Оценка возрастных изменений овариального резерва у женщин с бесплодием

Проведений аналіз даних літератури вказує на стрімкий розвиток допоміжних репродуктивних технологій і підкреслює необхідність доопрацювання застосованих методик. В основній та контрольній групах вивчався функціональний стан гіпоталамо-гіпофізарно-яєчникової системи та статевих гормонів у сироватці...

Повний опис

Збережено в:
Бібліографічні деталі
Дата:2013
Автори: Щербина, Н.А., Градиль, О.Г.
Формат: Стаття
Мова:Russian
Опубліковано: Кримський науковий центр НАН України і МОН України 2013
Назва видання:Таврический медико-биологический вестник
Теми:
Онлайн доступ:http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/74603
Теги: Додати тег
Немає тегів, Будьте першим, хто поставить тег для цього запису!
Назва журналу:Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
Цитувати:Оценка возрастных изменений овариального резерва у женщин с бесплодием / Н.А. Щербина, О.Г. Градиль // Таврический медико-биологический вестник. — 2013. — Т. 16, № 2, ч. 2 (62). — С. 140-144. — Бібліогр.: 15 назв. — рос.

Репозитарії

Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
id irk-123456789-74603
record_format dspace
spelling irk-123456789-746032015-01-22T03:02:27Z Оценка возрастных изменений овариального резерва у женщин с бесплодием Щербина, Н.А. Градиль, О.Г. Оригинальные статьи Проведений аналіз даних літератури вказує на стрімкий розвиток допоміжних репродуктивних технологій і підкреслює необхідність доопрацювання застосованих методик. В основній та контрольній групах вивчався функціональний стан гіпоталамо-гіпофізарно-яєчникової системи та статевих гормонів у сироватці крові. Вивчався патоморфогенез оваріальної дисфункції. Отримані дані дозволили виділити характеристики нормального, зниженого і вкрай низького оваріального резерву, а також вивчити кореляцію між оваріальним резервом та недостатньою відповіддю яєчників на оваріальну стимуляцію. The analysis of the data in literature points to a rapid development of assisted reproductive technologies and emphasizes the need to refine the procedures used. In the main group and the control one, we have studied the functional state of the hypothalamic-pituitary-ovarian system and sex steroid hormones in the blood serum; the pathomorphogenesis of the ovarian dysfunction has been investigated. The data allowed to formulate the concept of the ovarian reserve, highlight the characteristics of the normal, reduced and very low ovarian reserve, and study the correlation between the ovarian reserve and poor ovarian response. 2013 Article Оценка возрастных изменений овариального резерва у женщин с бесплодием / Н.А. Щербина, О.Г. Градиль // Таврический медико-биологический вестник. — 2013. — Т. 16, № 2, ч. 2 (62). — С. 140-144. — Бібліогр.: 15 назв. — рос. 2070-8092 http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/74603 618.111-007.1; 618.177 ru Таврический медико-биологический вестник Кримський науковий центр НАН України і МОН України
institution Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
collection DSpace DC
language Russian
topic Оригинальные статьи
Оригинальные статьи
spellingShingle Оригинальные статьи
Оригинальные статьи
Щербина, Н.А.
Градиль, О.Г.
Оценка возрастных изменений овариального резерва у женщин с бесплодием
Таврический медико-биологический вестник
description Проведений аналіз даних літератури вказує на стрімкий розвиток допоміжних репродуктивних технологій і підкреслює необхідність доопрацювання застосованих методик. В основній та контрольній групах вивчався функціональний стан гіпоталамо-гіпофізарно-яєчникової системи та статевих гормонів у сироватці крові. Вивчався патоморфогенез оваріальної дисфункції. Отримані дані дозволили виділити характеристики нормального, зниженого і вкрай низького оваріального резерву, а також вивчити кореляцію між оваріальним резервом та недостатньою відповіддю яєчників на оваріальну стимуляцію.
format Article
author Щербина, Н.А.
Градиль, О.Г.
author_facet Щербина, Н.А.
