Значение изменений общего и антиэндотоксинового иммунитета в патогенезе HLA-B27 ассоциированных передних эндогенных увеитов

Обстежено 142 хворих (146 очей) на HLA-B27-асоційовані передні ендогенні увеїти (ПЕУ). У пацієнтів з HLA-B27-асоційованими ПЕУ середній відносний вміст Т-загальних лімфоцитів (CD3 +), середній абсолютний і відносний вміст Т-хелперів (CD4 +), а також значення імунорегуляторного індексу Т-хелпери/Т-...

Повний опис

Збережено в:
Бібліографічні деталі
Дата:2013
Автор: Копаенко, А.И.
Формат: Стаття
Мова:Russian
Опубліковано: Кримський науковий центр НАН України і МОН України 2013
Назва видання:Таврический медико-биологический вестник
Теми:
Онлайн доступ:http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/74992
Теги: Додати тег
Немає тегів, Будьте першим, хто поставить тег для цього запису!
Назва журналу:Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
Цитувати:Значение изменений общего и антиэндотоксинового иммунитета в патогенезе HLA-B27 ассоциированных передних эндогенных увеитов / А.И. Копаенко // Таврический медико-биологический вестник. — 2013. — Т. 16, № 3, ч. 2 (63). — С. 94-99. — Бібліогр.: 16 назв. — рос.

Репозитарії

Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
id irk-123456789-74992
record_format dspace
spelling irk-123456789-749922015-01-26T03:02:04Z Значение изменений общего и антиэндотоксинового иммунитета в патогенезе HLA-B27 ассоциированных передних эндогенных увеитов Копаенко, А.И. Оригинальные статьи Обстежено 142 хворих (146 очей) на HLA-B27-асоційовані передні ендогенні увеїти (ПЕУ). У пацієнтів з HLA-B27-асоційованими ПЕУ середній відносний вміст Т-загальних лімфоцитів (CD3 +), середній абсолютний і відносний вміст Т-хелперів (CD4 +), а також значення імунорегуляторного індексу Т-хелпери/Т-цитотоксичні було відповідно на 18%, 17%, 27% і 30% нижче, ніж у контрольній групі (p <0,05). У групі хворих на HLA-B27- асоційовані ПЕУ з системними захворюваннями виявлено підвищення рівнів загальних сироваткових IgA, IgM і IgG відповідно в 1,5, 1,6 раза і на 28% порівняно з контрольною групою (р<0,05). У пацієнтів з HLA-B27- асоційованими ПЕУ визначено підвищення рівня анти-ЛПС-IgА і зниження вмісту анти-ЛПС-IgМ відповідно в 1,9 і 2,7 раза порівняно з контрольною групою (р<0,05). Середній рівень ЛПС-зв'язуючого потенціалу моноцитів у хворих на ПЕУ був на 39%, а гранулоцитів – на 26% нижче, ніж у контрольній групі (p <0,05). При цьому середній рівень ЛПС-зв'язуючого потенціалу моноцитів і гранулоцитів у групі хворих на HLA-B27- асоційовані ПЕУ з системними захворюваннями був, відповідно, на 21%, (p<0,05) і 10% нижче (p> 0,05), ніж у групі пацієнтів без системних захворювань. Отримані результати свідчать про можливу участь ендотоксину грамнегативної мікрофлори кишечника в ініціації і розвитку запального процесу в судинній оболонці ока. 142 patients (146 eyes) with HLA-B27-positive AEU were examined. In patients with HLA-B27-associated AEU the relative content of T-lymphocytes (CD3+), the absolute and relative level of T-helper (CD4+), the index CD4+/CD8+ was respectively on 18% 17%, 27% and 30% less than in the control group (p<0,05). In patients with HLA-B27-associated AEU with systemic diseases levels of serum IgA, IgM and IgG were respectively in 1.5, 1.6 times and on 28% greater than in control group (р<0,05). Patients with HLA-B27-positive AEU had level of anti-LPS-IgA 1.9 times greater than controls and level of anti-LPS-IgM 2.7 fold less (p<0.05) than controls. Рatients with HLA-B27-associated AEU had LPS-binding capacity of monocytes on 39% less, and granulocyte – on 26% less than in the control group (p<0.05). The infringement of antiendotoxin immunity can be the risk factors in pathogenesis of HLA-B27-associated AEU. 2013 Article Значение изменений общего и антиэндотоксинового иммунитета в патогенезе HLA-B27 ассоциированных передних эндогенных увеитов / А.И. Копаенко // Таврический медико-биологический вестник. — 2013. — Т. 16, № 3, ч. 2 (63). — С. 94-99. — Бібліогр.: 16 назв. — рос. 2070-8092 http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/74992 617.723-002:616-092 ru Таврический медико-биологический вестник Кримський науковий центр НАН України і МОН України
institution Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
collection DSpace DC
language Russian
topic Оригинальные статьи
Оригинальные статьи
spellingShingle Оригинальные статьи
Оригинальные статьи
Копаенко, А.И.
