Криотермосанация и озонотерапия очагов деструктивного туберкулеза почек

Изучены возможность и эффективность внутриорганной дезинфекции, санации и регенерации очагов туберкулезной деструкции при применении сверхнизких и повышенных температур в сочетании с озонотерапией. Представлены результаты устойчивости к различным режимам температур замораживания и отогрева 446 штамм...

Ausführliche Beschreibung

Gespeichert in:
Bibliographische Detailangaben
Datum:2008
1. Verfasser: Козин, Ю.И.
Format: Artikel
Sprache:Russian
Veröffentlicht: Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України 2008
Schriftenreihe:Проблемы криобиологии и криомедицины
Schlagworte:
Online Zugang:http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/69091
Tags: Tag hinzufügen
Keine Tags, Fügen Sie den ersten Tag hinzu!
Назва журналу:Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
Zitieren:Криотермосанация и озонотерапия очагов деструктивного туберкулеза почек / Ю.И. Козин // Проблемы криобиологии. — 2008. — Т. 18, № 4. — С. 550-553. — Бібліогр.: 12 назв. — рос.

Institution

Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
id irk-123456789-69091
record_format dspace
spelling irk-123456789-690912014-10-05T03:02:17Z Криотермосанация и озонотерапия очагов деструктивного туберкулеза почек Козин, Ю.И. Секция «Фундаментальные и прикладные проблемы охлаждения организма человека и животных» Изучены возможность и эффективность внутриорганной дезинфекции, санации и регенерации очагов туберкулезной деструкции при применении сверхнизких и повышенных температур в сочетании с озонотерапией. Представлены результаты устойчивости к различным режимам температур замораживания и отогрева 446 штаммов “Academia” и 343 “больничных” лекарственно-устойчивых штаммов микобактерий туберкулеза и эффективности внутриорганной санации кавернозных форм нефротуберкулеза путем внутрикавернозного криотермоциклирования на 120 беспородных собаках. Разнообразными лабораторными, гистологическими, рентгеноструктурными и функциональными методами доказано, что методы внутрикавернозного криотермовоздействия в установленных оптимальных параметрах позволяют атравматичными миниинвазивными методами достичь гарантированного абациллирования казеозно-некротических масс со стимуляцией резорбционно-регенераторной способности структурных компонентов почечной ткани. Озонокислородные смеси и растворы существенно повышают эффективность лечения деструктивно-кавернозных форм туберкулеза. Вивчено можливість та ефективність внутрішньоорганної дезінфекції, санації та регенерації осередків туберкульозної деструкції при застосуванні наднизьких та підвищених температур у поєднанні з озонотерапією. Подано результати стійкості к різним режимам температур заморожування та відігріву 446 штамів “Academia” та 343 “лікарняних” лікарсько-стійких штамів мікобактерій туберкульозу та ефективності внутрішньоорганної санації кавернозних форм нефротуберкульозу шляхом внутрішньокавернозного кріотермоциклування на 120 безпорідних собаках. Різноманітними лабораторними, гістологічними рентгеноструктурними та функціональними методами доведено, що методи внутрішньокавернозного кріотермовпливу у визначених оптимальних параметрах дозволяють атравматичними мініінвазивними методами досягти гарантованого абацилювання казеозно-некротичних мас зі стимуляцією резорбційно-регенераторної здатності структурних компонентів ниркової тканини. Озонокисневі суміші та розчини суттєво підвищують ефективність лікування деструктивно-кавернозних форм туберкульозу. The possibility and efficiency of intraorgan disinfection, sanation and regeneration of the tuberculosis destruction foci at a combined use of supralow and increased temperatures with ozone therapy has been studied. There are presented the results of tolerance for different freezing and thawing temperature regimens for 446 “Academia” strains and 343 “hospital” medicinal-resistance strains of mycobacteria of tuberculosis, as well asthe efficiency of intraorgan sanation of cavernous forms of nephrotuberculosis by means of cryothermocycling in 120 breedless dogs. With various laboratory, histological, X-ray structural and functional methods there was proved that the ones of intracavernous cryoeffect under established optimal parameters enable using the atraumatic miniinvasive methods to reach the guaranteed abacillation of caseous-necrotic masses with stimulation of resorption- regenerative ability of structural components of kidney tissue. Ozone oxygen mixture and the solutions significantly increase the efficiency of treatment of destructive-cavernous forms of tuberculosis. 2008 Article Криотермосанация и озонотерапия очагов деструктивного туберкулеза почек / Ю.И. Козин // Проблемы криобиологии. — 2008. — Т. 18, № 4. — С. 550-553. — Бібліогр.: 12 назв. — рос. 0233-7673 http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/69091 616.61/63–002.5; 615.832.9; 612.223.12 ru Проблемы криобиологии и криомедицины Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України
institution Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
collection DSpace DC
language Russian
topic Секция «Фундаментальные и прикладные проблемы охлаждения организма человека и животных»
Секция «Фундаментальные и прикладные проблемы охлаждения организма человека и животных»
spellingShingle Секция «Фундаментальные и прикладные проблемы охлаждения организма человека и животных»
Секция «Фундаментальные и прикладные проблемы охлаждения организма человека и животных»
Козин, Ю.И.
