Мультифункциональные липосомальные наносистемы для доставки новых противоопухолевых лекарственных препаратов на основе хелатов европия

Недавно была продемонстрирована высокая цитотоксическая активность новых потенциальных противоопухолевых препаратов – координационных комплексов европия (КЕ). Однако применение таких препаратов в свободной форме ограничено их высокой токсичностью и метаболической нестабильностью. Один из способов по...

Повний опис

Збережено в:

Бібліографічні деталі
Дата:	2010
Автори:	Лиманская, Л.А., Юдинцев, A.В., Куценко, O.К., Трусова, В.M., Горбенко, Г.П., Калоянова, С., Делигеоргиев, Т., Лесев, Н., Васильев, А.
Формат:	Стаття
Мова:	Russian
Опубліковано:	Інститут металофізики ім. Г.В. Курдюмова НАН України 2010
Назва видання:	Наносистеми, наноматеріали, нанотехнології
Онлайн доступ:	http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/73147
Теги:	Додати тег Немає тегів, Будьте першим, хто поставить тег для цього запису!
Назва журналу:	Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
Цитувати:	Мультифункциональные липосомальные наносистемы для доставки новых противоопухолевых лекарственных препаратов на основе хелатов европия / Л.А. Лиманская, A.В. Юдинцев, O.К. Куценко, В.M. Трусова, Г.П. Горбенко, С. Калоянова, Т. Делигеоргиев, Н. Лесев, А. Васильев // Наносистеми, наноматеріали, нанотехнології: Зб. наук. пр. — К.: РВВ ІМФ, 2010. — Т. 8, № 4. — С. 767-774. — Бібліогр.: 9 назв. — рос.

Репозитарії

Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine

id	irk-123456789-73147
record_format	dspace
spelling	irk-123456789-731472015-01-06T03:01:46Z Мультифункциональные липосомальные наносистемы для доставки новых противоопухолевых лекарственных препаратов на основе хелатов европия Лиманская, Л.А. Юдинцев, A.В. Куценко, O.К. Трусова, В.M. Горбенко, Г.П. Калоянова, С. Делигеоргиев, Т. Лесев, Н. Васильев, А. Недавно была продемонстрирована высокая цитотоксическая активность новых потенциальных противоопухолевых препаратов – координационных комплексов европия (КЕ). Однако применение таких препаратов в свободной форме ограничено их высокой токсичностью и метаболической нестабильностью. Один из способов повышения эффективности лекарственных препаратов основан на использовании различных систем для их доставки, например, липосом. Цель данной работы состояла в оценке эффективности включения КЕ в липидную фазу, а также в изучении возможности создания мультифункциональных нанопереносчиков, содержащих как лекарственный препарат, так и визуализирующий агент. В качестве визуализирующих агентов применялись новые сквараиновые зонды SQ-1, SQ-2, SQ-3 и цианиновый зонд V2. С использованием метода тушения флуоресценции пирена были определены коэффициенты распределения хелатов европия между водной и липидной фазами. Нещодавно було продемонстровано високу цитотоксичну активність нових потенційних протипухлинних препаратів – координаційних комплексів европію (КЕ). Проте застосування таких препаратів у вільній формі обмежено їх високою токсичністю й метаболічною нестабільністю. Один із способів підвищення ефективности лікарських препаратів засновано на використанні різних систем для їх доставляння, наприклад, ліпосом. Метою даної роботи була оцінка ефективности включення КЕ в ліпідну фазу, а також вивчення можливости створення мультифункціональних нанопереносників, що містять як лікарський препарат, так і візуалізівний аґент. Як візуалізівні аґенти застосовувалися нові сквараїнові зонди SQ-1, SQ-2, SQ-3 та ціаніновий зонд V2. З використанням методи гасіння флюоресценції пірену було визначено коефіцієнти розподілу хелатів европію між водною і ліпідною фазами. Recently high cytotoxic activity of new antitumor drugs–europium coordination complexes (EC)–has been demonstrated. However, application of such drugs in free form is limited by their high toxicity and metabolic instability. One way of increasing of drug efficiency is based on application of different systems for their delivery, for example, liposomes. The aim of the present work consisted in evaluating the efficiency of EC incorporation into the lipid phase as well as in exploring the possibility of creation of multifunctional nanocarriers, which would include both the drug and the visualizing agent. New squaraine probes SQ-1, SQ-2, SQ-3, and cyanine probe V2 are used as the visualizing agents. Using pyrene fluorescence-quenching technique, the partition coefficients of europium chelates within the water and lipid phases are determined. 