Значение изменений общего и антиэндотоксинового иммунитета в патогенезе HLA-B27 ассоциированных передних эндогенных увеитов
Таврический медико-биологический вестник
description Обстежено 142 хворих (146 очей) на HLA-B27-асоційовані передні ендогенні увеїти (ПЕУ). У пацієнтів з HLA-B27-асоційованими ПЕУ середній відносний вміст Т-загальних лімфоцитів (CD3 +), середній абсолютний і відносний вміст Т-хелперів (CD4 +), а також значення імунорегуляторного індексу Т-хелпери/Т-цитотоксичні було відповідно на 18%, 17%, 27% і 30% нижче, ніж у контрольній групі (p <0,05). У групі хворих на HLA-B27- асоційовані ПЕУ з системними захворюваннями виявлено підвищення рівнів загальних сироваткових IgA, IgM і IgG відповідно в 1,5, 1,6 раза і на 28% порівняно з контрольною групою (р<0,05). У пацієнтів з HLA-B27- асоційованими ПЕУ визначено підвищення рівня анти-ЛПС-IgА і зниження вмісту анти-ЛПС-IgМ відповідно в 1,9 і 2,7 раза порівняно з контрольною групою (р<0,05). Середній рівень ЛПС-зв'язуючого потенціалу моноцитів у хворих на ПЕУ був на 39%, а гранулоцитів – на 26% нижче, ніж у контрольній групі (p <0,05). При цьому середній рівень ЛПС-зв'язуючого потенціалу моноцитів і гранулоцитів у групі хворих на HLA-B27- асоційовані ПЕУ з системними захворюваннями був, відповідно, на 21%, (p<0,05) і 10% нижче (p> 0,05), ніж у групі пацієнтів без системних захворювань. Отримані результати свідчать про можливу участь ендотоксину грамнегативної мікрофлори кишечника в ініціації і розвитку запального процесу в судинній оболонці ока.
format Article
author Копаенко, А.И.
author_facet Копаенко, А.И.
author_sort Копаенко, А.И.
title Значение изменений общего и антиэндотоксинового иммунитета в патогенезе HLA-B27 ассоциированных передних эндогенных увеитов
title_short Значение изменений общего и антиэндотоксинового иммунитета в патогенезе HLA-B27 ассоциированных передних эндогенных увеитов
title_full Значение изменений общего и антиэндотоксинового иммунитета в патогенезе HLA-B27 ассоциированных передних эндогенных увеитов
title_fullStr Значение изменений общего и антиэндотоксинового иммунитета в патогенезе HLA-B27 ассоциированных передних эндогенных увеитов
title_full_unstemmed Значение изменений общего и антиэндотоксинового иммунитета в патогенезе HLA-B27 ассоциированных передних эндогенных увеитов
title_sort значение изменений общего и антиэндотоксинового иммунитета в патогенезе hla-b27 ассоциированных передних эндогенных увеитов
publisher Кримський науковий центр НАН України і МОН України
publishDate 2013
topic_facet Оригинальные статьи
url http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/74992
citation_txt Значение изменений общего и антиэндотоксинового иммунитета в патогенезе HLA-B27 ассоциированных передних эндогенных увеитов / А.И. Копаенко // Таврический медико-биологический вестник. — 2013. — Т. 16, № 3, ч. 2 (63). — С. 94-99. — Бібліогр.: 16 назв. — рос.
