Зміни імунологічного статусу вагітних з невиношуванням на тлі первинної плацентарної недостатності при застосуванні протефлазіду

В статье приведены результаты изменений иммунологического состояния беременных при развитии первичной плацентарной недостаточности. Показано увеличение уровня провоспалительных интерлейкинов IL-2 и уменьшение уровня противовоспалительных IL-4, что приводит к нарушению функции эндотелиальных клето...

Повний опис

Збережено в:
Бібліографічні деталі
Дата:2013
Автори: Каліновська, І.В., Герман, Л.В.
Формат: Стаття
Мова:Ukrainian
Опубліковано: Кримський науковий центр НАН України і МОН України 2013
Назва видання:Таврический медико-биологический вестник
Теми:
Онлайн доступ:http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/73939
Теги: Додати тег
Немає тегів, Будьте першим, хто поставить тег для цього запису!
Назва журналу:Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
Цитувати:Зміни імунологічного статусу вагітних з невиношуванням на тлі первинної плацентарної недостатності при застосуванні протефлазіду / І. В. Каліновська, Л. В. Герман // Таврический медико-биологический вестник. — 2013. — Т. 16, № 2, ч. 2 (62). — С. 38-40. — Бібліогр.: 5 назв. — укр.

Репозитарії

Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
id irk-123456789-73939
record_format dspace
spelling irk-123456789-739392017-04-08T19:21:13Z Зміни імунологічного статусу вагітних з невиношуванням на тлі первинної плацентарної недостатності при застосуванні протефлазіду Каліновська, І.В. Герман, Л.В. Оригинальные статьи В статье приведены результаты изменений иммунологического состояния беременных при развитии первичной плацентарной недостаточности. Показано увеличение уровня провоспалительных интерлейкинов IL-2 и уменьшение уровня противовоспалительных IL-4, что приводит к нарушению функции эндотелиальных клеток сосудистой стенки, к сосудистому спазму и ишемии плаценты. Доказано, что применение протефлазида способствует нормализации иммунного статуса данной группы беременных, предупреждает развитие вторичной плацентарной недостаточности и снижает перинатальные потери. The article presents the results of immunologic status changes in pregnant women on the background of placental insufficiency development. We have established an Increase of the proinflammatory ІL-2 level and a reduction of the anti-inflammatory ІL-4 level, which results in dysfunction of the andotelial cells of the vascular wall, a vascular spasm, and an ischemia of the placenta. We have demonstrated that proteflasid is an effective preparation for pregnant women with miscarriage at the initial placental insufficiency. 2013 Article Зміни імунологічного статусу вагітних з невиношуванням на тлі первинної плацентарної недостатності при застосуванні протефлазіду / І. В. Каліновська, Л. В. Герман // Таврический медико-биологический вестник. — 2013. — Т. 16, № 2, ч. 2 (62). — С. 38-40. — Бібліогр.: 5 назв. — укр. 2070-8092 http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/73939 618.36-083.3 uk Таврический медико-биологический вестник Кримський науковий центр НАН України і МОН України
institution Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
collection DSpace DC
language Ukrainian
topic Оригинальные статьи
Оригинальные статьи
spellingShingle Оригинальные статьи
Оригинальные статьи
Каліновська, І.В.
Герман, Л.В.
Зміни імунологічного статусу вагітних з невиношуванням на тлі первинної плацентарної недостатності при застосуванні протефлазіду
Таврический медико-биологический вестник
description В статье приведены результаты изменений иммунологического состояния беременных при развитии первичной плацентарной недостаточности. Показано увеличение уровня провоспалительных интерлейкинов IL-2 и уменьшение уровня противовоспалительных IL-4, что приводит к нарушению функции эндотелиальных клеток сосудистой стенки, к сосудистому спазму и ишемии плаценты. Доказано, что применение протефлазида способствует нормализации иммунного статуса данной группы беременных, предупреждает развитие вторичной плацентарной недостаточности и снижает перинатальные потери.
format Article
author Каліновська, І.В.
Герман, Л.В.
author_facet Каліновська, І.В.