2010 Article Мультифункциональные липосомальные наносистемы для доставки новых противоопухолевых лекарственных препаратов на основе хелатов европия / Л.А. Лиманская, A.В. Юдинцев, O.К. Куценко, В.M. Трусова, Г.П. Горбенко, С. Калоянова, Т. Делигеоргиев, Н. Лесев, А. Васильев // Наносистеми, наноматеріали, нанотехнології: Зб. наук. пр. — К.: РВВ ІМФ, 2010. — Т. 8, № 4. — С. 767-774. — Бібліогр.: 9 назв. — рос. 1816-5230 PACS numbers: 81.16.Be, 87.19.xj, 87.64.kv, 87.85.jj, 87.85.Qr, 87.85.Rs, 87.85.St http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/73147 ru Наносистеми, наноматеріали, нанотехнології Інститут металофізики ім. Г.В. Курдюмова НАН України
institution	Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
collection	DSpace DC
language	Russian
description	Недавно была продемонстрирована высокая цитотоксическая активность новых потенциальных противоопухолевых препаратов – координационных комплексов европия (КЕ). Однако применение таких препаратов в свободной форме ограничено их высокой токсичностью и метаболической нестабильностью. Один из способов повышения эффективности лекарственных препаратов основан на использовании различных систем для их доставки, например, липосом. Цель данной работы состояла в оценке эффективности включения КЕ в липидную фазу, а также в изучении возможности создания мультифункциональных нанопереносчиков, содержащих как лекарственный препарат, так и визуализирующий агент. В качестве визуализирующих агентов применялись новые сквараиновые зонды SQ-1, SQ-2, SQ-3 и цианиновый зонд V2. С использованием метода тушения флуоресценции пирена были определены коэффициенты распределения хелатов европия между водной и липидной фазами.
format	Article
author	Лиманская, Л.А. Юдинцев, A.В. Куценко, O.К. Трусова, В.M. Горбенко, Г.П. Калоянова, С. Делигеоргиев, Т. Лесев, Н. Васильев, А.
spellingShingle	Лиманская, Л.А. Юдинцев, A.В. Куценко, O.К. Трусова, В.M. Горбенко, Г.П. Калоянова, С. Делигеоргиев, Т. Лесев, Н. Васильев, А. Мультифункциональные липосомальные наносистемы для доставки новых противоопухолевых лекарственных препаратов на основе хелатов европия Наносистеми, наноматеріали, нанотехнології
author_facet	Лиманская, Л.А. Юдинцев, A.В. Куценко, O.К. Трусова, В.M. Горбенко, Г.П. Калоянова, С. Делигеоргиев, Т. Лесев, Н. Васильев, А.
author_sort	Лиманская, Л.А.
title	Мультифункциональные липосомальные наносистемы для доставки новых противоопухолевых лекарственных препаратов на основе хелатов европия
title_short	Мультифункциональные липосомальные наносистемы для доставки новых противоопухолевых лекарственных препаратов на основе хелатов европия
title_full	Мультифункциональные липосомальные наносистемы для доставки новых противоопухолевых лекарственных препаратов на основе хелатов европия
title_fullStr	Мультифункциональные липосомальные наносистемы для доставки новых противоопухолевых лекарственных препаратов на основе хелатов европия
title_full_unstemmed	Мультифункциональные липосомальные наносистемы для доставки новых противоопухолевых лекарственных препаратов на основе хелатов европия
title_sort	мультифункциональные липосомальные наносистемы для доставки новых противоопухолевых лекарственных препаратов на основе хелатов европия
publisher	Інститут металофізики ім. Г.В. Курдюмова НАН України
publishDate	2010
url	http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/73147
citation_txt	Мультифункциональные липосомальные наносистемы для доставки новых противоопухолевых лекарственных препаратов на основе хелатов европия / Л.А. Лиманская, A.В. Юдинцев, O.К. Куценко, В.M. Трусова, Г.П. Горбенко, С. Калоянова, Т. Делигеоргиев, Н. Лесев, А. Васильев // Наносистеми, наноматеріали, нанотехнології: Зб. наук. пр. — К.: РВВ ІМФ, 2010. — Т. 8, № 4. — С. 767-774. — Бібліогр.: 9 назв. — рос.