series Таврический медико-биологический вестник
work_keys_str_mv AT kopaenkoai značenieizmenenijobŝegoiantiéndotoksinovogoimmunitetavpatogenezehlab27associirovannyhperednihéndogennyhuveitov
first_indexed 2025-07-05T23:18:34Z
last_indexed 2025-07-05T23:18:34Z
_version_ 1836850888433467392
fulltext 94 ТАВРИЧЕСКИЙ МЕДИКО-БИОЛОГИЧЕСКИЙ ВЕСТНИК2013, том 16, №3, ч. 2 (63) Передние эндогенные увеиты (ПЭУ, иридо- циклиты) составляют 5–15% в структуре глазной патологии. Они приводят к нетрудоспособности больных молодого возраста [7, 8, 15]. По данным исследователей, у 46–60% больных ПЭУ выявляется человеческий лейкоцитарный антиген В27 (human leukocyte antigen, HLA-B27) главного комплекса гистосовместимости. Ассоциация между HLA-B27 и ПЭУ является одной из наиболее сильной среди HLA-ассоциированных заболеваний, что отмечено в работах отечественных и зарубежных ученых. ПЭУ у больных, которые являются носителями HLA-B27 называют HLA-B27-положительным или HLA-B27- ассоциированным ПЭУ [5, 6, 12, 13]. Несмотря на УДК 617.723-002:616-092 © А.И. Копаенко, 2013. ЗНАЧЕНИЕ ИЗМЕНЕНИЙ ОБЩЕГО И АНТИЭНДОТОКСИНОВОГО ИММУНИТЕТА В ПАТОГЕНЕЗЕ Hla-b27 АССОЦИИРОВАННЫХ ПЕРЕДНИХ ЭНДОГЕННЫХ УВЕИТОВ А. И. Копаенко ДУ «Крымский государственный медицинский университет имени С. И. Георгиевского», кафедра офтальмологии (зав. кафедрой д. мед. н., профессор Н. В. Иванова); Украина, Симферополь, бул. Ленина 5/7; Е-mail: annakopayenko@yandex.ru IMPORTANCE OF CHANGES IN GENERAL AND ANTIENDOTOXIN IMMUNITY IN PATHOGENESIS OF HLA-B27-ASSOCIATED ANTERIOR ENDOGENOUS UVEITIS А. I. Kopayenko SUMMARY 142 patients (146 eyes) with HLA-B27-positive AEU were examined. In patients with HLA-B27-associated AEU the relative content of T-lymphocytes (CD3+), the absolute and relative level of T-helper (CD4+), the index CD4+/CD8+ was respectively on 18% 17%, 27% and 30% less than in the control group (p<0,05). In patients with HLA-B27-associated AEU with systemic diseases levels of serum IgA, IgM and IgG were respectively in 1.5, 1.6 times and on 28% greater than in control group (р<0,05). Patients with HLA-B27-positive AEU had level of anti-LPS-IgA 1.9 times greater than controls and level of anti-LPS-IgM 2.7 fold less (p<0.05) than controls. Рatients with HLA-B27-associated AEU had LPS-binding capacity of monocytes on 39% less, and granulocyte – on 26% less than in the control group (p<0.05). The infringement of antiendotoxin immunity can be the risk factors in pathogenesis of HLA-B27-associated AEU. ЗНАЧЕННЯ ЗМІН ЗАГАЛЬНОГО І АНТИЕНДОТОКСИНОВОГО ІМУНІТЕТУ У ПАТОГЕНЕЗІ HLA-B27-АСОЦІЙОВАНИХ ПЕРЕДНІХ ЕНДОГЕННИХ УВЕЇТІВ Г. І. Копаєнко РЕЗЮМЕ Обстежено 142 хворих (146 очей) на HLA-B27-асоційовані передні ендогенні увеїти (ПЕУ). У пацієнтів з HLA-B27-асоційованими ПЕУ середній відносний вміст Т-загальних лімфоцитів (CD3 +), середній абсолютний і відносний вміст Т-хелперів (CD4 +), а також значення імунорегуляторного індексу Т-хелпери/Т-цитотоксичні було відповідно на 18%, 17%, 27% і 30% нижче, ніж у контрольній групі (p <0,05). У групі