Экспериментальная модель экзотоксического поражения почек бифосфонатами

У статті представлені результати екзотоксичної дії препарату амінобіфосфонатной групи Паміред на нирки, з метою моделювання і вивчення особливостей ураження морфоструктури органу біфосфонатамі. Показани якісні ознаки поразки на макро і мікроскопічному рівні, які можуть бути використані, як одна з мо...

Повний опис

Збережено в:

Бібліографічні деталі
Дата:	2013
Автори:	Остапенко, О.В., Мостовой, С.О.
Формат:	Стаття
Мова:	Russian
Опубліковано:	Кримський науковий центр НАН України і МОН України 2013
Назва видання:	Таврический медико-биологический вестник
Теми:	Оригинальные статьи
Онлайн доступ:	http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/74496
Теги:	Додати тег Немає тегів, Будьте першим, хто поставить тег для цього запису!
Назва журналу:	Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
Цитувати:	Экспериментальная модель экзотоксического поражения почек бифосфонатами / О.В. Остапенко, С.О. Мостовой // Таврический медико-биологический вестник. — 2013. — Т. 16, № 1, ч. 1 (61). — С. 172-174. — Бібліогр.: 10 назв. — рос.

Репозитарії

Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine

id	irk-123456789-74496
record_format	dspace
spelling	irk-123456789-744962015-01-22T03:02:15Z Экспериментальная модель экзотоксического поражения почек бифосфонатами Остапенко, О.В. Мостовой, С.О. Оригинальные статьи У статті представлені результати екзотоксичної дії препарату амінобіфосфонатной групи Паміред на нирки, з метою моделювання і вивчення особливостей ураження морфоструктури органу біфосфонатамі. Показани якісні ознаки поразки на макро і мікроскопічному рівні, які можуть бути використані, як одна з моделей екзотоксичеськой нефропатії. The results of the bisphosphonate’s toxic influence on kidneys are presented. The research aim was to study the morphological features of the organ damaged by Pamired.The macro- and microscopic qualitative signs of the damage are represented. This data can be used as one of the models of exotoxic nephropathy. 2013 Article Экспериментальная модель экзотоксического поражения почек бифосфонатами / О.В. Остапенко, С.О. Мостовой // Таврический медико-биологический вестник. — 2013. — Т. 16, № 1, ч. 1 (61). — С. 172-174. — Бібліогр.: 10 назв. — рос. 2070-8092 http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/74496 616.061-009.7:612.08:599.323.4:615.363 ru Таврический медико-биологический вестник Кримський науковий центр НАН України і МОН України
institution	Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
collection	DSpace DC
language	Russian
topic	Оригинальные статьи Оригинальные статьи
spellingShingle	Оригинальные статьи Оригинальные статьи Остапенко, О.В. Мостовой, С.О. Экспериментальная модель экзотоксического поражения почек бифосфонатами Таврический медико-биологический вестник
description	У статті представлені результати екзотоксичної дії препарату амінобіфосфонатной групи Паміред на нирки, з метою моделювання і вивчення особливостей ураження морфоструктури органу біфосфонатамі. Показани якісні ознаки поразки на макро і мікроскопічному рівні, які можуть бути використані, як одна з моделей екзотоксичеськой нефропатії.
format	Article
author	Остапенко, О.В. Мостовой, С.О.
author_facet	Остапенко, О.В. Мостовой, С.О.
author_sort	Остапенко, О.В.
title	Экспериментальная модель экзотоксического поражения почек бифосфонатами
title_short	Экспериментальная модель экзотоксического поражения почек бифосфонатами
title_full	Экспериментальная модель экзотоксического поражения почек бифосфонатами
title_fullStr	Экспериментальная модель экзотоксического поражения почек бифосфонатами
title_full_unstemmed	Экспериментальная модель экзотоксического поражения почек бифосфонатами
title_sort	экспериментальная модель экзотоксического поражения почек бифосфонатами
