Новые подходы к профилактике преждевременных родов у беременных после экстракорпорального оплодотворения

Обстежено 56 вагітних після застосування екстракорпорального запліднення, яким для профілактики передчасних пологів було застосовано озонотерапію в комплексі з імунокоректорами. Вивчено рівень судинного ендотеліального фактору росту, ендотеліну-1 та цитокінів, зміни їх концентрації у сироватці кро...

Full description

Saved in:
Bibliographic Details
Date:2013
Main Authors: Антонян, М.И., Щедров, А.А., Лазуренко, В.В., Горбатовская, Э.В., Мерцалова, О.В.
Format: Article
Language:Russian
Published: Кримський науковий центр НАН України і МОН України 2013
Series:Таврический медико-биологический вестник
Subjects:
Online Access:http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/73931
Tags: Add Tag
No Tags, Be the first to tag this record!
Journal Title:Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
Cite this:Новые подходы к профилактике преждевременныхи родов у беременных после экстракорпорального оплодотворения / М.И. Антонян, А.А. Щедров, В.В. Лазуренко, Э.В. Горбатовская, О.В. Мерцалова // Таврический медико-биологический вестник. — 2013. — Т. 16, № 2, ч. 2 (62). — С. 9-12. — Бібліогр.: 8 назв. — рос.

Institution

Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
id irk-123456789-73931
record_format dspace
spelling irk-123456789-739312015-01-17T12:10:26Z Новые подходы к профилактике преждевременных родов у беременных после экстракорпорального оплодотворения Антонян, М.И. Щедров, А.А. Лазуренко, В.В. Горбатовская, Э.В. Мерцалова, О.В. Оригинальные статьи Обстежено 56 вагітних після застосування екстракорпорального запліднення, яким для профілактики передчасних пологів було застосовано озонотерапію в комплексі з імунокоректорами. Вивчено рівень судинного ендотеліального фактору росту, ендотеліну-1 та цитокінів, зміни їх концентрації у сироватці крові свідчить про розвиток імунної та ендотеліальної дисфункціі, як факторів розвитку передчасних пологів. Озонотерапія в комплексі з імунокоректорами нормалізує функцію ендотелію та імунологічні показники, що дозволяє своєчасно запобігти передчасним пологам у вагітних після застосування допоміжних репродуктивних технологій. We have inspected 56 pregnant women after in vitro fertilization (IVF) with a threat of premature delivery who received ozone therapy in combination with imunocorrectors. In two weeks after the end of therapy, we studied the vascular endothelial growth factor, endothelin-1, the level of cytokines. Changes in their concentration in the blood serum pointed to development of the immune and endothelial dysfunction and were markers of premature delivery. The ozone therapy and imunocorrection normalize the endothelial and immune functions and are effective in prevention of premature delivery of pregnant women after IVF. 2013 Article Новые подходы к профилактике преждевременныхи родов у беременных после экстракорпорального оплодотворения / М.И. Антонян, А.А. Щедров, В.В. Лазуренко, Э.В. Горбатовская, О.В. Мерцалова // Таврический медико-биологический вестник. — 2013. — Т. 16, № 2, ч. 2 (62). — С. 9-12. — Бібліогр.: 8 назв. — рос. 2070-8092 http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/73931 618.5:615.832.9:612.017 ru Таврический медико-биологический вестник Кримський науковий центр НАН України і МОН України
institution Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
collection DSpace DC
language Russian
topic Оригинальные статьи
Оригинальные статьи
spellingShingle Оригинальные статьи
Оригинальные статьи
Антонян, М.И.
Щедров, А.А.
Лазуренко, В.В.
Горбатовская, Э.В.
Мерцалова, О.В.
Новые подходы к профилактике преждевременных родов у беременных после экстракорпорального оплодотворения
Таврический медико-биологический вестник
description Обстежено 56 вагітних після застосування екстракорпорального запліднення, яким для профілактики передчасних пологів було застосовано озонотерапію в комплексі з імунокоректорами. Вивчено рівень судинного ендотеліального фактору росту, ендотеліну-1 та цитокінів, зміни їх концентрації у сироватці крові свідчить про розвиток імунної та ендотеліальної дисфункціі, як факторів розвитку передчасних пологів. Озонотерапія в комплексі з імунокоректорами нормалізує функцію ендотелію та імунологічні показники, що дозволяє своєчасно запобігти передчасним пологам у вагітних після застосування допоміжних репродуктивних технологій.
format Article
author Антонян, М.И.