хворих на HLA-B27- асоційовані ПЕУ з системними захворюваннями виявлено підвищення рівнів загальних сироваткових IgA, IgM і IgG відповідно в 1,5, 1,6 раза і на 28% порівняно з контрольною групою (р<0,05). У пацієнтів з HLA-B27- асоційованими ПЕУ визначено підвищення рівня анти-ЛПС-IgА і зниження вмісту анти-ЛПС-IgМ відповідно в 1,9 і 2,7 раза порівняно з контрольною групою (р<0,05). Середній рівень ЛПС-зв'язуючого потенціалу моноцитів у хворих на ПЕУ був на 39%, а гранулоцитів – на 26% нижче, ніж у контрольній групі (p <0,05). При цьому середній рівень ЛПС-зв'язуючого потенціалу моноцитів і гранулоцитів у групі хворих на HLA-B27- асоційовані ПЕУ з системними захворюваннями був, відповідно, на 21%, (p<0,05) і 10% нижче (p> 0,05), ніж у групі пацієнтів без системних захворювань. Отримані результати свідчать про можливу участь ендотоксину грамнегативної мікрофлори кишечника в ініціації і розвитку запального процесу в судинній оболонці ока. Ключевые слова: HLA-B27-ассоциированный передний эндогенный увеит, эндотоксин, общий иммунитет, антиэндотоксиновый иммунитет. большое количество клинических и фундаменталь- ных научных исследований, точные молекулярные и патогенетические механизмы связи HLA-B27 и ассоциированных с ним воспалительных заболеваний остаются недостаточно ясными. Несмотря на то, что значительная ассоциация ПЭУ с HLA-B27 доказана, подавляющее большинство людей, которые являются носителями HLA-B27, здоровы (только у 1 % носите- лей HLA-B27 развивается ПЭУ). Это свидетельствует о роли дополнительных факторов в развитии HLA- B27-ассоциированного ПЭУ помимо HLA-B27. Такой внешний триггер, вызывающий развитие болезни у генетически скомпрометированных пациентов, до сих пор считается недостаточно изученным. Однако 95 О Р И Г И Н А Л Ь Н Ы Е С Т А Т Ь И существуют эпидемиологические, клинические и экспериментальные доказательства патогенетической роли грамотрицательных бактерий в развитии ПЭУ [12, 13, 16]. Феномен транслокации грамотрицатель- ных бактерий и продуктов их жизнедеятельности из гастроинтестинального тракта во внутренние среды организма в настоящее время считается одним из универсальных механизмов развития воспалительных процессов. Клинические проявления воспаления, вы- зываемого грамотрицательной микрофлорой, связаны с наличием у этой группы микроорганизмов особой высокомолекулярной субстанции, локализующейся в клеточной стенке и называемой липополисахаридом (ЛПС) или эндотоксином. Увеличение проницаемости тонкого кишечника для ЛПС зависит от многих при- чин и имеет место при инфекционных заболеваниях, ишемии тонкого кишечника, гипоксии, гипертермии, ожогах, воздействии ионизирующего излучения, стресса, чрезмерной физической нагрузке [4]. Экс- периментальные исследования зарубежных ученых свидетельствуют о том, что ЛПС хорошо проникает через гематоофтальмический барьер (ГОБ) [12]. В нейтрализации биологической активности и клиренсе ЛПС существенную роль играют естественные анти- эндотоксиновые антитела. Очевидно, что относитель- ное содержание сывороточных