Динамика цитокинового профиля у больных артериальной гипертензией на фоне применения карведилола

Динамика цитокинового профиля у больных артериальной гипертензией на фоне применения карведилола

Була проведена оцінка динаміки цитокінового профілю у хворих на артеріальну гіпертензію на тлі лікування карведилолом протягом 1 року. Обстежено 50 пацієнтів з АГ (36 чоловіків, 14 жінок), середній вік 53±2,8 роки. Контрольну групу склали 25 нормотензивних осіб (16 чоловіків, 9 жінок) у віці 48±3,2...

Повний опис

Збережено в:
Бібліографічні деталі
Дата:2011
Автор: Волошина, И.Н.
Формат: Стаття
Мова:Russian
Опубліковано: Кримський науковий центр НАН України і МОН України 2011
Назва видання:Таврический медико-биологический вестник
Теми:
Оригинальные статьи
Онлайн доступ:http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/74222
Теги: Додати тег
Немає тегів, Будьте першим, хто поставить тег для цього запису!
Назва журналу:Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
Цитувати:Динамика цитокинового профиля у больных артериальной гипертензией на фоне применения карведилола / И.Н. Волошина // Таврический медико-биологический вестник. — 2011. — Т. 14, № 1 (53). — С. 31-35. — Бібліогр.: 12 назв. — рос.

Репозитарії

Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
id irk-123456789-74222
record_format dspace
spelling irk-123456789-742222015-01-20T03:01:50Z Динамика цитокинового профиля у больных артериальной гипертензией на фоне применения карведилола Волошина, И.Н. Оригинальные статьи Була проведена оцінка динаміки цитокінового профілю у хворих на артеріальну гіпертензію на тлі лікування карведилолом протягом 1 року. Обстежено 50 пацієнтів з АГ (36 чоловіків, 14 жінок), середній вік 53±2,8 роки. Контрольну групу склали 25 нормотензивних осіб (16 чоловіків, 9 жінок) у віці 48±3,2 років. Встановлено, що для хворих з АГ характерною була наявність підвищенних рівнів прозапальних цитокінів – інтерлейкіну-6 та гамма-інтерферону, що віддзеркалює імунозапальний компонент патогенезу гіпертензії. На тлі лікування карведилолом протягом 1 року відбулось вірогідне зменшення рівнів артеріального тиску, частоти серцевих скорочень, зменшення проявів дисліпідемії та імунного запалення, а також активація анти-запальних цитокінів – інтерлейкіну-4 та 10, що свідчить про сприятливий метаболічний, вазопротекторний та імуномодулюючий профіль препарату. The dynamics of cytokine’s serum profile in hypertensive patients treated during 1 year was estimated. Cytokine’s serum concentration of hypertensive patients (36 men, 14 women) aged 53±2,8 year compared with the same in 25 normotensive subjects (16 men, 9 women) aged 48±3,2 year. Circulating concentrations of interleikin-6 and gamma-interferon were elevated in hypertensive patients what may presented participation of immune inflammation in pathogenesis of hypertension. One-year treatment with carvedilol promoted the reliable diminishing of blod presure, heart rate, expresing of dyslipidemia as wel as increasing levels of anti-nflammarory interleikin-4 and 10 that reflected beneficial methabolic, vasoprotective and immune-modulative profile of carvedilol. 2011 Article Динамика цитокинового профиля у больных артериальной гипертензией на фоне применения карведилола / И.Н. Волошина // Таврический медико-биологический вестник. — 2011. — Т. 14, № 1 (53). — С. 31-35. — Бібліогр.: 12 назв. — рос. 2070-8092 http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/74222 616.12-08.31.1-072 ru Таврический медико-биологический вестник Кримський науковий центр НАН України і МОН України
institution Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
collection DSpace DC
language Russian
topic Оригинальные статьи
Оригинальные статьи
spellingShingle Оригинальные статьи
Оригинальные статьи
Волошина, И.Н.
