Профилактика перинатальных осложнений у беременных после применения вспомогательных репродуктивных технологий

Представлены патогенез, диагностика и пути коррекции и профилактики перинатальных осложнений у беременных после применения вспомогательных репродуктивных технологий на основании комплексного обследования женщин и их новорожденных. Показано, что в основе патологических изменений лежит эндотелиальная...

Ausführliche Beschreibung

Gespeichert in:

Bibliographische Detailangaben
Datum:	2014
Hauptverfasser:	Щербина, Н.А., Лазуренко, В.В., Пасиешвили, Н.М., Антонян, М.И.
Format:	Artikel
Sprache:	Russian
Veröffentlicht:	Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України 2014
Schriftenreihe:	Международный медицинский журнал
Schlagworte:	Акушерство и гинекология
Online Zugang:	http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/68438
Tags:	Tag hinzufügen Keine Tags, Fügen Sie den ersten Tag hinzu!
Назва журналу:	Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
Zitieren:	Профилактика перинатальных осложнений у беременных после применения вспомогательных репродуктивных технологий / Н.А. Щербина, В.В. Лазуренко, Н.М. Пасиешвили, М.И. Антонян // Международный медицинский журнал. — 2014. — Т. 20, № 1. — С. 44-50. — Бібліогр.: 33 назв. — рос.

Institution

Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine

id	irk-123456789-68438
record_format	dspace
spelling	irk-123456789-684382017-10-30T00:02:44Z Профилактика перинатальных осложнений у беременных после применения вспомогательных репродуктивных технологий Щербина, Н.А. Лазуренко, В.В. Пасиешвили, Н.М. Антонян, М.И. Акушерство и гинекология Представлены патогенез, диагностика и пути коррекции и профилактики перинатальных осложнений у беременных после применения вспомогательных репродуктивных технологий на основании комплексного обследования женщин и их новорожденных. Показано, что в основе патологических изменений лежит эндотелиальная дисфункция − одно из центральных патогенетических звеньев развития перинатальных осложнений. Подано патогенез, діагностику та шляхи корекції і профілактики перинатальних ускладнень у вагітних після використання допоміжних репродуктивних технологій на основі комплексного обстеження жінок та їх новонароджених. Показано, що основою патологічних змін є ендотеліальна дисфункція − одна із центральних патогенетичних ланок розвитку перинатальних ускладнень. The pathogenesis, diagnosis and methods to prevent and correct perinatal pathologies in the pregnant women after auxiliary reproductive technologies based on complex investigation of women and newborn are presented. It is shown that systemic pathological changes result from endothelial dysfunction which is one of the central pathogenetic links of perinatal complications. 2014 Article Профилактика перинатальных осложнений у беременных после применения вспомогательных репродуктивных технологий / Н.А. Щербина, В.В. Лазуренко, Н.М. Пасиешвили, М.И. Антонян // Международный медицинский журнал. — 2014. — Т. 20, № 1. — С. 44-50. — Бібліогр.: 33 назв. — рос. 2308-5274 http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/68438 618.177–089:618.3–06:618.39–021 ru Международный медицинский журнал Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України
institution	Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
collection	DSpace DC
language	Russian
topic	Акушерство и гинекология Акушерство и гинекология
spellingShingle	Акушерство и гинекология Акушерство и гинекология Щербина, Н.А. Лазуренко, В.В. Пасиешвили, Н.М. Антонян, М.И. Профилактика перинатальных осложнений у беременных после применения вспомогательных репродуктивных технологий Международный медицинский журнал
description	Представлены патогенез, диагностика и пути коррекции и профилактики перинатальных осложнений у беременных после применения вспомогательных репродуктивных технологий на основании комплексного обследования женщин и их новорожденных. Показано, что в основе патологических изменений лежит эндотелиальная дисфункция − одно из центральных патогенетических звеньев развития перинатальных осложнений.
format	Article
author	Щербина, Н.А. Лазуренко, В.В. Пасиешвили, Н.М. Антонян, М.И.
author_facet	Щербина, Н.А. Лазуренко, В.В. Пасиешвили, Н.М. Антонян, М.И.
author_sort	Щербина, Н.А.
title	Профилактика перинатальных осложнений у беременных после применения вспомогательных репродуктивных технологий
title_short	Профилактика перинатальных осложнений у беременных после применения вспомогательных репродуктивных технологий
title_full	Профилактика перинатальных осложнений у беременных после применения вспомогательных репродуктивных технологий
title_fullStr	Профилактика перинатальных осложнений у беременных после применения вспомогательных репродуктивных технологий
title_full_unstemmed	Профилактика перинатальных осложнений у беременных после применения вспомогательных репродуктивных технологий
title_sort	профилактика перинатальных осложнений у беременных после применения вспомогательных репродуктивных технологий
publisher	Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України
publishDate	2014
topic_facet	Акушерство и гинекология
url	http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/68438
citation_txt	Профилактика перинатальных осложнений у беременных после применения вспомогательных репродуктивных технологий / Н.А. Щербина, В.В. Лазуренко, Н.М. Пасиешвили, М.И. Антонян // Международный медицинский журнал. — 2014. — Т. 20, № 1. — С. 44-50. — Бібліогр.: 33 назв. — рос.