Щедров, А.А.
Лазуренко, В.В.
Горбатовская, Э.В.
Мерцалова, О.В.
author_facet Антонян, М.И.
Щедров, А.А.
Лазуренко, В.В.
Горбатовская, Э.В.
Мерцалова, О.В.
author_sort Антонян, М.И.
title Новые подходы к профилактике преждевременных родов у беременных после экстракорпорального оплодотворения
title_short Новые подходы к профилактике преждевременных родов у беременных после экстракорпорального оплодотворения
title_full Новые подходы к профилактике преждевременных родов у беременных после экстракорпорального оплодотворения
title_fullStr Новые подходы к профилактике преждевременных родов у беременных после экстракорпорального оплодотворения
title_full_unstemmed Новые подходы к профилактике преждевременных родов у беременных после экстракорпорального оплодотворения
title_sort новые подходы к профилактике преждевременных родов у беременных после экстракорпорального оплодотворения
publisher Кримський науковий центр НАН України і МОН України
publishDate 2013
topic_facet Оригинальные статьи
url http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/73931
citation_txt Новые подходы к профилактике преждевременныхи родов у беременных после экстракорпорального оплодотворения / М.И. Антонян, А.А. Щедров, В.В. Лазуренко, Э.В. Горбатовская, О.В. Мерцалова // Таврический медико-биологический вестник. — 2013. — Т. 16, № 2, ч. 2 (62). — С. 9-12. — Бібліогр.: 8 назв. — рос.
series Таврический медико-биологический вестник
work_keys_str_mv AT antonânmi novyepodhodykprofilaktikepreždevremennyhrodovuberemennyhposleékstrakorporalʹnogooplodotvoreniâ
AT ŝedrovaa novyepodhodykprofilaktikepreždevremennyhrodovuberemennyhposleékstrakorporalʹnogooplodotvoreniâ
AT lazurenkovv novyepodhodykprofilaktikepreždevremennyhrodovuberemennyhposleékstrakorporalʹnogooplodotvoreniâ
AT gorbatovskaâév novyepodhodykprofilaktikepreždevremennyhrodovuberemennyhposleékstrakorporalʹnogooplodotvoreniâ
AT mercalovaov novyepodhodykprofilaktikepreždevremennyhrodovuberemennyhposleékstrakorporalʹnogooplodotvoreniâ
first_indexed 2025-07-05T22:23:30Z
last_indexed 2025-07-05T22:23:30Z
_version_ 1836847423645810688
fulltext 9 О Р И Г И Н А Л Ь Н Ы Е С Т А Т Ь И В настоящее время частота бесплодного брака достигает 18,0-20,0%, что является не только ме- дицинской, но и социальной проблемой, учитывая сложившуюся на Украине демографическую ситу- ацию [1]. В связи с этим возросла необходимость в применении вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ), в частности, экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) [6, 7]. Течение беременности, полученной в результате применения ЭКО, нередко заканчивается невынашиванием беременности (са- мопроизвольным абортом или преждевременными родами). Частота преждевременных родов (ПР) со- ставляет 10,0-30,0%, а перинатальная заболеваемость и смертность при данной патологии наблюдается почти у каждого второго новорожденного. Согласно данным литературы, ПР могут быть обусловлены нарушениями гормональной функции плаценты, иммунными расстройствами, изменениями микро- циркуляции в маточно-плацентарном комплексе. В последнее время значительное внимание уделяется УДК 618.5:615.832.9:612.017 © Коллектив авторов, 2013. НОВЫЕ ПОДХОДЫ К ПРОФИЛАКТИКЕ ПРЕЖДЕВРЕМЕННЫХ РОДОВ У БЕРЕМЕННЫХ ПОСЛЕ ЭКСТРАКОРПОРАЛЬНОГО ОПЛОДОТВОРЕНИЯ М. И. Антонян, А. А. Щедров, В. В. Лазуренко, Э. В. Горбатовская, О. В. Мерцалова Кафедра акушерства и гинекологии №1 (зав. – профессор Н. А. Щербина), Харьковский национальный медицинский университет; 61022, Украина, г. Харьков, пр. Ленина, 4; Е-mail: merts@ukr.net NEW ASPECTS TO PROPHYLACTICS OF PREMATURE DELIVERY FOR PREGNANT WOMEN AFTER IN VITRO FERTILIZATION M. I. Antonyan, А. А. Schedrov, V. V. Lazurenko, E. V. Gorbatovskaya, O. V. Mertsalova SUMMARY We have inspected 56 pregnant women after in vitro fertilization (IVF) with a threat of premature delivery who received ozone therapy in combination with imunocorrectors. In