Значение нарушения продукции цитокинов и липидов в формировании наружного генитального эндометриоза

Було перевірено 74 хворих із зовнішнім генітальним ендометріозом (ЗГЕ) і 22 жінки без нього з 2010 по 2012 рр. для вивчення механізмів патогенезу і вдосконалення методів діагностики, лікування та реабілітації хворих з ЗГЕ. Було використано ультразвукове дослідження, ендовідеохірургія, гістологія,...

Повний опис

Збережено в:

Бібліографічні деталі
Дата:	2013
Автори:	Линде, В.А., Ермолова, Н.В., Колесникова, Л.В., Ширинг, А.В., Слесарева, К.В., Скачков, Н.Н., Маркарьян, И.В., Томай, Л.Р.
Формат:	Стаття
Мова:	Russian
Опубліковано:	Кримський науковий центр НАН України і МОН України 2013
Назва видання:	Таврический медико-биологический вестник
Теми:	Оригинальные статьи
Онлайн доступ:	http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/73973
Теги:	Додати тег Немає тегів, Будьте першим, хто поставить тег для цього запису!
Назва журналу:	Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
Цитувати:	Значение нарушения продукции цитокинов и липидов в формировании наружного генитального эндометриоза / В.А. Линде, Н.В. Ермолова, Л.В. Колесникова, А.В. Ширинг, К.В. Слесарева, Н.Н. Скачков, И.В. Маркарьян, Л.Р. Томай // Таврический медико-биологический вестник. — 2013. — Т. 16, № 2, ч. 2 (62). — С. 57-61. — Бібліогр.: 14 назв. — рос.

Репозитарії

Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine

id	irk-123456789-73973
record_format	dspace
spelling	irk-123456789-739732015-01-18T03:02:09Z Значение нарушения продукции цитокинов и липидов в формировании наружного генитального эндометриоза Линде, В.А. Ермолова, Н.В. Колесникова, Л.В. Ширинг, А.В. Слесарева, К.В. Скачков, Н.Н. Маркарьян, И.В. Томай, Л.Р. Оригинальные статьи Було перевірено 74 хворих із зовнішнім генітальним ендометріозом (ЗГЕ) і 22 жінки без нього з 2010 по 2012 рр. для вивчення механізмів патогенезу і вдосконалення методів діагностики, лікування та реабілітації хворих з ЗГЕ. Було використано ультразвукове дослідження, ендовідеохірургія, гістологія, визначення факторів зростання, ліпопротеїни, ендотеліальні фактори у сироватці крові і в перитонеальній рідини (ПР). У стадії I-II ЗГЕ процеси відбуваються через високий вміст TGF β1, NO метаболітів і ліпопротеїнів високої щільності (ЛПВЩ) в сироватці крові та збільшення концентрації вільного холестерину, ліпопротеїнів низької щільності (ЛПНЩ) у ПР. Етапи III-IV ЗГЕ характеризуються високим вмістом ЛПВЩ і TNF α з протизапальними властивостями в сироватці крові та підвищеним вмістом TGF β1 і метаболітів NO і NO-синтази в ПФ. Виявлено зміни в ліпідному спектрі, факторах росту і ангіогенних субстанціях, взаємозв›язок цих речовин може служити теоретичним обґрунтуванням додаткових лікувальних заходів для нормалізації обміну речовин у пацієнтів з ЗГЕ. 74 patients with external genital endometriosis (EGE) and 22 women without it were examined from 2010 to 2012 to study mechanisms of pathogenesis and improve methods of diagnosis, treatment and rehabilitation of patients with EGE. The research engaged ultrasound, endovideosurgery, histology, determination of growth factors, lipoproteins, endothelial factors in blood serum and in peritoneal fluid (PF). At stages I-II, EGE processes occur due to high content of TGF β1, NO metabolites and HDL in blood serum, and the increase of free cholesterol concentration, high-density lipoproteins (HDL), low-density lipoproteins (LDL) in PF. At stages III-IV, EGE are characterized by high content of HDL and TNF α with anti-inflammatory properties in blood serum and by increased content of TGF β1 and metabolites of NO and NO synthase in PF. The changes revealed in the lipid spectrum, growth factors and angiogenic substances interrelation could be a theoretical justification of additional medical actions to normalize metabolism in patients with EGE. 2013 Article Значение нарушения продукции цитокинов и липидов в формировании наружного генитального эндометриоза / В.