publisher	Кримський науковий центр НАН України і МОН України
publishDate	2013
topic_facet	Оригинальные статьи
url	http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/74496
citation_txt	Экспериментальная модель экзотоксического поражения почек бифосфонатами / О.В. Остапенко, С.О. Мостовой // Таврический медико-биологический вестник. — 2013. — Т. 16, № 1, ч. 1 (61). — С. 172-174. — Бібліогр.: 10 назв. — рос.
series	Таврический медико-биологический вестник
work_keys_str_mv	AT ostapenkoov éksperimentalʹnaâmodelʹékzotoksičeskogoporaženiâpočekbifosfonatami AT mostovojso éksperimentalʹnaâmodelʹékzotoksičeskogoporaženiâpočekbifosfonatami
first_indexed	2025-07-05T22:55:57Z
last_indexed	2025-07-05T22:55:57Z
_version_	1836849465295634432
fulltext	ТАВРИЧЕСКИЙ МЕДИКО-БИОЛОГИЧЕСКИЙ ВЕСТНИК2013, том 16, №1, ч.1 (61) УДК 616.061–009.7:612.08:599.323.4:615.363 © О. В. Остапенко, С. О. Мостовой, 2013 эКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ МОДЕЛЬ эКЗОТОКСИЧЕСКОГО ПОРАжЕНИЯ ПОЧЕК БИФОСФОНАТАМИ О. В. Остапенко, С. О. мостовой* Кафедра гистологии и эмбриологии (зав. – д. мед. н., профессор, член-корр. НАМН Украины Ю. Б. Чайковский), Национальный медицинский университет им. А. А. Богомольца. 01069 Украина, г. Киев, бульвар Шевченко 13. e-mail: stepashca@mail.ru *Кафедра патологической физиологии (зав. – д. мед. н., проф. Кубышкин А. В.)Крымский государственный медицинский университет им. С. И. Георгиевского. 95006 Украина г. Симферополь, бульвар Ленина 5/7. e-mail: Semen-34@yandex.ru an experiMenTal Model oF kidney exoToxic daMage СaUsed By BisphosphonaTes o. v. ostapenco, s. o. Mostovoy SUMMARy The results of the bisphosphonate’s toxic influence on kidneys are presented. The research aim was to study the morphological features of the organ damaged by Pamired.The macro- and microscopic qualitative signs of the damage are represented. This data can be used as one of the models of exotoxic nephropathy. ЕКСпЕРИмЕНТАЛьНА мОДЕЛь ЕКЗОТОКСИчНОГО УРАЖЕННЯ НИРОК біфОСфОНАТАмИ О. В. Остапенко, С. О. мостовой РЕЗюМЕ У статті представлені результати екзотоксичної дії препарату амінобіфосфонатной групи Паміред на нирки, з метою моделювання і вивчення особливостей ураження морфоструктури органу біфосфонатамі. Показани якісні ознаки поразки на макро і мікроскопічному рівні, які можуть бути використані, як одна з моделей екзотоксичеськой нефропатії. Ключевые слова: памиред, почки, крысы, фСГС, ТИК Экспериментальные модели используются не только для исследования механизмов, патофизио- логии заболеваний почек, но и для изучения терапев- тического воздействия различных разрабатываемых лекарственных препаратов. Предупреждение и замедление прогрессирования болезней почек с целью отдаления терминальной почечной недо- статочности – важнейшая проблема современной нефрологии. Моделирование различных заболева- ний почек на животных позволяет использовать эти экспериментальные нефропатии для клинических испытаний различных подходов к их лечению. Прогрессирование хронических заболеваний почек представляет собой необратимый процесс, который заканчивается почечной недостаточностью. Для изу- чения тех или иных механизмов повреждения почек применяются разнообразные модели, отражающие особенности морфологии и патогенеза различных вариантов хронического гломерулонефрита [1, 2]. В настоящее время работ посвященных пробле- ме создания моделей изучения морфоструктурных изменений почек крыс при введении бифосфонатов (аминобифосфонатов) практически нет. Поэтому целью нашей работы было изучить морфологичес- кие особенности экзотоксического поражения почки крыс на фоне введении бифосфонатов (памиред). МАТЕРИАЛы И МЕТОДы В эксперименте использованы две группы животных, по 24 в каждой: І группа контрольная – животные, которой для создания равноценных условий опыта на протяжении 3-х месяцев производилось ежед- невное внутрибрюшинное введение