Градиль, О.Г.
author_sort Щербина, Н.А.
title Оценка возрастных изменений овариального резерва у женщин с бесплодием
title_short Оценка возрастных изменений овариального резерва у женщин с бесплодием
title_full Оценка возрастных изменений овариального резерва у женщин с бесплодием
title_fullStr Оценка возрастных изменений овариального резерва у женщин с бесплодием
title_full_unstemmed Оценка возрастных изменений овариального резерва у женщин с бесплодием
title_sort оценка возрастных изменений овариального резерва у женщин с бесплодием
publisher Кримський науковий центр НАН України і МОН України
publishDate 2013
topic_facet Оригинальные статьи
url http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/74603
citation_txt Оценка возрастных изменений овариального резерва у женщин с бесплодием / Н.А. Щербина, О.Г. Градиль // Таврический медико-биологический вестник. — 2013. — Т. 16, № 2, ч. 2 (62). — С. 140-144. — Бібліогр.: 15 назв. — рос.
series Таврический медико-биологический вестник
work_keys_str_mv AT ŝerbinana ocenkavozrastnyhizmenenijovarialʹnogorezervauženŝinsbesplodiem
AT gradilʹog ocenkavozrastnyhizmenenijovarialʹnogorezervauženŝinsbesplodiem
first_indexed 2025-07-05T23:00:16Z
last_indexed 2025-07-05T23:00:16Z
_version_ 1836849737077096448
fulltext 140 ТАВРИЧЕСКИЙ МЕДИКО-БИОЛОГИЧЕСКИЙ ВЕСТНИК2013, том 16, №2, ч. 2 (62) Женское бесплодие является актуальной про- блемой современной медицины, а восстановление репродуктивной функции – основной задачей врачей в клинической практике. Несмотря на стремительное развитие вспомогательных репродуктивных техно- логий (ВРТ) существует необходимость доработки применяемых методик. С возрастом происходит физиологическое снижение фертильных возможностей, что диктует необходимость точной оценки репродуктивного по- тенциала пациенток с целью определения тактики и прогнозирования успеха лечения бесплодия [5, 8]. Понятие «овариальный резерв», несмотря на его широкую употребляемость в различных источ- никах литературы, сформулировано недостаточно четко и ясно. Под овариальным резервом понимают функциональный резерв яичника, который опреде- ляет способность последнего к развитию здорового фолликула с полноценной яйцеклеткой [2, 4, 10]. Овариальный резерв – показатель, отражающий величину фолликулярного пула яичников и качество содержащихся в них ооцитов, снижающийся с воз- растом и определяющий состояние репродуктивной УДК 618.111-007.1; 618.177 © Н. А. Щербина, О. г. градиль, 2013. ОЦЕНКА ВОЗРАСТНЫХ ИЗМЕНЕНИЙ ОВАРИАЛЬНОГО РЕЗЕРВА У ЖЕНЩИН С БЕСПЛОДИЕМ Н. А. Щербина, О. Г. Градиль Кафедра акушерства и гинекологии №1 (зав. – профессор Н. А. Щербина), Харьковский национальный медицинский университет; 61022, Украина, г. Харьков, пр. Ленина, 4; E-mail: hnmu_akusherstvo1@ukr.net ASSESSMENT OF AGE CHANGES OF OVARIAN RESERVE IN INFERTILE WOMEN N. A. Shcherbina, O. G. Gradil SUMMARY The analysis of the data in literature points to a rapid development of assisted reproductive technologies and emphasizes the need to refine the procedures used. In the main group and the control one, we have studied the functional state of the hypothalamic-pituitary-ovarian system and sex steroid hormones in the blood serum; the pathomorphogenesis of the ovarian dysfunction has been investigated. The data allowed to formulate the concept of the ovarian reserve, highlight the characteristics of the normal, reduced and very low ovarian reserve, and study the correlation between the ovarian reserve and poor ovarian response. ОЦІНКА ВІКОВИХ ЗМІН ОВАРІАЛЬНОГО РЕЗЕРВУ У ЖІНОК З БЕЗПЛІДДЯМ М. О. Щербина, О. Г. Граділь РЕЗЮМЕ Проведений аналіз даних літератури вказує на стрімкий розвиток допоміжних репродуктивних технологій і підкреслює необхідність доопрацювання застосованих методик. В