антиэндотоксиновых антител разных классов у больных увеитами должно характеризовать протективный потенциал гумо- рального звена иммунитета по отношению к ЛПС, а также указывать на интенсивность транслокации ЛПС из кишечника. Также важный этапом нейтра- лизации ЛПС – связывание патогена с мембранно-ас- социированными клеточными (ЛПС-связывающими) рецепторами лейкоцитов, что является ключевым моментом инициации неспецифического иммунного ответа [14]. Поэтому определение ЛПС-связывающих рецепторов, находящихся в функционально активном состоянии, очень актуально. В связи с этим целью данной работы явилось изучение состояния общего и антиэндотоксинового иммунитета, у больных c HLA- B27-положительными ПЭУ. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ В исследование были включены 142 больных (146 глаз) HLA-B27-ассоциированным ПЭУ. Возраст паци- ентов был от 19 до 65 лет, средний возраст составил 46,4±1,45 лет. Мужчин было 93 (65,5%), женщин – 49 (34,5%). Пациенты были разделены на две группы. В I группу вошли 69 больных (72 глаза) с HLA-B27- положительным ПЭУ и сочетанными системными заболеваниями (анкилозирующим спондилоартритом, синдром Рейтера, псориазом, язвенным колитом), II группу составили 73 пациентов (74 глаза) с HLA-B27- положительным ПЭУ без системных заболеваний. В контрольную группу вошло 87 условно здоровых лиц. Всем пациентам проводили стандартное офталь- мологическое обследование (визометрия, периметрия, тонометрия, биомикроскопия, офтальмоскопия, био- микроофтальмоскопия). Больные были консультиро- ваны ревматологом, урологом, дерматовенерологом. Пациентам с ПЭУ помимо традиционных лабора- торных обследований было проведено определение показателей общего клеточного иммунитета (метод проточной лазерной цитофлуориметрии), уровня сывороточных общих иммуноглобулинов классов А, M и G (IgА, IgМ и IgG) микротурбодиметрическим методом, ЛПС-связывающего потенциала моноцитов и гранулоцитов периферической крови (метод проточной лазерной цитофлюориметрии), уровня антиэндотокси- новых антител классов А, M и G (анти-ЛПС-IgA, анти- ЛПС-IgM и анти-ЛПС-IgG) в сыворотке крови методом тИФА [2, 3, 9]. Статистическую обработку результатов проводили с помощью программы “MedStat”. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ У пациентов с HLA-B27-ассоциированным ПЭУ были жалобы на боли в глазу, слезотечение, светобо- язнь, снижение зрения. При биомикроскопии опреде- лялась умеренная или выраженная перикорнеальная инъекция глазного яблока, отек эндотелия роговицы, отек радужки, «стушеванность» ее рисунка, сужение зрачка, опалесценция влаги передней камеры. Во многих случаях воспалительный процесс характери- зовался выраженной экссудацией во внутриглазную жидкость (вплоть до формирования гипопиона), образованием фибрина – иногда в виде пленок или предзрачковых мембран. У 75 пациентов (51,4%) с HLA-B27-положительным ПЭУ воспалительный процесс носил рецидивирующий характер. Показатели, характеризующие Т-звено имму- нитета периферической крови у пациентов с ПЭУ представлены в таблице 