/G гена CTLA4 с манифестацией АР. Материалы и методы. Материалом для мо� лекулярно�генетического исследования слу� жила периферическая кровь 44 больных c АР (основная группа) и 70 условно здоровых до� норов (контрольная группа). С учетом клини� ческой формы заболевания основная группа была разделена на две подгруппы: первая – се� зонная (19 больных), вторая – круглогодичная (25 больных). Среди обследованных количество больных лиц мужского пола составило 15, жен� ского – 29. Выделение ДНК проводили по стандартной методике [11] с некоторыми мо� дификациями. Идентификацию аллелей по� лиморфизма 49A/G осуществляли с использо� ванием полимеразной цепной реакции на программируемом термоциклере фирмы «Ap� plied Biosystems» (США), дальнейшего рас� щепления фрагментов ДНК рестриктазой при условиях, рекомендованных фирмой�изготови� телем. Продукты амплификации фрагментов ISSN 0564–3783. Цитология и генетика. 2010. № 316 © В.Ш. АЛИЕВА, Х.Я. КАРИМОВ, А.А. НАЗАРОВ, С.С. АРИФОВ, К.Т. БОБОЕВ, 2010 ДНК и полноту рестрикции разделяли в 2–3%�ном агарозном геле и оценивали пос� ле окраски этидиум бромидом в проходящем УФ свете. Частоту вариантов аллелей и генотипов (f) вычисляли по формуле f = n/2N и f = n/N, где n – встречаемость варианта (аллеля или ге� нотипа), N – объем выборки. Относительный риск (OR) развития забо� левания рассчитывали по стандартной формуле OR = a/b · d/c, где a и b – количество больных, имеющих и не имеющих мутантный генотип соответствен� но; c и d – количество человек в контрольной группе, имеющих и не имеющих мутантный генотип соответственно. Результаты исследований и их обсуждение. Сравнительный анализ частоты распределения полиморфного маркера 49A/G гена�кандидата CTLA4 между общей группой больных и под�г� руппами по половому признаку с группой конт� роля представлен в табл. 1. Установлено, что частота встречаемости полиморфизма 49A/G CTLA4 у больных основной группы составила 73,3, из них 45,5 % имели гетерозиготный (A/G), 27,8 % – гомозиготный (G/G) вариант генотипа. В группе условно здоровых доноров частота встречаемости указанного полиморфиз� ма составила 72,9 % (47,2 % – A/G и 25,7 % – G/G). При этом вероятность риска развития АР среди носителей данного генетического мар� кера оказалась статистически незначимой (χ2 = 0,0002, OR = 0,99, Р > 0,05). Анализ распределе� ния отдельных аллелей и генотипов полимор� физма 49A/G гена CTLA4 выявил как незначи� тельное снижение, так и незначительное воз� растание доли аллелей и генотипа у больных основной группы и обеих подгрупп по сравне� нию с контрольной группой. Так, при исследова� нии распределения аллелей (А и G) полиморф� ного маркера 49A/G гена CTLA4 у больных основной группы больных и в контрольной группе не были выявлены статистически значи� мые различия в частоте встречаемости нормаль� ного аллеля А (50,0 и 50,7 % соответственно). Мутантный аллель G в этих группах встречался с частотой 50,0 и 49, 3 % соответственно. Анализ распределения генотипов показал, что наиболее распространенным генотипом среди обследо� ванных групп оказался гетерозиготный аллель A/G (45,5 % в группе больных и 47,5 % в конт� рольной группе). Гомозиготные генотипы А/А и G/G встречались почти с одинаковой частотой – их доля в выборке больных с АР и в группе здо� ровых доноров составила 27,7 и 27,3 %, а также 27,8 и 25,7 % соответственно. При исследовании распределения аллелей и генотипов упомянутого полиморфного мар� кера в зависимости от пола среди больных АР обнаружено значительное преобладание частоты неблагоприятного аллеля G в иссле� дованной группе мужчин по сравнению с груп� пой женщин (56,7 и 46,6 % соответственно), а также по сравнению с общей исследованной контрольной группой (49,3 %). Показатель час� тоты встречаемости здорового аллеля A иссле� дуемого локуса среди мужчин также значитель� но ниже (43,3 %), чем у пациентов женского по� ла (53,4 %) и в контрольной группе (50,7 %), ІSSN 0564–3783. Цитология и генетика. 2010. № 3 17 Анализ ассоциации полиморфизма 49A/G гена CTLA4 с развитием аллергического ринита Таблица 1 Частота аллелей и распределение генотипов 49A/G гена CTLA4 среди больных с АР и в контрольной группе Обследованные группы Общая группа Из них подгруппа мужчин подгруппа женщин Контроль 44 15 29 70 50,0 43,3 53,4 50,7 50,0 56,7 46,6 49,3 12 3 9 19 27,7 20,0 31,0 27,1 20 7 13 33 45,5 46,7 44,8 47,2 12 5 7 18 27,8 33,3 24,1 25,7 Всего обсле� дованных А G n Частота распределе� ния аллелей, % % n % n % А/А A/G G/G Частота распределения генотипов 49A/G гена CTLA4 однако эти отличия были статистически не� значимыми (Р > 0,05). Распределения генотипов 49A/G CTLA4 маркера среди обследованных подгрупп выгля� дела таким образом: показатель гомозиготнос� ти аллеля А/А среди мужчин намного ниже (20,0 %), чем у женщин (31,0 %), и незначитель� но ниже по сравнению с общими обследован� ными группами (27,7 %) и контрольной груп� пой (27,1 %). Частота встречаемости неблаго� приятного гомозиготного генотипа G/G среди обследованных групп мужчин оказалась значи� тельно выше (33,3 %), чем у женщин (24,1 %) и в контрольной группе (25,7 %), однако эти различия также оказались статистически незна� чимыми (Р > 0,05). Показатели гетерозигот� ности генотипа A/G гена CTLA4 среди боль� ных с АР (45,5 %) и в контрольной группе (47,2 %), а также между обследованными муж� чинами (46,7 %) и женщинами (44,8 %), как и в остальных случаях, не выявили достоверных различий (Р > 0,05) (рисунок). При сравнительном анализе частот аллель� ного варианта 49A/G гена CTLA4 между под� группами по характеру течения заболевания АР (сезонная и круглогодичная формы) и кон� тролем выявлены статистически значимые от� личия. Частота встречаемости аллелей А и G в исследованных группах составила 55,3 и 44,7 % в подгруппе с сезонной формой, 46,0 и 54,0 % – в подгруппе больных с круглогодич� ной формой АР (табл. 2). При этом частота встречаемости мутантного аллеля G в обеих обследованных подгруппах больных сильно не отличалась при сравнении с контрольной группой (49,3 %, Р > 0,05). ISSN 0564–3783. Цитология и генетика. 2010. № 318 В.Ш. Алиева, Х.Я. Каримов, А.А. Назаров, С.С. Арифов, К.Т. Бобоев Таблица 2 Частота аллелей и распределение генотипов 49A/G гена CTLA4 среди различных форм АР Форма АР Общая группа Из них сезонная форма круглогодичная форма Контроль 44 19 25 70 50,0 55,3 46,0 50,7 50,0 44,7 54,0 49,3 12 7 5 19 27,7 36,8 20,0 27,1 20 7 13 33 45,5 36,8 52,0 47,2 12 5 7 18 27,8 26,3 28,0 25,7 Всего обсле� дованных А G n Частота распределе� ния аллелей, % % n % n % А/А A/G G/G Частота распределения генотипов 49A/G гена CTLA4 Сравнительный анализ частоты встречаемости полиморфизма 49A/G гена CTLA4 среди больных с АР и в конт� рольной группе: 1 – общая группа (n = 44); 2 – мужчины (n = 15); 3 – женщины (n = 29); 4 – сезонная форма (n = 19); 