Динамика цитокинового профиля у больных артериальной гипертензией на фоне применения карведилола
Таврический медико-биологический вестник
description Була проведена оцінка динаміки цитокінового профілю у хворих на артеріальну гіпертензію на тлі лікування карведилолом протягом 1 року. Обстежено 50 пацієнтів з АГ (36 чоловіків, 14 жінок), середній вік 53±2,8 роки. Контрольну групу склали 25 нормотензивних осіб (16 чоловіків, 9 жінок) у віці 48±3,2 років. Встановлено, що для хворих з АГ характерною була наявність підвищенних рівнів прозапальних цитокінів – інтерлейкіну-6 та гамма-інтерферону, що віддзеркалює імунозапальний компонент патогенезу гіпертензії. На тлі лікування карведилолом протягом 1 року відбулось вірогідне зменшення рівнів артеріального тиску, частоти серцевих скорочень, зменшення проявів дисліпідемії та імунного запалення, а також активація анти-запальних цитокінів – інтерлейкіну-4 та 10, що свідчить про сприятливий метаболічний, вазопротекторний та імуномодулюючий профіль препарату.
format Article
author Волошина, И.Н.
author_facet Волошина, И.Н.
author_sort Волошина, И.Н.
title Динамика цитокинового профиля у больных артериальной гипертензией на фоне применения карведилола
title_short Динамика цитокинового профиля у больных артериальной гипертензией на фоне применения карведилола
title_full Динамика цитокинового профиля у больных артериальной гипертензией на фоне применения карведилола
title_fullStr Динамика цитокинового профиля у больных артериальной гипертензией на фоне применения карведилола
title_full_unstemmed Динамика цитокинового профиля у больных артериальной гипертензией на фоне применения карведилола
title_sort динамика цитокинового профиля у больных артериальной гипертензией на фоне применения карведилола
publisher Кримський науковий центр НАН України і МОН України
publishDate 2011
topic_facet Оригинальные статьи
url http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/74222
citation_txt Динамика цитокинового профиля у больных артериальной гипертензией на фоне применения карведилола / И.Н. Волошина // Таврический медико-биологический вестник. — 2011. — Т. 14, № 1 (53). — С. 31-35. — Бібліогр.: 12 назв. — рос.
series Таврический медико-биологический вестник
work_keys_str_mv AT vološinain dinamikacitokinovogoprofilâubolʹnyharterialʹnojgipertenziejnafoneprimeneniâkarvedilola
first_indexed 2025-07-05T22:39:36Z
last_indexed 2025-07-05T22:39:36Z
_version_ 1836848436184350720
fulltext 31 О Р И Г И Н А Л Ь Н Ы Е С Т А Т Ь И УДК 616.12-008.331.1-072 © И.Н. Волошина, 2011. ДИНАМИКА ЦИТОКИНОВОГО ПРОФИЛЯ У БОЛЬНЫХ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ НА ФОНЕ ПРИМЕНЕНИЯ КАРВЕДИЛОЛА И.Н. Волошина Кафедра внутренних болезней №2 (зав. - проф. Визир В.А.) Запорожского государственного медицинского университета, г.Запорожье. THE DYNAMICS OF CITOKINE’S SERUM PROFILE IN HYPERTENSIVE PATIENTS TREATED WITH CARVEDILOL I.N. Voloshyna SUMMARY The dynamics of cytokine’s serum profile in hypertensive patients treated during 1 year was estimated. Cytokine’s serum concentration of hypertensive patients (36 men, 14 women) aged 53±2,8 year compared with the same in 25 normotensive subjects (16 men, 9 women) aged 48±3,2 year. Circulating concentrations of interleikin-6 and gamma-interferon were elevated in hypertensive patients what may presented participation of immune inflammation in pathogenesis of hypertension. One-year treatment with carvedilol promoted the reliable diminishing of blood pressure, heart rate, expressing of dyslipidemia as well as increasing levels of anti-inflammarory interleikin-4 and 10 that reflected beneficial methabolic, vasoprotective and immune-modulative profile of carvedilol. ДИНАМІКА ЦИТОКІНОВОГО ПРОФІЛЮ У ХВОРИХ НА АРТЕРІАЛЬНУ ГІПЕРТЕНЗІЮ НА ТЛІ ЗАСТОСУВАННЯ КАРВЕДІЛОЛУ І.