series	Международный медицинский журнал
work_keys_str_mv	AT ŝerbinana profilaktikaperinatalʹnyhosložnenijuberemennyhposleprimeneniâvspomogatelʹnyhreproduktivnyhtehnologij AT lazurenkovv profilaktikaperinatalʹnyhosložnenijuberemennyhposleprimeneniâvspomogatelʹnyhreproduktivnyhtehnologij AT pasiešvilinm profilaktikaperinatalʹnyhosložnenijuberemennyhposleprimeneniâvspomogatelʹnyhreproduktivnyhtehnologij AT antonânmi profilaktikaperinatalʹnyhosložnenijuberemennyhposleprimeneniâvspomogatelʹnyhreproduktivnyhtehnologij
first_indexed	2025-07-05T18:17:22Z
last_indexed	2025-07-05T18:17:22Z
_version_	1836831938137030656
fulltext	44 МЕЖДУНАРОДНЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ ЖУРНАЛ, 2014, № 1 © Н. А. ЩЕРБИНА, В. В. ЛАЗУРЕНКО, Н. М. ПАСИЕШВИЛИ, М. И. АНтОНяН, 2014 w w w .im j.k h. ua УДК 618.177–089:618.3–06:618.39–021 ПРОФИЛАКТИКА ПЕРИНАТАЛЬНЫХ ОСЛОЖНЕНИЙ У БЕРЕМЕННЫХ ПОСЛЕ ПРИМЕНЕНИЯ ВСПОМОГАТЕЛЬНЫХ РЕПРОДУКТИВНЫХ ТЕХНОЛОГИЙ Проф. Н. А. ЩЕРБИНА1, проф. В. В. ЛАЗУРЕНКО1, доц. Н. М. ПАСИЕШВИЛИ2, М. И. АНТОНЯН1 1 Харьковский национальный медицинский университет, ² Харьковский областной клинический перинатальный центр Представлены патогенез, диагностика и п�ти коррек�ии и про�илактики перинатал�ны� осло�не�и п�ти коррек�ии и про�илактики перинатал�ны� осло�не�п�ти коррек�ии и про�илактики перинатал�ны� осло�не�и про�илактики перинатал�ны� осло�не�про�илактики перинатал�ны� осло�не� ний � беременны� после применения вспомогател�ны� репрод�ктивны� те�нологий на основании комплексного обследования �енщин и и� новоро�денны�� Показано, �то в основе патологи�е�и и� новоро�денны�� Показано, �то в основе патологи�е�и� новоро�денны�� Показано, �то в основе патологи�е�в основе патологи�е�основе патологи�е� ски� изменений ле�ит эндотелиал�ная дис��нк�ия — одно из �ентрал�ны� патогенети�ески� звен�ев развития перинатал�ны� осло�нений� Ключевые слова: перинатальная патология, репродуктивные технологии, эндотелиальная дисфункция. Вопросы перинатального здоровья плода про� должают сохранять свою актуальность и статус приоритетных направлений современного аку� шерства, что обусловлено их медицинской и со�и со�со� циальной значимостью. Известно, что беремен� ность, полученная в результате вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ), закладыва� ется и развивается в специфических условиях и имеет большое количество осложнений [1, 2]. Каждая вторая беременность после ВРТ преры� вается уже в первом триместере гестации, а при прогрессировании нередко сопровождается пла� центарной дисфункцией, синдромом задержки роста плода (СЗРП), преждевременными рода� ми и рядом других перинатальных осложнений (ПО) [2–6]. В настоя�ее время выявлено множество со�настоя�ее время выявлено множество со� циально�биологических и медицинских факторов, которые могут привести к развитию ПО, в част�к развитию ПО, в част�развитию ПО, в част�в част�част� ности изменения экологии, стрессы, вредные при� вычки, генетические и хромосомные аномалии, эндокринные нарушения, аутоиммунные факторы, акушерская и экстрагенитальная патология и т. д. [5, 7–9]. ПО связывают с иммунологическими расстройствами в организме матери, ухудшением рецептивности эндометрия, антифосфолипидным синдромом (АФС), гипергомоцистеинемией (ГГЦ), полиморфизмом гена метилентетрагидрофолатре� дуктазы (МТНFR), дефектами коагуляционной системы, наличием аутосенсибилизации к хори�к хори�хори� оническому гонадотропину человека (ХГЧ), дис� балансом различных факторов роста, эндотели� альной дисфункцией [10–16]. Научно�практический интерес к проблеме возрастает в связи с появлением новых диагно�в связи с появлением новых диагно�связи с появлением новых диагно�с появлением новых диагно�появлением новых диагно� стических возможностей, которые позволяют детализировать этиологические факторы и по� новому подойти к определению патогенетических механизмов перинатальных осложнений, особенно после применения ВРТ. Согласно данным исследований ряда авторов, ПО нередко обусловлены ГГЦ, повышением уров� ня антифосфолипидных антител, нарушениями в системе гемостаза [6, �, 17]. ГГЦ сопровождает�системе гемостаза [6, �, 17]. ГГЦ сопровождает� ся поражением эндотелия сосудов, стимулирует тромбообразование, что приводит к нарушению процессов имплантации, инвазии трофобласта и полноценного функционирования маточно�пла�полноценного функционирования маточно�пла� центарно�плодового комплекса в течение всего ге�в течение всего ге�течение всего ге� стационного периода [�]. В настоя�ее время об�е� [�]. В настоя�ее время об�е� В настоя�ее время об�е�В настоя�ее время об�е�настоя�ее время об�е� признано, что избыток ГГЦ является цитотокси� ческим и тромбогенным фактором в кровеносном русле, играю�им важную роль на ранних стадиях развития эндотелиальной дисфункции [1�, 19]. ГГЦ способна инициировать тромбоз путем активации тромбоцитов, усливая их агрегацию и адгезию, а также оказывая влияние на другие показатели сосудисто�тромбоцитарного гемостаза. Наиболее часто она становится следствием врожденной не� достаточности ферментов, трансформирую�их ГГЦ в метионин. На сегодняшний день идентифици�метионин. На сегодняшний день идентифици�На сегодняшний день идентифици�сегодняшний день идентифици� ровано около 70 полиморфных вариантов генов, контролирую�их метаболизм ГГЦ, одним из зна� чимых маркеров, предрасполагаю�их к ГГЦ и со�к ГГЦ и со�ГГЦ и со�и со�со� судистым заболеваниям, является полиморфизм гена MTHFR — фермента, играю�его ключевую роль в метаболизме фолиевой кислоты. Результа�в метаболизме фолиевой кислоты. Результа�метаболизме фолиевой кислоты. Результа� ты научных исследований доказывают негативное влияние полиморфизма гена MTHFR на развитие акушерских осложнений. Так, гомозиготная фор� ма данного гена и сопровождаю�ая его ГГЦ была обнаружена у 45 � жен�ин с привычным невына�у 45 � жен�ин с привычным невына�45 � жен�ин с привычным невына�с привычным невына�привычным невына� шиванием беременности. У пациенток с беремен�У пациенток с беремен�пациенток с беремен�с беремен�беремен� ностью, осложненной плацентарной недостаточно� стью, СЗРП, антенатальной гибелью плода, ГГЦ определялась в 22 � случаев. Согласно некоторым исследованиям, вклад в развитие ПО вносит не только материнский, но и плодовый генотип. На�и плодовый генотип. На�плодовый генотип. На� личие полиморфизма гена MTHFR у эмбриона по�у эмбриона по�эмбриона по� вышает риск выкидыша в 4–10 раз [11, 20]. АКУШЕРСТВО И ГИНЕКОЛОГИЯ 45 АКУШЕРСТВО И ГИНЕКОЛОГИЯ w w w .im j.k h. ua ПО нередко обусловлены дефектами коагу� ляционной системы — тромбофилией (55–62 �), которая напрямую или опосредованно влияет на процесс имплантации и плацентации [1�]. Тром�и плацентации [1�]. Тром�плацентации [1�]. Тром� бирование сосудов микроциркуляторного русла в условиях тромбофилии ответственно за широ�условиях тромбофилии ответственно за широ� кий спектр акушерских осложнений — от СЗРП до антенатальной гибели плода. Патогенетическое действие антифосфолипидных антител связано с тромбами сосудов плаценты, образованием ин�тромбами сосудов плаценты, образованием ин� фарктов в плаценте и нарушением микроцирку�в плаценте и нарушением микроцирку�плаценте и нарушением микроцирку�и нарушением микроцирку�нарушением микроцирку� ляции крови, в результате чего развивается пла�в результате чего развивается пла�результате чего развивается пла� центарная недостаточность [14]. Среди нарушений иммунной за�иты плода, которые могут привести к преждевременному прерыванию беременности, плацентарной дисфункции,— изменения системы гемостаза и реализация механизмов эндотелиаль�и реализация механизмов эндотелиаль�реализация механизмов эндотелиаль� ной дисфункции на этапе плацентации и развития плодного яйца [1�, 19]. При изучении тромбоци� тарного звена гемостаза у жен�ин с преждевре�у жен�ин с преждевре�жен�ин с преждевре�с преждевре�преждевре� менной отслойкой хориона в первом триместре выявлено наличие гиперагрегационного синдрома и, как следствие, тромбоцитопении. При изучении системы коагуляции и фибринолиза отмечались проявления гиперкоагуляции с угнетением фи�с угнетением фи�угнетением фи� бринолиза. Считается, что одной из причин пре� ждевременного прерывания беременности может быть избыточный иммунный ответ на антигены плода, проявляю�ийся в повышении продукции цитокинов и рекрутингом клеток иммунной си�и рекрутингом клеток иммунной си�рекрутингом клеток иммунной си� стемы. По данным С. П. Пахомова и соавт. [21], экспрессия мРНК толл�подобных рецепторов (TLR2 и TLR4) в группе пациенток с самопро�и TLR4) в группе пациенток с самопро�TLR4) в группе пациенток с самопро�в группе пациенток с самопро�группе пациенток с самопро�с самопро�самопро� извольными выкидышами была достоверно выше, чем при физиологической беременности. Была также выявлена сильная достоверная корреля� ционная связь между рецепторами и экспрессией белка их проводя�его пути NF�kB6, что может быть связано с увеличением продукции провос�с увеличением продукции провос�увеличением продукции провос� палительных цитокинов. Известно, что АФС в �5–42 � случаев при�в �5–42 � случаев при��5–42 � случаев при� водит к привычному невынашиванию, СЗРП, антенатальной гибели плода, преэклампсии. Кро� ме того, у пациенток с тромбофилией ча�е диа�у пациенток с тромбофилией ча�е диа�пациенток с тромбофилией ча�е диа�с тромбофилией ча�е диа�тромбофилией ча�е диа� гностируется синдром эндогенной интоксикации, который приводит к развитию эндотелиальной дисфункции, сопровождаю�ийся повышением количества эндотелиоцитов, скорости и степени агрегации тромбоцитов [16]. Согласно данным ли� тературы, беременные с АФС представляют группу повышенного риска с перинатальными потерями, к которым относятся угроза прерывания беремен�которым относятся угроза прерывания беремен� ности, развитие плацентарной недостаточности, СЗРП [22]. Патогенетически обоснованная про� филактика с использованием витаминов, антиокси�с использованием витаминов, антиокси�использованием витаминов, антиокси� дантов, непрямых антикоагулянтов у пациенток с тромбофилиями в ранние сроки беременности позволяет улучшить течение гестационного про� цесса и перинатальные исходы. Таким образом, большое прогностическое и диагностическое значение в развитии перина�диагностическое значение в развитии перина�в развитии перина�развитии перина� тальных осложнений имеет определение наслед� ственных факторов, основанных на выявлении полиморфизма генов эндотелиальной синтазы, фолатного цикла, которые сопровождаются на� рушением реологических свойств крови, тромбо� генного потенциала сосудистой стенки, микро� циркуляторными нарушениями [�]. Су�ествуют доказательства важной роли иммунной системы в развитии перинатальных осложнений, в частности изменение количества рецепторов прогестерона на лимфоцитах. У паци�У паци�паци� енток с высоким риском преждевременного пре�с высоким риском преждевременного пре�высоким риском преждевременного пре� рывания беременности доля клеток, содержа�их рецепторы прогестерона, су�ественно ниже, чем у здоровых жен�ин с тем же сроком беременно�здоровых жен�ин с тем же сроком беременно�с тем же сроком беременно�тем же сроком беременно� сти. В присутствии прогестерона лимфоциты вы�В присутствии прогестерона лимфоциты вы�присутствии прогестерона лимфоциты вы� рабатывают прогестерониндуцирую�ий белковый фактор. В результате увеличивается активность Т�хелперных клеток 2�го типа, способствую�их нормальному течению беременности, и снижа�и снижа�снижа� ется активность Т�хелперных клеток 1�го типа, оказываю�их неблагоприятное действие на бе� ременность. Восполнение недостатка эндогенно� го прогестерона с помо�ью гестагенов оказывает прямое воздействие на рецепторы прогестерона, что снижает риск ПО. И. В. Менжинской и соавт. [2�] проведен анализ распространенности антител к ХГЧ (анти� ХГЧ) при различных нарушениях репродуктив� ной функции, в том числе после программ ВРТ: частота выявления IgG — в 61,5 � случаев, а IgG анти�ХГЧ — в 100 �. Самая высокая частота анти� ХГЧ, по мнению авторов, наблюдалась у жен�ин после программ ВРТ, у которых беременность либо прерывалась на ранних сроках, либо проте� кала с угрозой прерывания. Появление анти�ХГЧ объясняется стимуляцией яичников гонадотропи� нами в программах ЭКО, а также подтверждается