Девитализация ксеноартерий: новый подход к снижению иммуногенности
Цель исследования – экспериментальная оценка эффективности использования низких температур в комбинации с ионизирующим облучением для девитализации артерий малого диаметра, разработка метода получения сосудистых ксеноскаффолдов....
Gespeichert in:
Datum: | 2012 |
---|---|
Hauptverfasser: | , , , , |
Format: | Artikel |
Sprache: | Russian |
Veröffentlicht: |
Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України
2012
|
Schriftenreihe: | Проблемы криобиологии |
Schlagworte: | |
Online Zugang: | http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/68498 |
Tags: |
Tag hinzufügen
Keine Tags, Fügen Sie den ersten Tag hinzu!
|
Назва журналу: | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
Zitieren: | Девитализация ксеноартерий: новый подход к снижению иммуногенности / Д.В. Бызов, Н.А. Чиж, И.П. Михайлова, О.П. Сынчикова, Б.П. Сандомирский // Проблемы криобиологии. — 2012. — Т. 22, № 2. — С. 173-176. — Бібліогр.: 6 назв. — рос., англ. |
Institution
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraineid |
irk-123456789-68498 |
---|---|
record_format |
dspace |
spelling |
irk-123456789-684982014-09-26T03:01:51Z Девитализация ксеноартерий: новый подход к снижению иммуногенности Бызов, Д.В. Чиж, Н.А. Михайлова, И.П. Сынчикова, О.П. Сандомирский, Б.П. Краткие сообщения Цель исследования – экспериментальная оценка эффективности использования низких температур в комбинации с ионизирующим облучением для девитализации артерий малого диаметра, разработка метода получения сосудистых ксеноскаффолдов. 2012 Article Девитализация ксеноартерий: новый подход к снижению иммуногенности / Д.В. Бызов, Н.А. Чиж, И.П. Михайлова, О.П. Сынчикова, Б.П. Сандомирский // Проблемы криобиологии. — 2012. — Т. 22, № 2. — С. 173-176. — Бібліогр.: 6 назв. — рос., англ. 0233-7673 http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/68498 615.361.13:612.017 ru Проблемы криобиологии Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України |
institution |
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
collection |
DSpace DC |
language |
Russian |
topic |
Краткие сообщения Краткие сообщения |
spellingShingle |
Краткие сообщения Краткие сообщения Бызов, Д.В. Чиж, Н.А. Михайлова, И.П. Сынчикова, О.П. Сандомирский, Б.П. Девитализация ксеноартерий: новый подход к снижению иммуногенности Проблемы криобиологии |
description |
Цель исследования – экспериментальная оценка эффективности использования низких температур в комбинации с ионизирующим облучением для девитализации артерий малого диаметра, разработка метода получения сосудистых ксеноскаффолдов. |
format |
Article |
author |
Бызов, Д.В. Чиж, Н.А. Михайлова, И.П. Сынчикова, О.П. Сандомирский, Б.П. |
author_facet |
Бызов, Д.В. Чиж, Н.А. Михайлова, И.П. Сынчикова, О.П. Сандомирский, Б.П. |
author_sort |
Бызов, Д.В. |
title |
Девитализация ксеноартерий: новый подход к снижению иммуногенности |
title_short |
Девитализация ксеноартерий: новый подход к снижению иммуногенности |
title_full |
Девитализация ксеноартерий: новый подход к снижению иммуногенности |
title_fullStr |
Девитализация ксеноартерий: новый подход к снижению иммуногенности |
title_full_unstemmed |
Девитализация ксеноартерий: новый подход к снижению иммуногенности |
title_sort |
девитализация ксеноартерий: новый подход к снижению иммуногенности |
publisher |
Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України |
publishDate |
2012 |
topic_facet |
Краткие сообщения |
url |
http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/68498 |
citation_txt |
Девитализация ксеноартерий: новый подход к снижению иммуногенности / Д.В. Бызов, Н.А. Чиж, И.П. Михайлова, О.П. Сынчикова, Б.П. Сандомирский // Проблемы криобиологии. — 2012. — Т. 22, № 2. — С. 173-176. — Бібліогр.: 6 назв. — рос., англ. |
series |
Проблемы криобиологии |
work_keys_str_mv |