5 – круглогодичная (n = 25); 6 – контроль (n = 70) Анализ распределения исследуемого аллель� ного полиморфизма в нашей популяции пока� зал, что среди больных с круглогодичной фор� мой АР доля лиц с суммарными гетеро� и го� мозиготными мутантными генотипами почти в 1,3 раза превышала долю больных с сезонной формой (80,0 % по сравнению 63,1 %, χ2 = 1,54), и незначительно – контрольную группу (80,0 % по сравнению с 72,9 %, χ2 = 0,5, OR = 1,49). Преобладание числа носителей мутантного генотипа в этой исследованной подгруппе больных может свидетельствовать о существо� вании патогенетической связи между упомя� нутым генетическим полиморфизмом и круг� логодичной формой АР. Однако для оконча� тельной оценки прогностического значения данного генетического маркера в развитии круглогодичной формы АР и его клинического течения, по�видимому, требуется большее ко� личество исследуемых пациентов и более дли� тельное наблюдение. Суммируя полученные результаты, можно заключить, что, несмотря на хорошо докумен� тированную роль генетического детерминанта 49A/G CTLA4 в патогенезе воспалительных процессов и в развитии целого ряда аутоиммун� ных заболеваний, полученные нами данные не позволяют говорить о том, что исследуемый полиморфизм является значимым генетичес� ким фактором риска формирования аллерги� ческого ринита (особенно сезонной формы). Для того чтобы окончательно оценить значение генетического фактора в развитии такого муль� тифакториального заболевания, как АР, в даль� нейшем было бы интересно расширить круг исследуемых генов�кандидатов. Результаты ис� следований будут являться еще одним шагом в развитии предиктивной медицины ближай� шего будущего. Выводы. Частота «функционально неблаго� приятного» генотипа 49A/G CTLA4 между груп� пами больных в зависимости от пола и течения (сезонной формы) с контролем были незначи� тельными и носили статистически недостовер� ный характер, что свидетельствует о возможном отсутствии ассоциации между развитием АР в этих группах и исследуемым полиморфизмом. Частота встречаемости полиморфизма 49A/G CTLA4 у больных с круглогодичной формой АР почти в 1,3 раза превышала аналогичный пока� затель при сезонной форме (80,0 % по сравне� нию с 63,1 %) и незначительно в контрольной группе (80,0 % по сравнению с 72,91 %). Однако для окончательной оценки прогностического значения упомянутого полиморфизма в раз� витии круглогодичной формы АР и его клини� ческого течения необходимо большее коли� чество исследуемых пациентов и более дли� тельное наблюдение этих больных. V.Sh. Alieva, H.Yа. Karimov, A.A. Nazarov, S.S. Arifov, K.T. Boboev THE ANALYSIS OF POLYMORPHISM 49A/G GENE CTLA4 ASSOCIATION WITH DEVELOPMENT OF ALLERGIC RHINITIS Polymorphism of 49A/G gene CTLA4 in 44 patients with allergic rhinitis and 70 conditioned healthy donors of Uzbek population has been analyzed. The «unfavourable allele» rate in general studied groups and control groups did not practical� ly differ and was 73,3 and 72,9 % correspondingly. The analy� sis of distribution of polymorphism 49A/G gene CTLA4 among the patients of the groups with allergic rhinitis depend� ed on currency (seasonal form) and gender, while in the con� trol groups statistical significant differences were not revealed. However, in patients with annually forms of allergic rhinitis the rate of functional «unfavourable allele» 49A/G gene CTLA4 increased in 1,3 times in comparison with the group with seasonal form and slightly in the control group. В.