1. У пациентов с HLA-B27- ассоциированным ПЭУ определено снижение уровня Т-общих лимфоцитов (CD3+) и Т-хелперов (CD4+) при нормальном содержании Т-цитотоксических. Так, среднее относительное содержание CD3+ в I, II группе и в общей группе больных ПЭУ было, соответственно, на 27 %, 15% и 18% ниже, чем в контрольной группе (p<0,05). Среднее абсолютное содержание CD4+ в I, II группе и в общей группе больных ПЭУ было, соответственно, ниже на 20%, 13% и 17% по сравнению с контрольной группой (p<0,05). Среднее относительное содержание CD4+ в I, II группе и в общей группе больных ПЭУ было, со- ответственно, ниже на 29%, 23% и 27% по сравнению с контрольной группой (p<0,05). В группе пациентов с наличием системных заболеваний имелось более значительное снижение относительного содержания Т-общих лимфоцитов и Т-хелперов, чем в группе пациентов без сопутствующих заболеваний, однако различия были статистически незначимыми (р>0,05). В обеих группах пациентов с HLA-B27- ассоциированными ПЭУ отмечено снижение среднего значения иммунорегуляторного индекса Т-хелперы/Т-цитотоксические (CD4+/CD8+) на 30%, по сравнению с контрольной группой (p<0,05). 96 ТАВРИЧЕСКИЙ МЕДИКО-БИОЛОГИЧЕСКИЙ ВЕСТНИК2013, том 16, №3, ч. 2 (63) Таблица 1 Показатели Т-системы иммунитета периферической крови у больных ПЭУ (М±m) Показатели I группа (n=69) II группа (n=73) Группа больных ПЭУ в целом (n=142) Контрольная группа (n=87) Лейкоциты, 109/л 6,11±0,18 p>0,05 5,78±0,19 p>0,05 5,94±0,11 p>0,05 5,53±0,11 Лимфоциты % 27,1±0,9 p>0,05 27,2±0,9 p>0,05 27,2±0,8 p>0,05 25,3±0,5 абс. число, 109/л 1,65±0,06 p>0,05 1,57±0,06 p>0,05 1,61±0,03 p>0,05 1,39±0,04 Т-общие лимфоциты (CD3+) % 46,6±0,7 p<0,05 50,3±0,8 p<0,05 48,7±0,6 p<0,05 59,2±0,6 абс. число, 109/л 0,77±0,02 p>0,05 0,79±0,02 p>0,05 0,78±0,02 p>0,05 0,82±0,02 Т-хелперы (CD 4+) % 27,4±1,2 p<0,05 29,5±1,1 p<0,05 28,1±0,9 p<0,05 38,5±0,9 абс. число, 109/л 0,43±0,01 p<0,05 0,47±0,01 p<0,05 0,45±0,01 p<0,05 0,54±0,01 Т-цитотокси- ческие (СD 8+) % 19,9±1,4 p>0,05 19,3±1,5 p>0,05 19,6±0,6 p>0,05 19,7±0,7 абс. число, 109/л 0,328±0,009 p>0,05 0,301±0,009 p>0,05 0,312±0,008 p>0,05 0,27±0,009 Индекс Тх/Тц (CD4+/ CD8+) 1,42±0,06 p<0,05 1,40±0,05 p<0,05 1,41±0,05 p<0,05 2,02±0,06 Примечание: p – уровень статистической значимости отличий соответствующих показателей по срав- нению с контрольной группой. Полученные результаты подтверждают дан- ные предыдущих исследований, в которых был определен дефицит Т-лимфоцитов и изменение иммунорегуляторного индекса Т-хелперы/Т-цито- токсические у больных ПЭУ [1]. Показатели В-звена системного иммунитета представлены в таблице 2. Таблица 2 Показатели В-системы иммунитета периферической крови у больных HLA-B27 ассоциированными ПЭУ и лиц контрольной группы (М±m) Показатели I группа (n=69) II группа (n=73) Группа больных ПЭУ в целом (n=142) Контрольная группа (n=87) Лейкоциты, 109/л 6,09±0,14 p>0,05 5,79±0,16 p>0,05 5,94±0,11 p>0,05 5,53±0,11 Лимфоциты % 26,3±0,8 p>0,05 28,2±0,8 p>0,05 27,3±0,8 p>0,05 25,3±0,5 абс. число, 109/л 1,58±0,06 p>0,05 1,64±0,05 