А. Линде, Н.В. Ермолова, Л.В. Колесникова, А.В. Ширинг, К.В. Слесарева, Н.Н. Скачков, И.В. Маркарьян, Л.Р. Томай // Таврический медико-биологический вестник. — 2013. — Т. 16, № 2, ч. 2 (62). — С. 57-61. — Бібліогр.: 14 назв. — рос. 2070-8092 http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/73973 618.145.–007 ru Таврический медико-биологический вестник Кримський науковий центр НАН України і МОН України
institution	Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
collection	DSpace DC
language	Russian
topic	Оригинальные статьи Оригинальные статьи
spellingShingle	Оригинальные статьи Оригинальные статьи Линде, В.А. Ермолова, Н.В. Колесникова, Л.В. Ширинг, А.В. Слесарева, К.В. Скачков, Н.Н. Маркарьян, И.В. Томай, Л.Р. Значение нарушения продукции цитокинов и липидов в формировании наружного генитального эндометриоза Таврический медико-биологический вестник
description	Було перевірено 74 хворих із зовнішнім генітальним ендометріозом (ЗГЕ) і 22 жінки без нього з 2010 по 2012 рр. для вивчення механізмів патогенезу і вдосконалення методів діагностики, лікування та реабілітації хворих з ЗГЕ. Було використано ультразвукове дослідження, ендовідеохірургія, гістологія, визначення факторів зростання, ліпопротеїни, ендотеліальні фактори у сироватці крові і в перитонеальній рідини (ПР). У стадії I-II ЗГЕ процеси відбуваються через високий вміст TGF β1, NO метаболітів і ліпопротеїнів високої щільності (ЛПВЩ) в сироватці крові та збільшення концентрації вільного холестерину, ліпопротеїнів низької щільності (ЛПНЩ) у ПР. Етапи III-IV ЗГЕ характеризуються високим вмістом ЛПВЩ і TNF α з протизапальними властивостями в сироватці крові та підвищеним вмістом TGF β1 і метаболітів NO і NO-синтази в ПФ. Виявлено зміни в ліпідному спектрі, факторах росту і ангіогенних субстанціях, взаємозв›язок цих речовин може служити теоретичним обґрунтуванням додаткових лікувальних заходів для нормалізації обміну речовин у пацієнтів з ЗГЕ.
format	Article
author	Линде, В.А. Ермолова, Н.В. Колесникова, Л.В. Ширинг, А.В. Слесарева, К.В. Скачков, Н.Н. Маркарьян, И.В. Томай, Л.Р.
author_facet	Линде, В.А. Ермолова, Н.В. Колесникова, Л.В. Ширинг, А.В. Слесарева, К.В. Скачков, Н.Н. Маркарьян, И.В. Томай, Л.Р.
author_sort	Линде, В.А.
title	Значение нарушения продукции цитокинов и липидов в формировании наружного генитального эндометриоза
title_short	Значение нарушения продукции цитокинов и липидов в формировании наружного генитального эндометриоза
title_full	Значение нарушения продукции цитокинов и липидов в формировании наружного генитального эндометриоза
title_fullStr	Значение нарушения продукции цитокинов и липидов в формировании наружного генитального эндометриоза
title_full_unstemmed	Значение нарушения продукции цитокинов и липидов в формировании наружного генитального эндометриоза
title_sort	значение нарушения продукции цитокинов и липидов в формировании наружного генитального эндометриоза
publisher	Кримський науковий центр НАН України і МОН України
publishDate	2013
topic_facet	Оригинальные статьи
url	http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/73973
citation_txt	Значение нарушения продукции цитокинов и липидов в формировании наружного генитального эндометриоза / В.А. Линде, Н.В. Ермолова, Л.В. Колесникова, А.В. Ширинг, К.В. Слесарева, Н.Н. Скачков, И.В. Маркарьян, Л.Р. Томай // Таврический медико-биологический вестник. — 2013. — Т. 16, № 2, ч. 2 (62). — С. 57-61. — Бібліогр.: 14 назв. — рос.
