Оригинальные и воспроизведенные лекарственные препараты: мифы и реальность
Обсуждаются вопросы взаимозаменяемости оригинальных и генерических препаратов, исследования эквивалентности (фармацевтической, фармакокинетической), возможные методические трудности ее оценки. Предложены критерии качественного генерического препарата, алгоритм сравнительного анализа основных характе...
Збережено в:
Дата: | 2014 |
---|---|
Автори: | , |
Формат: | Стаття |
Мова: | Russian |
Опубліковано: |
Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України
2014
|
Назва видання: | Международный медицинский журнал |
Теми: | |
Онлайн доступ: | http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/68445 |
Теги: |
Додати тег
Немає тегів, Будьте першим, хто поставить тег для цього запису!
|
Назва журналу: | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
Цитувати: | Оригинальные и воспроизведенные лекарственные препараты: мифы и реальность / А.С. Духанин, Н.Л. Шимановский // Международный медицинский журнал. — 2014. — Т. 20, № 1. — С. 81-88. — Бібліогр.: 19 назв. — рос. |
Репозитарії
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraineid |
irk-123456789-68445 |
---|---|
record_format |
dspace |
spelling |
irk-123456789-684452014-09-24T03:01:52Z Оригинальные и воспроизведенные лекарственные препараты: мифы и реальность Духанин, А.С. Шимановский, Н.Л. Клиническая фармакология Обсуждаются вопросы взаимозаменяемости оригинальных и генерических препаратов, исследования эквивалентности (фармацевтической, фармакокинетической), возможные методические трудности ее оценки. Предложены критерии качественного генерического препарата, алгоритм сравнительного анализа основных характеристик оригинального и воспроизведенного препаратов. Обговорено питання взаємозамінності оригінальних і генеричних препаратів, дослідження еквівалентності (фармацевтичної, фармакокінетичної), можливі методичні труднощі її оцінки. Запропоновано критерії якісного генеричного препарату, алгоритм порівняльного аналізу основних характеристик оригінального і відтвореного препаратів. The work considers the issues relating to the interchangeability of generic and original drugs, studies of equivalence (pharmaceutical, pharmacokinetic) and possible methodological problems of its evaluation. The authors suggest the criteria of generic drug quality, the algorithm of comparative analysis of main characteristics of original and generic drugs. 2014 Article Оригинальные и воспроизведенные лекарственные препараты: мифы и реальность / А.С. Духанин, Н.Л. Шимановский // Международный медицинский журнал. — 2014. — Т. 20, № 1. — С. 81-88. — Бібліогр.: 19 назв. — рос. 2308-5274 http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/68445 615.07 ru Международный медицинский журнал Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України |
institution |
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
collection |
DSpace DC |
language |
Russian |
topic |
Клиническая фармакология Клиническая фармакология |
spellingShingle |
Клиническая фармакология Клиническая фармакология Духанин, А.С. Шимановский, Н.Л. Оригинальные и воспроизведенные лекарственные препараты: мифы и реальность Международный медицинский журнал |
description |
Обсуждаются вопросы взаимозаменяемости оригинальных и генерических препаратов, исследования эквивалентности (фармацевтической, фармакокинетической), возможные методические трудности ее оценки. Предложены критерии качественного генерического препарата, алгоритм сравнительного анализа основных характеристик оригинального и воспроизведенного препаратов. |
format |
Article |
author |
Духанин, А.С. Шимановский, Н.Л. |
author_facet |
Духанин, А.С. Шимановский, Н.Л. |
author_sort |
Духанин, А.С. |
title |
Оригинальные и воспроизведенные лекарственные препараты: мифы и реальность |
title_short |
Оригинальные и воспроизведенные лекарственные препараты: мифы и реальность |
title_full |
Оригинальные и воспроизведенные лекарственные препараты: мифы и реальность |
title_fullStr |
Оригинальные и воспроизведенные лекарственные препараты: мифы и реальность |
title_full_unstemmed |
Оригинальные и воспроизведенные лекарственные препараты: мифы и реальность |
title_sort |
оригинальные и воспроизведенные лекарственные препараты: мифы и реальность |
publisher |
Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України |
publishDate |
2014 |
topic_facet |
Клиническая фармакология |
url |
http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/68445 |
citation_txt |
Оригинальные и воспроизведенные лекарственные препараты: мифы и реальность / А.С. Духанин, Н.Л. Шимановский // Международный медицинский журнал. — 2014. — Т. 20, № 1. — С. 81-88. — Бібліогр.: 19 назв. — рос. |
series |
Международный медицинский журнал |
work_keys_str_mv |
AT duhaninas originalʹnyeivosproizvedennyelekarstvennyepreparatymifyirealʹnostʹ AT šimanovskijnl originalʹnyeivosproizvedennyelekarstvennyepreparatymifyirealʹnostʹ |
first_indexed |
2025-07-05T18:17:41Z |
last_indexed |
2025-07-05T18:17:41Z |
_version_ |
1836831958323167232 |
fulltext |
81© А. С. ДухАнин, , 2014
МЕЖДУНАРОДНЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ ЖУРНАЛ, 2014, № 1
© А. С. ДухАнин, н. Л. ШиМАнОВСКиЙ, 2014
w
w
w
.im
j.k
h.
ua
уДК 615.07
ОРИГИНАЛЬНЫЕ И ВОСПРОИЗВЕДЕННЫЕ
ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ПРЕПАРАТЫ: МИФЫ И РЕАЛЬНОСТЬ
Проф. А. С. ДУХАНИН, чл.-корр. РАМН Н. Л. ШИМАНОВСКИЙ
Российский научно-исследовательский медицинский университет им. Н. И. Пирогова, Москва,
Российская Федерация
Обсуждаются вопросы взаимозаменяемости оригинальных и генери�ес�их препаратов� исследо�и генери�ес�их препаратов� исследо�генери�ес�их препаратов� исследо�
вания э�вивалентности (фармацевти�ес�ой� фарма�о�инети�ес�ой)� возможные методи�ес�ие
трудности ее оцен�и. Предложены �ритерии �а�ественного генери�ес�ого препарата� алгоритм
сравнительного анализа основных хара�теристи� оригинального и воспроизведенного препаратов.
Ключевые слова: оригинальный лекарственный препарат, генерический препарат, биоэквивалент
ность, терапевтическая эквивалентность.
В ����о���� �р��� �о ���� ��р�, �кл�ч�� �ко-����о���� �р��� �о ���� ��р�, �кл�ч�� �ко-
�о��ч��к� р�з���ы� ��р��ы, ��бл�д����� ���д��-
ц�� к ш�роко�у ��пользо����� г���р�ко� ��ог�х
ор�г���ль�ых л�к�р������ых пр�п�р��о�. Пр���-
����� к�ч�������ых � ч��� ���го бол�� д�ш��ых,
ч�� ор�г���ль�ы� бр��ды, пр�п�р��о�-г���р�ко�
�у��������о �окр����� з��р��ы �� здр��оохр���-
��� � од�о�р�����о �по�об���у�� бол�� ш�роко�у
���др���� �о�р�����ых ��жду��род�ых р�ко���-
д�ц�й по ��д�к�����оз�ой ��р�п��.
В д���ой ����ь� об�ужд����� �л�ду����
�опро�ы.
Т�р���олог��: ор�г���ль�ый пр�п�р��, г���-
р�к, �о�про�з��д���ый пр�п�р��.
Мож�о л� получ��ь к�ч�������у� коп�� л�-
бого л�к�р������ого пр�п�р���?
Ч�о по������ под к�ч����о� г���р�ч��кого
пр�п�р���, к�кой пр�п�р�� �ож�� бы�ь ��з���
�ы�окок�ч�������ой коп��й?
Е��ь л� г�р�����, ч�о �о�про�з��д���ый
пр�п�р�� обл�д��� �ход�ы�� � ор�г���ль�ы�
пр�п�р��о� ��р�п����ч��кой �фф�к����о��ь�
� б�зоп���о��ь�?