Ш. Алієва, Х.Я. Карімов, А.А. Назаров, С.С. Аріфов, К.Т. Бобоєв АНАЛІЗ АСОЦІАЦІЇ ПОЛІМОРФІЗМУ 49A/G ГЕНА CTLA4 З РОЗВИТКОМ АЛЕРГІЧНОГО РИНІТУ Проведено аналіз частоти зустрічальності полі� морфізму 49A/G гена CTLA4 серед 44 хворих на алер� гічний риніт і 70 умовно здорових донорів узбецької популяції. Частота «несприятливого алеля» згаданого поліморфізму в загальних обстежених групах та гру� пах контролю майже не відрізнялись – 73,3 і 72,9 % відповідно. Порівняльний аналіз розподілу полімор� фізму 49A/G CTLA4 між групами пацієнтів з алергічним ринітом (в залежності від перебігу хвороби, статі хво� рого) і контрольною групою також не виявив статис� тично достовірної різниці. Однак у хворих з цілоріч� ною формою алергічного риніту частота функціональ� но «несприятливого алеля» 49A/G гена CTLA4 майже у 1,3 разу перевищувала аналогічний показник у групі з сезонною формою і незначно – у контрольній групі. СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 1. Homann D., Wolfgang D., Wolfe T. et al. Lack of intrin� sic CTLA�4 expression has minimal effect on regula� ІSSN 0564–3783. Цитология и генетика. 2010. № 3 19 Анализ ассоциации полиморфизма 49A/G гена CTLA4 с развитием аллергического ринита tion of antiviral T�cell immunity // J. Virology. – 2006. – № 1. – Р. 270–280. 2. Gough S.C., Walker L.S., Sansom D.M. CTLA4 gene polymorphism and autoimmunity // Immunol. Rev. – 2005. – 204. – Р. 102–115. 3. Van der Auwera B.J., Vandewalle C.L., Schuit F.C. et al. CTLA�4 gene polymorphism confers susceptibility to insulin�dependent diabetes mellitus (IDDM) inde� pendently from age and from other genetic or immune disease markers // Clin. Exp. Immunol. – 1997. – 110. – Р. 98–103. 4. Aguilar F., Torres B., Sanchez�Roman J. et al. CTLA4 polymorphism in Spanish patients with systemic lupus erythematosus // Hum. Immunol. – 2003. – 64. – Р. 936–940. 5. Vaidya B., Pearce S.H., Charlton S. et al. An association between the CTLA4 exon 1 polymorphism and early rheumatoid arthritis with autoimmune endocrino� pathies // Rheumatology (Oxf). –2002. – 41. – Р. 180. 6. Malferrari G., Stella A., Monferini E. et al. CTLA4 and multiple sclerosis in the Italian population // Exp. Mol. Pathol. – 2005. – 78. – Р. 55–57. 7. Jones G., Wu S., Jang N. et al. Polymorphisms within the CTLA4 gene are associated with infant atopic der� matitis// Brit. J. Dermatol. – 2006. – 154. – Р. 467– 471. 8. Blomhoff A., Lie B., Myhre A. et al. Polymorphisms in the cytotoxic T lymphocyte antigen�4 gene region con� fer susceptibility to Addison’s disease // J. Clin. Endocrinol. Metab. – 2004. – 89. – Р. 3474–3476. 9. Chistiakov D.A., Savost’anov K.V., Turakulov R.I. et al. Genetic analysis and functional evaluation of the C/T (�318) and A/G (�1661) polymorphisms of the CTLA� 4 gene in patients affected with Graves’ disease // Clin. Immunol. – 2006. – 118. – Р. 233–242. 10. Mora B., Bonamico M., Indovina P. et al. CTLA�4 +49 A/G dimorphism in Italian patients with celiac disease // Hum. Immunol. – 2003. – 64. – Р. 297– 301. 11. Sambrook J., Fritsch E.P., Maniatis T. Molecular cloning: a laboratory manual. – New York : Cold Spring Harbor Laboratory Press, 1989. – 1885 p. Поступила 03.03.09 ISSN 0564–3783. Цитология и генетика. 2010. № 320 В.Ш. Алиева, Х.Я. Каримов, А.А. Назаров, С.С. Арифов, К.Т. Бобоев