основній та контрольній групах вивчався функціональний стан гіпоталамо-гіпофізарно-яєчникової системи та статевих гормонів у сироватці крові. Вивчався патоморфогенез оваріальної дисфункції. Отримані дані дозволили виділити характеристики нормального, зниженого і вкрай низького оваріального резерву, а також вивчити кореляцію між оваріальним резервом та недостатньою відповіддю яєчників на оваріальну стимуляцію. Ключевые слова: овариальный резерв, вспомогательные репродуктивные технологии, бесплодие, экстракорпоральное оплодотворение, контролируемая овариальная стимуляция, недостаточный ответ яичников. функции женщины. К. Ю. Боярский определил овариальный резерв как способность яичников адекватно отвечать на овариальную стимуляцию ростом полноценных фолликулов, содержащих здо- ровые яйцеклетки [3]. Овариальный резерв отражает количество находящихся в яичниках фолликулов (примордиальный пул и растущие фолликулы) и зависит от физиологических и патофизиологических факторов. Следовательно, овариальный резерв явля- ется важной составляющей частью репродуктивного потенциала женщины. К физиологическим факторам, определяющим овариальный резерв, относится в первую очередь количество примордиальных фолликулов (примор- диальный пул), находящихся в яичниках девочки к моменту становления менструальной функции. В норме оно составляет 270000-470000 фолликулов [3], а также частота элиминации примордиальных фол- ликулов в яичнике. Хорошо известно, что с каждым менструальным циклом общее количество фолли- кулов уменьшается, и при исчезновении последних фолликулов наступает менопауза. Проведенные в последние годы исследования показали, что частота 141 О Р И Г И Н А Л Ь Н Ы Е С Т А Т Ь И элиминации фолликулов удваивается, когда примор- диальный пул сокращается до 25000 фолликулов, что в норме соответствует возрасту 37,5 лет. Этот возраст определяется как критический, после которого овари- альный резерв резко снижается [10, 14]. Наиболее эффективным методом вспомога- тельных репродуктивных технологий признано экстракорпоральное оплодотворение (ЭКО), но, несмотря на достаточно широкое использование этого метода, частота получения высококачествен- ных результатов еще далека от совершенства [3]. Основным и неотъемлемым этапом ЭКО является контролируемая овариальная стимуляция (КОС). Этот период можно охарактеризовать как основной и наиболее ответственный, так как с целью форми- рования фолликулярного пула, стимуляции развития фолликулярной когорты и получения максимального количества ооцитов проводится медикаментозное воздействие на фолликулярный аппарат. В результате проведения терапии гонадотро- пинами существуют варианты негативных послед- ствий: синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ) и недостаточный ответ яичников (НОЯ) [3, 13]. Оба осложнения связаны с влиянием гонадотропинов на фолликулярный аппарат яичников. Основные вопро- сы, касающиеся СГЯ, в должной мере освещены в профессиональной литературе, и в то же время на НОЯ обращают внимание меньше из-за того, что он не вызывает существенных осложнений, кроме материально-финансовой нагрузки и психологиче- ского истощения. По нашему мнению, эти аспекты не должны оставаться без внимания. Частота прекра- щения цикла, где причиной является НОЯ, состав- ляет от 11 до 24%, а при повторных циклах потери составляют более 45%. В случае достижения этапа эмбриотрансфера, частота беременности колеблется от 3 до 16% и иногда достигает 21% [12, 13]. Данные обзора литературы по прогнозу овариального ответа свидетельствуют о том, что предлагаемые сегодня скрининговые тесты не имеют специфичности [1, 3]. Очевидно, что идеальным тестом является ответ яичников при терапии гонадотропинами, а НОЯ – это неспособность тканей яичника соответственно реагировать на