series	Таврический медико-биологический вестник
work_keys_str_mv	AT lindeva značenienarušeniâprodukciicitokinovilipidovvformirovaniinaružnogogenitalʹnogoéndometrioza AT ermolovanv značenienarušeniâprodukciicitokinovilipidovvformirovaniinaružnogogenitalʹnogoéndometrioza AT kolesnikovalv značenienarušeniâprodukciicitokinovilipidovvformirovaniinaružnogogenitalʹnogoéndometrioza AT širingav značenienarušeniâprodukciicitokinovilipidovvformirovaniinaružnogogenitalʹnogoéndometrioza AT slesarevakv značenienarušeniâprodukciicitokinovilipidovvformirovaniinaružnogogenitalʹnogoéndometrioza AT skačkovnn značenienarušeniâprodukciicitokinovilipidovvformirovaniinaružnogogenitalʹnogoéndometrioza AT markarʹâniv značenienarušeniâprodukciicitokinovilipidovvformirovaniinaružnogogenitalʹnogoéndometrioza AT tomajlr značenienarušeniâprodukciicitokinovilipidovvformirovaniinaružnogogenitalʹnogoéndometrioza
first_indexed	2025-07-05T22:25:18Z
last_indexed	2025-07-05T22:25:18Z
_version_	1836847536385556480
fulltext	57 О Р И Г И Н А Л Ь Н Ы Е С Т А Т Ь И Эндометриоз – хроническое гинекологическое заболевание, главными клиническими проявлениями которого являются персистирующая боль и бесплодие – представляет доброкачественное разрастание вне полости матки ткани, по морфологическим и функ- циональным свойствам подобной эндометрию [3, 9]. 15,0-70,0% менструирующих женщин репродук- тивного возраста страдают этим заболеванием [3, 7] и до 50,0% женщин обследуются по поводу бесплодия [6]. До настоящего времени нет четкого понимания этиологии и патофизиологии заболевания. УДК 618.145.–007 © Коллектив авторов, 2013. ЗНАЧЕНИЕ НАРУШЕНИЯ ПРОДУКЦИИ ЦИТОКИНОВ И ЛИПИДОВ В ФОРМИРОВАНИИ НАРУЖНОГО ГЕНИТАЛЬНОГО ЭНДОМЕТРИОЗА В. А. Линде, Н. В. Ермолова, Л. В. Колесникова, А. В. Ширинг, К. В. Слесарева, Н. Н. Скачков, И. В. Маркарьян, Л. Р. Томай Федеральное государственное бюджетное учреждение «Ростовский научно-исследовательский институт акушерства и педиатрии» Минздрава России (директор – профессор В. А. Линде); 344012, Россия, г. Ростов-на-Дону, ул. Мечникова, 43; E-mail: secretary@rniiap.ru THE ROLE OF DISORDER IN PRODUCTION OF CYTOKINES AND LIPIDS IN FORMATION OF ExTERNAL GENITAL ENDOMETRIOSIS V. A. Linde, N. V. Ermolova, L. V. Kolesnikova, A. V. Shiring, K. V. Slesareva, N. N. Skachkov, I. V. Markaryan, L. R. Tomay SUMMARY 74 patients with external genital endometriosis (EGE) and 22 women without it were examined from 2010 to 2012 to study mechanisms of pathogenesis and improve methods of diagnosis, treatment and rehabilitation of patients with EGE. The research engaged ultrasound, endovideosurgery, histology, determination of growth factors, lipoproteins, endothelial factors in blood serum and in peritoneal fluid (PF). At stages I-II, EGE processes occur due to high content of TGF β1, NO metabolites and HDL in blood serum, and the increase of free cholesterol concentration, high-density lipoproteins (HDL), low-density lipoproteins (LDL) in PF. At stages III-IV, EGE are characterized by high content of HDL and TNF α with anti-inflammatory properties in blood serum and by increased content of TGF β1 and metabolites of NO and NO synthase in PF. The changes revealed in the lipid spectrum, growth factors and angiogenic substances interrelation could be a theoretical justification of additional medical actions to normalize metabolism in patients with EGE. ЗНАЧЕННЯ ПОРУШЕННЯ ПРОДУКЦІЇ ЦИТОКІНІВ І ЛІПІДІВ У ФОРМУВАННІ ЗОВНІШНЬОГО ГЕНІТАЛЬНОГО ЕНДОМЕТРІОЗУ В. А. Лінде, Н. В. Єрмолова, Л. В. Колесникова, О. В. Ширінг, К. В. Слєсарєва, М. М. Скачков, І. В. Маркар›ян, Л. Р. Томай РЕЗЮМЕ Було