two weeks after the end of therapy, we studied the vascular endothelial growth factor, endothelin-1, the level of cytokines. Changes in their concentration in the blood serum pointed to development of the immune and endothelial dysfunction and were markers of premature delivery. The ozone therapy and imunocorrection normalize the endothelial and immune functions and are effective in prevention of premature delivery of pregnant women after IVF. НОВІ ПІДХОДИ ДО ПРОФІЛАКТИКИ ПЕРЕЧАСНИХ ПОЛОГІВ У ВАГІТНИХ ПІСЛЯ ЕКСТРАКОРПОРАЛЬНОГО ЗАПЛІДНЕННЯ М. І. Антонян, А. О. Щедров, В. В. Лазуренко, Е. В. Горбатовська, О. В. Мерцалова РЕЗЮМЕ Обстежено 56 вагітних після застосування екстракорпорального запліднення, яким для профілактики передчасних пологів було застосовано озонотерапію в комплексі з імунокоректорами. Вивчено рівень судинного ендотеліального фактору росту, ендотеліну-1 та цитокінів, зміни їх концентрації у сироватці крові свідчить про розвиток імунної та ендотеліальної дисфункціі, як факторів розвитку передчасних пологів. Озонотерапія в комплексі з імунокоректорами нормалізує функцію ендотелію та імунологічні показники, що дозволяє своєчасно запобігти передчасним пологам у вагітних після застосування допоміжних репродуктивних технологій. Ключевые слова: преждевременные роды, экстракорпоральное оплодотворение, эндотелиальная дисфункция. роли эндотелия в развитии различной акушерской патологии, который имеет особое значение в обеспе- чении кровообращения в системе матка-плацента- плод. Кроме того, эндотелий выполняет ряд функций (транспортная, метаболическая, регуляция гемоста- за, поддержание тонуса и проницаемости сосудистой стенки), в том числе обеспечивает гемодинамиче- скую стабильность тканевого обмена [8]. При этом формирование и функционирование сосудистой сети фетоплацентарного комплекса про- исходит под влиянием множества регулирующих медиаторов, среди которых важная роль принадле- жит представителям семейства сосудистого эндоте- лиального фактора роста (СЭФР), продуцируемым клетками эндотелия, которые являются медиаторами неоангиогенеза, необходимыми компонентами ре- продуктивных процессов, эмбрионального развития, формирования плаценты [8]. На сегодняшний день считается, что одним из патофизиологических сти- мулов дисфункции эндотелия, под которой принято 10 ТАВРИЧЕСКИЙ МЕДИКО-БИОЛОГИЧЕСКИЙ ВЕСТНИК2013, том 16, №2, ч. 2 (62) понимать дисбаланс между факторами вазоконстрик- ции (эндотелин-1 (ЭТ-1)) и вазодилатации (эндотели- альный фактор вазодилатации – ЭФР (циклический 3’-, 5’-гуанозинмонофосфат, цГМФ)), является акти- вация эндотелия провоспалительными цитокинами – медиаторами иммунного воспаления, к которым относятся интерлейкин-1 (ИЛ-1), интерлейкин-6 (ИЛ-6), фактор некроза опухолей (ФНО) [3]. Пред- полагается, что эндотелиальная дисфункция (ЭД) может обеспечивать потенциальную связь между расстройствами сосудистого тонуса в маточно-пла- центарном комплексе и развитием ПР [4, 6]. Однако взаимоотношения эндотелиальных факторов и ПР в клинических исследованиях не изучались, поэтому изучение роли эндотелиальных факторов при ПР и их связь с иммунологическими и гормональными показателями следует считать актуальным, а поиск методов лечения и профилактики данной патологии – перспективным с клинической и научно-исследо- вательской точки зрения. Традиционная профилактика ПР заключается в назначении больших доз гормональных препаратов (прогестерон, токолитики, кортикостероиды и др.), которые могут отрицательно влиять на состояние беременной и развитие плода, поэтому поиск но- вых подходов к ведению беременности после ЭКО является актуальной проблемой современного акушерства. В настоящее время в медицинской практике широко применяются иммунокорректоры и озонотерапия, которая оказывает положительное влияние на различные звенья патогенеза при раз- личной акушерской патологии [2, 3, 5]. Целью данной работы явилось уточнение пато- генеза и разработка современных профилактических мер преждевременных родов у беременных после экстракорпорального оплодотворения с использова- нием озонотерапии и иммунокорректоров. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ Для достижения поставленной цели на базе Харьковского областного клинического перина- тального центра было обследовано 96 беременных, которые были разделены на основную и контрольную группы. Основную группу составили 76 беременных после ЭКО, 20 женщин с физиологическим течением беременности составили контрольную группу. В зависимости от метода профилактики беременные после ЭКО были разделены на 2 группы: 40 женщин получали для профилактики ПР иммунокоррекцию и озонотерапию (основная группа) и 36 беременных, которым было назначено традиционное лечение по- сле ЭКО с использованием больших доз гестагенов и токолитиков (группа сравнения). В настоящее время доказано, что полиоксидоний является препаратом, который помимо иммуностимулирующего действия обладает дезинтоксикационными и антиоксидант- ными свойствами. Полиоксидоний положительно влияет на все звенья защиты организма от чужерод- ных агентов, нормализуя показатели иммунитета [4]. Полиоксидоний назначали в виде ректальных свечей (по 1 свече на ночь в течение 10-14 дней). Озонотерапия проводилась в виде в/в введения 200 мл озонированного физиологического раствора в течение 10 дней (через день). Озонирование физио- логического раствора проводилось с использованием аппарата «ОЗОН-УМ» (Харьков). Всем беременным проводилось определение фетометрических показателей на ультразвуковом аппарате Aloka 1100 Flexus (Япония), допплероме- трию осуществляли на аппарате Medison (Корея) в соответствии со скрининговыми программами, определялся биофизический профиль, проводилась кардиотокография. Исследование иммунного статуса включало изу- чение общего количества Т-лимфоцитов, Т-хелперов, Т-супрессоров, популяцию В-лимфоцитов и есте- ственных киллеров (NК), которые определяли с помощью реакции непрямой поверхностной иммунофлюоресценции (Сорбент-ЛТД, Москва). Иммунорегуляторный индекс (ИРИ) определяли как соотношение Т-хелперов/Т-супрессоров, определе- ние уровня циркулирующих иммунных комплексов проводили спектрофотометрическим методом. Уро- вень иммуноглобулинов основных классов G, A, M в сыворотке крови определяли методом простой ради- альной иммунодиффузии по Manchini. Определение ЭТ-1, цГМФ, ИЛ-1, ИЛ-2, ИЛ-6, ФНО проведено всем обследованным иммуноферментным методом с использованием набора реактивов ELIZA System Amersham Pharmacia Biotech (Великобритания). Содержание sFAS, сосудисто-эндотелиального фак- тора роста (СЭФР) определяли иммуноферментным методом с использованием наборов «Вектор-Бест» (Россия). Статистическую обработку полученных результатов проводили по критерию Стьюдента- Фишера. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ При анализе течения беременности у обследо- ванных женщин было выявлено, что после проведен- ной озонотерапии в сочетании с иммунокорректором симптомы угрожающих ПР наблюдались у 7 (17,5%) пациенток, в то время как число беременных с при- знаками угрозы преждевременных родов, получав- ших традиционное лечение, составило 21 (58,3%) (р<0,05), что подтверждалось данными клинического и ультразвукового исследования (сегментарные со- кращения миометрия, укорочение шейки матки). В дальнейшем ПР произошли в сроке 30-35 недель у 3 (7,5%) беременных основной группы и у 10 (27,7%) – группы сравнения (р<0,05). Среди различных осложнений беременности у женщин, получавших традиционное лечение, плацентарная дисфункция наблюдалась в 3,2 раза чаще, а синдром задержки роста плода – в 2,7 раза чаще, чем у беременных основной группы (р<0,05). 