ОБЩИЕ ПОЛОЖЕНИЯ,
ТЕРМИНОЛОГИЯ
Пр� р�г���р�ц�� л�к�р������ого �р�д����
(ЛС) � з������о��� о� об���� д���ых о докл���-� з������о��� о� об���� д���ых о докл���-з������о��� о� об���� д���ых о докл���-о докл���-докл���-
ч��к�х � кл���ч��к�х ���л�до�����х, пр�до����-� кл���ч��к�х ���л�до�����х, пр�до����-кл���ч��к�х ���л�до�����х, пр�до����-
л���ых з������л��, пр�п�р��ы подр�зд�л�����
�� ор�г���ль�ы� � �о�про�з��д���ы�. Пр� �о�-� �о�про�з��д���ы�. Пр� �о�-�о�про�з��д���ы�. Пр� �о�-
про�з��д���ых ЛС д����� док�з���ль���� пр�-
������� � �х �зго�о�л���� ф�р��ц����ч��кой
�уб����ц�� по х���ч��ко�у �о����у �д����ч�ой
�уб����ц��, ��пользу��ой � ор�г���ль�о� пр�-� ор�г���ль�о� пр�-ор�г���ль�о� пр�-
п�р���. Э�о поз�ол��� про�з�од���л�� �о�про-
�з��д���ых пр�п�р��о� ��ыл��ь�� �� д���ы� об
���л�до�����х �фф�к����о��� � б�зоп���о���
ор�г���ль�ых пр�п�р��о�, ��к к�к пр�дпол�г�����,
ч�о �оз�ож�о� р��хожд���� �о ��по�ог���ль�ых
��������х буд�� кл���ч��к� �� з��ч��о.
И��к, ор�г���ль�ы� пр�п�р��ы — ��о �п�р�ы�
�����з�ро����ы� � прош�дш�� пол�ый ц�кл до-� прош�дш�� пол�ый ц�кл до-прош�дш�� пол�ый ц�кл до-
кл���ч��к�х � кл���ч��к�х ���л�до����й ЛС.
Кро�� �ого, о�� �огу� бы�ь з������ы п�����о�
�� �рок о� 20 до 25 л��. Изго�о����л� �о�про�з��-
д���ых пр�п�р��о� �� �огу� ��пользо���ь д���ы�
кл���ч��к�х ���л�до����й ор�г���ль�ого пр�п�-
р��� � ��ч���� 6 л�� по�л� �го р�г���р�ц��. Э�о
з��ч��, ч�о з���к� �� р�г���р�ц�� �ож�� бы�ь
под��� �олько по ����ч���� ��ого п�р�од�; � �о-� �о-�о-
гл���� про�з�од���л� ор�г���ль�ого пр�п�р���
�л� пр� пр�до����л���� �об������ых д���ых
о про��д���ых до- � кл���ч��к�х ���л�до����-про��д���ых до- � кл���ч��к�х ���л�до����-� кл���ч��к�х ���л�до����-кл���ч��к�х ���л�до����-
�х � пр��������� �о�про�з��д���ого пр�п�р���.
Е�роп�й�к�� �к�п�р�ы (European Medicines
Agency, EMA) опр�д�л��� г���р�ч��к�й л�к�р-
������ый пр�п�р�� к�к пр�п�р�� � ��� ж� к�ч�-� ��� ж� к�ч�-��� ж� к�ч�-
������ы� � кол�ч�������ы� �о����о� д�й���у���-� кол�ч�������ы� �о����о� д�й���у���-кол�ч�������ы� �о����о� д�й���у���-
го �������� � � �ой ж� ф�р��ц����ч��кой фор��,
ч�о � ор�г���ль�ый пр�п�р��, � д��о���р�ру���й
б�о�к����л����о��ь р�ф�р����о�у (���ло��о�у)
ЛС пр� про��д���� ����о� �� б�одо��уп�о��ь [1].
Эк�п�р�ы �з FDA (�. �. Food and Drug Ad-�. �. Food and Drug Ad-
ministration) ��пользу�� ��р��� ���ого���оч��ко-) ��пользу�� ��р��� ���ого���оч��ко-
�ы� ЛС» (г���р�ч��к�� л�к�р������ы� пр�п�р��ы)
� опр�д�л��� �х к�к л�к�р������ы� пр�п�р��ы,
�од�рж���� од���ко�у� �уб����ц�� �л� ����ь
д�й���у���х ������� � �ыпу�к���ы� бол�� ч��
од��� про�з�од���л�� (Orange Book, FDA) [2].
Сл�до����ль�о, о��о��о� о�л�ч�� ор�г���ль-
�ого ЛС о� �го г���р�ч��кой ��р��� (�о�про�з��-
д���ого л�к�р������ого пр�п�р���) — о��у������
���д���й о ��р�п����ч��кой �фф�к����о��� � б�з-о ��р�п����ч��кой �фф�к����о��� � б�з-��р�п����ч��кой �фф�к����о��� � б�з-� б�з-б�з-
оп���о��� пр�п�р���, получ���ых � кл���ч��к�х
���л�до�����х [3].
Р�зр�ш���� �� �ыпу�к � р��про��р������ г�-� р��про��р������ г�-р��про��р������ г�-
��р�ч��кого л�к�р������ого пр�п�р��� о��о�ы��-
���� �� пр�дполож����, ч�о �го ��р�п����ч��к��
�фф�к����о��ь � б�зоп���о��ь буду� �о�про�з��-� б�зоп���о��ь буду� �о�про�з��-б�зоп���о��ь буду� �о�про�з��-
д��ы пр� �обл�д���� �ход���� (�к����л����о���)
� ор�г���ль�ы� пр�п�р��о� по ф�р��ц����ч��к��
� ф�р��кок�����ч��к�� пр�з��к�� — ����ы�����,
КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ
82
КЛИНИЧЕСКАя фАРМАКОЛОгИя
w
w
w
.im
j.k
h.
ua
р��пр�д�л����, ����бол�з�у � �ы��д���� �к���-� �ы��д���� �к���-�ы��д���� �к���-
�ого ко�по����� пр�п�р��� (р��. 1).
КАК ИЗУЧАЕТСЯ ЭКВИВАЛЕНТНОСТЬ
ОРИГИНАЛЬНОГО И ГЕНЕРИЧЕСКОГО
ПРЕПАРАТОВ?
Во �з��од�й����� л�к�р������ого пр�п�р���
� орг���з�� �ож�о �ыд�л��ь ч��ыр� по�л�до��-орг���з�� �ож�о �ыд�л��ь ч��ыр� по�л�до��-
��ль�ых ���п� (р��. 2).
1. П�р�ый, ф�р��ц����ч��к�й, ���п �кл�ч���
��� проц���ы, ���з���ы� � до����кой � �ы��обо-
жд����� �з л�к�р������ой фор�ы (��зь, кр��,
��бл��к�, к�п�ул� � �. д.) �ол�кул �к����ого ��-� �. д.) �ол�кул �к����ого ��-�. д.) �ол�кул �к����ого ��-
������. Спо�об�о��ь ��бл��к�/к�п�улы пр���ль�о
р��п�д��ь�� � р����ор��ь�� � ж�лудоч�о-к�ш�ч�о�
�р�к�� � �ы��обожд����� л�к�р������ого ��������
(ЛВ) опр�д�л����� �о����о� �� ��по�ог���ль�ых
������� � оболочк�. Под �ло�о� �пр���ль�о»
по�������� �обл�д���� з�д���ой к�����к� �ы-
��обожд���� ЛВ:
— ����дл���о� �ы��обожд���� ЛВ (IR, im
mediated release) � пр�д�л�х 30 ��� — 2 ч;
— з���дл���о�/�од�ф�ц�ро����о� �ы�божд�-
��� ЛВ (SR, sustained release) — 2–6 ч;
— л�к�р������ы� фор�ы � ко��рол�ру��ы�
�ы��обожд����� (CR/XL, controlled release/extended
release) до 16–20 ч.
Т�бл���ро����ы� л�к�р������ы� фор�ы �о-
д�рж�� ���колько ��по� ��по�ог���ль�ых �������
(пр���ры): ��пол����ль (л�к�оз�, ��крокр����л-
л�ч��к�� ц�лл�лоз�); ���зу���� �������о (пол�-
����лп�ррол�до�, г�дрок��проп�л����лц�лл�ло-
з�); д�з����гр��ор/р�зрыхл���ль (пл�здо� XL, ��-
�р�� кро�к�р��лоз�); лубр�к��ор (��г��� ����р��,
���р�� ����р�лфу��р��); гл���� (��льк, колло�д-
�ый �iO2). Д�� по�л�д��х ��ж�ы дл� ��х�олог��
про�з�од���� ��бл��ок. П�р�ы� �р� опр�д�л���
ф�р��ц����ч��к�й ���п — ���ч�����о��ь/�б�орб-
ц�� �оды, р��п�д���о��ь/д�з����гр�ц�� ��бл��к�
� �ы��обожд���� �к����ого ко�по�����.