перевірено 74 хворих із зовнішнім генітальним ендометріозом (ЗгЕ) і 22 жінки без нього з 2010 по 2012 рр. для вивчення механізмів патогенезу і вдосконалення методів діагностики, лікування та реабілітації хворих з ЗгЕ. Було використано ультразвукове дослідження, ендовідеохірургія, гістологія, визначення факторів зростання, ліпопротеїни, ендотеліальні фактори у сироватці крові і в перитонеальній рідини (ПР). У стадії I-II ЗгЕ процеси відбуваються через високий вміст TGF β1, NO метаболітів і ліпопротеїнів високої щільності (ЛПВЩ) в сироватці крові та збільшення концентрації вільного холестерину, ліпопротеїнів низької щільності (ЛПНЩ) у ПР. Етапи III-IV ЗгЕ характеризуються високим вмістом ЛПВЩ і TNF α з протизапальними властивостями в сироватці крові та підвищеним вмістом TGF β1 і метаболітів NO і NO-синтази в ПФ. Виявлено зміни в ліпідному спектрі, факторах росту і ангіогенних субстанціях, взаємозв›язок цих речовин може служити теоретичним обґрунтуванням додаткових лікувальних заходів для нормалізації обміну речовин у пацієнтів з ЗгЕ. Ключевые слова: наружный генитальный эндометриоз, липопротеины, оксид азота, трансформирующий фактор роста бета 1, фактор некроза опухоли альфа. Особая роль в развитии наружного генитального эндометриоза (НГЭ) принадлежит процессам, проис- ходящим в перитонеальной полости и приводящим к развитию или регрессу эндометриоидного очага. Известно, что количество перитонеальной жидкости (ПЖ) у женщин с эндометриоидной болезнью зна- чительно увеличено [5]. У этих больных ПЖ харак- теризуется высоким содержанием активированных макрофагов [10], которые способствуют развитию эндометриоза, и продуцируемых ими цитокинов – фактор некроза опухоли α (ФНО-α) [5], высо- 58 ТАВРИЧЕСКИЙ МЕДИКО-БИОЛОГИЧЕСКИЙ ВЕСТНИК2013, том 16, №2, ч. 2 (62) ким содержанием трансформирующих факторов роста β1 (ТФР-β1) [1], стимулирующих ангиогенез [12], а также содержит большое количество липо- протеинов, особенно низкой плотности, которые генерируют окисленные липидные компоненты в составе макрофагальной воспалительной среды [14]. Оксиданты усиливают рост гетеротопий путем активации факторов роста эндометриальных клеток. N. Santanam и соавт. (2002 г.) обнаружили наличие кислой среды в ПЖ у женщин с эндометриозом, так как липопротеины ПЖ у больных эндометрио- зом имеют большую способность к окислению по сравнению с липопротеинами плазмы крови. Если действительно окислительные свойства ПЖ явля- ются важным медиатором роста гетеротопий, то перспективным в лечении эндометриоза является применение противовоспалительных препаратов и антиоксидантов [13]. В противоположность этому, Pretta et al. (2007) не выявили различий в липидных профилях женщин с эндометриозом. Необходимы продолжительные дополнительные исследования для определения того, принесет ли пользу таким па- циенткам ранний скрининг дислипидемии в качестве меры профилактики. Цель исследования – определить значение на- рушения продукции цитокинов и липидов в фор- мировании наружного генитального эндометриоза. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ Для изучения патогенетических механизмов развития и совершенствования методов диагности- ки, лечения и реабилитации больных с НГЭ были обследованы 96 пациенток, из них 74 пациентки – с НГЭ и 22 женщины – без эндометриоза (контроль- ная группа), проходивших обследование и лечение в отделении гинекологии Федерального государ- ственного бюджетного учреждения «Ростовский научно-исследовательский институт акушерства и педиатрии» с 2010 по 2012 гг. В ходе проводимого нами исследования все больные были разделены на 3 клинические группы: I