series	Наносистеми, наноматеріали, нанотехнології
work_keys_str_mv	AT limanskaâla mulʹtifunkcionalʹnyeliposomalʹnyenanosistemydlâdostavkinovyhprotivoopuholevyhlekarstvennyhpreparatovnaosnovehelatovevropiâ AT ûdincevav mulʹtifunkcionalʹnyeliposomalʹnyenanosistemydlâdostavkinovyhprotivoopuholevyhlekarstvennyhpreparatovnaosnovehelatovevropiâ AT kucenkook mulʹtifunkcionalʹnyeliposomalʹnyenanosistemydlâdostavkinovyhprotivoopuholevyhlekarstvennyhpreparatovnaosnovehelatovevropiâ AT trusovavm mulʹtifunkcionalʹnyeliposomalʹnyenanosistemydlâdostavkinovyhprotivoopuholevyhlekarstvennyhpreparatovnaosnovehelatovevropiâ AT gorbenkogp mulʹtifunkcionalʹnyeliposomalʹnyenanosistemydlâdostavkinovyhprotivoopuholevyhlekarstvennyhpreparatovnaosnovehelatovevropiâ AT kaloânovas mulʹtifunkcionalʹnyeliposomalʹnyenanosistemydlâdostavkinovyhprotivoopuholevyhlekarstvennyhpreparatovnaosnovehelatovevropiâ AT deligeorgievt mulʹtifunkcionalʹnyeliposomalʹnyenanosistemydlâdostavkinovyhprotivoopuholevyhlekarstvennyhpreparatovnaosnovehelatovevropiâ AT lesevn mulʹtifunkcionalʹnyeliposomalʹnyenanosistemydlâdostavkinovyhprotivoopuholevyhlekarstvennyhpreparatovnaosnovehelatovevropiâ AT vasilʹeva mulʹtifunkcionalʹnyeliposomalʹnyenanosistemydlâdostavkinovyhprotivoopuholevyhlekarstvennyhpreparatovnaosnovehelatovevropiâ
first_indexed	2025-07-05T21:48:51Z
last_indexed	2025-07-05T21:48:51Z
_version_	1836845243785281536
fulltext	767 PACS numbers: 81.16.Be, 87.19.xj,87.64.kv,87.85.jj,87.85.Qr,87.85.Rs, 87.85.St Мультифункциональные липосомальные наносистемы для доставки новых противоопухолевых лекарственных препаратов на основе хелатов европия Л. А. Лиманская, A. В. Юдинцев, O. К. Куценко, В. M. Трусова, Г. П. Горбенко, С. Калоянова, Т. Делигеоргиев, Н. Лесев, А. Васильев Харьковский национальный университет имени В. Н. Каразина, площадь Свободы, 4, 61077 Харьков, Украина *Кафедра прикладной органической химии, Университет Софии, 1164 София, Болгария Недавно была продемонстрирована высокая цитотоксическая активность новых потенциальных противоопухолевых препаратов – координацион- ных комплексов европия (КЕ). Однако применение таких препаратов в сво- бодной форме ограничено их высокой токсичностью и метаболической не- стабильностью. Один из способов повышения эффективности лекарствен- ных препаратов основан на использовании различных систем для их до- ставки, например, липосом. Цель данной работы состояла в оценке эффек- тивности включения КЕ в липидную фазу, а также в изучении возможно- сти создания мультифункциональных нанопереносчиков, содержащих как лекарственный препарат, так и визуализирующий агент. В качестве визуа- лизирующих агентов применялись новые сквараиновые зонды SQ-1, SQ-2, SQ-3 и цианиновый зонд V2. С использованием метода тушения флуорес- ценции пирена были определены коэффициенты распределения хелатов европия между водной и липидной фазами. Нещодавно було продемонстровано високу цитотоксичну активність нових потенційних протипухлинних препаратів – координаційних комплексів европію (КЕ). Проте застосування таких препаратів у вільній формі обме- жено їх високою токсичністю й метаболічною нестабільністю. Один із спо- собів підвищення ефективности лікарських препаратів засновано на вико- ристанні різних систем для їх доставляння, наприклад, ліпосом. Метою даної роботи була оцінка ефективности включення КЕ в ліпідну фазу, а та- кож вивчення можливости