любое стимулирование, независимо от мощности индукции [11]. Этиология НОЯ досконально не изучена [12, 15]. Считается, что основным физиологическим субстратом этого феномена является уменьшение яичникового резерва [13]. Известными факторами, которые негативно влияют на яичниковый резерв, яв- ляются поздний репродуктивный возраст женщины и оперативные вмешательства на яичниках и маточных трубах [6, 9]. Считается, что определенную роль в формировании НОЯ могут играть перенесенные ги- некологические заболевания, такие как хронический аднексит, спаечная болезнь органов малого таза, эндометриоз [7]. Остаются невыясненными многие аспекты лечебной тактики у женщин с НОЯ. Практически единственным методом коррекции НОЯ считается модификация протоколов КОС [2]. Для улучшения яичникового ответа у плохих ответчиков предлага- ются различные режимы стимуляции: использование коротких протоколов стимуляции, уменьшение дозы агонистов гонадотропин-рилизинг гормона (а-ГнРГ), использование антагонистов гонадотропин-рилизинг гормона (ант-ГнРГ) и прочее [15]. Старение репродуктивной системы, а также ятрогенные факторы и факторы окружающей среды (в том числе и курение), которые вызывают измене- ния, схожие со старением, оказывают значительное влияние на результаты лечения функционального бесплодия. Представленные в литературе данные отражают растущий научный интерес к определению овариального резерва, которое является попыткой определения индивидуального биологического воз- раста яичников. Однако отсутствие классификации и систематизации методов определения овариаль- ного резерва, разнородность применяемых методов, различие в оценках исхода, отсутствие сравнения эффективности различных методов позволяют говорить о множестве нерешенных задач в данной проблеме. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ В исследовании приняло участие 98 женщин репродуктивного возраста. Основную (А) группу составили 68 женщин в возрасте от 24 до 45 лет с дли- тельным бесплодием (более 5 лет), преимущественно трубно-перитонеального генеза. Контрольную (В) группу составили 30 здоровых женщин. Путем опро- са изучались особенности менструальной функции (продолжительность, регулярность менструального цикла, изменения характера менструаций), наличие в прошлом оперативных вмешательств на придатках матки и их характер. Функциональное состояние гипоталамо-гипо- физарно-яичниковой системы оценивали по уровню гипофизарных гормонов (лютеинизирующий гормон (ЛГ), фолликулостимулирующий гормон (ФСГ), пролактин (ПРЛ)) и половых стероидных гормонов (эстрадиол, тестостерон) в сыворотке крови. Ову- ляцию подтверждали данными ультразвукового исследования. Состояние гипоталамо-гипофизарно-надпо- чечниковой системы определяли по наличию и выраженности признаков гиперандрогении (акне, гирсутизма), уровню кортизола, тестостерона в сыворотке крови. Оценка функционального состояния щитовид- ной железы, наряду с общеклиническим обследова- нием, включала исследования тиреотропного гормо- на, трийодтиронина (Т3), тироксина (Т4). Исследова- ния проводились по показаниям преимущественно в группе пациенток с нарушениями менструального 142 ТАВРИЧЕСКИЙ МЕДИКО-БИОЛОГИЧЕСКИЙ ВЕСТНИК2013, том 16, №2, ч. 2 (62) цикла. Кровь для исследования набирали из локтевой вены на 3-5 день менструального цикла, содержание прогестерона определяли на 4-6 день после положи- тельного теста на овуляцию. Определение концентрации ПРЛ, ЛГ, ФСГ, эстрадиола, прогестерона, тестостерона, кортизола, Т3, Т4 производили радиоиммунологическими ме- тодами с использованием соответствующих тест- систем согласно приложенным к ним инструкциям. На этапе постановки диагноза «бесплодие» и наличия показаний к оперативному вмешательству 45 пациенткам из основной группы была проведена