Н�������� оболоч�к �� ��бл��к� пр��л�ду��
ц�л�: пр�д��ь �� пр��л�к���ль�ый ���ш��й ��д,
у��л�ч��ь �х ��х���ч��ку� проч�о��ь, �кры�ь
��пр����ый �ку�, з�п�х, з������ь о� �озд�й��-
��� окруж����й �р�ды (�����, �л�г�, к��лород�
�оздух�), лок�л�зо���ь �л� проло�г�ро���ь д�й-
����� ЛВ, з������ь �л�з���ы� оболочк� п���-
�од� � ж�лудк� о� р�зруш����го д�й����� ЛВ.
В��д���� � �о���� пл��кообр�зу���й ко�поз�ц��
р�зл�ч�ых ��по�ог���ль�ых ������� (пл����ф�-
к��оро�, ��ульг��оро�, п�г����о� � др.) �л���� ��
проф�ль �ы��обожд���� д�й���у���х �������
�з ��бл��ок. По���о ��ого, �� б�одо��уп�о��ь
��бл��ок ок�зы���� �л����� � ��х�олог�� ����-� ��х�олог�� ����-��х�олог�� ����-
����� пл��оч�ых покры��й.
2. С по��л����� ��обод�ых �л� �� ���з���ых
� ���р�ц�й пр�п�р��� �ол�кул �к����ого ��������
��ч������� ��орой, ф�р��кок�����ч��к�й, ���п
� д�й����� л�к�р������ого пр�п�р���. О� оп�-д�й����� л�к�р������ого пр�п�р���. О� оп�-О� оп�-оп�-
�ы������ проц������ ����ы�����/�д�орбц��, по-
��упл���� � �������ый кро�о�ок, р��пр�д�л����,
����бол�з�� � �ы��д���� �з орг���з��.
3. Тр���й, ф�р��колог�ч��к�й, ���п обу�ло�-
л�� ���зы������ � �к����ц��й �ол�кул�р�ых
��ш���й д�й����� ЛВ (р�ц�п�ор, ф�р����, �о�-
�ый к���л), по�л�ду���� р�з������ ф�р��ко-
лог�ч��кого о�����, ��пр���р, �����гр�г����ого,
����ко�гул����ого, �ро�бол���ч��кого �фф�к�о�.
4. Ко��ч�ый, ��р�п����ч��к�й, ���п ��л�����
о����о� орг���з�� �� ф�р��колог�ч��ко� д�й-
����� л�к�р������ого пр�п�р���. О� �кл�ч���
кл���ч��к�� про��л���� л�ч�б�ого (���ж����
ч���о�ы к�рд�о���кул�р�ой ���р��, по��ор�о-
го ��ф�рк�� ��ок�рд�, ���уль��) � ��ж�л���ль-� ��ж�л���ль-��ж�л���ль-
�ого побоч�ого д�й����� (у��л�ч���� ч���о�ы
кро�о��ч���й).
Пр� оц��к� г���р�ко� к�ждый з�р�г���р�-
ро����ый � допу����ый к р��л�з�ц�� пр�п�р��
Виды э�вивалентности
Фармацевтическая
эквивалентность
Биоэквивалентность
(фармакокинетическая)
Терапевтическая
эквивалентность
Равное количество (отличия
не более чем на 5 %) действу
ющего начала и соответствие
стандартам производства
Идентичность оригинального
и воспроизведенного ЛС по ос
новным фармакокинетическим
параметрам. Изучается in vivo
Определяется в спланирован
ных клинических исследова
ниях
Р��. 1. Кр���р�� оц��к� �ход���� (�к����л����о���) ор�г���ль�ого � �о�про�з��д���ого пр�п�р��о�
1. Фармацевтический этап
2. Фармакокинетический этап
3. Фармакологический этап
4. Терапевтический этап
Последовательные стадии формирования
�лини�ес�ого эффе�та
Р��. 2. Вз���од�й����� л�к�р������ого пр�п�р���
� орг���з�о�
83
КЛИНИЧЕСКАя фАРМАКОЛОгИя
w
w
w
.im
j.k
h.
ua
долж�� �оо�������о���ь ор�г���ль�о�у пр�п�р��у
по �л�ду���� пок�з���л�� [4]:
— обл�д��ь ф�р��ц����ч��кой (х���ч��кой)
�к����л����о��ь�;
— обл�д��ь б�о�к����л����о��ь�.
Фармацевтическая эквивалентность
Л�к�р������ы� пр�п�р��ы �ч������� ф�р��-
ц����ч��к��� �к����л������, ��л� о�� �� о�л�-
ч����� по �о����у �к����ых ��гр�д����о�, ���-
�� од���ко�ы� л�к�р������у� фор�у � �по�об
������ [5].
Од��ко ф�р��ц����ч��к�й �к����л��� �ож��
о�л�ч��ь�� о� ор�г���л� по ��к�� х�р�к��р����-
к��, к�к про��р���������� ко�ф�гур�ц��, ��х�-
��з� �ы��д����, �о���� ��по�ог���ль�ых �������,
�рок хр������. Од��� �з гл���ых ���одо� под-
���ржд���� ф�р��ц����ч��кой �к����л����о���
��л����� ���� �� р����ор��о��ь [6].
Фармакокинетическая эквивалентность,
или биоэквивалентность
Оц��к� б�о�к����л����о��� (ф�р��кок�����-
ч��кой �к����л����о���) ЛС ��л����� о��о��ы�
��до� ��д�ко-б�олог�ч��кого ко��рол� �о�про-
�з��д���ых (г���р�ч��к�х) ЛС, �� о�л�ч����х��
л�к�р������ой фор�ой � �од�рж����� д�й���у-
���х ������� о� �оо�������у���х ор�г���ль-
�ых ЛС [7].
Б�о�к����л����о��ь — ��о �к����л����о��ь
�о�про�з��д���ого ЛС ор�г���ль�о�у ЛС по
ф�р��кок�����ч��к�� п�р����р��, �. �. б�о�к��-
��л���ы�� пр�з������ д�� пр�п�р���, ��л� о��
обл�д��� од���ко�ы�� ���п��ь� � �коро��ь�
����ы�����, р��пр�д�л���� � �ы�од� ЛС �з ор-� �ы�од� ЛС �з ор-�ы�од� ЛС �з ор-
г���з�� � р���ых �к�п�р������ль�ых у�ло���х.
Уч��ы������ �р� о��о��ых ф�р��кок�����-
ч��к�х п�р����р�:
— б�одо��уп�о��ь пр�п�р��� (дол� о� об��й
дозы �к����ого ��������, ко�ор�� поп�д��� � ��-� ��-��-
�����ый кро�о�ок,— ��������� �к�поз�ц��) —
пло��дь подф�р��кок�����ч��кой кр��ой — A�C;
— ��к����ль��� ко�ц���р�ц�� � пл�з��
кро�� — Tmax;
— �р��� до���ж���� ��к����ль�ой ко�ц��-
�р�ц�� о� пр���� пр�п�р��� — Cmax.
И��л�до����� �кл�ч��� опр�д�л���� �коро���
� ���п��� ����ы����� ор�г���ль�ого � �о�про�з-���п��� ����ы����� ор�г���ль�ого � �о�про�з-� �о�про�з-�о�про�з-
��д���ого пр�п�р��о� пр� пр���� � од���ко�ых
доз�х � л�к�р������ых фор��х ��у�рь �л� друг���
�по�об��� �� о��о����� опр�д�л���� ко�ц���р�-
ц�� � ж�дко���х � �к���х орг���з��.
Б�о�к����л����о��ь �зуч����� �� 18–24 здо-
ро�ых добро�ольц�х � по�о�ь� р��до��з�ро-� по�о�ь� р��до��з�ро-по�о�ь� р��до��з�ро-
����ого п�р�кр����ого ���од�. И��л�до�����
л�к�р������ых пр�п�р��о� о�у�����л����� по
о�кры�ой р��до��з�ро����ой � п�р�кр����ой
�б�л����ро����ой �х��� — к�ждый ��пы�у��ый
по�л�до����ль�о получ��� ���л�ду��ый пр�п�р��
(Т) � пр�п�р�� �р������� (R) �л� ��оборо� (�х���
RT/TR). Оц��к� б�о�к����л����о��� ���х ЛС, з�
��кл�ч����� п��хо�роп�ых � �р�д���, пр������-� �р�д���, пр������-�р�д���, пр������-
�ых пр� ВИЧ-��ф�кц��, про�од���� �� здоро�ых
добро�ольц�х. Б�о�к����л����о��ь, к�к пр���ло,
�зуч����� пр� од�окр���о� ���д���� л�к�р�����-
�ого пр�п�р���.