AT byzovdv devitalizaciâksenoarterijnovyjpodhodksniženiûimmunogennosti AT čižna devitalizaciâksenoarterijnovyjpodhodksniženiûimmunogennosti AT mihajlovaip devitalizaciâksenoarterijnovyjpodhodksniženiûimmunogennosti AT synčikovaop devitalizaciâksenoarterijnovyjpodhodksniženiûimmunogennosti AT sandomirskijbp devitalizaciâksenoarterijnovyjpodhodksniženiûimmunogennosti |
first_indexed |
2025-07-05T18:19:36Z |
last_indexed |
2025-07-05T18:19:36Z |
_version_ |
1836832078288650240 |
fulltext |
173
Сердечно-сосудистые заболевания и, прежде все-
го, атеросклеротическое поражение артерий, являются
ведущими причинами смертности и инвалидизации
населения в мире. Наиболее распространенным, а
часто и единственно возможным, хирургическим ме-
тодом лечения окклюзионных поражений магистраль-
ных сосудов является замена участка поврежденной
артерии сосудистым графтом. Сосудистое протезиро-
вание широко используется и в качестве вспомогатель-
ного хирургического метода в комплексе лечения не-
сосудистой патологии: обеспечение гемодиализного
сосудистого доступа, при острых травмах, радикаль-
ных онкологических и пластических операциях, ор-
ганных трансплантациях. «Золотым стандартом» со-
судистого протезирования артерий малого диаметра
(~ 6 мм) считаются аутогенные артерии и вены. Одна-
ко существуют факторы, в значительной степени
ограничивающие их повсеместное применение. Перс-
пективным считается разработка биологических сосу-
дистых протезов на основе девитализированных ксе-
ногенных тканей. Недостатки химических методов
девитализации и децеллюларизации обусловили поиск
альтернативных методов обработки [2].
Цель исследования – экспериментальная оценка
эффективности использования низких температур в
комбинации с ионизирующим облучением для деви-
тализации артерий малого диаметра, разработка мето-
да получения сосудистых ксеноскаффолдов.
Предметом исследования были внутренние груд-
ные артерии половозрелых свиней. Внутренний диа-
метр скелетированных артерий варьировал от 2,5 до
3,5 мм, длина – от 5 до 20 см.
Сосуды помещали в стерильные криоконтейнеры
и погружали в жидкий азот. После отогрева на водя-
ной бане пробирки подвергали дискретному облуче-
нию потоком электронов в дозе 25КГр при помощи
линейного ускорителя электронов на базе ННЦ ХФТИ.
Для оценки влияния указанных физических факто-
ров на артерии изучали морфологическую структуру
Cardiovascular diseases and first of all the sclerotic
injuries of arteries are the causes of mortality and disability
in world human population. The most common and often
the only possible method for surgical treatment of
occlusive diseases of great vessels is the change of
damaged artery section by vascular graft. Vascular
prosthesis is widely used also as a secondary surgical
method in complex treatment of non-vessel pathology:
providing of hemodialysis vascular access, at acute inju-
ries, radical oncological and plastic surgeries, organ
transplantations. ‘Gold standard’ in vascular prosthesis
of arteries of small diameter (~6 mm) is the using of
autogenic arteries and veins, however, there are some
restrictions for their widespread application. The de-
velopment of biological vascular prostheses on the base
of devitalized xenogeneic tissues is considered to be pros-
pective. The disadvantages of chemical methods of de-
vitalization and decellularization stipulated the search of
alternative methods for protheses treatment [2].
The research aim was to experimentally assess the
efficiency of using low temperatures combined with
ionizing irradiation for devitalization of arteries of small
diameter, development of method for obtaining the vas-
cular xenoscaffolds.
The research objects were the internal thoracic arte-
ries of mature pigs. Internal diameter of skeletonized
arteries varied from 2.5 to 3.5mm, length was from 5
to 20 cm.
The vessels were placed into sterile cryocontainers
and plunged into liquid nitrogen. After thawing in water
bath the flasks were exposed to discrete irradiation of
25 kGy dose with electron beam in linear electron acce-
lerator at the National Science Center Kharkov Institute
of Physics and Technology.