лечебно-диагностическая лапароскопия. Выпол- нялся сальпингоовариолизис, резекция яичников по поводу кистозных образований. В 30 случаях был получен резекционный материал ткани яичника, который использовали для патоморфологического исследования. Получено от 1 до 4 резецированных участков капсулы и ткани яичника у каждой паци- ентки. Предварительно было отобрано 25 образцов, содержащих необходимые элементы для исследо- вания. Все гистологические образцы подлежали обработке 5% раствором формалина, фиксации в парафине, окраске по методу Романовского-Гимза, изучению с помощью микроскопа «Axiostar plus» с последующим патоморфологическим описанием. На 2-4 день спонтанной менструации или индуцированной комбинированными оральными контрацептивами менструальноподобной реакции всем пациенткам проводили оценку овариального резерва путем трансвагинального ультразвукового исследования яичников. Исследования выполняли на аппарате Pie Medical Equipment BV «Picus» с использованием трансвагинального датчика с часто- той 6,5 МГц в режимах сканирования В-mode. Все измерения проводились в первой половине суток (до 12.00) при опорожненном мочевом пузыре. Для каждого яичника при сканировании определяли следующие показатели: объем яичника, средний диаметр наибольшего фолликула. Эхографию при первичном обследовании производили в раннюю фолликулиновую фазу цикла, в процессе последу- ющего наблюдения – по показаниям. Стимуляция проводилась до дня достижения лидирующими фолликулами диаметра 20 мм, опре- деляемого при трансвагинальной эхографии, после чего назначали инъекцию «овуляторной» дозы хорионического гонадотропина. В этот же день проводилась оценка качества овариального ответа на проводимую стимуляцию. Количество зрелых фолликулов (5 и менее) использовали как критерий оценки НОЯ. 5-16 – оценивали как нормальный от- вет на проводимую стимуляцию, более 16, с учетом клинического состояния – как гиперстимуляцию яичников (СГЯ). В зависимости от применяемого протокола КОС основная группа была поделена на две под- группы. В I подгруппе (n=32) использовалась схема стимуляции суперовуляции с препарата- ми агониста гонадотропин-рилизинг-гормона и человеческого менопаузального гонадотропина (а-ГнРГ+чМГ) – длинный протокол. Во II под- группе (n=32) использовалась схема стимуляции с препаратами человеческого менопаузального гонадотропина и антагониста гонадотропин- рилизинг-гормона (ант-ГнРГ+чМГ) – короткий протокол. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ Полученные данные позволили нам сформули- ровать понятие овариального резерва и выделить характеристики нормального, сниженного и крайне низкого овариального резерва, а также изучить корреляцию между овариальным резервом и НОЯ. Овариальный резерв мы определили как важную составляющую часть репродуктивного потенциала женщины, которая характеризует функциональное состояние репродуктивной системы и оценивается при помощи биохимических и ультразвуковых параметров. Нормальный овариальный резерв ре- гистрируется при наличии у пациенток следующих показателей: регулярный менструальный цикл 28-31 день, уровень ФСГ не более 9 МЕ/л, объем яичников не менее 5 см, число антральных фолликулов не ме- нее 5 в каждом яичнике. Сниженный овариальный резерв: укорочение менструального цикла на 2-3 дня, эпизоды повышения уровня ФСГ>15 МЕ/л, объем яичников от 3 до 5 см, число антральных фолликулов не более 3 в каждом яичнике. Крайне низкий овари- альный резерв: стойкие нарушения менструального цикла, стойкое повышение уровня ФСГ>15 МЕ/л, объем яичников <3 см, число антральных фоллику- лов не более 2 в каждом яичнике. На основании патоморфологического исследо- вания пациенток с бесплодием мы изучили пато- морфогенез овариальной дисфункции, в котором ведущую роль играет дистрофически-атрофическая