Криотермосанация и озонотерапия очагов деструктивного туберкулеза почек
Проблемы криобиологии и криомедицины
description Изучены возможность и эффективность внутриорганной дезинфекции, санации и регенерации очагов туберкулезной деструкции при применении сверхнизких и повышенных температур в сочетании с озонотерапией. Представлены результаты устойчивости к различным режимам температур замораживания и отогрева 446 штаммов “Academia” и 343 “больничных” лекарственно-устойчивых штаммов микобактерий туберкулеза и эффективности внутриорганной санации кавернозных форм нефротуберкулеза путем внутрикавернозного криотермоциклирования на 120 беспородных собаках. Разнообразными лабораторными, гистологическими, рентгеноструктурными и функциональными методами доказано, что методы внутрикавернозного криотермовоздействия в установленных оптимальных параметрах позволяют атравматичными миниинвазивными методами достичь гарантированного абациллирования казеозно-некротических масс со стимуляцией резорбционно-регенераторной способности структурных компонентов почечной ткани. Озонокислородные смеси и растворы существенно повышают эффективность лечения деструктивно-кавернозных форм туберкулеза.
format Article
author Козин, Ю.И.
author_facet Козин, Ю.И.
author_sort Козин, Ю.И.
title Криотермосанация и озонотерапия очагов деструктивного туберкулеза почек
title_short Криотермосанация и озонотерапия очагов деструктивного туберкулеза почек
title_full Криотермосанация и озонотерапия очагов деструктивного туберкулеза почек
title_fullStr Криотермосанация и озонотерапия очагов деструктивного туберкулеза почек
title_full_unstemmed Криотермосанация и озонотерапия очагов деструктивного туберкулеза почек
title_sort криотермосанация и озонотерапия очагов деструктивного туберкулеза почек
publisher Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України
publishDate 2008
topic_facet Секция «Фундаментальные и прикладные проблемы охлаждения организма человека и животных»
url http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/69091
citation_txt Криотермосанация и озонотерапия очагов деструктивного туберкулеза почек / Ю.И. Козин // Проблемы криобиологии. — 2008. — Т. 18, № 4. — С. 550-553. — Бібліогр.: 12 назв. — рос.
series Проблемы криобиологии и криомедицины
work_keys_str_mv AT kozinûi kriotermosanaciâiozonoterapiâočagovdestruktivnogotuberkulezapoček
first_indexed 2025-07-05T18:49:02Z
last_indexed 2025-07-05T18:49:02Z
_version_ 1836833931034361856
fulltext 550 PROBLEMS OF CRYOBIOLOGY Vol. 18, 2008, №4 ПРОБЛЕМЫ КРИОБИОЛОГИИ Т. 18, 2008, №4 УДК 616.61/63–002.5; 615.832.9; 612.223.12 Ю.И. Козин Криотермосанация и озонотерапия очагов деструктивного туберкулеза почек UDC 616.61/63–002.5; 615.832.9; 612.223.12 YU.I. KOZIN Cryothermal Sanation and Ozone Therapy of Foci of Kidney Destructive Tuberculosis Изучены возможность и эффективность внутриорганной дезинфекции, санации и регенерации очагов туберкулезной деструкции при применении сверхнизких и повышенных температур в сочетании с озонотерапией. Представлены результаты устойчивости к различным режимам температур замораживания и отогрева 446 штаммов “Academia” и 343 “больничных” лекарственно-устойчивых штаммов микобактерий туберкулеза и эффективности внутриорганной санации кавернозных форм нефротуберкулеза путем внутрикавернозного криотермоциклирования на 120 беспородных собаках. Разнообразными лабо- раторными, гистологическими, рентгеноструктурными и функциональными методами доказано, что методы внутрикавернозного криотермовоздействия в установленных оптимальных параметрах позволяют атравматичными миниинвазивными методами достичь гарантированного абациллирования казеозно-некротических масс со стимуляцией резорбционно-регенераторной способности структурных компонентов почечной ткани. Озонокислородные смеси и растворы существенно повышают эффек- тивность лечения