To assess the effect of the mentioned physical factors
on arteries we studied morphological structure of arterial
wall, measured biomechanical properties of arteries,
determined biocompatibility and degree of immunoge-
neity in vivo after transplantation of arterial sections under
УДК 615.361.13:612.017
Д.В. БЫЗОВ*, Н.А. ЧИЖ, И.П. МИХАЙЛОВА, О.П. СЫНЧИКОВА, Б.П. САНДОМИРСКИЙ
Девитализация ксеноартерий: новый подход к снижению иммуногенности#
UDC 615.361.13:612.017
D.V. BYZOV*, N.A. CHIZH, I.P. MIKHAYLOVA, O.P. SYNCHIKOVA, B.P. SANDOMIRSKY
Devitalization of Xenoarteries: New Approach to Decrease Immunogeneity#
* Автор, которому необходимо направлять корреспонденцию:
ул. Переяславская, 23, г. Харьков, Украина 61015; электронная
почта: cryo@online.kharkov.ua
* To whom correspondence should be addressed: 23,
Pereyaslavskaya str., Kharkov, Ukraine 61015; e-mail:
cryo@online.kharkov.ua
Institute for Problems of Cryobiology and Cryomedicine of the Na-
tional Academy of Sciences of Ukraine, Kharkov, Ukraine
Институт проблем криобиологии и криомедицины
НАН Украины, г. Харьков
#This reseach was presented at minisimposium Stem Cell Day,
held in Kharkov, Ukraine, on the 22th of May, 2012.
#Данное исследование было представлено на мини-симпозиуме
«День стволовой клетки», проходившем 22 мая 2012 года в
г. Харькове.
problems
of cryobiology
Vol. 22, 2012, №2
проблемы
криобиологии
Т. 22, 2012, №2
174
артериальной стенки, измеряли биомеханические
свойства артерий, изучали биосовместимость и сте-
пень иммуногенности in vivo при имплантации участ-
ков артерий под кожу крысам линии Wistar, а также
функциональность и тромбогенность in vivo при
трансплантации в системный кровоток.
Было установлено, что замораживание-отогрев при-
водит к формированию обширных областей деэндоте-
лизации, чередующихся с участками сохранившейся
эндотелиальной выстилки [1]. В гладкомышечных
клетках (ГМК) было выявлено изменение формы и ульт-
раструктуры ядер, что проявлялось в отсутствии инва-
гинаций кариолеммы и разрыхлении гетерохромати-
на. Соединительно-тканные волокна артерий после за-
мораживания имели сниженную извитость и компакт-
ное расположение. При этом их целостность, также
как и целостность внутренней эластической мембраны
(ВЭМ), не нарушалась.
Ионизирующее облучение приводило к полной
десквамации эндотелия. Сосудистая медиа характеризо-
валась несколько разволокненными мышечными пуч-
ками при наличии сегментированных и деформиро-
ванных ядер ГМК, что указывает на интерфазную ги-
бель клеток. Внутренняя эластическая мембрана не
имела грубых структурных изменений, сохраняла це-
лостность и непрерывность [4]. Соединительно-тканные
волокна были уплотнены и компактно расположены.
Комбинирование замораживания-отогрева и по-
следующего ионизирующего облучения позволило
добиться не только долгосрочного хранения артерий,
но и максимального повреждающего воздействия на
клеточные элементы сосудистой стенки. Эндотелиаль-
ная выстилка отсутствовала на всем протяжении ар-
терий. Средняя оболочка состояла из деформирован-
ных мышечных волокон, на протяжении которых оп-
ределялись микроразрывы. Гладкомышечные клетки
подвергались значительной деструкции и в основном
выявлялись в виде полостей с фрагментами клеточ-
ных мембран. Структура ВЭМ и соединительно-ткан-
ных волокон преимущественно сохранялась. Волокна
были уплотнены и располагались компактно за счет
заполнения пространства разрушенных гладкомышеч-
ных клеток [4].
Кривые зависимостей напряжение-деформация
нативных артерий и артерий на этапах девитализации
имели характерную для соединительно-тканных
структур S-образную форму. Начальные участки кри-
вых обработанных сосудов, соответствующие области
физиологических нагрузок, находились в пределах
границ вариабельности нативных сосудов. Продолжи-
тельность областей упругой деформации всех групп
обработанных артерий в значительной степени превы-
шала данный показатель в нативных артериях, т. е.