11 О Р И Г И Н А Л Ь Н Ы Е С Т А Т Ь И Состояние внутриутробного плода оценивали с помощью кардиотокографии (КТГ), патологиче- ский характер которой был выявлен у 28 (77,8%) беременных, получавших традиционное лечение. После проведения курса озонотерапии нарушение реактивности сердечно-сосудистой системы плода обнаружено только у одной беременной (2,5%). По- казатель общей оценки биофизического профиля плода (БФП) у беременных основной группы со- ставил 10,5±0,1 баллов, достоверно не отличаясь от показателей контрольной группы (11,8±0,2 баллов). У беременных после традиционного лечения БФП (8,6±0,2 баллов) был достоверно снижен в основ- ном за счет степени зрелости плаценты и объема околоплодных вод (р<0,05). При оценке состояния новорожденных следует отметить, что в основной группе в удовлетворительном состоянии родилось 36 (90,0%) детей в отличие от группы сравнения, где асфиксия новорожденных наблюдалась у 9 (25,0%) (р<0,05). При изучении иммунологических показателей у беременных после ЭКО с угрозой ПР было выяв- лено повышение общего количества Т-лимфоцитов (СД3+), Т-хелперов (СД4+), Т-супрессоров (СД8+), снижение числа В-лимфоцитов, IgG (7,3±0,2 г/л) и IgА (1,8±0,3 г/л), усиление продукции провос- палительных цитокинов IL-1 (67,5±5,4 пг/мл), IL-6 (6,2±0,8 пг/мл) и TNF (61,4±3,2 пг/мл), повышение маркеров апоптоза sFAS (6,8±0,5 нг/мл) по сравне- нию с контрольными показателями (р<0,05). При изучении эндотелинового статуса было выявлено: СЭФР в среднем составил 563,8±29,1 пкг/мл (р<0,05), эндотелин-1 – 19,3±2,8 нг/мл (р<0,05), цГМФ – 3,2±0,1 нмоль/л (р<0,05), нитриты – 0,78±0,03 мкмоль/л, нитраты и нитриты – 27,9±3,1 мкмоль/л, р<0,05 по сравнению с контролем. При этом наблю- далась достоверная отрицательная корреляционная зависимость между уровнем ЭТ-1 и цГМФ (r=-0,42). Исследование взаимосвязи между содержанием ЭТ-1 и провоспалительными цитокинами, а также между уровнем цГМФ и цитокинами у женщин с угрозой преждевременных родов показало наличие досто- верной корреляционной связи между исследуемыми показателями: ЭТ-1 и ИЛ-1 (r=+0,40), ЭТ-1 и ИЛ-6 (r=+0,39) При анализе наличия корреляционной зависимости между функциональной активностью эндотелия и показателями активности маркеров иммуновоспаления у беременных с угрозой ПР было обнаружено, что у данной категории больных наблюдалось наличие достоверной отрицатель- ной корреляционной связи между уровнем ЭТ-1 и цГМФ (r=-0,30), а также содержанием ИЛ-1 и ИЛ-6 (r=-0,35). Через 2 недели от начала проведенного лечения у женщин основной группы позитивно менялись иммунологические показатели – уровень Т-хелперов (СД4+), Т-супрессоров (СД8+), содержание IgG и IgА. Цитокиновый профиль соответствовал кон- трольным цифрам и достоверно отличался от по- казателей группы сравнения: IL-1 – 32,3±2,8 пг/ мл, IL-6 (2,9±0,7 пг/мл) и TNF (29,5±2,2 пг/мл), р<0,05. Обращает на себя внимание значительное снижение уровней эндотелина-1 (2,7±0,6 нг/мл), СЭФР (75,3±8,5 пкг/мл), повышение цГМФ (6,1±1,2 нмоль/л) у беременных, получавших озонотерапию, что способствовало нормализации функции сосудов, предупреждению вазоспазма и восстановлению ло- кальной гемодинамики. Результаты обследования женщин основной группы были расценены как нарушение ангиогенеза, сопровождающееся эндотелиальной дисфункцией и нарушениями иммунного статуса, что в дальнейшем подтвердилось клиническим и ультразвуковыми данными угрозы ПР. Комплексное лечение с при- менением озонотерапии и иммунокорректора поли- оксидония достоверно улучшило показатели КТГ и БФП за счет повышения количества баллов по ряду параметров, таких как нестрессовый тест, дыхатель- ные движения плода, двигательная активность и тонус плода, что свидетельствует о положительном влиянии комплексной терапии на состояние вну- триутробного плода, что происходит, по-видимому, за счет улучшения иммунологических показателей крови у беременной, насыщения кислородом крови матери и плода. Формирование эндотелиальной дисфункции является одним из механизмов развития нарушений гемодинамики в системе мать-плацента-плод. Из- вестно, что эндотелий выполняет