перестройка фолликулярного аппарата, ассоцииро- ванная с развитием фиброза органа, имеющая пря- мую корреляцию с возрастом пациенток. У женщин старше 35 лет происходит редукция фолликулярного аппарата с уменьшением числа и размеров примор- диальных и созревающих фолликулов, фиброзом коркового слоя, ассоциированным с фиброзом стенок сосудов, кистозная атрезия созревающих форм. Мы считаем целесообразным проведение па- томорфологического исследования резецированной ткани яичника для качественной оценки овариаль- ного резерва в комплексе лечебно-диагностических мероприятий у женщин с бесплодием, имеющих показания к оперативному вмешательству. В формировании НОЯ ведущую роль занимает возраст женщины. Наблюдается отчетливая тенден- ция к увеличению числа женщин позднего репродук- тивного возраста, обращающихся по поводу лечения 143 О Р И Г И Н А Л Ь Н Ы Е С Т А Т Ь И бесплодия. У пациенток старше 31 года высокий риск возникновения НОЯ. Неблагоприятными фак- торами также являются оперативные вмешательства на яичниках. Как в I, так и во II подгруппе, после проведения КОС с использованием различных схем, наблюда- лась корреляционная связь между показателями ова- риального резерва, возрастом женщины и качеством овариального ответа на проводимую стимуляцию. У женщин до 34 лет нормальный овариальный резерв имел место в 76%, в возрасте от 34 до 38 лет – только в 30% случаев, а у всех пациенток стар- ше 38 лет был обнаружен сниженный или крайне низкий овариальный резерв. В обеих подгруппах с нормальными показателями овариального резерва НОЯ наблюдался не более чем 25%, средний возраст таких пациенток составил 31,5 лет. У женщин со сни- женными показателями овариального резерва НОЯ наблюдался более чем в 65-70% случаев, средний возраст этих пациенток составил 36,4 года. У всех пациенток с крайне низкими показателями овари- ального резерва наблюдался недостаточный ответ на КОС, 3 пациентки на этапе контроля за растущими фолликулами были исключены из программы в связи с абсолютной резистентностью. Полученные данные свидетельствуют о том, что качество овариального ответа не зависит от схемы применяемой стимуляции у женщин старше 35 лет, а определяется состоянием овариального резерва пациенток. Состояние овариального резерва полностью от- ражает прогноз для формирования НОЯ при КОС. Прогностическими критериями НОЯ являются: уко- рочение менструального цикла, эпизоды повышения уровня ФСГ более 15 МЕ/л, объем яичников менее 5 см3, число антральных фолликулов менее 5 в каждом яичнике, дистрофически-атрофическая перестройка фолликулярного аппарата, кистозная атрезия со- зревающих форм в патоморфологических образцах. ВЫВОДЫ 1. Состояние овариального резерва коррели- рует с возрастом пациенток. У женщин до 34 лет нормальный овариальный резерв имел место в 76%, в возрасте от 34 до 38 лет – только в 30% случаев, а у всех пациенток старше 38 лет был обнаружен сниженный или крайне низкий овариальный резерв. 2. При нормальном овариальном резерве, неза- висимо от возраста, пациенток можно рассматривать как перспективных для реализации репродуктивной функции в программах ВРТ и использовать стимуля- цию функции яичников по длинному протоколу или протоколу с антагонистами ГнРГ. При сниженном овариальном резерве и признаках дистрофически- атрофической перестройки фолликулярного аппара- та в патоморфологических образцах целесообразно предупредить пациентку о чрезвычайно высокой вероятности развития НОЯ, низкой эффективности программ ВРТ и возможной необходимости исполь- зовании ооцитов доноров. 3. При крайне низком овариальном резерве, который характеризуется стойкими нарушениями менструального цикла, стойким повышением уров- ня ФСГ более 15 МЕ/л и объемом яичников менее Зсм3, числом антральных фолликулов не более двух, получение собственного ооцита невозможно, и паци- ентка должна быть ориентирована на использование ооцитов доноров. 