Герман, Л.В.
author_sort Каліновська, І.В.
title Зміни імунологічного статусу вагітних з невиношуванням на тлі первинної плацентарної недостатності при застосуванні протефлазіду
title_short Зміни імунологічного статусу вагітних з невиношуванням на тлі первинної плацентарної недостатності при застосуванні протефлазіду
title_full Зміни імунологічного статусу вагітних з невиношуванням на тлі первинної плацентарної недостатності при застосуванні протефлазіду
title_fullStr Зміни імунологічного статусу вагітних з невиношуванням на тлі первинної плацентарної недостатності при застосуванні протефлазіду
title_full_unstemmed Зміни імунологічного статусу вагітних з невиношуванням на тлі первинної плацентарної недостатності при застосуванні протефлазіду
title_sort зміни імунологічного статусу вагітних з невиношуванням на тлі первинної плацентарної недостатності при застосуванні протефлазіду
publisher Кримський науковий центр НАН України і МОН України
publishDate 2013
topic_facet Оригинальные статьи
url http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/73939
citation_txt Зміни імунологічного статусу вагітних з невиношуванням на тлі первинної плацентарної недостатності при застосуванні протефлазіду / І. В. Каліновська, Л. В. Герман // Таврический медико-биологический вестник. — 2013. — Т. 16, № 2, ч. 2 (62). — С. 38-40. — Бібліогр.: 5 назв. — укр.
series Таврический медико-биологический вестник
work_keys_str_mv AT kalínovsʹkaív zmíniímunologíčnogostatusuvagítnihznevinošuvannâmnatlípervinnoíplacentarnoínedostatnostíprizastosuvanníproteflazídu
AT germanlv zmíniímunologíčnogostatusuvagítnihznevinošuvannâmnatlípervinnoíplacentarnoínedostatnostíprizastosuvanníproteflazídu
first_indexed 2025-07-05T22:23:50Z
last_indexed 2025-07-05T22:23:50Z
_version_ 1836847444401324032
fulltext 38 ТАВРИЧЕСКИЙ МЕДИКО-БИОЛОГИЧЕСКИЙ ВЕСТНИК2013, том 16, №2, ч. 2 (62) Плацентарна недостатність є поширеним усклад- ненням гестації. Висока частота плацентарної недо- статності, перинатальна захворюваність і смертність вимагають подальшого вивчення патогенезу даної патології вагітності з метою пошуку ефективних методів ранньої діагностики, прогнозування, про- філактики і лікування цього ускладнення вагітності. В останні роки велику роль у розвитку плацентарної недостатності відводять порушенню імунних вза- ємовідношень в системі мати-плацента-плід [1, 5]. Формування плацентарних структур викликає суттєві зміни в імунокомпетентній сфері організ- му вагітних. Ці зміни спрямовані на забезпечення імунного захисту ембріона, надалі плоду від агресії імунної системи матері [2]. Суттєву роль в імунних зв’язках гестаційного процесу відіграють цитокіни. Цитокіни – це білки, які виробляються переважно активованими клітинами імунної системи, позбав- лені специфічності до антигенів і є медіаторами міжсистемних взаємодій та міжклітинних комуні- кацій при імунній відповіді [3, 4]. У зв’язку з цим ми провели дослідження цитокінів у крові вагітних з УДК 618.36-083.3 © і. В. Каліновська, Л. В. герман, 2013. ЗМІНИ ІМУНОЛОГІЧНОГО СТАТУСУ ВАГІТНИХ З НЕВИНОШУВАННЯМ НА ТЛІ ПЕРВИННОї ПЛАЦЕНТАРНОї НЕДОСТАТНОСТІ ПРИ ЗАСТОСУВАННІ ПРОТЕФЛАЗІДУ І. В. Каліновська, Л. В. Герман Кафедра акушерства і гінекології ФПО (зав. – професор О. М. Юзько), Буковинський державний медичний університет, 58000, Україна, м. Чернівці, пл. Театральна, 2; E-mail: kalinovska@bsmu.edu.ua CHANGES OF THE IMMUNOLOGIC STATUS OF PREGNANT WOMEN WITH MISCARRIAGE ON THE BACKGROUND OF