створення мультифункціональних наноперено- сників, що містять як лікарський препарат, так і візуалізівний аґент. Як Наносистеми, наноматеріали, нанотехнології Nanosystems, Nanomaterials, Nanotechnologies 2010, т. 8, № 4, сс. 767—774 © 2010 ІМФ (Інститут металофізики ім. Г. В. Курдюмова НАН України) Надруковано в Україні. Фотокопіювання дозволено тільки відповідно до ліцензії 768 Л. А. ЛИМАНСКАЯ, A. В. ЮДИНЦЕВ, O. К. КУЦЕНКО и др. візуалізівні аґенти застосовувалися нові сквараїнові зонди SQ-1, SQ-2, SQ-3 та ціаніновий зонд V2. З використанням методи гасіння флюоресценції пі- рену було визначено коефіцієнти розподілу хелатів европію між водною і ліпідною фазами. Recently high cytotoxic activity of new antitumor drugs–europium coordi- nation complexes (EC)–has been demonstrated. However, application of such drugs in free form is limited by their high toxicity and metabolic insta- bility. One way of increasing of drug efficiency is based on application of dif- ferent systems for their delivery, for example, liposomes. The aim of the pre- sent work consisted in evaluating the efficiency of EC incorporation into the lipid phase as well as in exploring the possibility of creation of multifunc- tional nanocarriers, which would include both the drug and the visualizing agent. New squaraine probes SQ-1, SQ-2, SQ-3, and cyanine probe V2 are used as the visualizing agents. Using pyrene fluorescence-quenching technique, the partition coefficients of europium chelates within the water and lipid phases are determined. Ключевые слова: хелат европия, липосомы, тушение флуоресценции, коэффициент распределения, визуализирующий агент. (Получено 19 октября 2010 г.) 1. ВВЕДЕНИЕ В настоящее время одной из основных проблем биомедицинских ис- следований является разработка и исследование различных нано- структур, включая липосомы, наночастицы, нанотрубки и многие другие, которые предоставляют уникальные возможности для целе- направленной доставки лекарственных средств. Липосомы широко используются для создания нанопереносчиков различных фармако- логических препаратов. Интенсивное применение липидных вези- кул для доставки лекарств обусловлено множеством их преиму- ществ, включая: сродство с природными мембранами клеток по хи- мическому составу; способность к полному разложению в организме; низкая токсичность; способность переносить как гидрофильные, так и липофильные лекарства, защищая их от химической деградации и трансформации; постепенное высвобождение лекарственного препа- рата из липосом; уменьшение побочных эффектов лекарств и т.д. [1]. Недавно была продемонстрирована высокая цитотоксическая ак- тивность новых потенциальных противоопухолевых препаратов – координационных комплексов европия (КЕ) [2]. Цель настоящего исследования состояла в: 1) определении эффективности включения КЕ в липидную фазу; 2) оценке возможности создания мультифунк- циональных переносчиков, содержащих как лекарственный препа- рат (КЕ), так и визуализирующий агент, в качестве которых были ЛИПОСОМАЛЬНЫЕ НАНОСИСТЕМЫ ДЛЯ ДОСТАВКИ ПРЕПАРАТОВ 769 протестированы новые сквараиновые зонды SQ-1, SQ-2, SQ-3 и циа- ниновый зонд V2. 