группу составили 28 больных с I-II стадиями НГЭ по классификации r-AFS (1985), II группу – 46 паци- енток с III-IV стадиями заболевания. III контрольную группу составили 22 пациентки без эндометриоза, проходившие обследование по поводу бесплодия. Для реализации поставленных задач использова- лись следующие методы исследования: клинические (анамнез, осмотр), лабораторные, ультразвуковые исследования, эндоскопические (лапароскопия, гистероскопия, кольпоскопия), гистологическое исследование удаленных во время лапароскопии биоптатов. Липопротеины в сыворотке крови и ПЖ определяли наборами фирмы Randox (Германия) на биохимическом анализаторе Сапфир-400 (Япония). Эндогенный уровень оксида азота в форме нитрит- аниона (NO-) определяли с помощью реактива Грисса. Активность нитрооксидсинтазы (NOS) из- меряли по увеличению продукции оксида азота из L-аргинина в присутствии NADPH. Факторы роста – цитокины, определяли методом твердофазного иммуноферментного анализа наборами фирмы «R£DSystems» (USA). Статистическая обработка данных осуществлялась с помощью лицензионно- го пакета программ Statistica (версия 5.1, фирмы Stat Soft). Достоверность различий между сравни- ваемыми показателями определяли по критерию Стьюдента и его аналогу для непараметрических рас- пределений – критерию Манна-Уитни. Результаты оценивали как статистически значимые при р<0,05. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ В настоящее время не вызывает сомнения, что для наиболее успешного решения проблемы НГЭ необходимо привлечение современных методиче- ских подходов, в частности комплексное изучение молекулярных основ развития этого заболевания и взаимосвязи метаболических нарушений на местном и системном уровнях. Полученные результаты у женщин с НГЭ I-II стадий представлены в таблице 1, из которой сле- дует, что содержание ТФР-β1 в сыворотке крови пациенток с НГЭ I-II стадий в 1,4 раза больше по сравнению с контрольной группой (p<0,004). Значение системного уровня регуляции метабо- личесикх процессов, контролирующих клеточ- ный рост (ТФР-β1), свидетельствует о наличии компенсаторных реакций с участием мелатонина, блокирующего эстрадиол-обусловленную стиму- ляцию гетеротопий. Таблица 1 Показатели регуляторов клеточного метаболизма у пациенток с НГЭ (сыворотка крови) Показатель Стадии НгЭ Контроль р I-II стадии НгЭ ТФР-β1 (пг/мл) 12936,00 [7650,00-28050,00] 9332,00 [4736,00-21100,00] 0,004 ЛПВП (ммоль/л) 1,25 [0,77-2,20] 1,10 [0,56-1,80] 0,013 NOх (мкмоль/л) 16,50 [0,80-61,50] 2,39 [0,10-62,50] 0,041 59 О Р И Г И Н А Л Ь Н Ы Е С Т А Т Ь И Показатель Стадии НгЭ Контроль р III-IV стадии НгЭ ФНО-α (пг/мл) 15,56 [4,70-64,00] 8,04 [0,40-23,60] 0,014 ЛПВП (ммоль/л) 1,25 [0,91-2,30] 1,10 [0,56-1,80] 0,006 NOх (мкмоль/л) 32,00 [0,48-56,00] 2,39 [0,10-62,50] 0,001 Примечание: результаты представлены как медиана и межквартильный интервал; р – достоверность различий по сравнению с контрольной группой. В липидном спектре выявлены изменения в содержании ЛПВП в сыворотке крови данных па- циенток, характеризующиеся их повышением в 1,1 раза (p<0,013) (табл. 1). Такое увеличение ЛПВП обусловливает повышение содержания параоксона- зы-1 (ПОН-1), входящей в состав данного комплекса липопротеинов, а, следовательно, и ее активности. Подтверждением этого положения служит результат изучения полиморфизма гена параоксоназы [4], кото- рое показало отсутствие его различий по сравнению с показателями у пациенток контрольной группы. Мо- дификация ЛПВП у женщин с I-II стадиями НГЭ на системном уровне носит компенсаторный характер, направленный на предупреждение формирования более «значимых» эндометриоидных