деструктивно-кавернозных форм туберкулеза. Ключевые слова: туберкулез, каверна, криохирургия, озонотерапия. Вивчено можливість та ефективність внутрішньоорганної дезінфекції, санації та регенерації осередків туберкульозної деструкції при застосуванні наднизьких та підвищених температур у поєднанні з озонотерапією. Подано результати стійкості к різним режимам температур заморожування та відігріву 446 штамів “Academia” та 343 “лікарняних” лікарсько-стійких штамів мікобактерій туберкульозу та ефективності внутрішньоорганної санації кавернозних форм нефротуберкульозу шляхом внутрішньокавернозного кріотермоциклування на 120 безпорідних собаках. Різноманітними лабораторними, гістологічними рентгеноструктурними та функціональними методами доведено, що методи внутрішньокавернозного кріотермовпливу у визначених оптимальних параметрах дозволяють атравматичними мініінвазивними методами досягти гарантованого абацилювання казеозно-некротичних мас зі стимуляцією резорбційно-регенераторної здатності структурних компонентів ниркової тканини. Озонокисневі суміші та розчини суттєво підвищують ефективність лікування деструктивно-кавернозних форм туберкульозу. Ключові слова: туберкульоз, каверна, кріохірургія, озонотерапія. The possibility and efficiency of intraorgan disinfection, sanation and regeneration of the tuberculosis destruction foci at a combined use of supralow and increased temperatures with ozone therapy has been studied. There are presented the results of tolerance for different freezing and thawing temperature regimens for 446 “Academia” strains and 343 “hospital” medicinal-resistance strains of mycobacteria of tuberculosis, as well asthe efficiency of intraorgan sanation of cavernous forms of nephrotuberculosis by means of cryothermocycling in 120 breedless dogs. With various laboratory, histological, X-ray structural and functional methods there was proved that the ones of intracavernous cryoeffect under established optimal parameters enable using the atraumatic mini- invasive methods to reach the guaranteed abacillation of caseous-necrotic masses with stimulation of resorption- regenerative ability of structural components of kidney tissue. Ozone oxygen mixture and the solutions significantly increase the efficiency of treatment of destructive-cavernous forms of tuberculosis. Key-words: tuberculosis, cavity, cryosurgery, ozone therapy. Как отмечено в “Загальнодержавній програмі протидії захворюванню на туберкульоз у 2007– 2011 роках”, принятой в качестве Закона Украины 08.02.2007 г., ситуация с заболеванием туберкуле- зом в мире и Украине остается крайне неблаго- приятной. По данным ВООЗ, ежегодно в мире выявляется более 8,9 млн больных людей, из которых умирает 1,7 млн. Общее количество больных составляет 50–60 млн, а в структуре смертности от инфекционных и паразитарных заболеваний туберкулез занимает 80%. В Украине эпидемия туберкулеза, начавшаяся с 1995 г., на сегодняшний день характеризуется двухкратным увеличением уровня заболеваемости (80,9 на 100 тыс населения), в 1,5 раза возросла смертность населения (22,6 на 100 тыс). По заключению экспертов палочкой туберку- леза инфицировано 90% населения Украины, т. е. более 42 млн человек. По состоянию на 01.01.2007 г. на учете в противотуберкулезных диспансерах находилось 99 449 больных с активными формами туберкулеза. В 2006–2008 гг. “Украинская меди- цинская газета” и газета “Ваше здоров’я” постоян- но поднимают вопросы о поиске методов диагнос- *Адрес для корреспонденции: пр. Ленина,4, г. Харьков, Украина 61022; тел.:+38 (057) 701-06-47, электронная почта: ucheb@khmu.bestnet.kharkov.ua Харьковский национальный медицинский университет *To whom correspondence should be addressed: 4, Lenin ave., Kharkov, Ukraine 61022; tel.:+380 57 7010647, e-mail:ucheb@khmu.bestnet.kharkov.ua Kharkov National Medical University, Kharkov, Ukraine 551 PROBLEMS