дистиллированной воды в количестве 1 мл; II экспериментальную группу составили животные, которые на протяжении всего ис- следовании получали ежедневные внутрибрюшинные инъекции препарата памиред в дозе 70 мг/кг. Продолжительность опыта, суммарная доза препарата и само лекарственное вещество бифосфо- натной группы выбраны эмпирически с учётом того, что в литературе отсутствуют достоверные данные о степени токсичности препарата, о длительности его использования, и основаны на возникновении клинических симптомов и анализов, а также то, что инструкции по приёму бифосфонатов, лишь незна- чительно отличаются для каждого из них [3]. Следует отметить, что прогнозы и терапевтический эффект воздействия бифосфонатов сильно варьируют [4, 5]. Животных выводили из эксперимента на 30 сутки путём декапитации. Для исследования производился забор почек. Материал фиксировали в 10 % нейтраль- ном формалине. Готовили послойно микроскопические срезы толщиной 6–8 мкм, которые окрашивали гема- токсилином и эозином. Качественную оценку степени поражения исследуемых тканей проводили на цитомор- фометрическом комплексе, состоящем из микроскопа “Олимпус” – СX31, цифровой видеокамеры “Олим- пус” – C 5050 ZOOM с объективами микроскопа Plan 20 x/0,10 и Plan 60 x/0,65. 172 ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ РЕЗУЛЬТАТы И Их ОбСУЖДЕНИЕ У животных первой контрольной группы не было выявлено морфологических признаков развития структурно-функциональных нарушений. При макроскопическом изучении организации почки животных контрольной группы имели бобовидную форму, капсула легко снималась. Поверхность по- чки гладкая, блестящая, светло-коричневого цвета, четко различалась корковое и мозговое вещество: корковое – светло-коричневое, мозговое – более темное. При проведении гистологического иссле- дования структурно-функциональная организация почки соответствует норме. Почечные тельца не- фрона не изменены. Проксимальные и дистальные почечные канальцы с типичной структурой. При проведении макроскопического изучения почки экспериментальных животных имели бобо- видную форму, уменьшены в размерах. Поверхность почки гладкая, светло-коричневого цвета. На разрезе корковое вещество имело серовато-коричневый цвет, а мозговое – вишнево-красный. Гистологи- ческое исследование ткани почек животных второй экспериментальной группы выявило в большинстве клубочков (более 50 %) преобладание процессов патологических изменений (рис. 1). Изменения, наблюдаемые в почке, касаются абсолютно всех компонентов клубочка – капилляры, капсула, мезангий. Часть клубочков гипертрофиро- вана, в просвете капилляров выявляются скопления эритроцитов. Целый ряд клубочков характеризуется увеличением полости Шумлянского-Боумена с при- знаками отека или уплотнения (в редких случаях – склерозирования). Адгезия и очаговая синехия капсулы Шумлянского-Боумена. Сосудистый компонент так же разнообразен и представлен капиллярами, с увеличенным, или уменьшенным, или полностью редуцированным просветом ряда петель, капиллярами в состоя- нии стаза. В одиночных гломерулах отмечается пролиферация фибробластов, эпителиальных клеток. Со временем появляется адгезия гломеру- лярного пучка с капсулой Шумлянского-Боумена в месте её перехода в базальную мембрану про- ксимального канальца [6]. Что мы и наблюдаем в отдельных клубочках – сращение капилляров клубочка с капсулой и образование полулуний. Следует отметить, что отдельные гломерулы при- обретают грушевидную форму за счет расширения пространства капсулы Шумлянского-Боумена на одном из полюсов. Гломерулярные базальные мембраны не утолщены, но отмечается десква- мация эпителиальных клеток в просвет мочевого пространства. В интерстиции регистрируется слабовыраженный отек стромы, полнокровие со- судов. Со стороны проксимальных и дистальных канальцев нефрона отмечаются дистрофичес- кие и атрофические изменения эпителиоцитов, в