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ Фосфатидилхолин (ФХ) из яичного желтка был получен от «Биолек» (Харьков, Украина). Пирен был получен от Sigma (Германия). Хела- ты европия (здесь обозначены как КЕ1—КЕ10), сквараиновые и циа- ниновый зонды были синтезированы по ранее описанной методике [3, 4, 5]. Липидные везикулы, состоящие из ФХ, были получены мето- дом экструзии [6]. Соответствующие количества исходных растворов липида и КЕ были растворены в смеси этанол:метанол (соотношение 1:1), выпарены под вакуумом в течение 1.5 ч для испарения раство- рителя. Далее полученные липидные пленки гидратировались 1.2 мл 5 mM Na-фосфатным буфером (pH 7.4). Липидную суспензию экстру- дировали через поликарбонатный фильтр с размером пор 100 нм (Nu- cleopore, Pleasanton, CA). Флуоресцентные измерения выполнялись на спектрофлуориметре LS-55 (Perkin Elmer, Великобритания). Дли- ны волн возбуждения составили 640 нм для SQ-1, 660 нм для SQ-2, 620 нм для SQ-3, 685 нм для V2 и 340 нм для пирена. Ширина щелей возбуждения и испускания при флуоресцентных измерениях была выбрана 5 нм для SQ-1, V2, SQ-2, пирена и 10 нм для SQ-3. 3. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ На первом этапе работы была выполнена оценка эффективности встраивания хелатов европия в липидную фазу модельных мем- бран с использованием флуоресцентного зонда пирена. Примеры структурных формул комплексов европия приведены на рис. 1, а структурная формула пирена – на рис. 2. Для определения коэффициентов распределения КЕ между ли- пидным бислоем и водной фазой применяли метод тушения флуо- ресценции. Полученные этим методом данные количественно обра- батывались в соответствии с моделью динамического тушения флу- оресценции, которая предполагает диффундирование тушителя к флуорофору на протяжении времени жизни возбужденного состоя- ния. После контакта с тушителем флуорофор переходит в основное состояние с испусканием фотона. Динамическое тушение флуорес- ценции описывается уравнением Штерна—Фольмера [7]: [ ]= + τ0 0 1 ,m F k Q F (1) где F0 и F – интенсивности флуоресценции в отсутствие и в при- сутствии тушителя соответственно; km – бимолекулярная кон- 770 Л станта т шителя; Пирен кализует что инте на умен ложения хелаты зонда. К локализ наблюда рофобну тушение Наблю пирена между л тым под Л. А. ЛИМА тушения; τ a [ ]Q – к н – это ли тся в гидр енсивность ьшается с я максиму европия я Комплексы уются в н аемое явле ую область ем флуорес юдаемое ту позволило липидной дходом [7], а Рис. 1. Стр Рис. 2. С НСКАЯ, A. В τ0 – время концентра ипофильны рофобной о ь флуоресц с увеличен ума спектр являются ы европия неполярной ение было ь мембран сценции пи ушение фл о оценить и водной , коэффиц руктура хел Структура ф В. ЮДИНЦЕ я жизни ф ация тушит ый флуоре области ме ценции вс нием конц ра. Предп тушителя – гидроф й области объяснено нной фазы ирена по д луоресценц ь коэффи фазами. В циент расп латов европ флуоресцен В, O. К. КУЦ флуорофор теля. есцентный ембраны. троенного ентрации полагается, ями флуор фобные сое мембраны о проникн ы, которо динамичес ции связан ициенты р В соответст ределения пия КЕ1 (а) тного зонда ЦЕНКО и др. ра в отсутс зонд, кото Было обна в мембра КЕ без сд , что иссл ресценции единения, ы. В связи овением К ое сопрово кому меха нного с ме распределе твии с общ я определя б и КЕ2 (б). а пирена. ствие ту- орый ло- аружено, ану пире- двига по- ледуемые данного которые и с этим, КЕ в гид- ождалось анизму. ембраной ения КЕ щеприня- яется как ЛИПО отношен водной ( Учитыва выражен где km – браной ф доступно кажуща зависит липида): Завис (F0/F) пи ответств Фольмер Линей ском