М. Волошина РЕЗЮМЕ Була проведена оцінка динаміки цитокінового профілю у хворих на артеріальну гіпертензію на тлі лікування карведилолом протягом 1 року. Обстежено 50 пацієнтів з АГ (36 чоловіків, 14 жінок), середній вік 53±2,8 роки. Контрольну групу склали 25 нормотензивних осіб (16 чоловіків, 9 жінок) у віці 48±3,2 років. Встановлено, що для хворих з АГ характерною була наявність підвищенних рівнів прозапальних цитокінів – інтерлейкіну-6 та гамма-інтерферону, що віддзеркалює імунозапальний компонент патогенезу гіпертензії. На тлі лікування карведилолом протягом 1 року відбулось вірогідне зменшення рівнів артеріального тиску, частоти серцевих скорочень, зменшення проявів дисліпідемії та імунного запалення, а також активація анти-запальних цитокінів – інтерлейкіну-4 та 10, що свідчить про сприятливий метаболічний, вазопротекторний та імуномодулюючий профіль препарату. Ключевые слова: артериальная гипертензия, цитокины, карведилол. Артериальная гипертензия (АГ) является одним из наиболее распространенных факторов риска сер- дечно-сосудистых осложнений. Ее распространен- ность неуклонно увеличивается, достигая 25% среди взрослого населения в развитых странах. Для дости- жения адекватного контроля АД в настоящее время большинство пациентов принимает два и более ан- тигипертензивных препарата. При назначении анти- гипертензивного препарата учитываются не только его гипотензивные свойства, но и способность про- являть протективные качества в отношении органов- мишеней [2]. Бета-адреноблокаторы (ББ) используются в ле- чении АГ более 40 лет. Данные, полученные в ре- зультате проведенных клинических исследований, продемонстрировали уменьшение сердечно-сосуди- стой смертности на фоне снижения АД при приме- нении ББ, что позволило включить данный класс пре- паратов как антигипертензивные агенты первой или второй линии в национальные и европейские реко- мендации по лечению АГ [2, 6]. Карведилол является вазодилатирующим некар- диоселективным ББ третьего поколения без внутрен- ней симпатомиметической активности. Помимо β- блокирующих эффектов, карведилол блокирует со- судистые α1-рецепторы, проявляет свойства антаго- ниста кальция, а также оказывает антиоксидантное влияние. Гипотензивное действие карведилол про- являет благодаря блокаде α1-адренорецепторов, вследствие чего уменьшается периферическое сосу- дистое сопротивление без влияния на сердечный выброс. Гемодинамические эффекты карведилола в этом сходны с ингибиторами ангиотензин-превра- щающего фермента, антагонистами кальция и вы- годно отличают данный препарат от действия «тра- диционных» представителей ББ [3, 11]. Плейотропное антиоксидантное действие карве- дилола в последнее время активно изучается при раз- личной сердечно-сосудистой патологии, т.