OF CRYOBIOLOGY Vol. 18, 2008, №4 ПРОБЛЕМЫ КРИОБИОЛОГИИ Т. 18, 2008, №4 тики и лечения особенно внелегочного туберкулеза, адекватном медикаментозном и финансовом обес- печении, лечении химиорезистентных и торпидно- протекающих деструктивных (кавернозных и фиб- розно-кавернозных) форм органного туберкулеза. Перечисленные выше обстоятельства обусло- вили актуальность проводимых нами с 1983 г. раз- работок методов и режимов физико-химического местного абациллирования инкапсулированных инфекционно-казеозных очагов [1–3]. Цель работы − выявить и обосновать возмож- ность внутриорганного и внутрикавернозного криотермоциклирования, санации деструктивно- кавернозных форм нефротуберкулеза. Материалы и методы Целесообразность применения сверхнизких температур и гипертермии − криотермовоздейст- вия (КТВ) для внутрикавернозной дезинфекции и стимуляции резорбционно-регенераторной способ- ности окружающей почечной ткани изучена на 789 суспензиях микробактерий туберкулеза (МБТ), приготовленных по бактериологическому стандар- ту №5 (на 5 ед. мутности), что соответствует 0,5×109 микробных тел в 1 мл среды. Исследованы на пе- реносимость различных режимов температур за- мораживания и отогрева 446 штаммов “Academia” и 343 штамма “больничных” лекарственно-устой- чивых МБТ. Все исследуемые культуры МБТ находились в наиболее устойчивой к физико- химическим факторам воздействия стационарной фазе роста. После замораживания-нагрева каждый штамм МБТ высевался на три питательные среды (Левенштейна-Йенсена, Финн II и Огава) с параллельной постановкой контрольных посевов штамма H37Rv. Количество жизнеспособных МБТ устанавливали путем динамического (1, 3, 5, 6 и 9- я неделя) наблюдения за посевами и подсчета колоний. Интенсивность роста колоний отмечали по соответствующей системе: 4 плюса − сплошной, сливной рост с несчитаемым числом колоний; 3 плюса − 100−200 колоний; 2 плюса −50−100; плюс − 20−50 и единичные колонии. В контрольных посевах во всех случаях на 14–21-й день получен массивный сливной рост колоний МБТ. Степень и выраженность деструкции МБТ в зависимости от характера и особенностей КТВ изу- чены сравнительно электронно-микроскопически на 15 клеточных суспензиях МБТ, подвергнутых прямому и опосредованно-контактному воздейст- вию хладогентов и нагревателей в разных режимах воздействия. Последующим важным этапом в решении поставленной в работе задачи было создание у 141 беспородной собаки оригинальной эксперимен- тальной модели ограниченно-кавернозного туберкулеза почек [5] с последующим примене- нием для абациллирования внутрипочечных очагов оригинальных методов криоорошения на 56 жи- вотных (парожидкостной струей азота и фреона-12) и криотермоаппликационных инструментов, соз- данных в сотрудничестве с Физико-техническим институтом низких температур АН УССР, еще на 63 животных [6–8]. Эффективность примененных методов и режи- мов воздействия оценивалась по общим реакциям организма собак, показателям гемограмм, белко- вого, азотистого и углеводного обмена, активности ферментов (АсАТ, АлАТ, ЛДГ, ЩФ), тканевой термометрии и термографии, бактериологическим, электронно-микроскопическим, гистоструктурным и гистохимическим исследованиям почечной ткани, функционально-рентгенологическим мето- дам, что нашло подробное отражение в Препринтах 21–89, 4–90 и 5–90 ФТИНТ АН УССР [1–3]. Начатые нами в 1986 г. экспериментальные разработки по воздействию на МБТ озонокисло- родной смеси [8] доказали их перспективность и были продолжены при лечении 93 больных с деструктивно-кавернозными формами нефроту- беркулеза путем парентерального применения озонированных растворов и крови по разработан- ным оригинальным методикам [9–12]. Результаты исследования были статистически обработаны с помощью критерия Стьюдента- Фишера, критерия χ2 , Вилконсона. Результаты и обсуждение Многолетние экспериментальные исследования (1983–1990 