Сч�������, ч�о 90 % з��ч���й A�C г���р�ч�-
�кого пр�п�р��� �� долж�ы �ыход��ь з� пр�д�лы
80–125 % о� ��к�х ж� пок�з���л�й дл� ор�г���ль-
�ого пр�п�р���. Дл� пок�з���л�й Сm�х � Cmax/A�C,
х�р�к��р�зу���х�� больш�й ��р��б�ль�о��ь�,
��� пр�д�лы �о����л��� 75–133 % [7]. Е�л� ��о
у�ло��� �обл�д�����, �о д�л����� �ы�од о б�о-о б�о-б�о-
�к����л����о��� пр�п�р��о�.
В �о ж� �р��� ���л�до����� б�о�к����л����о-�о ж� �р��� ���л�до����� б�о�к����л����о-
��� л�шь пр�дпол�г���, ч�о ф�р��кок�����ч��к�
�к����л����ы� ор�г���лу �о�про�з��д���ы� пр�-
п�р��ы об��п�ч����� од���ко�ы� �фф�к����о��ь
� б�зоп���о��ь ф�р��ко��р�п��.
«Подводные камни» в доказательствах
биоэквивалентности [8, 9]
И��л�до����� б�о�к����л����о��� �ыпол��-
���� �� здоро�ых добро�ольц�х, ф�р��кок�����к�
пр�п�р��� у ко�орых �ож�� �у��������о о�л�-у ко�орых �ож�� �у��������о о�л�-ко�орых �ож�� �у��������о о�л�-
ч��ь�� о� ��ко�ой у боль�ых [10].
Пр� опр�д�л���� б�о�к����л����о��� �зуч�-
���� д�й����� р�зо�ых доз пр�п�р��о�, пр� р�гу-
л�р�о� пр�������� п�р����ры ф�р��кок�����-
к�, по кр�й��й ��р� ��ко�орых пр�п�р��о�, �огу�
�у��������о �����ь�� [11].
Пр� �зуч���� б�о�к����л����о��� д�л�ко ��
���гд� ���ь �оз�ож�о��ь д���к��ро���ь ����бол�-
�ы л�к�р������ых пр�п�р��о�, ��ог�� �з ко�орых
�огу� обл�д��ь �об������ой ф�р��колог�ч��кой
�к����о��ь� [12].
Пр� ���л�до����� б�о�к����л����о���, к�к
пр���ло, �� опр�д�л��� ��л�ч�� ��пол����л�й
� пр�����й, �од�рж���� ко�орых �ож�� бы�ь
р�зл�ч�ы� � ор�г���ль�о� пр�п�р��� � г���р�к�
� ко�оры� �огу� �ызы���ь ��ко�оры� побоч�ы�
�фф�к�ы л�к�р������ых пр�п�р��о� [13, 14].
ТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ЭКВИВАЛЕНТНОСТЬ,
ИЛИ КАКИЕ ЕСТЬ ГАРАНТИИ,
ЧТО ВОСПРОИЗВЕДЕННЫЙ ПРЕПАРАТ
ОБЛАДАЕТ СХОДНЫМИ С ОРИГИНАЛЬНЫМ
ПРЕПАРАТОМ ТЕРАПЕВТИЧЕСКОЙ
ЭФФЕКТИВНОСТЬЮ И БЕЗОПАСНОСТЬЮ?
FDA �ж�год�о публ�ку�� об�о�л���ый �п��ок
���х получ��ш�х р�зр�ш���� �� ��рк����г б�з-
р�ц�п�ур�ых � р�ц�п�ур�ых ЛС — Orange Book
(�Ор��ж���� к��г�») [15].
FDA пр�з���� пр�п�р��ы ��р�п����ч��к�
�к����л����ы�� �олько � �о� �луч��, ��л� о��
о���ч��� �л�ду���� кр���р���:
— р�зр�ш��ы к пр�������� к�к �фф�к����ы�
� б�зоп���ы�;
— ��л����� ф�р��ц����ч��к��� �к����л��-
����, �. �. �д����ч�ы по к�ч�������о�у � кол�-� кол�-кол�-
ч�������о�у �о����у, � ��кж� по ��л� д�й�����,
доз�ро�к� � �по�об�х ���д����;
84
КЛИНИЧЕСКАя фАРМАКОЛОгИя
w
w
w
.im
j.k
h.
ua
— ��л����� б�о�к����л����ы��;
— ����� ��дл�ж��у� ��рк�ро�ку;
— про�з�од���� � �оо��������� � �р�бо����-� �оо��������� � �р�бо����-�оо��������� � �р�бо����-� �р�бо����-�р�бо����-
��� GMP.
В �Ор��ж��ой к��г�» дл� обоз��ч���� уро���
��р�п����ч��кой �к����л����о��� ��пользу���� ��-
����� бук����ых кодо�, ко�ор�� поз�ол��� бы��ро
опр�д�л��ь, у����о�л��� л� б�о�к����л����о��ь
опр�д�л���ого пр�п�р��� р�ф�р����о�у (п�р���
бук��) � получ��ь допол����ль�у� ��фор��ц��
об оц��к� FDA (��ор�� бук��). Д�� о��о��ы� к�-
��гор��, к ко�оры� �огу� бы�ь о������ы г���р�-к ко�оры� �огу� бы�ь о������ы г���р�-ко�оры� �огу� бы�ь о������ы г���р�-
ч��к�� пр�п�р��ы, обоз��ч��� п�р�ы�� бук����:
А �л� В.
Коды терапевтической эквивалентности
согласно критериям FDA
К к���гор�� А о��о��� пр�п�р��ы, ��р�п��-к���гор�� А о��о��� пр�п�р��ы, ��р�п��-А о��о��� пр�п�р��ы, ��р�п��-о��о��� пр�п�р��ы, ��р�п��-
��ч��к� �к����л����ы� друг�� ф�р��ц����ч��к�
�к����л����ы� продук���. Их д�й������ль�ы� �л�
по���ц��ль�ы� пробл��ы � б�о�к����л����о��ь�
был� р�зр�ш��ы пу��� про��д���� ���л�до����й
in vivo �/�л� in vitro.
Е�л� пр�п�р��ы �� ����� �л� �� пр�дпол�-
г��� пробл�� � б�о�к����л����о��ь�, �о �� пр�-� б�о�к����л����о��ь�, �о �� пр�-б�о�к����л����о��ь�, �о �� пр�-
�������� коды AA, AN, AO, AP �л� AT. Э�� про-
дук�ы �ч������� ��р�п����ч��к� �к����л����ы��,
по�кольку о�� про�з�од���� � у�ло���х GMP
� �оо�������у�� друг�� �р�бо������ �огл���о
одобр���ой з���к�. Т�к�� пр�п�р��ы обоз��ч���
бук���� AA, AN, AO, AP �л� АТ � з������о���
о� л�к�р������ой фор�ы.
Е�л� пр�п�р��ы пр�дпол�г��� пробл��ы
� б�о�к����л����о��ь�, �о �� пр��������� код
AB. Вы�од о ��р�п����ч��кой �к����л����о���
�ож�� бы�ь �ы�����, �олько ��л� з���к� �од�р-
ж�� �д�к����ы� ��уч�ы� док�з���ль����, полу-
ч���ы� пр� ���л�до����� б�о�к����л����о��� in
vivo �/�л� in vitro.