к. извест- но, что оксидантный стресс лежит в основе прогрес- сирования патологических процессов. В эксперимен- тальной модели острого инфаркта маиокарда было 32 ТАВРИЧЕСКИЙ МЕДИКО-БИОЛОГИЧЕСКИЙ ВЕСТНИК2011, том 14, № 1 (53) показано, что 4-х недельное применение карведило- ла в остром периоде заболевания способствовало достоверному снижению уровня провоспалительных цитокинов IL-1β, IL-6, фиброгенного цитокина TGF- β1 в миокардиальной ткани, а также ассоциирова- лось с уменьшением активности матриксных метал- лопротеиназ, меньшим количеством миокардиаль- ного коллагена и увеличением экспрессии IL-10 [12]. Роль циркулирующих цитокинов в инициации и прогрессировании АГ в настоящее время является предметом изучения многих клинических работ, од- нако, ряд данных представляется противоречивым [8]. Исследований, посвященных изучению влияния кар- ведилола на провоспалительную активацию у боль- ных АГ, накоплено недостаточно. Не установлен так- же факт взаимосвязи гипотензивного эффекта кар- ведилола с плазменными уровнями цитокинов при гипертензии. Цель исследования – изучение динамики цито- кинового профиля у больных артериальной гипер- тензией на фоне применения карведилола. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ Обследовано 50 пациентов (36 мужчин, 14 жен- щин), средний возраст 53±2,8 года, с эссенциальной АГ I-III степени, согласно рекомендациям Украинс- кой ассоциации кардиологов [2]. Всем больным с АГ в качестве гипотензивного препарата был назначен карведилол в средней суточной дозе 75±12 мг. Дли- тельность терапии карведилолом составила 1 год. Данные о сопутствующей терапии и клиническая характеристика обследованных лиц представлена в таблице №1. Контрольную группу составили 25 нор- мотензивных человек без отягощенного сердечно- сосудистого анамнеза (16 мужчин и 9 женщин) в воз- расте 48±3,2 лет. По возрасту, полу и частоте курения обе группы были статистически сопоставимы. В группе больных с АГ индекс массы тела был достоверно больше чем у лиц контрольной группы. Все обследованные па- циенты и волонтеры дали письменное согласие на участие в исследовании. Таблица 1 Клиническая характеристика обследованных лиц Больные АГ (n=50) Контрольная группа (n=25) pПоказатель 1 2 Возраст, лет 53±2,8 48±3,2 >0,05 Возраст старше 60 лет, (%) 12 (24%) 5 (20%) >0,05 Пол, % женщин 14 (28%) 9 (36%) >0,05 Курение, % 13 (26%) 6 (24%) >0,05 ИМТ, кг/м2 25,02±0,8 23,03±0,5 <0,05 Длительность ГБ, лет 8,1±1,4 NA NA Тяжесть АГ, I/II/III, % 34/36/30 NA NA Сопутствующая ИБС, % 8 (16%) NA NA Сопутствующая СН (I-II ФК NYHA), % 8 (16%) NA NA Сопутствующая терапия (%): - аспирин - иАПФ - статины - диуретики 10 (20%) 15 (30%) 11 (22%) 7 (14%) NA NA Примечание: данные представлены в виде средней (M)±стандартная ошибка средней(m) либо в долях; p – достоверность различий между группами; NA означает неприменимо, СН – сердечная недостаточность, ИБС – ишемическая болезнь сердца, ИМТ – индекс массы тела. Всем лицам было проведено общеклиническое обследование, включая измерение АД, определение индекса массы тела, уровня глюкозы и липидов крови. Содержание интерлейкина-4 (IL-4), интерлейки- на-6 (IL-6), интерлейкина-10 (IL-10) и гамма-интер- ферона (γ-IFN) в сыворотке крови обследованных лиц определяли дважды: исходно, до назначения карве- дилола и через год проведенной терапии. Исследова- ние осуществляли иммуноферментным методом с помощью наборов закрытого акционерного обще- ства «Вектор-Бест» (Россия). Образцы крови для ИФА брали из локтевой вены, контрлатеральной той руке, где измерялось АД, утром, натощак, в состоянии покоя. Плазму отделяли методом центрифугирова- ния незамедлительно и замораживали при темпера- туре -70°С до момента проведения анализа. Полученные