гг.) включали серию бактериологичес- ких исследований с целью определения основных закономерностей действия низких температур на МБТ с возможностью достижения их гарантиро- ванного абациллирования и эксперимент по разра- ботке нового направления в хирургической санации кавернозных форм нефротуберкулеза – внутрика- вернозное криотермоабациллирование (на 120 бес- породных собаках). Установлено, что при сверхбыстром (500– 600°C/мин) замораживании 487 суспензий МБТ гарантированное разрушение бактериальных кле- ток с потерей способности их роста на питательных средах получено в 70% случаев. Эффективность разрушающего действия повышалась до 87,5 % при отогреве суспензий температурой 44±1°C и увеличении циклов замораживание-нагрев до 2-3. Аппарат локальной криотермодеструкции уро- логический АЛКУ-О1, разработанный нами совместно с инженерами ФТИНТ АН УССР, рабо- тающий на закиси азота, позволял осуществлять 552 PROBLEMS OF CRYOBIOLOGY Vol. 18, 2008, №4 ПРОБЛЕМЫ КРИОБИОЛОГИИ Т. 18, 2008, №4 быстрое контактное замораживание и последую- щий нагрев образцов суспензий МБТ в диапазоне температур –85...85°C. Как показали результаты 302 эксперимен- тальных воздействий с помощью АЛКУ-О1 на суспензии МБТ, их гарантированное уничтожение достигается при температуре охлаждения наконеч- ника криотермозонда ниже –65°C и скорости замораживания 250–350°C/мин с последующим быстрым нагревом при температуре не ниже 65°C и скорости нагрева 40–60 °C/мин. При однократном КТВ абациллирование дос- тигалось в 75% случаев, двухкратном − 83,3 % и трехкратном − 100 % с экспозицией воздействия не менее 60 с. Электронно-микроскопическое исследование образцов при различных режимах замораживания и нагрева показало, что степень ультраструктурных нарушений в клетках зависела от интенсивности параметров (скорость, температура и экспозиция) создаваемого холодового и теплового шока, чере- дование которых три и более раз приводит к необ- ратимым изменениям мембранных структур и клеточной цитоплазмы с органоидами. Изученный в динамике у 120 эксперимен- тальных собак комплекс общих и местных реакций (гематологический и ферментативный статус, азо- тистый и белковый обмен, многоточечная термо- метрия и рентгеноструктурный анализ, гистострук- турные, гистохимические и функциональные исследования почек при локальном внутрипочеч- ном криотермоабациллировании казеозных очагов) показал перспективность данного метода хирурги- ческого лечения кавернозных форм нефротубер- кулеза [4]. Гарантированная дезинфекция патоло- гических очагов с их быстрым (менее 1 месяца) рубцеванием во всех случаях нами достигнута при внутрикавернозном криотермоциклировании со скоростью охлаждения тканей 250 ± 50°C/мин до температуры –80 ± 5°C и экспозицией воздействия 3 ± 1 мин при последующем нагреве со скоростью 40 ± 5°C/мин до температуры 50 ± 10°C и экспози- цией воздействия 3 ± 1 мин [4]. Оптимальная структурно-функциональная реа- билитация после КТВ на очаги казеозно-некроти- ческой туберкулезной деструкции в почках получе- на нами, когда абациллированные таким способом ткани (детрит) аспирационно эвакуировались из полости каверны, после чего полость обрабатыва- лась (обдув) в течение 10–15 мин озоно-кислород- ной смесью с концентрацией озона 10 мг/л и со скоростью потока 1 л/мин через двухходовой дренаж или струйно промывалась озонированным физиологическим раствором с концентрацией озона 10–20 мг/л в течение 5 мин с последующим ушиванием микротомического доступа (А.С. № 1821161 СССР, МКИ А 61В17/36, приоритет 27.04.88, опубл. Б.И. № 22.