гетеротопий на местном уровне. Содержание метаболитов оксида азота (NOх) в сыворотке крови пациенток с НГЭ I-II стадий ока- залось повышенным по сравнению с контрольной группой в 6,9 раза (p<0,041), тогда как активность NO-синтазы достоверно не изменялась и оставалась на уровне физиологических показателей (табл. 1). Можно полагать, что причиной повышения NO является активация нитритредуктазного пути его синтеза. В данной ситуации гиперпродукция метаболитов NO способствует прогрессированию эндометриоид- ных гетеротопий, что обусловлено вазодилатацией, с одной стороны, с другой – повышается продукция фактора, способного стимулировать миграцию и пролиферацию эндотелиальных клеток, приводяще- го к образованию новых сосудов, в результате чего усиливается кровоснабжение, а, следовательно, и рост гетеротопий [2]. В третьих, NO известен как мощное антиапоптозное соединение [3, 11]. Извест- но, что высокая генерация NO играет важную роль в синтезе и отложении коллагена, способствующего образованию спаек. Как видно из таблицы 1, содержание ФНО-α в сыворотке крови пациенток с НГЭ III-IV ста- дии оказалось в 1,9 раз больше по сравнению с контрольной группой (p<0,014), способствует Продолжение таблицы 1 усилению индукции фосфолипазы А2 (ФЛА2), участвующей в запуске каскада арахидоновой кислоты, в результате чего обеспечивается синтез простагландинов, обусловливающих болевой син- дром. По данным нашего исследования, у 68,9% (51) больных с НГЭ имели место периодические боли перед или во время менструации, диспареу- ния – у 8,1% (6). Исходя из действия ФНО-α на пролифериру- ющие клетки, конечным результатом которого является апоптоз, можно полагать, что у данных женщин имеет место воспалительный процесс, так как синтез ФНО-α не наблюдается в нестимулиро- ванных клетках, что позволяет считать высокий уровень ФНО-α результатом действия инфекции. Наличие последней обнаружено нами у 14,4% (ин- фекции, передающиеся половым путём) и 78,3% (воспалительные заболевания органов малого таза) больных этой группы. ФЛА2 является структурной единицей ЛПНП (уровень которых у данных пациенток с III-IV стадиями НГЭ соответствует контрольным зна- чениям (табл. 1)). Можно полагать, что в данной ситуации на системном уровне это достигается повышенным содержанием ЛПВП, в состав кото- рых входит фермент параоксоназа, защищающий от окисления ЛПНП и обеспечивающий расще- пление и выведение окисленного холестерина. Представленные данные (табл. 1) позволяют констатировать, что достоверные изменения в со- держании изученных липидных фракций касались только ЛПВП. Содержание NOх в сыворотке крови паци- енток с НГЭ III-IVстадий (табл. 1) в 13,4 раза повышен по сравнению с контрольной группой (p<0,001). Изучение липидного спектра в ПЖ у пациен- ток с I-II стадиями НГЭ показало, что имеет место повышенное содержание свободного холестерина в 1,4 раза, ЛПВП – в 1,7 раза и ЛПНП – в 1,6 раза (p<0,008, p<0,004, p<0,003 соответственно) (табл. 2). 60 ТАВРИЧЕСКИЙ МЕДИКО-БИОЛОГИЧЕСКИЙ ВЕСТНИК2013, том 16, №2, ч. 2 (62) Таблица 2 Показатели регуляторов клеточного метаболизма у пациенток с НГЭ (перитонеальная жидкость) Показатель Стадии НгЭ Контроль р I-II стадии НгЭ Холестерин (ммоль/л) 2,00 [1,07–3,09] 1,39 [1,21–1,81] 0,008 ЛПВП (ммоль/л) 0,78 [0,34–1,17] 0,45 [0,33–0,59] 0,004 ЛПНП (ммоль/л) 0,77 [0,30–1,21] 0,48 [0,01–0,70] 0,003 III-IV стадии НгЭ ФНО-α (пг/мл ) 8,30 [0,02–29,86] 12,59 [4,00–31,20] 0,050 ТФР-β1(пг/мл) 2480,00 [1513,60–5720,0] 1425,40 [1011,00–2200,40] 0,001 NOх (мкмоль/л) 24,00 [7,52–65,00] 7,25 [0,14–64,50] 0,039 NO-синтазы (мкмоль/л) 35,00 [28,60–67,40] 23,00 [0,79–57,60] 