их наличием у первобеременных, принимавших гормональные контрацептивы. Кроме того, по мне� нию авторов, развитие аутосенсибилизации к ХГЧ обусловлено генетической предрасположенностью, поэтому рекомендуется более широкое обследо� вание жен�ин с нарушениями репродуктивной функции на наличие антител к гонадотропинам. В настоя�ее время не вызывает сомнений тот факт, что в развитии плода главная роль принад�в развитии плода главная роль принад�развитии плода главная роль принад� лежит нормальной функции фетоплацентарного комплекса, основным регулирую�им звеном ко� торого является плацента. Синтезируя и выделяя огромное количество биологически активных ве� �еств белковой и стероидной структуры, в том числе и факторов роста, плацента способствует «выживанию» наполовину чужеродного плода в организме матери [5]. Система факторов роста включает полипептидные ростовые факторы, кле� точные рецепторы, связываю�ие белки, регулиру� ю�ие количество факторов роста, действую�их на клетки�мишени [24]. Действием факторов роста определяются специфические изменения коли� чественного состава субпопуляции лейкоцитов, 46 АКУШЕРСТВО И ГИНЕКОЛОГИЯ w w w .im j.k h. ua обусловливаю�их адекватную материнскую имму� носупрессию и эндометриальный ответ на внедре�и эндометриальный ответ на внедре�эндометриальный ответ на внедре� ние трофобласта. Для реализации факторов роста необходимо связывание их со специфическими рецепторами, которые ча�е всего представлены растворимыми и трансмембранными изомерами, которые влияют на процессы в эндометрии, в част�в эндометрии, в част�эндометрии, в част�в част�част� ности на ангиогенез [24, 25]. Среди нарушений иммунной системы, которые могут привести к ПО, определенное место занима�к ПО, определенное место занима�ПО, определенное место занима� ют изменения системы ангиогенеза и реализация механизмов эндотелиальной дисфункции на этапе инвазии и развития плодного яйца [26]. При этом формирование сосудистой сети происходит под влиянием множества регулирую�их медиаторов, среди которых важная роль принадлежит предста� вителям семейства сосудистого эндотелиального фактора роста (СЭФР). По данным К. А. Павлова, процесс васкуляризации ворсин у человека начи�у человека начи�человека начи� нается примерно на 21�й день гестации, а пред�й день гестации, а пред�день гестации, а пред�а пред�пред� шественники фетального эндотелия выявляются в строме ворсин уже на 15�й день беременности. Установлено, что СЭФР (VEGF�A), отвечаю�ий за рост, формирование и агрегацию предшествен�и агрегацию предшествен�агрегацию предшествен� ников эндотелиальных клеток, начинает экспрес� сироваться на ранних сроках беременности, его источниками являются трофобласт и стромальные макрофаги ворсин [25]. При иммуногистохими� ческом исследовании установлено, что экспрес� сия VEGF�A и рецепторов СЭФР (VEGFR�2) наиболее интенсивна на ранних сроках беремен� ности, с течением беременности выраженность их уменьшается [27]. Выяснено, что экспрессия СЭФР и его рецепторов возрастает в условиях гипоксии, противоположное действие оказывает гипоксия на плацентарный фактор роста (PLGF). Низкая концентрация кислорода в тканях буду�в тканях буду�тканях буду� �ей плаценты обусловливает высокую экспрессию СЭФР эндокринных желез (ED�VEGF) в первом триместре беременности. Установлено, что ED� VEGF подавляет процессы миграции и инвазии вневорсинчатого трофобласта путем снижения син� теза и активности матриксных металлопротеиназ 2�го и 9�го типов — веду�их ферментов, синте�и 9�го типов — веду�их ферментов, синте�9�го типов — веду�их ферментов, синте� зируемых клетками цитотрофобласта в I триме�в I триме�триме� стре беременности. Таким образом, полноценные васкулогенез и ангиогенез в плаценте зависят от сбалансированного взаимодействия ангиогенных факторов, основное место среди которых отво� дится семейству СЭФР. Л. В. Волкова [10] показала, что при не�Волкова [10] показала, что при не� удачной имплантации плодного яйца уровень СЭФР в сыворотке крови повышен по сравнению с физиологической величиной. Дизрегуляторные процессы усиливаются также в результате повы�в результате повы�результате повы� шения продукции СЭФР, стимулирую�его про� лиферацию клеток, контролирую�его развитие и регресс сосудов [10]. Таким образом, высокий уровень СЭФР может способствовать неудачной имплантации плодного яйца и стать ранним мар�и стать ранним мар�стать ранним мар� кером неудач при использовании ВРТ. Содержание в сыворотке крови эпидермаль�в сыворотке крови эпидермаль�сыворотке крови эпидермаль� ного фактора роста (ЭФР), играю�его ключе� вую роль в имплантации, росте и дифференци�в имплантации, росте и дифференци�имплантации, росте и дифференци�и дифференци�дифференци� ровке плаценты, при невынашиваемой беремен� ности в 2 раза выше, чем при физиологической. Аналогичная направленность имеет место и при трансформирую�ем факторе роста — β (ТФР�β), концентрация которого при угрожаю�ем аборте в 1,� раза выше, чем при нормальной беременно�1,� раза выше, чем при нормальной беременно� сти. Известно, что внутриклеточным сигнальным элементом, участвую�им в реализации действий ЭФР и ТФР, является растворимый рецептор, уро�и ТФР, является растворимый рецептор, уро�ТФР, является растворимый рецептор, уро� вень которого в сыворотке крови жен�ин с фи�в сыворотке крови жен�ин с фи�сыворотке крови жен�ин с фи�с фи�фи� зиологическим течением беременности в 2,5 раза ниже, чем у беременных с угрозой невынашивания. Доказано, что для успешного течения беремен� ности имеет значение не абсолютное содержание прогестерона в крови, а его регулирую�ее дейст�в крови, а его регулирую�ее дейст�крови, а его регулирую�ее дейст�а его регулирую�ее дейст�его регулирую�ее дейст� вие на биологически активные пептиды, это под� тверждают результаты корреляционного анализа между факторами роста и прогестероном, т. е. для физиологического течения беременности важна не абсолютная концентрация прогестерона, а правиль�а правиль�правиль� ная взаимосвязь иммунной и эндокринной систем. В основе полиморфизма перинатальных по�основе полиморфизма перинатальных по� терь веду�ая роль принадлежит недостаточному