приложенная нагрузка, вызывающая начальное раз-
рушение отдельных соединительно-тканных фибрилл
в группе нативных артерий, приводила лишь к допол-
skin of Wistar rats as well as functionality and thrombo-
genecity in vivo after transplantation of prostheses into
system blood circulation.
We have established that during freeze-thawing there
were formed extensive areas of endothelialization with
the regions of preserved endothelial lining [1]. In smooth-
muscle cells (SMCs) we have found the change of nuclei
form and ultrastructure revealed in the absence of
karyolemma invagination and heterochromatin loosening.
Connective-tissue arterial fibers after freeze-thawing had
a decreased tortuosity and compact location.Their integ-
rity as well as the one of internal elastic membrane (IEM)
were preserved.
Ionizing irradiation induced a complete desquamation
of endothelium. Vascular media was characterized by
slightly dissociated muscle bundles with segmented and
deformed nuclei of SMCs, that pointed to interphase
cell death. Internal elastic membrane had no gross struc-
tural changes, it preserved the integrity and continuity
[4]. Connective-tissue fibers were compressed and com-
pactly located.
Combining freeze-thawing with the following ionizing
irradiation enabled to achieve not only long-term storage
of arteries but also maximal damaging effect on cell
elements of vascular wall. Endothelial lining was absent
throughout the arteries. Middle coat consisted of defor-
med muscle fibers along which the microruptures were
noted. Smooth-muscle cells were exposed to a signifi-
cant destruction and mainly were appeared as the cavities
with the fragments of cell membranes. Structure of IEM
and connective-tissue fibers was mostly preserved. The
fibers were compressed and compactly located due to
the filling of damaged SMCs space [4].
The tension-deformation curvex of native arteries
and the arteries at the devitalization stages had S-like
shape specific for connective-tissue structures. Initial
sections of the curves of treated vessels corresponded
to the areas of physical loading were within the limits of
variability of native vessels. Length of elastic deformation
areas of all the treated arteries in a great extent exceeded
the index of native arteries, i. e. imposed load causing
an initial damage of connective-tissue fibrils in the group
of native arteries led only to their additional lengthening
after exposure of the studied physical factors.
We have revealed freeze-thawing as significantly
increasing the strength of arteries in longitudinal direc-
tion that could be explained by a partial dehydration of
vascular wall and formation of cross-links between
separate connective-tissue fibrils. When irradiating with
electron beams the strength characteristics of arteries
increased that was associated with formation of additio-
nal cross-linking between fibrils under effect of ionizing
irradiation. Preliminary freeze-thawing decreased irradia-
tion effect by increase in strength that was probably as-
sociated with radioprotective impact of freeze-thawing
reducing the number of the formed cross-links.
problems
of cryobiology
Vol. 22, 2012, №2
проблемы
криобиологии
Т. 22, 2012, №2
175
нительному их удлинению после воздействия изучае-
мых физических факторов.
Было выявлено, что замораживание-отогрев дос-
товерно повышает прочность артерий в продольном
направлении, что объясняется частичной дегидрата-
цией сосудистой стенки и формированием кросс-линк-
связей между отдельными соединительно-тканными
фибриллами. Облучение потоками электронов также
приводило к повышению прочностных характеристик
артерий, что также связано с формированием допол-
нительных поперечных сшивок между фибриллами
под влиянием ионизирующего облучения. Предва-
рительное замораживание-отогрев снижало эффект
облучения по повышению прочности, что, по-видимо-
му, связано с радиопротекторным действием процесса
замораживания-отогрева, снижающего количество
сформированных кросслинк-связей.
Прочность артерий в радиальном направлении
достоверно повышалась во всех группах облученных
артерий. Процесс замораживания-отогрева не влиял
на этот показатель, что связано с минимальным воз-
действием на эластические волокна, поскольку имен-
но они определяют предельную прочность при би-
аксиальной нагрузке.
Результаты ксеноимплантации продемонстрирова-
ли наличие острой реакции отторжения переходящей
в хронический воспалительный процесс в группе на-
тивных артерий. На ранних сроках наблюдния арте-
рии после замораживания имели менее выраженную
клеточную реакцию с последующими фиброзно-
склеротическими изменениями сосудистой стенки.
Реакции воспаления и отторжения в группе артерий
после замораживания и последующего облучения от-
сутствовали, при этом к 8-й неделе наблюдения отме-
чалось заселение сосудистой стенки макрофагами и
клетками фибробластического ряда, свидетельствую-
щее о ремоделировании имплантата.