Е�л� ЛС �� пр�з������ ��р�п����ч��к� �к��-
��л����ы��, �о �� пр��������� код В. Кодо�
В обоз��ч��� пр�п�р��ы, ко�оры� FDA � ����о-обоз��ч��� пр�п�р��ы, ко�оры� FDA � ����о-� ����о-����о-
���� �р��� �ч����� ��р�п����ч��к� �� �к����-
л����ы�� друг�� ф�р��ц����ч��к� �к����л���-
�ы� продук���, �. �. д�й������ль�ы� �л� по���-
ц��ль�ы� пробл��ы �к����л����о��� �� �огу�
бы�ь р�зр�ш��ы пу��� �д�к����ого у����о�л����
б�о�к����л����о���. Ч���о пробл��� з�кл�ч�-
���� � опр�д�л���ой л�к�р������ой фор��, � ��
� д�й���у���� ��������; � ��к�х �луч��х пр���-д�й���у���� ��������; � ��к�х �луч��х пр���-� ��к�х �луч��х пр���-��к�х �луч��х пр���-
���� обоз��ч���� В*, BC, BD, BE, BN, BP, BR,
B�, BT, BX. Код В* ��пользу��, когд� продук�
�р�бу�� д�ль��йш�го �зуч���� FDA, ��пр���р,
��л� р���� был пр���о�� код � бук�ой А �л� В,
� �по�л�д����� по���л��ь ��фор��ц��, ко�ор��
по�����л� под �опро� �ыпол����у� р���� оц��ку
б�о�к����л����о���.
Эквивалентность и взаимозаменяемость
О��о��ы� кр���р��� �з���оз�������о���
ЛС ��л����� ��р�п����ч��к�� �к����л����о��ь.
К�к док�зы������ ��р�п����ч��к�� �фф�к���-
�о��ь � б�зоп���о��ь ор�г���ль�ого � г���р�ч��ко-� б�зоп���о��ь ор�г���ль�ого � г���р�ч��ко-б�зоп���о��ь ор�г���ль�ого � г���р�ч��ко-� г���р�ч��ко-г���р�ч��ко-
го продук�о�? Дл� ��ого ��обход��о про��д����
�п�ц��ль�о �пл���ро����ых р��до��з�ро����ых
кл���ч��к�х ���л�до����й, пр� �обл�д���� ���х
о��о��ых у�ло��й к�ч�������ой/��дл�ж���й
кл���ч��кой пр�к��к� (GСP) — �р������ль�ых,
�л�пых, ��огоц���ро�ых, ко��рол�ру��ых ��з���-
���ой орг���з�ц��й по про��д���� кл���ч��к�х
���л�до����й (CRO).
КАКИЕ УСЛОВИЯ НЕОБХОДИМО СОБЛЮСТИ,
ЧТОБЫ ПОЛУЧИТЬ КАЧЕСТВЕННЫЙ
ГЕНЕРИЧЕСКИЙ/ВОСПРОИЗВЕДЕННЫЙ
ПРЕПАРАТ?
К�ждый л�к�р������ый пр�п�р�� ����� д��
��ж�ы� �о����л�����:
— ф�р��ц����ч��к�� �уб����ц�� (д�й���у-
����/�к����о� �������о), ко�оро� опр�д�л���
л�ч�б�о� д�й����� пр�п�р���;
— ��по�ог���ль�ы� ��������, ко�оры� о���ч�-
�� з� ���б�ль�о��ь пр�п�р��� � проц���� хр������
� �по�об���у�� до����к� �к����ого ЛВ к ����у
�го ��по�р�д������ого д�й�����.
И��к, д�й���у���� �������о �о�про�з��д��-
�ого пр�п�р��� долж�о бы�ь �д����ч�о ф�р��ц��-
��ч��кой �уб����ц�� ор�г���ль�ого пр�п�р���, �о
пр� ��о� �огу� о�л�ч��ь�� проц��� про�з�од����
� �о���� ��по�ог���ль�ых �������. В�по�ог���ль-�о���� ��по�ог���ль�ых �������. В�по�ог���ль-
�ы� ��������, �ход���� � �о���� л�к�р������ого
пр�п�р���, по���о ���б�ль�о���, р����ор��о���
� друг�х ��ж�ых ф�р��колог�ч��к�х х�р�к��р�-друг�х ��ж�ых ф�р��колог�ч��к�х х�р�к��р�-
���к, �л���� ��кж� �� ч���о�у р�з����� ��ж�л���ль-
�ых л�к�р������ых р��кц�й, �огу� �з�����ь про-
ф�ль л�к�р������ых �з���од�й����й � �л���ь ��
кл���ч��ку� �фф�к����о��ь пр�п�р���. Во� поч��у
��ж�о �р�������ь � оц������ь �о���� � кол�ч����о
��по�ог���ль�ых ������� � р�зл�ч�ых �о�про�з-� р�зл�ч�ых �о�про�з-р�зл�ч�ых �о�про�з-
��д���ых пр�п�р���х �� �х �оо��������� д���ы�
ф�р��коп�� � �о����у ор�г���ль�ых пр�п�р��о�.
Дл� р��л�з�ц�� �оз�ож�о��� �озд���� к�ч�-
������ого г���р�ч��кого пр�п�р��� долж�ы бы�ь
�обл�д��ы ч��ыр� кр���р��.
I. �и�ическая приро�а �ейств�ю�его/актив�и�ическая приро�а �ейств�ю�его/актив
ного ве�ества препарата �олжна быть простой —
низко�олек�лярная активная �олек�ла.
Е�л� �к����о� �������о ��л����� по ��о-
�й х���ч��кой пр�род� б�лко�/пол�п�п��до�
(ф�к�оры ро���, б�лко�о-п�п��д�ы� гор�о�ы),
гл�копро����о� (��пр���р, пл�ц����р�ый ф�к-
�ор ро���), гл�коз����огл�к��о� (��пр���р, г�-
�луро�о��� к��ло��, г�п�р��), �о о�о о��о�����
к �ы�око�ол�кул�р�ы� �о�д�������. ЛС, �од�р-�ы�око�ол�кул�р�ы� �о�д�������. ЛС, �од�р-
ж���� �ы�око�ол�кул�р�ы� �к����ы� ��гр�д���-
�ы, ��зы������ б�олог�ч��к���/б�оф�р��ц����-
ч��к��� пр�п�р�����. Б�опр�п�р��ы о�л�ч�����
о� ��зко�ол�кул�р�ых ЛС �ол�кул�р�ой ����ой,
���у�ог���о��ь�, ��рук�ур�ы�� � ф�з�ко-х���-� ф�з�ко-х���-ф�з�ко-х���-
ч��к��� ��ой������ (����� �лож�у� �р�х��р�у�
��рук�уру), �х про�з�од���о �р�бу�� �обл�д����
85
КЛИНИЧЕСКАя фАРМАКОЛОгИя
w
w
w
.im
j.k
h.
ua
�ы�око��х�олог�ч�ых у�ло��й, об��п�ч������х
�ы�оку� оч���ку �к����ой �уб����ц��.
Созд���� �оч�ых коп�й б�опр�п�р��о� � �о-� �о-�о-
�р�����ых у�ло���х про�з�од���� �� пр�д����-
л����� �оз�ож�ы�. Во�про�з��д���ы� пр�п�р��ы
�о��� ��з����� б�о���лого� (biosimilar products),
�� ко�оры� �� р��про��р������� пр���л� г���-
р�ч��к�х пр�п�р��о�. EMA �� г�р����ру�� �з�-
��оз�������о��ь ЛС � ���лого�, � о�л�ч�� о�
�р�д�ц�о��ых г���р�ко�. К ��р����, � ко�орых
з�пр����� з����� б�олог�ч��к�х ЛС �� ���лог�,
о��о����� фр��ц��, И�п����, г�р�����. В Ш��-В Ш��-Ш��-
ц��, И��л��, Б�льг�� з����� б�олог�ч��к�х ЛС
�� ���лог� �� р�ко���до����.
Н�зко�ол�кул�р�ы� ЛВ, �ол�кул�р��� ���-
�� ко�орых �� пр��ыш��� 1000 Д� (� �р�д���
300–500 Д�), ��л����� �к����ы�� ко�по�������
больш������ ��пользу��ых � ����о���� �р���
л�к�р������ых пр�п�р��о� (��бл. 1).
Таблица 1
Сравнительная хара�теристи�а
низ�омоле�улярных и биологи�ес�их
ле�арственных препаратов
Низкомолеку
лярные ЛВ
Молеку
лярная
масса,
Да
Биофарма
цевтический
препарат
Средняя
молеку
лярная
масса, Да
Ацетилсали
циловая
кислота
180 Нефракцио
нированный
гепарин
12 000–
40 000
Клопидогрел 322 Эноксапарин
натрия
4 500
Метопролола
тартрат
685 Стрептоки
наза
47 287
Эналаприл 492 Тенектеплаза 58 951
Варфарин 308 Альтеплаза 59 050
Аторвастатин 559 Абциксимаб
(ингибитор
IIb/IIIa
рецепторов)
145 650
II. Фар�акокинетика ЛВ �олжна быть про
стой, что повышает вали�ность �анных по из�че
нию эквивалентности оригинального/референтного
и генерического препаратов.