обеспечению кровообра�ения в системе «матка — плацента — плод». Гипоперфузия тканей возни� кает вследствие недостаточной инвазии клеток цитотрофобласта в стенки сосудов и нарушения полноценной трансформации спиральных артерий, связанной с ней вазоконстрикцией, нарушением реологии крови, что в результате приводит к пла�в результате приводит к пла�результате приводит к пла�к пла�пла� центарной дисфункции. Сосудистый эндотелий выполняет ряд функций (транспортную, мета� болическую, регуляции гемостаза, поддержания тонуса и проницаемости сосудистой стенки), ко�и проницаемости сосудистой стенки), ко�проницаемости сосудистой стенки), ко� торые обеспечивают гемодинамическую стабиль� ность тканевого обмена [2�]. В свою очередь, отслойка хориона в ранние сроки гестации, которая, по�видимому, является результатом эндотелиальной дисфункции, в даль�в даль�даль� нейшем приводит к таким осложнениям беремен�к таким осложнениям беремен�таким осложнениям беремен� ности, как плацентарная недостаточность (21 �), дистресс�синдром у плода (25 �), преэклампсия (10 �), преждевременные роды (5 �), СЗРП (� �). Ранняя угроза выкидыша с образованием ретро�с образованием ретро�образованием ретро� хориальной гематомы может быть маркером на� следственных тромбофилий и предиктором позд�и предиктором позд�предиктором позд� них акушерских осложнений [17]. Доказано, что оксид азота (NО), который син� тезируется эндотелиальными клетками, является регулятором тонуса сосудов и агрегации тромбо�и агрегации тромбо�агрегации тромбо� цитов. В организме человека NО образуется из аминокислоты — L�аргинина с помо�ью фер�с помо�ью фер�помо�ью фер� мента NО�синтазы, который находится в клетках эндотелия. По данным В. А. Линде [29], выявлены до�данным В. А. Линде [29], выявлены до�В. А. Линде [29], выявлены до�Линде [29], выявлены до� стоверные изменения в содержании аргинина, пролина, активности аргиназы, нитроксидсин� тазы, а также интенсивности продукции оксида 47 АКУШЕРСТВО И ГИНЕКОЛОГИЯ w w w .im j.k h. ua азота, пероксинитрита, нитрозотирозина и ни�и ни�ни� трозоглутатиона в плаценте при плацентарной недостаточности. Действие NО�синтазы приводит к генерации из аргинина оксида азота — мо�ного эндогенного вазодилататора и медиатора различ�и медиатора различ�медиатора различ� ных физиологических процессов. Известно, что уровень аргинина в сыворотке крови изменяется в течение беременности, значительно возрастая к ее середине и возвра�аясь к исходным величи�ее середине и возвра�аясь к исходным величи�и возвра�аясь к исходным величи�возвра�аясь к исходным величи�к исходным величи�исходным величи� нам перед родами. Важный «постав�ик» аргинина при беременности — плацента, обеспечиваю�ая пополнение аминокислоты не только для регу� ляции процессов клеточной дифференцировки, состояния сосудистой стенки и кровотока, но и для поддержания роста и развития плода, для которого аргинин является практически незаме� нимой аминокислотой. По данным И. А. Жабченко [�0] (2012), одним из главных регуляторов механизма расслабления сосудистой стенки является эндотелииновый ре� клаксирую�ий фактор — ве�ество, секретирую� �ееся клетками эндотелия и имею�ее действу�и имею�ее действу�имею�ее действу� ю�ее начало в виде NО, образуется в организме из L�аргинина. При нормальной беременности NО увеличивается, а при преээклампсии снижается. Увеличение NО при беременности физиологически оправданно, так как уменьшает ответ иммунной си� стемы кровообра�ения на синтезируемые эндоген� но вазопрессоры, тем самым включается механизм за�иты беременной от чрезмерного стрессорного воздействия. Возможно, при введении NО извне благодаря феномену, известному как «аргинино� вый парадокс», L�аргинин восстанавливает эндо� телиальный синтез NО до нормального уровня, способствуя нормализации функции сосудов, не вызывая при этом избыточной вазодилатации. По данным И. Т. Говорухи [�1], беременность, которая наступает в результате ВРТ, развивается в условиях оксидативного стресса, усиливаю�е�условиях оксидативного стресса, усиливаю�е� гося при снижении адаптационных механизмов организма беременной, и способствует возникно�и способствует возникно�способствует возникно� вению ранних изменений маточно�плацентарного кровотока. Таким образом, одним из механизмов развития ПО, которые, как правило, обусловлены наруше� ниями гемодинамики в системе «мать — плацен�в системе «мать — плацен�системе «мать — плацен� та — плод», является формирование эндотели� альной дисфункции. Известно, что эндотелий вы� полняет транспортную, метаболическую функции, участвует в регуляции гемостаза, поддержании тонуса и проницаемости сосудистой стенки, что крайне важно для эффективной инвазии клеток цитотрофобласта в стенки сосудов, полноценной трансформации спиральных артерий. Доказано, что эндотелин�1, цГМФ, нитриты и нитраты, которые синтезируются эндотелиальными клетками, явля� ются также регуляторами тонуса сосудов, участву� ю�их в полноценном кровообра�ении в системе «мать — плацента — плод» и влияю�их на разви�и влияю�их на разви�влияю�их на разви� тие таких серьезных перинатальных осложнений, как преэклампсия, плацентарная недостаточность, преждевременная отслойка нормально располо� женной плаценты и др. Следует отметить, что су�ествую�ие лече� ние и профилактика перинатальных осложнений при беременности, полученной после применения ВРТ, не всегда эффективны, поэтому поиск новых подходов к их коррекции является актуальной за�к их коррекции является актуальной за�их коррекции является актуальной за� дачей акушерства. Цель работы — уточнение патогенеза и разра�и разра�разра� ботка эффективных методов профилактики ПО бе� ременности, наступившей после применения ВРТ. Было обследовано 120 беременных, из них — 90 жен�ин, у которых беременность наступила по�у которых беременность наступила по�которых беременность наступила по� сле применения ВРТ (ЭКО с переносом эмбриона), и �0 — со спонтанной беременностью (контрольная группа). После применения ВРТ 90 беременных были разделены на две клинические группы (ос� новную и сравнения). В основную группу вошли 45 жен�ин, которым для профилактики ослож� нений беременности