Было выполнено 10 операций сосудистого проте-
зирования с использованием в качестве графтов деви-
тализированных ксеноартерий. Антикоагулянтные и
антиагрегантные препараты в послеоперационном пе-
риоде не применялись. Максимальная длительность
наблюдения составила 14 месяцев. Острые тромбозы,
обусловленные свойствами протеза, отсутствовали [3].
Гистологическое исследование девитализирован-
ных протезов подтвердило отсутствие реакций оттор-
жения и иммуногенного воспаления на всех сроках
наблюдения. К 7-м суткам наблюдения макроскопи-
чески люминальная поверхность графта не отличалась
от аорты. Соединительно-тканная структура протеза
была представлена упорядоченно расположенными,
непрерывными волокнами без признаков биодегра-
дации и деструктивно-некротических изменений.
Клеточные фрагменты не визуализировались. В око-
лоанастоматических зонах определялись отдельные
группы эндотелиоцитов. К 15-м суткам послеопера-
ционного периода были выявлены формирование
Arterial strength in radial direction significantly raised
in all the groups of irradiated arteries. Freeze-thawing
did not influence this index that could be associated with
a minimal impairment of elastic fibers which exactly
determine an ultimate strength at biaxial load.
The results of xenoimplantation have demonstrated
the presence of acute host reaction becoming a chronic
inflammatory process in the group of native arteries.
During early observation terms the frozen-thawed
arteries had less expressed cell response with further
fibro-sclerotic changes of vascular wall. Reactions of
inflammation and rejection in the group of arteries after
freezing and the following irradiation did not occur,
moreover to the 8th week of observation we noted the
colonization of vascular wall by macrophages and cells
of fibroblast series that attested the implant remodeling.
We have performed 10 surgeries of vascular prosthe-
sis using the devitalized xenoarteries as the grafts.
Anticoagulant and antiplatelet preparations were not used
during postoperative period. Maximal duration of obser-
vation was 14 months. Acute thromboses stipulated by
properties of prosthesis were absent [3].
Histological analysis of devitalized prostheses showed
the absence of the reactions of rejection and immunogenic
inflammation at all investigation stages. To the 7th day of
observation the gross appearance of graft luminal sur-
face did not differ from an aorta one. Connective-tissue
structure of prosthesis was presented by ordered,
continuous fibers without signs of biodegradation and
destructive-necrotic changes. No cell fragments were
visible. Several endotheliocytic groups were found in
perianastomotic zones. To the 15th day post surgery we
have revealed the formation of numerous endothelization
foci along the entire length of prosthesis luminal surface,
colonization of vascular media by single macrophages
and initiation of vasa vasorum formation in adventitial
layer [3, 5]. To the 9th month post surgery the destructive-
degenerative changes in bioprosthesis were absent, in
vascular media there were single macrophages, fibro-
blasts and SMCs with preserved full-value connective-
tissue structure of prosthesis wall. Maximal colonization
of graft wall by recipient cells was found in the 9–12th
month post transplantation. To the 12th month of obser-
vation we noted a significant decrease in cell number,
predominantly fibroblasts, in vascular media and the
integrity and order in connective-tissue structure of de-
vitalized vessel was preserved. There were no dest-
ructive-necrotic changes along the whole graft length
[6].
Therefore a maximal observation term after trans-
plantation made 14 months. Experimental animals re-
mained entirely physically active. During the whole post-
operative period the devitalized xenografts functioned
properly providing a sufficient blood supply, the signs
of rejections, immunogenic inflammations, stenoses and
aneurysmal dilatations were absent.
problems
of cryobiology
Vol. 22, 2012, №2
проблемы
криобиологии
Т. 22, 2012, №2
176
множественных очагов эндотелизации на всем протя-
жении люминальной поверхности протеза, заселение
сосудистой медии единичными макрофагами и начало
формирования сети vasa vasorum в адвентициальном
слое [3, 5]. К 9-му месяцу послеоперационного пе-
риода деструктивно-дегенеративные изменения со
стороны биопротеза отсутствовали, в сосудистой ме-
дии обнаруживались единичные макрофаги, фибро-
бласты и ГМК при сохранении полноценной соеди-
нительно-тканной структуры стенки протеза. Макси-
мальное заселение стенки графта клетками реципиен-
та было выявлено на 9–12 месяц после трансплан-
тации. Так, к 12-му месяцу наблюдения отмечалось
значительное увеличение количества клеток, преиму-
щественно фибробластов, в сосудистой медии при
сохранении целостности и упорядоченности соедини-
тельно-тканной структуры девитализированного сосу-
да. Деструктивно-некротические изменения отсутст-
вовали на всем протяжении графта [6].