транспортную, метаболическую функцию, также участвует в регу- ляции гемостаза, поддержании тонуса и проницае- мости сосудистой стенки. Доказано, что эндотелин-1, цГМФ, нитриты и нитраты, которые синтезируется эндотелиальными клетками, являются также регу- ляторами тонуса сосудов [5, 8]. Повышение уровня провоспалительных цитокинов при угрозе ПР, по-видимому, можно рассматривать как фактор по- вреждения эндотелия сосудов, предположительно провоспалительные цитокины могут угнетать или извращать сосудистые реакции посредством раз- нообразных механизмов. Увеличение уровня ИЛ-6 в крови беременных с угрожающими ПР можно объяснить избыточной активацией симпатоадрена- ловой системы и ассоциированной с ней элевацией плазменного цАМФ. Вместе с тем известно, что не- которые цитокины способны модулировать уровень продукции нейромедиаторов. Таким образом, предложенный метод озоно- терапии и иммунокоррекции, направленный на профилактику преждевременных родов, позволяет улучшить течение беременности, снизить число осложнений как для матери, так и для плода путем нормализации нарушенных звеньев регуляторных механизмов эндотелиальной системы и иммуноло- 12 ТАВРИЧЕСКИЙ МЕДИКО-БИОЛОГИЧЕСКИЙ ВЕСТНИК2013, том 16, №2, ч. 2 (62) гического гомеостаза у беременных. Применение озонотерапии патогенетически обусловлено и дает возможность системно влиять на регулирующие системы сократительной деятельности матки у женщин, беременность у которых получена после применения ЭКО. Доказанное ранее противовоспа- лительное и антигипоксическое действие озонотера- пии снижает риск возникновения осложнений при его использовании, а отсутствие противопоказаний позволяет без ограничений применять медицинский озон в акушерской практике. ВЫВОДЫ 1. В патогенезе развития преждевременных ро- дов у беременных после ЭКО важную роль играют изменения в иммунном и эндотелиальном статусе, нарушения которых могут способствовать недона- шиванию беременности. 2. Применение озонотерапии в сочетании с иммунокорректором является патогенетическим лечением и способствует оптимизации течения ге- стационного процесса после ЭКО, снижению числа преждевременных родов. Перспективы дальнейших исследований: из- учение взаимосвязи эндотелиальной дисфункции с показателями нейрогуморальной регуляцией геста- ционного процесса у беременных после ЭКО. ЛИТЕРАТУРА 1. Бесплодный брак : практическое руководство / Под ред. В. К. Чайки. – Донецк : ЧП «Лавис», 2012. – 384 с. 2. Кузнецова Л. В. Полиоксидоний – иммуно- модулирующий препарат нового поколения (обзор литературы) / Л. В. Кузнецова, В. М. Фролов, Е. В. Высочин // Український медичний альманах. – 2007. – Т. 10, № 2. – С. 195–202. 3. Озонотерапия в акушерско-гинекологической практике : методические указания для врачей / Харь- ковский гос. мед. университет ; сост. В. И. Грищенко, В. С. Лупояд, В. В. Ганичев. – Харьков-ХГМУ, 2005. – 20 с. 4. Павлов К. А. Фетоплацентарный ангиогенез при нормальной беременности: роль сосудисто-эндо- телиального фактора роста / К. А. Павлов, Е. А. Дубова, А. И. Щеголев // Акушерство и гинекология. – 2011. – № 3. – С. 11–16. 5. Применение медицинского озона в клинике акушерства и гинекологии / А. М. Абубакирова, Т. А. Федорова, Т. С. Фотеева [и др.] // Акушерство и гинекология. – 2002. – № 1. – С. 54–57. 6. Сухих Г. Т. Эндотелиальная дисфункция в генезе перинатальной патологии / Г. Т. Сухих, Е. М. Вихляева, Л. В. Ванько // Акушерство и ги- некология. – 2008. – № 5. – С. 3–7. 7. Юзько О. М. Використання допоміжних ре- продуктивних технологій для лікування безпліддя / О. М. Юзько, Н. Я. Жилка, Т. А. Юзько // Зб. наук. праць Асоц. акуш-гінек. України. – К. : Інтермед., 2008. – С. 464–467. 8. The pathophysiology of endothelial function in pregnancy and the usefulness of endothelial markers / L. Slavik, J. Prochazkova, M. Prochazka [et al.] // Biomed. Pap. Med. Fac. Univ. Palacky Olomouc Czech. Repub. – 2011. – Vol. 155. – P. 1–5.