дополнительно применялись озонотерапия в сочетании с иммунокорректора�в сочетании с иммунокорректора�сочетании с иммунокорректора�с иммунокорректора�иммунокорректора� ми. Группу сравнения составили 45 беременных, получавшие только об�епринятую стандартную методику ведения беременности после примене� ния ВРТ. Патогенетический эффект озонотерапии определяется высоким окислительно�восстанови� тельным потенциалом озона. Медицинский озон при его использовании оказывает антимикробное, фунгицидное, противовирусное действие; его им� муномоделирую�ее влияние просходит путем по� вышения пролиферации лимфоцитов и физиоло�и физиоло�физиоло� гической активности фагоцитарных клеток; улуч� шение местного кровообра�ения осу�ествляется за счет стабилизации клеточных мембран; антиги� поксическое действие происходит путем восстанов� ления кислородно�транспортной функции крови [�2, ��]. Доказанное ранее противовоспалитель� ное и антигипоксическое действие озонотерапии снижает риск возникновения осложнений при его применении, а отсутствие противопоказаний по�а отсутствие противопоказаний по�отсутствие противопоказаний по� зволяет без ограничений применять медицинский озон в акушерской практике для профилактики и лечения осложнений беременности. Полиоксидоний — иммунокорректор, действие которого направлено на нормализацию клеточного звена иммунитета, содержания цитокинов и имму�и имму�имму� ноглобулинов, что имеет важное значение в про�в про�про� грессировании беременности. Трансфер�фактор — иммуномодулятор, который относится к группе естественных, так называемых эндогенных, иммуно� модуляторов, основу которых составляют ве�ества, представляю�ие собой природный пептид, получа� емый из молозива коров. Основной функцией этого пептида в организме является обеспечение иммунной за�иты от инфекционных агентов и других анти�и других анти�других анти� генных ве�еств, способных привести к нарушению жизненно важных процессов в организме. Транс�в организме. Транс�организме. Транс� фер�фактор стимулирует клеточное звено иммунной системы, в частности лимфоциты�киллеры, активи�в частности лимфоциты�киллеры, активи�частности лимфоциты�киллеры, активи� рует выработку иммуноцитокинов, регулирует функ� ции иммунитета. Достоинством трансфер�фактора 4� АКУШЕРСТВО И ГИНЕКОЛОГИЯ w w w .im j.k h. ua является то, что он не имеет противопоказаний к применению и не вызывает побочных влияний. Терапевтические мемероприятия у беременных ос�у беременных ос�беременных ос� новной группы осу�ествлялись следую�им образом: озонотерапия (по 200 мл озонированного раствора 5 раз через день) и полиоксидоний (ректальные све�и полиоксидоний (ректальные све�полиоксидоний (ректальные све� чи в течение 10 дн) применялись на предимплан�в течение 10 дн) применялись на предимплан�течение 10 дн) применялись на предимплан� тационном этапе, трансфер�фактор (по 1 капсуле 2 раза в день в течение 14 дн) назначался с первого дня после переноса эмбриона. Обследование, помимо об�епринятого кли� нико�лабораторного и ультразвукового, включало определение уровня гормонов (ХГЧ, эстрадиол, про� гестерон), иммунологических показателей (иммуно� грамма, уровень интерлейкинов, TNFа, sFASлиганд), маркеров эндотелиальной дисфункции (СЭФР, эн� дотелин�1, цГАМФ, нитраты и нитриты) методом иммуноферментного анализа с использованием наборов «Вектор�Бест» (Россия). Статистическую обработку проводили методами вариационной ста� тистики и определения критерия Стьюдента. В результате проведенного исследования было выяснено, что через 10–12 дн после переноса эм� бриона уровень ХГЧ, прогестерона и эстрадиола у беременных основной группы достоверно не от�беременных основной группы достоверно не от� личался от соответстую�их показателей в крови жен�ин со спонтанно наступившей беременностью (p > 0,05). В то время как в группе сравнения уровни прогестерона (29,�±�,1 нг/мл) и эстрадиола (7,�±1,2 нг/мл) были достоверно ниже (p < 0,05). В иммунограмме у жен�ин группы срав�иммунограмме у жен�ин группы срав�у жен�ин группы срав�жен�ин группы срав� нения отмечено повышение об�его количества Т�лимфоцитов (CD�+) до 62,�±�,1 �, Т�хелперов (CD4+) до �2,�±1,� � и Т�супрессоров (CD�+) до 21,6±1,� �. В гуморальном звене иммуни�В гуморальном звене иммуни�гуморальном звене иммуни� тета определялось относительное снижение числа В�лимфоцитов, IgG (7,9±0,6 г/л) и IgА (1,7±0,� г/л), усиление продукции провоспали� тельных цитокинов IL�1 (62,5±4,7 пг/мл), IL�6 (6,1±0,7 пг/мл) и TNF (59,2±�,9 пг/мл), повы�и TNF (59,2±�,9 пг/мл), повы�TNF (59,2±�,9 пг/мл), повы� шение маркеров апоптоза sFAS (6,�9±0,71 нг/мл). При изучении эндотелинового статуса было выявлено: СЭФР в среднем составил 595,�±45,6 пкг/мл, эндотелин�1 — 16,5±2,� нг/мл, цГАМФ�, нитриты — 0,77±0,0� мкмоль/л, нитраты и нитриты — 27,9±�,9 мкмоль/л. Полученные результаты обследования жен� �ин группы сравнения достоверно отличались от таковых в основной и контрольной группах и расценивались как нарушение ангиогенеза, со�расценивались как нарушение ангиогенеза, со� провождаю�ееся эндотелиальной дисфункцией и нарушениями иммунного статуса, что в даль�нарушениями иммунного статуса, что в даль�в даль�даль� нейшем подтвердилось клиническими и ультра�и ультра�ультра� звуковыми данными угрожаю�его аборта, разви� тия плацентарной дисфункции, СЗРП. У жен�ин основной группы было отмечено, что через 2 нед от начала проведенного лечения с использованием медицинского озона в сочетании с иммунокоррек�в сочетании с иммунокоррек�сочетании с иммунокоррек�с иммунокоррек�иммунокоррек� торами позитивно менялись иммунологические показатели: нормализовался уровень Т�хелперов (CD4+), Т�супрессоров (CD�+), содержание IgG и IgА. Цитокиновый профиль соответствовал кон�IgА. Цитокиновый профиль соответствовал кон� трольным цифрам и достоверно отличался от по�и достоверно отличался от по�достоверно отличался от по� казателей жен�ин группы сравнения (p < 0,05). Обра�ает на себя внимание значительное сниже� ние уровней эндотелина�1 (2,6±0,7 нг/мл), СЭФР (7�,�±12,5 пкг/мл), повышение содержания вазо� дилататоров, что способствовало нормализации функции сосудов, предупреждению