Таким образом, максимальный срок наблюдения
после трансплантации составил 14 мес. Эксперимен-
тальные животные сохраняли физиологическую ак-
тивность в полном объеме. В течение всего послеопе-
рационного периода девитализированные ксенограф-
ты адекватно функционировали, обеспечивая доста-
точное кровоснабжение, признаки отторжений, имму-
ногенных воспалений, стенозов и аневризматических
дилатаций отсутствовали.
Полученные положительные результаты обуслав-
ливают целесообразность дальнейших исследований
и возможность внедрения девитализированных ксено-
артерий в клинику.
The obtained positive results enable the advisability
of further research and possibility to implement devi-
talized xenoarteries in clinical practice.
Литература
1. Бызов Д. В., Сынчикова О.П., Михайлова И.П., Сандомир-
ский Б.П. Применение низких температур для создания
ксеногенных сосудистых скаффолдов // Біотехнологія. –
2010. – Т. 3, № 1. – С. 41–45.
2. Бызов Д.В., Сынчикова О.П., Пушкова Е.H. и др. Биотех-
нологические аспекты создания трансплантатов арте-
рий // Біотехнологія. – 2010. – Т. 3, №3. – С. 21–30.
3. Бызов Д.В., Чиж Н.А., Михайлова И.П. и др. Девитализиро-
ванные сосудистые протезы, исследование in vivo // Вест-
ник трансплантологии и искусственных органов. – 2011. –
Т. 12, №4. – С. 81–90.
4. Бызов Д.В., Репин Н.В., Марченко Л.Н. и др. Ультраструк-
тура артерий после девитализации низкими температу-
рами и ионизирующим облучением // Проблемы криобиоло-
гии. – 2011. – Т. 21, №2. – С. 137–146.
5. Byzov D.V., Sandomirsky B.P. Creation of devitalized vascular
prostheses of small diameter // Int. J. Artif. Org. – 2011. –
Vol. 34, №8. – P. 708.
6. Byzov D., Mikhaylova I. , Chizh N. et al. Development of biolo-
gical small diameter vascular grafts // Cardiovasc. Res. –
2012. – Vol. 93, Suppl. 1. – P. 39.
Поступила 01.06.2012
References
1. Byzov D.V., Synchikova O.P., Mikhaylova I.P., Sandomirsky
B.P. Using of low temperatures for creation of xenogeneic
vascular scaffolds // Biotekhnologiya. – 2010. – Vol. 3, N1.– P.
41–45.
2. Byzov D.V., Synchikova O.P., Pushkova E.N. et al. Biotechno-
logical aspects of creation of vascular transplants // Biotech-
nology. – 2010.– Vol.3, N3. – P.21–30.
3. Byzov D.V., Chizh N.A., Mikhaylova I.P. et al. Devitalized
vascular prostheses: in vivo study // Vestnik Transplantologii
i Iskusstvennykh Organov. – 2011. – Vol. 12, N4. – P. 81-90.
4. Byzov D.V., Repin N.V., Marchenko L.N. et al. Ultrastructure
of arteries after devitalization by low temperatures and ionizing
irradiation // Problems of Cryobiology. – 2011. – Vol. 21, N2. –
P. 137–146.
5. Byzov D.V., Sandomirsky B.P. Creation of devitalized vascular
prostheses of small diameter // Int. J. Artif. Org. – 2011. –
Vol. 34, №8. – P. 708.
6. Byzov D., Mikhaylova I. , Chizh N. et al. Development of biolo-
gical small diameter vascular grafts // Cardiovasc. Res. –
2012. – Vol. 93, Suppl. 1. – P. 39.
Accepted 01.06.2012
problems
of cryobiology
Vol. 22, 2012, №2
проблемы
криобиологии
Т. 22, 2012, №2
|