некоторых даже некротические изменения сла- бой, умеренной и выраженной степени. В стенке канальцев отмечаются признаки гидропической, баллонной дистрофии. Часть канальцев с призна- ками ярко выраженной альтерации и десквама- ции эпителия в просвет канальца. Повреждение тубуло-интерстициального компонента (ТИК) сти- мулирует прогресс заболевания и может служить субстратом для развития хронической почечной недостаточности. Описанные выше изменения выявляются во всех отделах коркового и мозгового вещества почки. Большая часть гломерул характеризуется ФСГС типа «tip». Данный вариант один из наиболее частых первичных ФСГС, составляет около 37 % [7, 8]. Считается, что вариант «tip» представляет собой гетерогенную группу повреждений и может являться манифестацией двух заболеваний: ФСГС и БМИ (болезнь минимальных изменений), т. к. морфоло- гические черты их схожи [9, 10]. «Tip» повреждения не специфичны и могут встречаться при различных заболеваниях, включая отравления токсическими, лекарственными препаратами, мембранозную гло- мерулопатию, диабетический гломерулосклероз и другие [9]. Рис. 1. фрагмент коркового вещества почки крысы получающей бифосфонат. фСГС. Окраска гема- токсилином и эозином. Ув. х 250; 750 173 ТАВРИЧЕСКИЙ МЕДИКО-БИОЛОГИЧЕСКИЙ ВЕСТНИК2013, том 16, №1, ч.1 (61) ВыВОДы Наблюдаемые в почке крыс изменения указывают на развитие патологических нарушений в гломеру- лярной системе, в канальцах, в капиллярах и в ин- терстиции. Препарат памиред вызывает нефропатию токсического генеза, проявляющуюся первичным ФСГС с развитием каскада «tip» повреждений. Полученные данные о патологических изменениях морфофункционального состояния почки могут быть использованы, как одна из моделей экзотоксической нефропатии. ЛИТЕРАТУРА 1. Пальцева Е. М. Экспериментальные модели хронических заболеваний почек/Е. М. Пальцева// Клиническая нефрология. – 2009. – № 2. – С. 37–42. 2. Gaertner S. A. et al. Glomerular oxidative and ant ioxidat ive sys tems in exper imenta l mesangioproliferative glomerulonephritis/S. A., Gaertner, U. Janssen, T. Ostendorf et al.//J. Am. Soc. Nephrol. – 2002. – V.13. – P. 2930–2937. 3. Мороз В. А., Ланько Л. Г. Бисфосфонаты в современной клинической практике/В. А. Мороз, Л. Г. Ланько//Провизор. – 2009. – № 8. – С. 18–22. 4. Hauser P., Collino F., Bussolati B. Nephrin and endothelial injury/P. Hauser, F. Collino, B. Bussolati// Curr. Opin. Nephron. Hypertens. – 2009. – V. 18. – P. 3–8. 5. D’Agati V. D. Pathologic classification of focal segmental glomerulosclerosis: a working proposal/V. D. D’Agati, A. B. Fogo, J. A. Brujin, J. C. Jennett// Am. J. Kidney Dis. – 2004. – V. 43. – P. 368–382. 6. Howie A. The glomerular tip lesion: a previously undescribed type of focal segmental glomerular abnormality/A. Howie, D. Brewer//J. Pathol. – 1984. – V. 142. – P. 205–220. 7. Deegens J. K. J. Pathological variants of focal segmental glomerulosclerosis in an adult Dutch population – epidemiology and outcome/J. K. Deegens, E. J. Steen-bergen, G. F. Borm and J. F. Wetzels// Nephrol. Dial. Transplant. – 2008. – V. 23. – P. 186–192. 8. Thomas D. B. Cl inical and pathologic characteristics of focal segmental glomerulosclerosis pathologic variants/D. B. Thomas, N. Franceschini, S. L. Hogan et al.//Kidney Int. – 2006. – V. 69. – P. 920–926. 9. Stokes M. B. Glomerular tip lesion: a distinct entity within the minimal change disease/focal segmental glomerulosclerosis spectrum/M. B. Stokes, G. S. Markowitz, J. Lin, A. M. Valeri, V. D. D’Agati// Kidney Int. – 2004. – V. 65. – P. 1690–1702. 10. Самусева Е. С. Первичный фокальный сегментарный гломерулосклероз (ФСГС): проблемы патоморфологической диагностики/Е. С. Самусева// Український журнал нефрології та діалізу. – 2011. – № 2 (30). – С. 52–60. 174

Экспериментальная модель экзотоксического поражения почек бифосфонатами

Репозитарії

Схожі ресурси