4. Эффективность лечения достоверно не разли- чается при применении различных схем стимуляции функции яичников. 5. Патоморфологическая оценка состояния овариального резерва является наиболее точным прогностическим критерием НОЯ, ее проведение является целесообразным у женщин с длительным бесплодием, старше 35 лет, которым в комплексе лечебно-диагностических мероприятий показано оперативное вмешательство. ЛИТЕРАТУРА 1. Боярский К. Ю. Клиническое значение тестов определения овариального резерва в лечении бес- плодия : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.01 / Боярский К. Ю. – Санкт-Петербург, 2000. – 26 с. 2. Боярский К. Ю. Овариальная стимуляция и фолликулогенез в конце 90-х: на пороге будущего / К. Ю. Боярский // Проблемы репродукции. – 1997. – № 4. – С. 61–68. 3. Боярский К. Ю. Фолликулогенез и современ- ная овариальная стимуляция (обзор литературы) / К. Ю. Боярский // Проблемы репродукции. – 2002. – № 1. – С. 36–43. 4. Боярский К. Ю. Функциональные тесты, опре- деляющие овариальный резерв / К. Ю. Боярский // Проблемы репродукции. – 1998. – № 3. – С. 3. 5. Воробьева O. A. Особенности оплодотворения ооцитов и развития эмбрионов в культуре у женщин с недостаточностью яичников / O. A. Воробьева, A. A. Кирсанов, В. В. Потин // Проблемы репродук- ции. – 1999. – № 4. – С. 17–21. 6. Грищенко В. И.Эндоскопия в диагностике и лечении женского бесплодия / В. И. Грищенко, Н. И. Козуб. – Харьков : Основа, 1998. – 216 с. 7. Калинина Е. А. Резервы повышения эффек- тивности экстракорпорального оплодотворения при лечении бесплодия у женщин с гинекологическими заболеваниями : автореф. дис…д-ра мед. наук : 14.00.01 / Калинина Е. А.; Научный центр акушер- ства, гинекологии и перинатологии РАМН. – М., 2005. – 32 с. 8. Кулаков В. И. Экстракорпоральное оплодотво- рение и его новые направления в лечении женского и мужского бесплодия / Под ред. В. И. Кулакова. – М. : МИА, 2000. – 336 с. 9. Кустаров В. Н. Влияние возраста на ча- стоту наступления беременности в программе 144 ТАВРИЧЕСКИЙ МЕДИКО-БИОЛОГИЧЕСКИЙ ВЕСТНИК2013, том 16, №2, ч. 2 (62) ЭКО / В. Н. Кустаров, К. Ю. Боярский // Проблемы репродукции. – 1999. – Т. 5., № 1. – С. 46–49. 10. Мишиева Н. Г. Бесплодие у женщин позднего репродуктивного возраста: принципы диагностики и лечения в зависимости от овариального резерва : автореф. дис…д-ра мед. наук : 14.00.01 / Ми- шиева Н. Г. ; ФГУ «Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. В. И. Кулакова Росмедтехнологий».– М., 2008. – 36 с. 11. A systematic review of tests predicting ovarian reserve and IVF outcome / F. J. Broekmans, J. Kwee, D. J. Hendriks [et al.] // Hum. Reprod. Update. – 2006. – Vol. 12. – P. 685–718. 12. An initial low response predicts poor outcome in vitro fertilization/ intracytoplasmic sperm injection despite improved ovarian response in consecutive cycles / Z. Veleva, Ilkka Y. Järvelä, Sinikka Nuojua-Huttunen [et al.] // Fertil. Steril. – 2005. – Vol. 83. – P. 1384–1390. 13. Evaluation of the ovarin reserve in young low re- sponders with normal basal levels of follicle-stimulating hormone using three-dimensional ultrasonography / A. Pellicer, G. Ardiles, F. Neuspiller [et al.] // Fertil. Steril. – 1998. – Vol. 70, № 4. – Р. 671–675. 14. Muttukrishna S. Markers of Ovarian Reserve / S. Muttukrishna // BJOG. – 2004. – Vol. 111. – P. 1248–1253. 15. Outcome of in vitro fertilization / embryo transfer according to age in poor responders with elevated baseline serum follicle stimulation hormone using minimal or no gonadotropin stimulation / M. L. Check, J. H. Check, C. Wilson [et al.] // Clin. Exp. Obstet. Gynecol. – 2004. – Vol. 31 (3). – P. 183–184.