вазоспазма и восстановлению локальной гемодинамики. При дальнейшем наблюдении симптомы угро� жаю�его аборта наблюдались у 7 (15,5 �) беремен�у 7 (15,5 �) беремен�7 (15,5 �) беремен� ных основной группы и �2 (71,1 �) жен�ин группы сравнения. Результаты проведенного ультразвуко� вого исследования указывали на физиологическое развитие беременности, что подтверждалось от� сутствием сегментарных сокра�ений миометрия и ретрохориальной гематомы, соответствием сро�ретрохориальной гематомы, соответствием сро� ку беременности у �7 (�2,2 �) жен�ин основной группы в отличие от группы сравнения (22,2 �), что свидетельствует о высокой эффективности комплексной профилактики осложнений течения беременности после применения ВРТ. Анализируя дальнейшее течение беременности у обследованных жен�ин, было выявлено, что пла�обследованных жен�ин, было выявлено, что пла� центарная дисфункция наблюдалась у 5 (11,1 �) беременных основной группы и у 1� (40 �) жен�и у 1� (40 �) жен�1� (40 �) жен� �ин группы сравнения; СЗРП преобладал в груп�в груп�груп� пе сравнения (�5,5 �), в то время как в основной группе его частота была в 2 раза ниже. При оценке состояния новорожденных обра� �ал на себя внимание тот факт, что в основной группе в удовлетворительном состоянии родилось 42 (9�,� �) ребенка в отличие от группы срав�в отличие от группы срав�отличие от группы срав� нения, где ча�е наблюдалась асфиксия новоро� жденных (2�,� �) и гипотрофия плода у каждого второго ребенка. Таким образом, предложенный комплекс меро� приятий, направленный на оптимизацию ведения беременности, наступившей после применения ВРТ, позволяет улучшить течение гестационно� го периода, снизить количество перинатальных осложнений как для матери, так и для плода путем нормализации нарушенных звеньев регу� ляторных механизмов эндотелиальной системы и иммунологического гомеостаза, что достигается проведением озонотерапии и иммунокоррекции е�е на предимплантационном этапе. В результате проведенной работы можно сде�результате проведенной работы можно сде� лать следую�ие выводы. В патогенезе развития перинатальных ослож�патогенезе развития перинатальных ослож� нений беременности, полученной в результате при�в результате при�результате при� менения вспомогательных репродуктивных техно� логий, важную роль играют изменения в иммунной и эндотелиальной системах организма беременной. Применение озонотерапии в комплексе с им�в комплексе с им�комплексе с им�с им�им� мунокорректорами способствует оптимизации течения гестационного процесса за счет норма� лизации иммунно�эндотелиальных факторов, что позволяет снизить частоту перинатальных ослож� нений как у матери, так и у плода, улучшить со�у матери, так и у плода, улучшить со�матери, так и у плода, улучшить со�и у плода, улучшить со�плода, улучшить со� стояние новорожденного. 49 АКУШЕРСТВО И ГИНЕКОЛОГИЯ w w w .im j.k h. ua С п и с о к л и т е р а т у р ы 1. Бесплодный брак: практ. руководство; под ред. В. К. Чайки.— Донецк: Лавис, 2012.— ��4 с. 2. Бойчук Л. Г. Особливості акушерських ускладнень та перинатальних наслідків у жінок з неплідністю, лікованою з застосуванням допоміжних репродук� тивних технологій / Л. Г. Бойчук // Зб. наук. праць Асоціації акушерів�гінекологів України.— К.: Інтер� мед, 2009.— С. 51–54. �. Міщенко В. П. Сучасні напрямки прогнозування та діагностики плацентарної дисфункції / В. П. Мі� �енко, І. В. Руденко, О. В. Волченко // Таврич. медико�биологический вестн.— 2012.— Т. 15, № 2.— Ч. 2 (5�).— С. 150–152. 4. Серова О. Ф. Нове аспекты генеза ранних репродук� тивних потерь / О. Ф. Серова, Н. В. Зароченцева, С. Ю. Марченко // Журн. акушерства и гинеколо�Марченко // Журн. акушерства и гинеколо� // Журн. акушерства и гинеколо�// Журн. акушерства и гинеколо�и гинеколо�гинеколо� гии.— 2011.— № 4.— С. 11–16. 5. Сидельникова В. М. Подготовка и ведение беременно�и ведение беременно�ведение беременно� сти у жен�ин с привычным невынашиванием: метод. пособия и клин. протоколы / В. М. Сидельникова.— М.: МЕДпресс�информ, 2010.— 224 с. 6. Чечуга С. Б. Прогнозування та профілактика неви� ношування вагітності у жінок із гіперцистеїнемією: автореф. на здобуття наук. степеня канд. мед. наук / С. Б. Чечуга.— Вінниця, 2009.— �2 с. 7. Воронова И. И. Иммунные факторы как причина осложнения протекания беременности / И. И. Во� ронова, Т. Н Демина. // Зб. наук. праць Асоціації акушерів�гінекологів України.— К.: Інтермед, 2010.— С. 5�–57. �. Жук С. И. Проблемы невынашивания беременно� сти после экстракорпорального оплодотворения / С. И. Жук // Здоровье жен�ины.— 2006.— № 2.— С. 40–4�. 9. Gordienko I. Prenatal examination of twin pregnancies in 114 patients of high risk group (including IVF) / I. Gordienko, G. Grebinichenko, A. Nosko // The J. of Maternal�Fetal&Neonatal Medicine.— 2009.— Vol. 22, Suppl. 1.— P. 49. 10. Волкова Л. В. Клинико�диагностическое значе� ние сосудисто�эндотелиального фактора роста при неудачных попытках ЭКО / Л. В. Волкова, О. С. Аляутдина // Акушерство и гинекология.— 2011.— № 4.— С. 126–129. 11. Воронін К. В. Вплив мутації гену метилентетрагідро� фолатредуктази та гіпергомоцистеїнемії на виношу� вання вагітності / К. В. Воронін, Т. О. Лоскутова, Н. В. Давиденко // Таврич. медико�биологический вестн.— 2012.— Т. 15, № 2.— Ч. 2 (5�).— С. 51–5�. 12. Галич С. Р. Клиническое значение гестационной эндотелиопатии / С. Р. Галич, Д. Г. Коньков, Г. С. Белкания // З турботою про жінку.— 201�.— № 2.— С. 64–67. 1�. Дубоссарская З. М. Место тромбофилии в струк�в струк�струк� туре синдрома потери плода / З. М. Дубоссарская, Ю. М. Дука // Таврич. медико�биологический вестн.— 2011.— Т. 14, № �.— Ч. 1 (55).— С. 75–77. 14. Макацария А. Д. Системные синдромы в акушерско� гинекологической практике / А. Д. Макацария.— М.: МИА, 2010.— �� с. 15. Glinianaia S. V. Stillbirth and neonatal mortality in monochorionic and dichorionictwins: a population� based study / S. V. Glinianaia, M. A. Obeysekera, S. Sturgiss // Human Reprod.— 2011.— Vol. 26 (9).— P. 2549–2557. 16. Kujovich J. L. Thrombophilia and pregnancy complica� tions / J. L. Kujovich // Am. J. Obstet. Gynecol.— 2004.— Vol. 191.— P. 412–424. 