0,001 Примечание: результаты представлены как медиана и межквартильный интервал; р – достоверность различий по сравнению с контрольной группой. Высокий уровень у этих пациенток в ПЖ холе- стерина ЛПВП (хЛПВП) направлен на подавление воспаления. Такое положение вытекает из ранее выявленного нами воспалительного процесса в ПЖ, подтвержденное повышенным содержанием в ней провоспалительных цитокинов (ФНО-α и ИЛ-1β) [1]. Однако установлено, что при воспалительном процессе ЛПВП изменяют свою функцию на про- воспалительную, вследствие снижения концентрации основного аполипопротеина ЛПВП – АпоА, который обеспечивает обратный транспорт холестерина в печень и увеличивает активность параоксоназы. В ПЖ у женщин с НГЭ, в отличие от сыворотки крови, обнаружено увеличение уровня и ЛПНП (p<0,003) относительно контрольных данных, что может быть результатом компенсаторных реакций, направленных на увеличение активности ФЛА2 – структурной еди- ницы ЛПНП. Содержание ФНО-α в ПЖ у пациенток с НГЭ III-IV стадиями в 1,5 раза меньше по сравнению с контрольной группой (p<0,050) (табл. 2). В то же время уровень ТФР-β1 у данных женщин был в 1,7 раза выше референтных показателей (р<0,001). Такие изменения в продукции ФНО-α дают основание пола- гать, что в ПЖ имеет место сниженная функция этого цитокина, как фактора ангиогенеза [11] и клеточной пролиферации. Регуляторные возможности ФНО-α в ПЖ, определяемые также, прежде всего, его способ- ностью индуцировать апоптоз и осуществлять анти- бактериальный защитный эффект, резко снижены. Что касается ТФР-β1, то в условиях НГЭ III-IV стадий в ПЖ высокий уровень данного фактора роста может быть одним из метаболических соединений, результатом действия которого является развитие фиброза (основа спаечного процесса). Высокий уро- вень этого фактора роста, можно полагать, является результатом наличия воспалительного процесса, на что указывают исследования Н. В. Ермоловой (2008), которые подчеркивают, что воспаление считается ярким признаком эндометриоидных образований и обладает одновременно локальными и системными последствиями. Содержание NOх в ПЖ пациенток с НГЭ III-IV стадий – мощного фактора роста сосудов, вазодила- татора и ингибитора апоптоза [8] – в 3,3 раза повы- шено по сравнению с контрольной группой (p<0,039) (табл. 2). Это обусловливает усиленное кровоснаб- жение эндометриоидных гетеротопий. В ПЖ вы- сокая генерация NOх обусловлена NO-синтазным путём, о чём свидетельствует высокая активность данного фермента, превышающая физиологические показатели почти в 1,5 раза (p<0,001). Избыток NOх сопровождается оксидантным стрессом и выступает как мутагенный и канцерогенный фактор или анти- апоптозный фактор [2, 3]. ВЫВОДЫ 1. На системном уровне (сыворотка крови) у женщин с НГЭ I-II стадий обнаружено высокое содержание ТФР-β1 и ЛПВП, а также метаболитов NO. Модификация метаболических процессов на системном уровне может играть существенное зна- чение в нарушении их на местном уровне. Однако модификация молекулярных взаимосвязей липид- 61 О Р И Г И Н А Л Ь Н Ы Е С Т А Т Ь И ного обмена (ЛПВП) с ангиогенными соединениями в эндотелиальных клетках увеличивает генерацию NO, обусловливая усиление кровоснабжения гете- ротопий. Высокий уровень ТФР-β1 ингибирует NO- синтазу, снижая одну из реакций образования NO, то есть на системном уровне имеют место развитие компенсаторных процессов (нитритредуктазный путь синтеза NO). В тоже время в ПЖ имело место повышение свободного холестерина, ЛПНП и уве- личение показателей ЛПВП, что свидетельствует о наличии адаптивных реакций, способствующих снижению пролиферации и воспаления. 