мех результа Рис. 3. Т посомах объёмной ОСОМАЛЬНЫ ние между [ ]( )WQ фаз ая уравнен ние, получ =0 F F – бимолеку флуорофора ость флуор яся конста от объёма : имости о ирена от к вии с вы ра для КЕ5 йность пол ханизме ту атов уравн а Тушение фл (а) и зави й фракции л ЫЕ НАНОСИ у концентр ами: P ние Штерн чим следую ττ = = + τ 0 1 P улярная ко а, которая рофора ту анта тушен фракции = α1 appk относитель концентрац ыражением 5 представ лученных г ушения [7] нением (4) луоресценци симость ка липидной ф ИСТЕМЫ ДЛ рациями [ ] [= / L P Q Q на—Фольме ющее урав [ ]τ α + − α 0 1 m T m m k P Q P онстанта ту отражает э ушителю; ния. Следуе мембранн  α −  1 1 m m mk k ьной инт ции КЕ бы м (4). Ти влены на р графиков ]. Аппрокс ) позволил ии пирена х ажущейся к фазы (б). ЛЯ ДОСТАВК зонда в л ]W Q . ера (уравн нение: = + τ 0 1 ap m k ушения для эффективн = app m k k P ет отметить ой фазы α  +  1 mP k P . енсивности ыли проан пичные г рис. 3, a. свидетельс симация эк ла оценить хелатом евр константы И ПРЕПАРА липидной нение (1)) и [ ],pp TQ я связанно ность тушен ( α + −/ 1 m P ь, что этот п αm (и конце и флуоре нализирова графики Ш ствует о ди ксперимен ь кажущи б ропия КЕ5 тушения п АТОВ 771 [ ]( )LQ и (2) и данное (3) ого с мем- ния, или, )− α m – параметр ентрации (4) есценции аны в со- Штерна— инамиче- нтальных иеся кон- в ФХ ли- пирена от 772 Л станты т линейно на время соответс липида л (4) предс Видно статочно нениями ется наи На сл сквараин посомам формулы ствами д значител ская ста провожд ТАБЛИЦ липосом Хелат европия P, ×104 km, ×108 Рис. 4. С SQ-3 (в), Л. А. ЛИМА тушения Ш ой зависим я жизни ф ствии с рис линейно. Р ставлены в о, что коэф о высоки. и, их встра иболее веро ледующем новых зонд ми, в оболоч ы использу данных зон льный ква бильность. далась увел ЦА 1. Пара и параметр я КЕ1 К 4 10,8 6 8 1,2 1 а в Структурны SQ-2 (г). НСКАЯ, A. В Штерна—Ф мости. Для флуоресцен с. 3, б данн Результаты в табл. 1. ффициенты Поскольк аивание в оятным. этапе исс дов SQ-1, S чку которы уемых зонд ндов являю нтовый вы . Ассоциац личением и аметры рас ры тушения КЕ2 КЕ3 К 6,8 13,7 1,9 1,7 а в е формулы В. ЮДИНЦЕ ольмера (k вычислен нции эксим ный парам ы аппрокс ы распред ку КЕ явл гидрофобн следований SQ-2, SQ-3 ых были вс дов предста ются высоки ыход, больш ция красит интенсивно спределения я флуоресце КЕ4 КЕ5 4,9 60,0 4,4 1,8 ы флуоресце В, O. К. КУЦ = τ 0 app SV appk k ия appk зна меров пире етр зависи имации ak еления КЕ ляются не ную област й было из и цианино строены К авлены на ий коэффи шой стоксо телей с лип ости флуор я хелатов е енции пире КЕ6 КЕ7 1,9 17,7 8,3 2,4 г ентных зон ЦЕНКО и др. )p по углу ачения app SVk ена (37.3 н ит от конце α( )app m ура Е в ФХ би полярным ть мембран зучено свя ового зонда Е [9]. Стру рис. 4. Пр ициент экст ов сдвиг и пидным бис есценции. европия в на. 7 КЕ8 КЕ 7 5,2 26, 73,2 3,0 б г дов SQ-1 (а наклона pp V делили нс, [8]). В ентрации авнением ислой до- ми соеди- ны явля- язывание а V2 с ли- уктурные реимуще- тинкции, и химиче- слоем со- мембрану Е9 КЕ10 ,3 16,5 0 3,1 а), V2 (б), ЛИПО С цель тальные от конц рис. 5) а где Kp – – объем ценции з оресценц Коэфф зондов в Как в исследуе без КЕ Рис. 5. Из ными лин чаю наил ТАБЛИЦ ФХ бисло Липосом систем Без К КЕ1 КЕ3 КЕ6 ОСОМАЛЬНЫ ью получе е зависимо центрации аппроксим – коэффици м липидной зонда; ΔIma ции зонда в фициенты в липосомы видно из