THE INITIAL PLACENTAL INSUFFICIENCY AT APPLICATION OF PROTEFLASID I. V. Kalinovskaya, L. V. German SUMMARY The article presents the results of immunologic status changes in pregnant women on the background of placental insufficiency development. We have established an Increase of the proinflammatory іL-2 level and a reduction of the anti-inflammatory іL-4 level, which results in dysfunction of the andotelial cells of the vascular wall, a vascular spasm, and an ischemia of the placenta. We have demonstrated that proteflasid is an effective preparation for pregnant women with miscarriage at the initial placental insufficiency. ИЗМЕНЕНИЯ ИММУНОЛОГИЧЕСКОГО СОСТОЯНИЯ БЕРЕМЕННыХ С НЕВыНАШИВАНИЕМ НА ФОНЕ ПЕРВИЧНОЙ ПЛАЦЕНТАРНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ С ПРИМЕНЕНИЕМ ПРОТЕФЛАЗИДА И. В. Калиновская, Л. В. Герман РЕЗЮМЕ В статье приведены результаты изменений иммунологического состояния беременных при развитии первичной плацентарной недостаточности. Показано увеличение уровня провоспалительных интерлейкинов IL-2 и уменьшение уровня противовоспалительных IL-4, что приводит к нарушению функции эндотелиальных клеток сосудистой стенки, к сосудистому спазму и ишемии плаценты. Доказано, что применение протефлазида способствует нормализации иммунного статуса данной группы беременных, предупреждает развитие вторичной плацентарной недостаточности и снижает перинатальные потери. Ключові слова: вагітні, плацентарна недостатність, інтерлейкіни. первинною плацентарною недостатністю у вагітних з невиношуванням в анамнезі та оцінили ефективність застосування препарату протефлазід для корекції порушень імунітету. Метою дослідження було вивчити зміни рівня прозапального IL-2 та протизапального IL-4 у си- роватці крові вагітних з первинною плацентарною недостатністю на тлі невиношування та оцінити ефективність застосування препарату протефлазід для корекції даних порушень. МАТЕРіАЛ ТА МЕТОДИ Нами було вивчено зміни рівня прозапального IL-2 та протизапального IL-4 у сироватці крові ва- гітних з плацентарною недостатністю у вагітних з невиношуванням в терміні з 6 до 40 тижнів вагітності, що склали основну групу (50 вагітних). Контрольну групу склали 30 здорових вагітних без проявів явищ плацентарної недостатності віком від 18 до 35 років. Вагітні основної та контрольної груп обстежувалися в різні періоди гестації: до 8 тижнів вагітності (ранній ембріональний період), з 8 до 18 тижнів (ранній фе- тальний період), з 19 до 27 тижнів, з 28 до 40 тижнів 39 О Р И Г И Н А Л Ь Н Ы Е С Т А Т Ь И (III триместр вагітності). Для виділення вагітних з первинною плацентарною недостатністю викорис- товували наступні критерії: анамнестичні (наявність відмерлих вагітностей в анамнезі, самовільних ви- киднів), дані об’єктивного обстеження та результати ультразвукових досліджень (УЗД) (кровомазання в малих термінах вагітності, діагностоване за УЗД част- кове відшарування хоріона, відставання розмірів та передбачуваної маси плоду від гестаційного терміну), результати доплерометричного дослідження (змен- шення об’єму хоріона, зниження фето- і матково- плацентарного кровотоку). Вік обстежених основної групи – від 18 до 35 років. Серед супутніх захворю- вань у вагітних основної групи в 27% зустрічалась анемія I ступеня, в 16% – дифузний зоб I-II ступеня, в 8% – вегетативна судинна дистонія за кардіальним типом. Рівень IL-2 та IL-4 визначали декількоразово за допомогою набору реагентів «ProCon IL-2, IL-4», розробленою