Е�л� ф�р��кок�����к� �к����ого ��������
�лож���, �о оц��к� б�о�к����л����о��� з��руд����
�л� пр�д����л��� �лож�у� з�д�чу. К ф�к�ор��, опр�-К ф�к�ор��, опр�-ф�к�ор��, опр�-
д�л����� �лож�у� ф�р��кок�����ку, о��о�����:
— ���зы����� � б�лк��� пл�з�ы кро��;
— ��л�ч�� пол��орф�з�� ф�р����о� ����бо-
л�з�� (р�зл�ч�ых �зоф�р����о� ц��охро�� P450,
��пр���р 2С9, 2С19, 3А4/5);
— дл���ль�ый (> 16 ч) п�р�од полу�ы��д����;
— �оз�ож�о��ь �кку�ул�ц�� � орг���з��;
— большой об��� р��пр�д�л���� (> 100 л);
— �оз�ож�о��ь �р���пор�� � ��х���з�ы про-� ��х���з�ы про-��х���з�ы про-
��к�о����� ч�р�з г����о-��ц�ф�л�ч��к�й � друг��
г���о-г�����ч��к�� б�рь�ры;
— ��л�ч�� �п�ц�ф�ч��к�х �р���пор��ых б�л-
ко� � кро��.
Н� �лож�у� ф�р��кок�����ку пр�п�р��� ук�-�лож�у� ф�р��кок�����ку пр�п�р��� ук�-
зы���� ��л���й�ый х�р�к��р з������о��� ��жду
�го дозой � ко�ц���р�ц��й � кро��, з��ч���ль���
��ж��д���ду�ль��� ��р��ц�� ф�р��кок�����-
ч��к�х п�р����ро� пр�п�р���, пр��од���� к �у-к �у-�у-
��������ы� р�зл�ч��� � ко�кр���ых з��ч����х
р���о����ых ко�ц���р�ц�й � кро�� п�ц�����.
Пр��ы� ук�з����� �� ���лож�у� ф�р��кок���-
��ку ��л����� ��л�ч�� � ����рукц�� з�п���, ч�о
�...� ш�роко� д��п�зо�� доз (о�... до... �г) о���ч�-� ш�роко� д��п�зо�� доз (о�... до... �г) о���ч�-ш�роко� д��п�зо�� доз (о�... до... �г) о���ч�-
�� пр���� л���й��� з������о��ь з��ч���� A�C
о� ��л�ч��ы дозы».
О�обого подход� �р�бу�� пр�п�р��ы, ���-
���� узк�й ��р�п����ч��к�й д�п�зо� (��пр���р,
���од�ро�, ��рф�р��), по�кольку ��больш�� �з-
������� �х ко�ц���р�ц�� � кро�� �огу� пр���-� кро�� �огу� пр���-кро�� �огу� пр���-
��� к у���ьш���� �фф�к����о��� �л� у��л����
�ок��ч�о���. По��о�у ����д�р��ы� ���од�к� по
оц��к� б�о�к����л����о���, ко�оры� проход��
г���р�ч��к�� пр�п�р��ы дл� р�г���р�ц��, � д��-� д��-д��-
�о� �луч�� ��ло��фор������ы, �� �огу� ���д�-
��ль���о���ь о �о�, ч�о г���р�к буд�� обл�д��ь
��р�п����ч��к��� ��ой������ ор�г���ль�ого
продук�� [16, 17].
III. Качественный про��кт или низкий �ровень
ответственности/произво�ства?
Выбор ��по�ог���ль�ого ко�по����� опр�д�-
л����� ��х�олог�ч��к�� уро���� про�з�од����,
х���ч��кой пр�родой �к����ого �������� (долж-
�� бы�ь ��кл�ч��� ���о�������о��ь �к����ого
ко�по����� � ��по�ог���ль�ых ��гр�д����о�).
В ко��ч�о� ��ог� ��о опр�д�л��� к�ч����о л�к�р-ко��ч�о� ��ог� ��о опр�д�л��� к�ч����о л�к�р-
������ого пр�п�р��� � �го ��б���о��о��ь.
Выбор ����р��ф�ц�ро����ых ��по�ог���ль-
�ых ������� з��ч���ль�о ���ж��� з��р��ы �� про-
�з�од���о пр�п�р���, �о �озд��� пр�дпо�ылк� дл�
��прог�оз�ру��ой ф�р��кок�����к� пр�п�р��� �,
�л�до����ль�о, �го �фф�к����о��� � б�зоп���о���.
С�р��ф�к��о� к�ч����� ��по�ог���ль�ых
������� ��л����� �х �оо��������� Е�роп�й�кой
ф�р��коп��, Бр�����кой ф�р��коп�� �л� ф�р��-
коп�� США. Ук�з���� �� ��у ��ж�у� ��фор��-
ц�� �ож�о ��й�� � ����рукц�� по ��д�ц���ко�у
пр�������� пр�п�р��� (��роп�й�к�� пр�к��к�)
л�бо ч��� ���го � �ор������о� доку����� ��
пр�п�р��. Нор�������� доку�����ц�� ��л�����
����лл�к�у�ль�ой �об������о��ь� про�з�од���л�
� пр�до����л����� по з�про�у �олько �� о��о��-пр�до����л����� по з�про�у �олько �� о��о��-
��� доброй �ол� про�з�од���л�.
В у�ло���х з�кры�ой ��фор��ц�� о пр�п�р���
��ж�ы� кр���р��� оц��к� �го к�ч�������ого �о-
����� � про�з�од���� ��л����� ук�з���� �� ��р�-� про�з�од���� ��л����� ук�з���� �� ��р�-про�з�од���� ��л����� ук�з���� �� ��р�-
�у-про�з�од���л�. В г�р�����, фр��ц��, И��л��,
В�л�кобр������, США про�з�од���о л�к�р�����-
�ой продукц�� �оо�������у�� ����д�р��� GMP.
К�к оц����ь �о���� � к�ч����о л�к�р������ого
пр�п�р���? В�� ��бл��к� про��р��ь ��льз�, по��о�у
���л�з�ру�� �луч�й�о о�обр���ы� обр�зцы про-
дукц��. С���д�р� GMP г�р����ру�� �обл�д����
86
КЛИНИЧЕСКАя фАРМАКОЛОгИя
w
w
w
.im
j.k
h.
ua
�о����� � ��ой��� ���й �ыпу�к���ой продукц��,
� �� �олько �� �ыбороч�ы� обр�зцы �з од�ой ��-�� �олько �� �ыбороч�ы� обр�зцы �з од�ой ��-
р��/п�р��� пр�п�р��� (�. �. к�ждой ��р�� � п�р-� п�р-п�р-
���, �кл�ч����й ���колько ��лл�о�о� ��бл��ок).
Н� �ож�� бы�ь � р�ч� о к�ч�������о� ���лог�
���о��ц�о��ого л�к�р������ого пр�п�р���, ��л�
пр�дпр����� �� ����� ��р��ф�к��� GMP. С������
оц��к� ��р�п����ч��кой �к����л����о��� � �з��-� �з��-�з��-
�оз�������о��� пр�п�р��о� л�ш��� ��ы�л�, ��л�
л�к�р������ый пр�п�р�� �зго�о�л����� пр� ���о-
бл�д���� пр���л ��дл�ж���й про�з�од������ой
пр�к��к�.
IV. «Прозрачность» произво�ителя — откры
тый �ост�п к первичны� �анны�?
И�������� �пр��оч��к� по л�к�р������ы�
пр�п�р���� �� пр��од�� д���ых �� по б�о�к��-
��л����о��� о�д�ль�ых г���р�ко�, �� по ф�р��-
ц����ч��к�� ��ой�����. В ���х ж� �пр��оч��к�х
��жду р�з�ы�� г���р�к��� од�ого � �ого ж� пр�-� �ого ж� пр�-�ого ж� пр�-
п�р��� �огу� �ы��л��ь�� р�зл�ч�� � ��к����ль�о
допу����ых доз�ро�к�х, оп������ побоч�ых д�й-
����й � про���опок�з���й. Э�о �озд��� лож�о�
�п�ч��л���� о �о�, ч�о к�ждый �з г���р�ко� про-о �о�, ч�о к�ждый �з г���р�ко� про-�о�, ч�о к�ждый �з г���р�ко� про-
ход�л о�д�ль�о� кл���ч��ко� ��пы����� [18, 19].