− 1993). Данный способ обеспечивал выраженную стимуляцию репара- тивно-регенераторных свойств окружающих кавернозное образование паренхимы с оптималь- ным восстановлением структурных элементов по- чек. Применение методов парентерального и эндо- лимфатического введения озонокислородных сме- сей, растворов и озонированной аутокрови по разработанным нами методикам [9–12] при лечении 93 больных с деструктивно-кавернозными формами нефротуберкулеза позволило у 90 (96,8%) наших пациентов добиться сокращения сроков бактериовыделения до 5–6 недель со стабилиза- цией и регрессией очагов деструкции у 72 (77,4 %) больных, а через 12 недель − у 79 (84,9 %) больных, в комплексную терапию которых включались методы озонотерапии. Таким образом, эффектив- ность проводимого лечения повышалась в 2–3 раза с достижением стойкого положительного эффекта. Выводы 1. Методы криотермовоздействия независимо от примененного способа криоорошения или крио- термоаппликации эффективны для абациллиро- вания казеозно-некротических масс и стенок внут- рипочечных туберкулезных каверн при условии двух- или трехкратного криотермоциклирования в пределах установленных оптимальных параметров температур, скоростей охлаждения, нагрева и экспозиции воздействия. 2. Методы внутрикавернозного КТВ малотрав- матичны, безопасны, гарантируют дезинфекцию казеозно-некротических масс с разрушением даже лекарственно- устойчивых МБТ, ускоренное тече- ние резорбционно-репаративных тканевых измене- ний и активную регенерацию структурных компо- нентов почечной ткани. 3. Озонокислородные смеси и растворы за счет антимикробного, антигипоксического, дезинтокси- кационного, иммуномодулирующего и антиокси- дантного механизмов биологического действия озона существенно повышают эффективность лечения деструктивно-кавернозных форм нефро- туберкулеза как при местном применении в сочета- нии с криотермосанацией внутрипочечных очагов, так и при общем воздействии на организм больных и его отдельные системы. Литература Козин Ю.И. Криотермовоздействие на инкапсулирован- ные инфекционно-воспалительные образования почек, бактериологическое исследование: Препринт 21–89 ФТИНТ АН УССР.– Харьков, 1989.– №21.– 48 с. 1. 553 PROBLEMS OF CRYOBIOLOGY Vol. 18, 2008, №4 ПРОБЛЕМЫ КРИОБИОЛОГИИ Т. 18, 2008, №4 Козин Ю.И., Муринец-Макаревич Б.Н. Эксперимен- тальные исследования методов криотермовоздействия на инфекционно-воспалительные объемные образова- ния почек. 1. Общие и местные реакции организма животных: Препринт 4–90 ФТИНТ АН УССР.– Харьков, 1990.– №4.– 34 с. Козин Ю.И., Козлова В.Ф., Муринец-Макаревич Б.Н. Экспериментальные исследования методов криотермо- воздействия на инфекционно-воспалительные объем- ные образования почек. 2. Динамика бактериологичес- ких, гистоморфологических и функциональных исследо- ваний почек: Препринт 5–90 ФТИНТ АН УССР.– Харьков, 1990.– №5.– 34 с. Козин Ю.И. Современные подходы к лечению больных кавернозными формами туберкулеза почек (клинико- экспериментальное исследование): Автореф. дис. … доктора мед. наук.– Киев, 1991.– 27 с. А.с. 1443019 СССР МКИ4 09В 23/28. Способ моделиро- вания деструктивного туберкулеза / Ю.И. Козин // Бюл. изобретений.– 1988.– № 45. А.с. 1447355 СССР МКИ4 А61В 17/00, 17/36. Способ лечения инфекционных полостных образований почек / Ю.И. Козин // Бюл. изобретений.– 1988.– №48. А.с. 1516099 СССР МКИ4 А61В 17/36, 17/00. Способ хирургического лечения объемных инкапсулированных образований / Ю.И. Козин, Т.Н. Юрченко, В.Ф. Козлова, Л.Ю. Дмитриева // Бюл. изобретений.– 1989.– №39. А.с. 1821161 СССР МКИ4 А61В 17/36. Способ лечения кавернозных форм туберкулеза почек / Ю.И. Козин // Бюл. изобретений.– 1993.– №22. Патент України № 8296А. Спосіб лікування інтоксикацій / Ю.І. Козін, В.В. Леонов // ДПВ України від 29.03.1996. Патент України № 31672. Спосіб лікування хворих на сепсис / Ю. І. Козін, В.І. Савенков від 15.12.2000. Патент України № 65364А. Спосіб озонотерапії / Ю. І. Козін // Бюл. № 3 від 16.03.2004. Дек. патент України № 8550. Спосіб проведення великої аутогемоозонотерапії / Ю.І. Козін, В.В. Ганічев, Н.В. Ромасько // Бюл. № 8 від 15.08. 2005. Поступила 25.04.2008 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. 9. 10. 11. 12.