в Науково-дослідного інституту (НДІ) морфології людини Російської академії медичних наук (РАМН). Для корекції імунологічних порушень нами застосовувався протефлазід, що має імунокоре- гуючу дію. Даний препарат збільшує продукцію ендо- генного альфа- та гама-інтерферонів до фізіологічного та генетично обумовленого рівня організму, стимулює неспецифічну резистентність організму, підвищуючи захоплюючі, поглинаючі та перетравлюючі здібності макрофагів. Протефлазід застосовують перорально у вигляді крапель по 10 крапель 2 рази на добу за 40 хвилин до прийому їжі протягом 2 тижнів. Препарат метаболізується повністю. Період напіввиведення складає 5-9 годин. Препарат не токсичний та не має побічних ефектів. РЕЗУЛЬТАТИ ТА ОБгОВОРЕННя У 5 вагітних (10%) з 50 обстежених основної групи спостерігався дефіцит IL-4 у сироватці, що в середньому складало 5,61 пг/мл. Це в 1,7 раза менше, ніж у контрольній групі. Тоді як рівень прозапально- го IL-2 зростав до 209,70 пг/мл. Цю підгрупу склада- ли вагітні з явищами плацентарної недостатності та синдромом затримки розвитку плода в III триместрі вагітності (з 28 до 40 тижнів). Ретроспективний аналіз акушерського анам- незу показав, що в 17 жінок (34%) ранній емб- ріональний період вагітності супроводжувався кровомазаннями, частковим відшаруванням хорі- она. У 27 жінок (54%) перша половина вагітності супроводжувалась явищами загрози переривання вагітності, у 10 жінок (20%) вже з 16 тижнів за даними УЗД виявлено ознаки плацентарної не- достатності. Всі 30 вагітних цієї підгрупи мали несприятливий результат у пологах: народили дітей з явищами затримки внутрішньоутробного розвитку (3 випадки – 3%), гіпотрофією (4 ви- падки – 8%), внутрішньоутробною гіпоксією (12 випадків – 24%). У вагітних контрольної групи (в терміні 28-40 тижнів вагітності) показники рівня IL-2 та IL-4 були в межах норми і складали відпо- відно 90,00 та 7,66 пг/мл. При обстеженні вагітних з первинною плацентарною недостатністю на тлі невиношування в II триместрі (в терміні 19-27 тижнів вагітності) виявлено зниження рівня проти- запального IL-4 до 3,45 пг/мл. У контрольній групі у здорових вагітних в цьому терміні рівень IL-4 був у межах норми. Рівень прозапального IL-2 в даній підгрупі вагітних склав 99,00 пг/мл (табл. 1). Таблиця 1 Концентрація цитокінів (пкг/мл) в периферичній крові у здорових вагітних та у вагітних з невиношуванням (М±m) група дослідження та терміни ИЛ-4 ИЛ-2 Основна група Ранній ембріональний період 2,67±1,20* 239,00±2,50* Ранній фетальний період 4,17±1,60* 46,50±3,70* Середній фетальний період 3,45±1,50* 99,30±7,20* Пізній фетальний період 5,61±2,80 209,10±5,10* Контрольна група Ранній ембріональний період 9,00±1,00 51,30±5,20 Ранній фетальний період 8,30±1,80 76,60±4,70 Середній фетальний період 11,00±2,00 90,00±3,00 Пізній фетальний період 7,66±2,00 99,00±2,00 Примітка:* – вірогідні відмінності щодо контрольної групи (p<0,05). 40 ТАВРИЧЕСКИЙ МЕДИКО-БИОЛОГИЧЕСКИЙ ВЕСТНИК2013, том 16, №2, ч. 2 (62) У вагітних основної групи в терміні від 8 до 18 тижнів вагітності (в ранньому фетальному періоді) рівень IL-4 коливався в межах 4,17-4,65 пг/мл, тоб- то спостерігається незначне зниження рівня IL-4 порівняно з нормою, тоді як рівень IL-2 становить 46,50 пг/мл. У контрольній групі рівень IL-2, IL-4 був у межах норми. При дослідженні IL-2, IL-4 у вагітних основної групи в ранньому ембріональному періоді (до 8 тиж- нів вагітності) виявлено різке зниження рівня IL-4 до 2,67 пг/мл