ПРИМЕРЫ СРАВНИТЕЛЬНОГО АНАЛИЗА
ОРИГИНАЛЬНОГО И ГЕНЕРИЧЕСКИХ
ПРЕПАРАТОВ РАЗЛИЧНЫХ ПРОИЗВОДИТЕЛЕЙ
Плавикс vs плагрил
Одобр���� FDA г���р�ч��кого пр�п�р��� пл�-
гр�л про�з�од���� Dr. Reddy’s Laboratories Ltd,
И�д�� — ���д���ль���о пр�з����� �го �ы�окого
к�ч�����, код ��р�п����ч��кой �к����л����о��� �о-
гл���о кр���р��� FDA — АВ (Orange Book-2013).
Од��ко пр��у����у���й �� ро���й�ко�
ры�к� пр�п�р�� пл�гр�л про�з�од���� Dr.
Reddy’s Laboratories Ltd (���оч��к — ���о��ц��
к пр�п�р��у, р�з�������� �� ��й�� го�уд�р��-пр�п�р��у, р�з�������� �� ��й�� го�уд�р��-
����ого р����р� л�к�р������ых �р�д���: http://
grls.rosminzdrav.ru/InstrImgMZ.aspx?isNew=1&id
Reg=36410&page=1&t=5c3792ca-8500-4b1e-bd74-
33ac4efd072b&isOld=1) � получ��ш�й одобр�-� получ��ш�й одобр�-получ��ш�й одобр�-
��� FDA (���оч��к: http://www.drugs. com/uk/
clopidogrel-dr-reddys-75-mg-film-coated-tablets-
leaflet. html) — д�� р�зл�ч�ых пр�п�р��� од�ой
ф�р��ц����ч��кой ко�п����.
Ср������� д�ух ����рукц�й по ��д�ц���ко�у
пр�������� пр�п�р��� пл�гр�л ���д���ль���у��,
ч�о о�� ����� р�зл�ч�ый �о���� ��по�ог���ль�ых
ко�по����о�. Т�к, � �о����� пр�п�р��� пл�гр�л
(з�р�г���р�ро��� МЗ � СР Рф, р�г���р�ц�о��о�
удо��о��р���� ЛСР 005821/09) пр��у����у�� ��г-
��� ����р��. По ��������� � л���р��ур� д���ы�,
�у�����у�� �оз�ож�о��ь ���о�������о��� клоп�-
догр�л� � ��г��� ����р���, �од�рж���х�� � од�ой
��бл��к� [20], по��о�у �опро� о �оо��������� к�-о �оо��������� к�-�оо��������� к�-
ч����� пр�п�р��� пл�гр�л, р��про��р�����ого ��
��рр��ор�� Рф, о������� о�кры�ы�.
Плавикс vs зилт
ф�р��кок�����к� клоп�догр�л� ����� ��л�-
��й�ый х�р�к��р, �р��� полуж�з�� обр�зу���го-
�� �к����ого ��оль�ого ����бол��� клоп�догр�л�
�о����л��� ���колько ���у�, по��о�у �о���ор�ро-
����� �го �од�рж���� пр� оц��к� б�о�к����л���-
�о��� �� про�од����.
Про�з�од���ль пр�п�р��� з�л� — ООО
�КРКА-РУС». Пок� дл� продук�о� ф�р��ц����-
ч��кого про�з�од���� � Рф �� буд�� об�з���ль�ой
��р��ф�к�ц�� по ����д�р��� GMP, �опро� �з��-
�оз�������о��� о������� о�кры�ы�.
В ��бл. 2 пр���д�� �р������ль�ый ���л�з
ор�г���ль�ого (пл���к�) � г���р�ч��к�х (пл�-� г���р�ч��к�х (пл�-г���р�ч��к�х (пл�-
гр�л, з�л�) пр�п�р��о� по ���кольк�� кр���р���.
И��к, ч�обы опр�д�л��ь �оз�ож�о��ь получ�-
��� к�ч�������ой коп�� ор�г���ль�ого пр�п�р�-
��, ��обход��о ��й�� о����ы �� ч��ыр� �опро��:
Таблица 2
Сравнительная хара�теристи�а оригинального и генери�ес�их препаратов
разли�ных производителей
Сравниваемый параметр / критерий
воспроизводимости Плавикс Плагрил Зилт
Химическая структура активной
молекулы
Низкомолекулярное
активное вещество
Сходное активное
вещество
Сходное
активное
вещество
Фармакокинетика Нелинейная зависи
мость
AB (Orange Book) н/д
Производство, соответствующее
стандарту GMP
+ Для препарата, распро
страняемого в США
н/д
Наличие сертификата международной
фармакопеи*
+ Для препарата, распро
страняемого в США
н/д
Открытый доступ к данным по био
эквивалентности, сертификату соот
ветствия международной фармакопеи
— —
Одобрение FDA + Для препарата, распро
страняемого в США
—
* Е�роп�й�к��/США/Бр�����к�� ф�р��коп��, �/д — ��� д���ых � о�кры�ой п�ч���.
87
КЛИНИЧЕСКАя фАРМАКОЛОгИя
w
w
w
.im
j.k
h.
ua
1. ф�р��колог�ч��к� �к����ы� ��������,
�ход���� � �о���� л�к�р������ого пр�п�р���,
����� про��у�/��зко�ол�кул�р�у� х���ч��ку�
пр�роду?
2. Л���й��� л� ф�р��кок�����к� �к����о-
го �������� (б�одо��уп�о��ь � ко�ц���р�ц��
� кро�� пропорц�о��ль�ы ��пользо����ой доз�
пр�п�р���)?
3. Соо�������у�� л� ����д�р� про�з�од����
�ы�око�у к�ч����у � ко��рол� (GMP)?
4. �Прозр�ч�о��ь» про�з�од���л� — о�кры�
л� до��уп к п�р��ч�ы� д���ы� по б�о�к����-к п�р��ч�ы� д���ы� по б�о�к����-п�р��ч�ы� д���ы� по б�о�к����-
л����о���, �ор������ы� доку������?
В �луч�� полож���ль�ого о����� �� ��� �о-�луч�� полож���ль�ого о����� �� ��� �о-
про�ы — ��к�� �оз�ож�о��ь ���ь.
ф�р��колог�ч��к�� �к����о��ь л�к�р������о-
го пр�п�р��� опр�д�л����� к�ч�������ы�� х�р�к-
��р����к��� �ой ф�р��ц����ч��кой �уб����ц��,
ко�ору� про�з�од���ль ��пользо��л пр� �зго-
�о�л���� ��о�го пр�п�р���. К�ч����о �о�про�з-
��д���ого пр�п�р��� опр�д�л����� � �о����о�
��по�ог���ль�ых ������� (�оо��������� ��р��-
ф�к��у пр�з����ой ��жду��род�ой ф�р��ко-
п�� — Е�роп�й�кой/США/Бр�����кой), � �ы�о-� �ы�о-�ы�о-
к�� ����д�р�о� �зго�о�л���� (про�з�од���о по
����д�р�у GMP).
В�по�ог���ль�ы� ��������, �ход���� � �о����
л�к�р������ого пр�п�р���, по���о ���б�ль�о���,
р����ор��о��� � друг�х ��ж�ых ф�р��колог�-� друг�х ��ж�ых ф�р��колог�-друг�х ��ж�ых ф�р��колог�-
ч��к�х х�р�к��р����к, �л���� ��кж� �� ч���о�у
р�з����� ��ж�л���ль�ых л�к�р������ых р��кц�й,
�огу� �з�����ь проф�ль л�к�р������ых �з���о-
д�й����й � �л���ь �� кл���ч��ку� �фф�к����о��ь
пр�п�р���. Во� поч��у ��ж�о �р�������ь � оц�-� оц�-оц�-
�����ь �о���� � кол�ч����о ��по�ог���ль�ых ��-� кол�ч����о ��по�ог���ль�ых ��-кол�ч����о ��по�ог���ль�ых ��-
����� � р�зл�ч�ых �о�про�з��д���ых пр�п�р���х
�� �х �оо��������� ��жду��род�ой ф�р��коп��
� �о����у ор�г���ль�ых пр�п�р��о�.