17. Мондоева С. С. Тромбофилия и потеря беремен� ности / С. С. Мондоева, Г. А. Суханова, Н. М. По� дзолкова // Тромбоз, гемостаз и реологія.— 2009.— № �.— С. 21–2�. 1�. Ford H. B. Recurrent pregnancy loss: etiology, diagnosis and therapy / H. B. Ford, D. J. Schust // Rev. Obstet. Gynecol.— 2009.— Vol. 2, № 2.— P. 76–��. 19. The pathophysiology of endothelial function in preg� nancy and the usefulness of endothelial markers / L. Slavik, J. Prochazkova, M. Prochazka [et al.] // Biomed. Pap. Med. Fac. Univ. Palacky Olomouc Czech. Repub.— 2011.— Vol. 155.— P. 1–5. 20. Иконников М. В. Медико�генетическое обследова� ние супружеских пар, включенных в программы вспомогательных репродуктивных технологий / М. В. Иконников, Ж. И. Глинкина, Л. Н. Кузьми�Иконников, Ж. И. Глинкина, Л. Н. Кузьми�Ж. И. Глинкина, Л. Н. Кузьми�Глинкина, Л. Н. Кузьми�Л. Н. Кузьми�Кузьми� чев // Акушерство и гинекология.— 2010.— № 2.— С. 44–47. 21. Пахомов С. П. Роль толл�подобных рецепторов 2 и 4 в развитии невынашивания беременности ранних сроков / С. П. Пахомов, О. П. Лебе� / С. П. Пахомов, О. П. Лебе�/ С. П. Пахомов, О. П. Лебе�С. П. Пахомов, О. П. Лебе�Пахомов, О. П. Лебе�О. П. Лебе�Лебе� дева, Н. Ю. Старцева // Таврич. медико�био�Н. Ю. Старцева // Таврич. медико�био�Старцева // Таврич. медико�био� // Таврич. медико�био�// Таврич. медико�био� логический вестн.— 2012.— Т. 15, № 2.— Ч. 2 (5�).— С. �26. 22. Патогенетическое значение антифосфолипидных антител / А. Д. Макацария, В. О. Бицадзе, Д. Х. Хиз� / А. Д. Макацария, В. О. Бицадзе, Д. Х. Хиз�/ А. Д. Макацария, В. О. Бицадзе, Д. Х. Хиз�А. Д. Макацария, В. О. Бицадзе, Д. Х. Хиз�Макацария, В. О. Бицадзе, Д. Х. Хиз�В. О. Бицадзе, Д. Х. Хиз�Бицадзе, Д. Х. Хиз�Д. Х. Хиз�Хиз� роева [и др.] // Практ. медицина.— 2012.— № � (5�).— С. 9–21. 2�. Менжинская И. В. Распределение по подклассам IgG и патогенетическая активность аутоантител к хорионическому гонадотропину человека при нарушениях репродуктивной функции у жен�ин / И. В. Менжинская // Акушерство и гинекология.— 2011.— № �.— С. �2–�7. 24. Guzeloglu-Kayisli O. The role of growth factors and cytokines during implantation: endocrine and para� crine interactions / O. Guzeloglu�Kayisli, A. Kayisli, H. S. Taylor // Seminars in reproductive medicine.— 2009.— Vol. 27, № 1.— P. 62–79. 25. Павлов К. А. Фетоплацентарный ангиогенез при нормальной беременности: роль сосудисто�эндотели� ального фактора роста / К. А. Павлов, Е. А. Дубова, А. И. Щеголев // Акушерство и гинекология.— 2011.— № �.— С. 11–16. 26. Чуб В. В. Стадии эндотелиальной дисфункции в фетоплацентарном комплексе при осложненном течении беременности / В. В. Чуб, Л. И. Школа, В. А. Климов // Зб. наук. праць Асоціації аку� шерів�гінекологів України.— К.: Інтермед, 2006.— С. 741–74�. 27. Соколов Д. И. Экспрессия VEGF и рецептора VEGF�R� эндотелиальными клетками плаценты 50 АКУШЕРСТВО И ГИНЕКОЛОГИЯ w w w .im j.k h. ua в норме и при гестозе / Д. И. Соколов, А. В. Колобов, Л. В. Печерина // Бюлл. эксперим. биол.— 200�.— № �.— С. �21–�25. 2�. Коньков Д. Г. Особенности гемодинамического обеспечения беременности на фоне гестационной эндотелиопатии / Д. Г. Коньков // Таврич. медико� биологический вестн.— 2012.— Т. 15, № 2.— Ч. 1 (5�).— С. 15�–162. 29. Линде В. А. Роль аргининового дисбаланса в раз�в раз�раз� витии плацентарной недостаточности / В. А. Линде, Т. Н. Погорелова, Н. А. Друккер // Акушерство и гинекология.— 2011.— № 4.— С. 26–�0. �0. Жабченко И. А. Роль донаторов оксида азота в комп�в комп�комп� лексе лечебных мероприятий при преэклампсии / И. А. Жабченко, А. Г. Цыпкун, А. М. Живкий // Таврич. медико�биологический вестн.— 2012.— Т. 15, № 2.— Ч. 1 (5�).— С. 126–1�2. �1. Говоруха И. Т. Особенности эмбрионального и ран�и ран�ран� него фетального периода развития беременности у пациенток с излеченным бесплодием / И. Т. Го�пациенток с излеченным бесплодием / И. Т. Го�с излеченным бесплодием / И. Т. Го�излеченным бесплодием / И. Т. Го� / И. Т. Го�/ И. Т. Го�И. Т. Го�Го� воруха, В. П. Квашенко, И. К. Акимова // Таврич. медико�биологический вестн.— 2011.— Т. 14, № �.— Ч. 1 (55).— С. 50–52. �2. Грищенко В. И. Озонотерапия в акушерско�гинеко�в акушерско�гинеко�акушерско�гинеко� логической практике: метод. указания для врачей / В. И. Гри�енко, В. С. Лупояд, В. В. Ганичев.— Харь�Гри�енко, В. С. Лупояд, В. В. Ганичев.— Харь�В. С. Лупояд, В. В. Ганичев.— Харь�Лупояд, В. В. Ганичев.— Харь�В. В. Ганичев.— Харь�Ганичев.— Харь� ков, 2005.— 20 с. ��. Алехина С. П. Озонотерапия: клинические и экспе�и экспе�экспе� риментальные аспекты / С. П. Алехина, Т. Г. Щер� / С. П. Алехина, Т. Г. Щер�/ С. П. Алехина, Т. Г. Щер�С. П. Алехина, Т. Г. Щер�Алехина, Т. Г. Щер�Т. Г. Щер�Щер� батюк.— Н. Новгород: Литера, 200�.— 240 с. ПРОФІЛАКТИКА ПЕРИНАТАЛЬНИХ УСКЛАДНЕНЬ У ВАГІТНИХ ПІСЛЯ ВИКОРИСТАННЯ ДОПОМІЖНИХ РЕПРОДУКТИВНИХ ТЕХНОЛОГІЙ М. О. ЩЕРБИНА, В. В. ЛАЗУРЕНКО, Н. М. ПАСІЄШВІЛІ, М. І. АНТОНЯН Подано патогенез, діагностик� та шля�и корек�ії і про�ілактики перинатал�ни� �складнен� � ва� гітни� після використання допомі�ни� репрод�ктивни� те�нологій на основі комплексного об� сте�ення �інок та ї� новонарод�ени�� Показано, що основою патологі�ни� змін є ендотеліал�на дис��нк�ія — одна із �ентрал�ни� патогенети�ни� ланок розвитк� перинатал�ни� �складнен�� Ключові слова: перинатальна патологія, репродуктивні технології, ендотеліальна дисфункція. PREVENTION OF PERINATAL PATHOLOGIES IN PREGNANT WOMEN FOLLOWING AUXILIARY REPRODUCTIVE TECHNOLOGIES N. A. SCHERBINA, V. V. LAZURENKO, N. M. PASIYESHVILI, M. I. ANTONYAN The pathogenesis, diagnosis and methods to prevent and correct perinatal pathologies in the preg� nant women after auxiliary reproductive technologies based on complex investigation of women and newborn are presented� It is shown that systemic pathological changes result from endothelial dysfunction which is one of the central pathogenetic links of perinatal complications� Key word: perinatal pathologies, reproductive technologies, endothelial dysfunction. Поступила 06.11.201�

Профилактика перинатальных осложнений у беременных после применения вспомогательных репродуктивных технологий

Institution

Ähnliche Einträge