результаты представляли в виде средней (M) и стандартной ошибки среднего (m), а также 95% доверительного интервала (ДИ). Внутри- и межгрупповые различия оценивали с помощью 33 О Р И Г И Н А Л Ь Н Ы Е С Т А Т Ь И одностороннего дисперсионного анализа или χ2 –те- ста в зависимости от вида данных в рамках програм- мы StatPlus 2009. Статистически достоверными счи- тали различия между показателями при p<0,05. РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ Анализ полученных результатов показал, что ис- ходно пациенты с АГ характеризовались значитель- но измененным плазменным цитокиновым профи- лем в сравнении с показателями в контрольной груп- пе (табл. 2). Помимо достоверно больших значений систолического, диастолического АД и ЧСС, боль- ные с гипертензией имели большую массу тела, дис- липидемию, повышенный уровень провоспалитель- ного интерлейкина-6, γ-IFN и иммуносупрессивно- го интерлейкина-10. Неизмененными выявились уровни липопротеидов высокой плотности, глюкозы и интерлейкина-4. На фоне проводимой годичной антигипертензив- ной терапии была выявлена выраженная динамика изучаемых показателей. Карведилол способствовал достоверному снижению уровней АД и ЧСС, одна- ко, даже через год лечения показатели АД были выше, чем у нормотензивных лиц, а ЧСС снизилась до кон- трольных значений. Нельзя не отметить положительную динамику липидного профиля у больных АГ, в котором досто- верно снизились уровни общего холестерина, липоп- ротеидов низкой плотности и триглицеридов. Уровень ЛПВП остался неизменным и вместе с уровнем об- щего холестерина через год проводимой терапии не отличался от показателей в контрольной группе. Индекс массы тела у больных АГ, несмотря на тенденцию к снижению, был выше, чем в конт- рольной группе на протяжении всего периода ис- следования. Уровень провоспалительного ИЛ-6 на фоне тера- пии карведилолом снизился более чем в 5 раз. Плаз- менное содержание γ-IFN достигло контрольных зна- чений. Уровень интерлейкина-10 продолжал оставаться выше, чем в контрольной группе и даже достоверно увеличился относительно исходных значений. Полученные данные о высоких уровнях ИЛ-6 и γ-IFN отражают развитие иммунной реакции на асеп- тическое воспаление сосудистого генеза, т.к. при АГ увеличивается мышечных и коллагеновых волокон в артериолох, т.е изменяется направленность морфо- генеза в организме. Согласно концепции «лимфоцит – фактор морфогенеза», длительное воздействие по- вреждающих факторов приводит к истощению орга- низма, нарушается контроль генетической програм- мы в ткани, что способствует развитию иммуновос- палительной активации и иммунодефициту [1, 9]. У данной категории больных такими факторами явля- ется длительность гипертензии 8,1±1,4 года с одно- временным ремоделированием сосудов, поэтому у пациентов с АГ важную роль в патогенезе заболева- ния играет иммуновоспалительный компонент. Повышение плазменного уровня интерлейкина- 6, который секретируется клетками эндотелия, глад- кой мускулатуры сосудов и макрофагами отражает активный воспалительный процесс, ассоциирован- ный с прогрессированием гипертензии, эндотелиаль- ной дисфункцией и увеличением периферического сосудистого сопротивления [4]. Снижение содержа- ния ИЛ-6 на фоне терапии карведилолом может яв- ляется следствием не только гипотензивного действия препарата, но и его вазопротективных свойств, опи- санных ранее [11]. Неожиданными оказался исходно повышенный уровень