2. Обнаруженные закономерности у пациенток с III-IV стадиями НГЭ свидетельствуют о взаимосвязи ЛПВП и ФНО-α, обладающих противоспалитель- ными свойствами. В ПЖ у больных этой группы значительно увеличены показатели ТФР-β1, мета- болитов NO и NO-синтазы, что свидетельствует о NO-синтазном пути синтеза оксида азота. 3. Резюмируя полученные данные, можно за- ключить, что выявленные изменения во взаимосвязи липидного спектра, факторов роста и ангиогенных соединений являются теоретическим основанием для проведения дополнительных лечебных меро- приятий, направленных на нормализацию обменных процессов при НГЭ. ЛИТЕРАТУРА 1. Ермолова Н. В. Патогенетическая роль эндо- телиальных факторов и половых гормонов в форми- ровании наружного генитального эндометриоза / Н. В. Ермолова // Российский вестник акушера-ги- неколога. – 2008. – Т. 8, № 3. – С. 29–32. 2. Коган А. Х. Модулированная роль СО2 в действии активных форм кислорода / Коган А. Х., Грачев С. В., Елисеева С. В. – М. : ГЭОТАР-Меди- цина, 2006. – 224 с. 3. Медицинские и социальные аспекты гениталь- ного эндометриоза / Л. В. Адамян, М. М. Сонова, Е. С. Тихонова [и др.] // Проблемы репродукции. – 2011. – № 6. – С. 78–81. 4. Отсутствие негативного влияния полимор- физма гена параоксаназы в обмене липопротеинов при наружном генитальном эндометриозе / Л. В. Колесни- кова, Н. В. Ермолова, В. А. Линде [и др.] // Журналъ акушерства и женскихъ болъзней. – 2012. – Т. LXI, Спец. вып. – С. 28–29. 5. Участие макрофагов в патогенезе гениталь- ного эндометриоза / М. М. Сонова, Л. Ф. Диденко, С. А. Антонова [и др.] // Проблемы репродукции : материалы V международного конгресса по репро- дуктивной медицине, 8-21 января 2011 года, Москва, Россия / ФГУ «Научный центр акушерства, гинеко- логии и перинатологии им. В. И. Кулакова» Минз- дравсоцразвития России. – М., 2011. – С. 152–153. 6. Anastrozole and oral contraceptives: a novel treat- ment for endometriosis / L. L. Amsterdam, W. Gentry, S. Jobanputra [et al.] // Fertil. Steril. – 2005. – Vol. 84, № 2. – P. 300–304. 7. Atherosclerosis in women with endometriosis / S. Pretta, V. Remorgida, L. H. Abbamonte [et al.] // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. – 2007. – Vol. 132. – P. 226–231. 8. Bryan N. S. Discovery of the nitric oxide signaling pathway and targets for drug development / N. S. Bryan, K. Bian, F. Murad // Frontiers in Biosciience. – 2009. – Vol. 14. – P. 1–18. 9. Lee B. Experimental murine endometriosis in- duces DNA methylation and altered gene expression in eutopic endometrium / B. Lee, H. Du, H. S. Taylor // Biol. Reprod. – 2009. – Vol. 80. – P. 79–85. 10. Macrophage expression in endometrium of women with and without endometriosis / M. Berbic, L. Shuike, R. Markham [et al.] // Hum Reprod. – 2009. – Vol. 94. – P. 623–631. 11. Pathogenesis of endometriosis / A. W. Nap, P. G. Groothuis, A. Y. Demir [et al.] // Best Pract. Res. Clin. Obstet. Gynecol. – 2004. – Vol. 18, № 2. – P. 233–244. 12. Rich innervations of deep infiltrating endome- triosis / G. Wang, N. Tokushige, R. Markham [et al.] // Hum. Reprod. – 2009. – Vol. 24. – P. 827–834. 13. Santanam N. Macrophages, oxidation and endo- metriosis / N. Santanam, A. A. Murphy, S. Parthasarathy // Ann NY Acad. Sci. – 2002. – Vol. 955. – P. 461–467. 14. Unfavorable lipid profile in women with endo- metriosis / Anderson Sanches Melo, Julio Cesar Rosa- e-Silva, Ana Carolina Japur de Sa Rosa-e-Silva [et al.] // Fertility and Sterility. – 2010. – Vol. 93, № 7. – P. 2433–2436.

Значение нарушения продукции цитокинов и липидов в формировании наружного генитального эндометриоза

Репозитарії

Схожі ресурси