т емых зонд и со встр зотермы свя ниями предс учшей подг ЦА 2. Коэф ой. мные мы S КЕ (6,5± 1 (5,5± 3 (1,0± 6 (9,3± ЫЕ НАНОСИ ения коэфф ости изме липида ( мировались ΔI иент распр й фазы; ΔI ax – макси в липидном распредел ы представ абл. 2, зна дов сущес роенными язывания SQ ставлены те гонки. фициенты SQ-1 ±1,0)⋅104 (4 ±1,0)⋅104 ( ±3,2)⋅105 (9 ±1,8)⋅104 (3 ИСТЕМЫ ДЛ фициентов нений ин (типичные ь следующ γΔ = +1 p L p K C I I K C еделения; I – измене мальное из м окружени ления скв влены в та ачения ко твенно не КЕ. Данн Q-3 с ФХ мо еоретически распределе SQ-2 4,7±3,4)⋅102 1,6±0,4)⋅103 9,3±2,8)⋅102 3,0±0,5)⋅103 ЛЯ ДОСТАВК в распредел тенсивност е графики им выраж γ max , L I C CL – конц ение интен зменение и ии. вараиновы абл. 2. оэффициен е различаю ный факт одельными ие кривые, с ения SQ-1, SQ-3 2 (1,1±0,2 3 (1,4±0,2 2 (2,6±1,8 3 (4,9±4,7 И ПРЕПАРА ления эксп ти флуоре представ жением: ентрация л нсивности интенсивно ых и циан тов распре ются для свидетель мембранами соответствую SQ-2, SQ-3 3 )⋅105 (7,9± )⋅105 (6,6± 8)⋅105 (5,4± 7)⋅105 (4,5± АТОВ 773 перимен- есценции влены на (5) липида; γ флуорес- ости флу- нинового еделения липосом ьствует о и. Сплош- ющие слу- 3 и V2 в V2 ±0,8)⋅104 ±0,8)⋅104 ±0,9)⋅104 ±0,6)⋅104 774 Л. А. ЛИМАНСКАЯ, A. В. ЮДИНЦЕВ, O. К. КУЦЕНКО и др. том, что комплексы европия не препятствуют встраиванию зон- дов SQ-1, SQ-2, SQ-3, и V2 в липидный бислой модельных мем- бран. Таким образом, изученные сквараиновые и цианиновый зонды могут применяться в качестве визуализирующих агентов. 4. ВЫВОДЫ Показано, что комплексы европия являются тушителями флуорес- ценции пирена. Продемонстрировано, что хелаты европия не пре- пятствуют встраиванию исследуемых сквараиновых и цианинового зонда в липидный бислой модельных мембран. Показали, что изу- чаемые длинноволновые красители могут использоваться для визу- ализации биораспределения липосом. Полученные результаты сви- детельствуют о возможности создания мультифункциональных нанопереносчиков потенциальных противоопухолевых препаратов на основе хелатов европия с использованием липосом. Данные ис- следования предлагают возможный вариант эффективного лечения онкологических заболеваний. БЛАГОДАРНОСТЬ Эта работа была выполнена при поддержке Украинского Научно- Технологического Центра (грант № 4534) и Государственного Фонда фундаментальных исследований (проект № Ф.28.4/007). ЦИТИРОВАННАЯ ЛИТЕРАТУРА 1. V. P. Torchilin, Nat. Rev. Drug Discovery, 4: 145 (2005). 2. X. Zhang, X. Lei, and H. Dai, Synth. React. Inorg. Met.-Org. Chem., 34, No. 6: 1123 (2004). 3. G. Momekov, T. Deligeorgiev, A. Vasilev, K. Peneva, S. Konstantinov, and M. Karaivanova, Medicinal Chemistry, 2: 439 (2006). 4. S. H. Kim, S. H. Hwang, J. J. Kim, C. M. Yoon, and S. R. Keun, Dyes Pigm., 37: 145 (1998). 5. J. V. Ros-Lis, R. Martinez-Manez, F. Sancenon, J. Soto, M. Spieles, and K. Rurack, Chem. Eur. J., 14: 10101 (2008). 6. B. Mui, L. Chow, and M. Hope, Meth. Enzymol, 367: 3 (2003). 7. J. R. Lakowicz, Principles of Fluorescence Spectroscopy (New York: Plenum Press: 2006). 8. Y. Barenholz, J. Biol. Chem., 271, No. 6: 3085 (1996). 9. V. M. Ioffe, G. P. Gorbenko, T. Deligeorgiev, N. Gadjev, and A. Vasilev, Biophys. Chem., 128: 75 (2007).

Мультифункциональные липосомальные наносистемы для доставки новых противоопухолевых лекарственных препаратов на основе хелатов европия

Репозитарії

Схожі ресурси