Вопро� об �д����ч�о��� �о����� ��по�ог���ль-
�ых ������� г���р�ч��к�х пр�п�р��о� �� ро���й-
�ко� � ��роп�й�ко�/����ро���р�к���ко� ры�к�х
�р�бу�� д�ль��йш�го ���л�з�.
С п � � о к л � � � р � � у р ы
1. http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=
pages/regulation/document_listing/document_
listing_000211.jsp&mid=WC0b01ac0580031b0a.
2. http://www.fda.gov/Drugs/InformationOnDrugs/
ucm129662.htm.
3. Generic drugs: quality, efficacy, safety and interchange-
ability / D. Tschabitscher, P. Platzer, C. Baumgärtel,
M. Müllner // Wien Klin. Wochenschr.— 2008.—
Vol. 120 (3–4).— Р. 63–69.
4. ф�д�р�ль�ый з�ко� Рф о� 12.04.2010 г. № 61
�Об обр������ л�к�р������ых �р�д���» [Эл�к-Об обр������ л�к�р������ых �р�д���» [Эл�к-обр������ л�к�р������ых �р�д���» [Эл�к-
�ро��ый р��ур�.].— Код до��уп�: http://www.
rg.ru/2010/04/14/lekarstva-dok.html http://www.
fda.gov/ucm/groups/fdagov-public/@fdagov-drugs
gen/documents/document/ucm071436.pdf
5. Dissolution Testing of Immediate Release �olid Oral Dos-
age Forms: Guidance for Industry, �.�. Department of
Health and Human �ervices, Food and Drug Administra-
tion, Center for Drug Evaluation and Research.— 1997.
6. Про��д���� к�ч�������ых ���л�до����й б�о�к��-
��л����о��� л�к�р������ых �р�д���: ���од�ч��к��
ук�з���� М������р���� здр��оохр������ � �оц��ль-� �оц��ль-�оц��ль-
�ого р�з����� Рф о� 10.08.2004 г. // Кл���ч��к��
ф�р��кок�����к�.— 2005.— № 1.— С. 2–14.
7. Марцевич С. Ю. Е�� р�з о пробл��� �з���оз���-о пробл��� �з���оз���-пробл��� �з���оз���-
����о��� л�к�р���. Взгл�д �� дж���р�к� � поз�-� поз�-поз�-
ц�й док�з���ль�ой ��д�ц��ы / С. Ю. М�рц���ч,
Н. П. Ку��ш��ко, В. В. яку����ч // В���� к�рд�о-Ку��ш��ко, В. В. яку����ч // В���� к�рд�о-В. В. яку����ч // В���� к�рд�о-яку����ч // В���� к�рд�о- // В���� к�рд�о-// В���� к�рд�о-
лог��.— 2010.— С. 11–21.
8. Raw A. S. Pharmaceutical equivalence by design for
generic drugs: modified-release products / A. �. Raw,
R. Lionberger, L. X. Yu // Pharm. Res.— 2011.— № 28
(7).— Р. 1445–1453.
9. Carter B. L. Differences in serum concentrations of and
response to generic verapamil in the elderly / B. L. Carter,
M. A. Noyes, R. W. Demmler // Pharmacotherapy.—
1993.— № 13.— Р. 359–368.
10. Reffel J. A. Generic Antiarrhythmic Are Not Therapeuti-
cally Equivalent for the Treatment of Tachyarrhythmia /
J. A. Reffel, P. R. Kowey // Am. J. Cardiol.— 2000.—
№ 85.— Р. 1151–1153.
11. Дроз�ецкий С. И. Ор�г���ль�ы� пр�п�р��ы � дж���-� дж���-дж���-
р�к� � к�рд�олог�� � поз�ц�й кл���ч��кой пр�к��-� к�рд�олог�� � поз�ц�й кл���ч��кой пр�к��-к�рд�олог�� � поз�ц�й кл���ч��кой пр�к��-� поз�ц�й кл���ч��кой пр�к��-поз�ц�й кл���ч��кой пр�к��-
к� / С. И. Дрозд�цк�й // Кл���ч��к�� ф�р��колог��
� ��р�п��.— 2005.— № 14 (3).— С. 48–50.
12. Марцевич С. Ю. К�к пр�к��ч��ко�у �р�чу р�зобр��ь-
�� � ��огообр�з�� дж���р�ко� / С. Ю. М�рц���ч,
Н. П. Ку��ш��ко, А. Д. Д��� // Ро�. к�рд�олог.
жур�.— 2005.— № 1.— С. 67–69.
13. Ревельский И. А. Спо�об �р������ль�ой ф�з�о-
лог�ч��кой оц��к� ф�р��ц����ч��к�х �уб����ц�й
� пр�п�р��о� �� �х о��о�� / И. А. Р���ль�к�й //
В����. Ро�здр����дзор�.— 2009.— № 4.— Р. 48–51.
14. www.fda.gov/cder/ob.
15. Carrillo Norte J. A. Generic drugs: we must cut phar-A. Generic drugs: we must cut phar-Generic drugs: we must cut phar-
maceutical spending but undertaking drug quality /
J. A. Carrillo Norte, �. Postigo Mota // Rev. Enferm.—
2012.— № 35 (2).— Р. 10–19.
16. Pollak P. Altered metabolite concentrations with
amiodarone generic substitution cannot be observed
without monitoring / P. Pollak // Can. J. Cardiol.—
2001.— № 17 (11).— Р. 1159–1163.
17. Соколов А. В. Пр���л� ���л�до����� б�о�к����л���-
�о��� л�к�р��� / А. В. Соколо� // Кл��. ф�р��ко- / А. В. Соколо� // Кл��. ф�р��ко-/ А. В. Соколо� // Кл��. ф�р��ко-А. В. Соколо� // Кл��. ф�р��ко-Соколо� // Кл��. ф�р��ко- // Кл��. ф�р��ко-// Кл��. ф�р��ко-
к�����к�.— 2004.— № 1.— С. 5–13.
18. Пробл��� �ыбор� л�к�р������ого пр�п�р��� � к�р-� к�р-к�р-
д�олог��: з��ч���� б�о�к����л����о��� дл� док�-
з���ль���� �д����ч�о��� ор�г���ль�ого пр�п�р���
� дж���р�к� / С. Ю. М�рц���ч, я. В. Сух��о�,
В. г. Б�лол�п�цк�� [� др.] // Ар��р��ль��� г�п�р-Б�лол�п�цк�� [� др.] // Ар��р��ль��� г�п�р-� др.] // Ар��р��ль��� г�п�р-др.] // Ар��р��ль��� г�п�р- // Ар��р��ль��� г�п�р-// Ар��р��ль��� г�п�р-
���з��.— 2005.— № 3.— С. 164–166.
19. Bharate S. S., Bharate S. B., Bajaj A. N. // J. Excipients
and Food Chem.— 2010.— № 1.— Р. 3–26.
88
КЛИНИЧЕСКАя фАРМАКОЛОгИя
w
w
w
.im
j.k
h.
ua
ОРИГІНАЛЬНІ І ВІДТВОРЕНІ ЛІКАРСЬКІ ПРЕПАРАТИ: МІФИ І РЕАЛЬНІСТЬ
О. С. ДУХАНІН, М. Л. ШИМАНОВСЬКИЙ
Обговорено питання взаємозамінності оригінальних і генери�них препаратів� дослідження е�ві�
валентності (фармацевти�ної� фарма�о�інети�ної)� можливі методи�ні труднощі її оцін�и. За�
пропоновано �ритерії я�існого генери�ного препарату� алгоритм порівняльного аналізу основних
хара�теристи� оригінального і відтвореного препаратів.
Ключові слова: оригінальний лікарський препарат, генеричний препарат, біоеквівалентність, тера
певтична еквівалентність.
ORIGINAL AND GENERIC DRUGS: MYTHS AND REALITIES
A. �. D�KHANIN, N. L. �HIMANOV�KY
The work considers the issues relating to the interchangeability of generic and original drugs� stud�
ies of equivalence (pharmaceutical� pharmacokinetic) and possible methodological problems of its
evaluation. The authors suggest the criteria of generic drug quality� the algorithm of comparative
analysis of main characteristics of original and generic drugs.
Key words: original drug, generic, bioequivalence, therapeutic equivalence.
По��уп�л� 14.01.2014
|