та збільшення рівня IL-2 до 239,00 пг/мл, а у випадках, де вагітність закінчилася відмерлою (в 7%), рівень IL-4 різко знижений до 0,91 пг/мл і від- значається надзвичайно високий рівень IL-2 (267,00 пг/мл). Отримані результати досліджень показали, що сироватковий рівень IL-2, IL-4 є додатковим критерієм у діагностиці розвитку первинної плацен- тарної недостатності, а також прогностичним кри- терієм високого ризику перинатальних ускладнень. Високий рівень прозапального IL-2 (цитокінів ThI) та зниження рівня протизапальних IL-4 (цитокінів ThII) при плацентарній недостатності у вагітних з невиношуванням в II та III триместрах вагітності веде до ушкодження ендотелію, яке відбувається за рахунок активного впливу цитокінів на реакції системи гемостаза, зокрема на ендотеліальні клітини судинної стінки. Це викликає порушення проник- ності та функції капілярів ендотелію, в тому числі і судин плаценти. В умовах пошкодження ендотелію відбувається переважання продукції тромбоксану, що веде до стійкого судинного спазму. На цьому фоні виникає ішемія клітин плаценти. Недостатність фетоплацентарної системи, яка виникає при цьому, призводить до хронічної гіпоксії плода і затримки його розвитку. Нами, з метою корекції цих порушень у даної групи вагітних (основна група), було застосо- вано препарат протефлазид. Вагітні приймали даний препарат в різні гестаційні терміни по 10 крапель 2 рази на добу за 40 хвилин до прийому їжі протягом 2 тижнів. Контроль за ефективністю застосування да- ного препарату проводили по визначенню рівня IL-2 та IL-4 в сироватці крові вагітних після проведеного лікування за допомогою набору реагентів «ProCon IL-2, IL-4», розробленого в НДІ морфології люди- ни РАМН. При оцінці результатів було виявлено нормалізацію показників інтерлейкінів в сироватці крові вагітних основної групи, що наближались до показників групи контролю. Слід зазначити, що най- більш ефективним було застосування протефлазиду у вагітних в ранньому ембріональному та ранньому фетальному періодах на етапі формування фетопла- центарного комплексу. ВИСНОВКИ 1. Одним із основних факторів розвитку первин- ної плацентарної недостатності є зростання вмісту в крові прозапальних цитокінів (IL-2) і зменшення рівня протизапальних цитокінів (IL-4). 2. Застосування препарату протефлазид з метою імунокорекції є ефективним та обґрунтованим, спри- яє нормалізації показників гуморального імунітету. Це, в свою чергу, запобігає розвитку вторинної плацентарної недостатності та знижує перинатальні втрати. Таким чином, протефлазид є необхідним пре- паратом в комплексі лікувальних заходів у вагітних з плацентарною недостатністю. ЛіТЕРАТУРА 1. Демина Т. Н. Иммунологические аспекты синдрома задержки внутриутробного развития плода (обзор литературы) / Т. Н. Демина, С. А. Джелома- нова // Медико-соціальні проблеми сім’ї. – 2001. – № 1. – С. 73–80. 2. Круть Ю. Я. Особенности иммунных реакций в системе мать-плод при нормальной беременности (обзор) / Ю. Я. Круть, В. М. Шафафрчук // Перина- тологія та педіатрія. – 2003. – № 3. – С. 42–45. 3. Кулаков В. И. Плацентарная недостаточность и инфекция : руководство для врачей / Кулаков В. И., Орджоникидзе Н. В., Тютюнник В. Л. – М., 2004. – 494 с. 4. Серов В. Н. Диагностика и терапия плацен- тарной недостаточности / В. Н. Серов // Русский медицинский журнал. – 2002. – № 7. – С. 34–37. 5. Myatt L. Oxidativ stress in the placenta / L. Myatt, X. Cui // Histochem Cell Biol. – 2004. – № 122. – P. 369–382.