интерлейкина-10 у больных с АГ в сравне- нии с нормотензивными лицами. Являясь одним из основных провоспалительных цитокинов, ИЛ-10 про- дуцируется преимущественно TH2-лимфоцитами, и снижает регуляцию и активность антиген-презенти- рующих клеток. Проведенные исследования показы- вают, что ИЛ-10 уменьшает продукцию простаглан- дина Е2, угнетает экспрессию ICAM-1, подавляет син- тез супероксид-аниона и реактивных промежуточ- ных форм кислорода [7]. Вероятно, исходно повы- шенный уровень данного цитокина можно пояснить его реактивностью на сопутствующий атеросклеро- тический процесс в сосудах, неразрывно связанный с прогрессированием гипертензии. Повышение уров- ня ИЛ-10 в процессе лечения объясняется прямым влиянием карведилола на снижение симпатического тонуса нервной системы, так как ранее было показа- но, что повышение парасимпатической активности ассоциируется с увеличением плазменного содер- жания данного провоспалительного цитокина. [8] С другой стороны, антиоксидантное плейотропное вли- яние карведилола также могло способствовать по- вышению уровня ИЛ-10, отражая уменьшение вы- раженности сосудистой дисфункции [5]. Интерлейкин-4 также как и ИЛ-10обладает про- тивовоспалительной активностью, которая имеет более локальный характер, направляя развитие им- мунного ответа по Th2 пути, путем дифференциров- ки наивных Th0-клеток в Th2, ингибируя тем самым дифференцировку Th1 [7]. Реактивность данного цитокина, как правило, невелика, чем можно объяс- нить сопоставимый исходный уровень ИЛ-4 с пока- зателями в контрольной группе. На фоне терапии карведилолом уровень противовоспалительного ци- токина достоверно вырос, что в сочетании с одно- временным увеличением содержания ИЛ-10 свиде- тельствовало о превалировании Th2-клеточного пути формирования иммунного ответа. Гамма-интерферон является мультифункцио- нальным цитокином, продукция которого повыша- ется при воспалительном процессе [10]. Обеспечи- вая контроль между Th1 и Th2-путями иммунного ответа, увеличенная продукция гамма-интерферона отмечается при специфических и неспецифических 34 ТАВРИЧЕСКИЙ МЕДИКО-БИОЛОГИЧЕСКИЙ ВЕСТНИК2011, том 14, № 1 (53) Контрольная группа (n=25) Пациенты с АГ (n=50) До лечения Через 1 год терапии Показатель М 95% ДИ М 95% ДИ М 95% ДИ САД, мм рт ст 129,07 126,31- 131,84 159,64* 155,4-163,88 144,46^ 141,29-147,62 ДАД, мм рт ст 78,28 75,74-80,82 94,36* 92,49-96,22 89,72^ 88,19-91,24 ЧСС, уд/мин 70,65 67,98-73,33 79,4* 76,51-82,29 67,18^ 64,89-69,46 ИМТ, кг/м2 23,03 21,77-24,27 25,02* 24,11-25,93 24,68* 24,13-25,33 Общий холестерин, ммоль/л 4,76 4,49-5,04 5,99* 5,63-6,36 5,09^ 4,76-5,44 ЛНВП, ммоль/л 1,26 1,18-1,34 1,28 1,19-1,37 1,29 1,12-1,37 ЛПНП, ммоль/л 2,3 2,09-2,51 3,80* 3,52-4,09 3,1*^ 2,79-3,40 Триглицериды, ммоль/л 1,32 1,11-1,52 3,43* 2,73-4,12 2,05*^ 1,53-2,56 Глюкоза крови, ммоль/л 4,58 4,34-4,82 4,69 4,327-5,01 4,79 4,25-5,12 Интерлейкин-4, пг/мл 0,21 0,11-0,52 0,28 0,12-0,43 0,35^ 0,01-0,69 Интерлейкин-6, пг/мл 1,32 0,56-2,09 5,08* 1,03-9,14 0,86^ 0,32-1,39 Интерлейкин-10, пг/мл 2,35 1,34-3,35 4,65* 1,04-8,26 9,43*^ 6,76-25,61 Гамма- интерферон, пг/мл 8,68 2,57-19,93 11,10* 9,18-13,03 7,25^ 5,43-9,06 Таблица 2 Динамика основных показателей в процессе исследования Примечание: * - p<0,05 в сравнении с показателем в контрольной группе; ̂ - p<0,05 в сравнении с анало- гичным показателем до лечения; ИМТ – индекс массы тела, САД – систолическое артериальное давление, ДАД – диастолическое артериальное давление. инфекционных и воспалительных процессах, нема- ловажную роль он играет также в регуляции атероге- неза. Достоверно более высокий уровень гамма-ин- терферона у больных АГ в сравнении с нормотен- зивными лицами подтверждает несомненную роль провоспалительной активации в патогенезе гипертен- зии. Соответственно, снижение плазменного уровня данного цитокина в ассоциации с уменьшением со- держания ИЛ-6 и гипотензивным эффектом на фоне антигипертензивной и вазотропной терапии карве- дилолом можно рассматривать как благоприятный клинический признак. ВЫВОДЫ 1. Для больных артериальной гипертензией по- мимо общепризнанных факторов риска и прогрес- сирования заболевания – повышенной массы тела и дислипидемии характерно повышение сывороточ- ных уровней провоспалительных цитокинов – интер- лейкина-6 и гамма-интерферона, что отражает им- муновоспалительный компонент патогенеза заболе- вания. 2. Терапии карведилолом на протяжении 1 года приводит к достоверному снижению уровня артери- ального давления, частоты сердечных сокращений, уменьшению проявлений дислипидемии и иммун- ного воспалителения, а также активации противовос- палительных цитокинов интерлейкина-4 и 10, что сви- детельствует о благоприятном метаболическом, ва- зопротекторном и иммуномодулирующем профиле препарата. ЛИТЕРАТУРА 1. Волошин М.А. Лімфоцит - фактор морфоге- неза. Запорож. мед. журн. - 2005.- с.122-123. 2. Рекомендації Української Асоціації кардіологів з профілактики та лікування артеріальної гіпертензії. 35 О Р И Г И Н А Л Ь Н Ы Е С Т А Т Ь И Третє видання / Інститут кардіології АМН України, 2004.-86с. 3. Arumanayagam M, Chan S, Tong S, Sanderson J.E Antioxidant properties of carvedilol and metoprolol in heart failure: a double-blind randomized controlled trial// J. Cardiovasc Pharmacol. -2001.-Vol. 37(1).-P. 48-54. 4. Brevetti G, Silvestro A, Di Giacomo S et al. Endothelial dysfunction in peripheral arterial diseaseis related to increase in plasma markers of inflammation and severity of peripheral circulatory impairment but not to classic risk factors and atherosclerotic burden // J. Vasc. Surg.- 2003.-Vol.38.-P.374-379. 5. Didion S. P.; Kinzenbaw D.A.; Laura I. et al. Endogenous interleukin-10 inhibits angiotensin II– induced vascular dysfunction // Hypertension.- 2009.- Vol.54.-P.619-624. 6. Mancia G., Backer G. D., Dominiczak A. et al. 2007 Guidelines for the management of arterial hypertension // European Heart Journal.-2007.-Vol.28.-P.1462–1536. 7. Opal S.M., DePalo V.A. Anti-inflammatory cytokines // Chest. – 2000. – Vol. 117. – P. 1162-1172. 8. Pedersen B.K., Bruunsgaard H., Ostrowski K. et al. Cytokines in aging and exercise // Int. J. Sport. Med. – 2000. – Vol. 21 (Suppl. 1). – P. 4-9. 9. Schiffrin, E.L.T lymphocytes: a role in hypertension?// Curr. Op. in Nephrology & Hypertension.- 2010 .- Vol. 19, Issue 2.-P. 181–186. 10.Schroder K., Hertzog P. J., Ravasi Timothy et al. Interferon-: an overview of signals, mechanisms and functions // Journal of Leukocyte Biology.- 2004.-Vol.75.- P.163-189 11.Stafylas P. C. and Sarafidis P.A. Carvedilol in hypertension treatment// Vasc. Health Risk Manag.- 2008 .-Vol. 4(1).-23–30. 12.Yu-Hua Liao, Xiang Cheng, Hongxia Ge et al. Effects of carvedilol on cardiac cytokines expression and remodeling in rat with acute myocardial infarction / / Int. J. of Card.-Vol. 111, Issue 2, P. 247-255 .

Схожі ресурси