p>0,05 1,61±0,07 p>0,05 1,39±0,04 В-лимфоциты (CD22+) % 24,6±1,1 p<0,05 21,5±0,9 p>0,05 23,0±0,8 p>0,05 20,5±0,7 абс. число, 109/л 0,392±0,008 p<0,05 0,348±0,009 p>0,05 0,371±0,007 p>0,05 0,282±0,006 97 О Р И Г И Н А Л Ь Н Ы Е С Т А Т Ь И Показатели I группа (n=69) II группа (n=73) Группа больных ПЭУ в целом (n=142) Контрольная группа (n=87) Ig A, г/л 2,92±0,08 p<0,05 2,09±0,07 p>0,05 2,49±0,06 p>0,05 1,96±0,05 Ig M, г/л 2,81±0,07 p<0,05 2,39±0,08 p>0,05 2,64±0,06 p>0,05 1,81±0,06 Ig G, г/л 13,8±0,5 p<0,05 12,6±0,5 p>0,05 13,2±0,4 p<0,05 10,8±0,3 Примечание: p – уровень статистической значимости отличий соответствующих показателей по срав- нению с контрольной группой. В группе пациентов с HLA-B27-положительными ПЭУ без системных заболеваний среднее относи- тельное и абсолютное содержание В-лимфоцитов статистически значимо не отличалось от контроля. А в группе пациентов с системными заболеваниями определено повышение среднего абсолютного и от- носительного содержания В-лимфоцитов, соответ- ственно, на 39% и 20% по сравнению с контрольной группой (р<0,05) Средние уровни общих сывороточных IgA и IgM в I группе были, соответственно, выше в 1,45 и 1,56 раза по сравнению с контрольной группой (р<0,05). У пациентов I и II группы определено повышение среднего уровня общего сывороточного IgG, соот- ветственно, на 28% и 17% по сравнению с контроль- ной группой. Однако различия были статистически значимыми (р<0,05) только в группе HLA-B27- положительных ПЭУ с системными заболеваниями. Полученные результаты свидетельствуют о том, что у пациентов с увеитами, сочетанными с системными заболеваниями, имеются более выраженные сдвиги Продолжение таблицы 2 гуморального иммунного статуса, чем у больных ПЭУ без сопутствующих заболеваний. Результаты исследования сывороточных анти- эндотоксиновых антител у больных HLA-B27- положительными ПЭУ представлены в таблице 3. У больных I, II группы и общей группы паци- ентов с ПЭУ определено статистически значимое повышение уровня анти-ЛПС-IgА по сравнению с контрольной группой соответственно в 2, 1,8 и 1,9 раза (р<0,05). Уровень анти-ЛПС-IgА у больных HLA-B27- ассоциированным ПЭУ с системными заболеваниями был на 15,6% выше, чем в группе пациентов без системных заболеваний (р>0,05). Высокий уровень анти-ЛПС-IgA указывает на усиление транслокации эндотоксина в системный кровоток [11]. У пациентов с ПЭУ во всех группах отмечалось снижение содержания анти-ЛПС-IgM, в сравнении, с показателями контрольной группы. Так, уровень анти-ЛПС-IgM в I, II группе и общей группе пациен- тов с ПЭУ был, соответственно, в 2,8, 2,6 и 2,7 раза меньше, чем в контрольной группе (р<0,05). Таблица 3 Уровни сывороточных антиэндотоксиновых антител в группах больных HLA-B27 положительными ПЭУ и практически здоровых лиц контрольной группы (Ме±mМе) Исследуемые группы (количество обследованных, n) Сывороточные антиэндотоксиновые антитела (усл. ед. опт. плотности) Анти-ЛПС-IgA Анти-ЛПС-IgM Анти-ЛПС-IgG I группа (HLA-B27– положительные ПЭУ с системными заболеваниями), n=69 0,526±0,037 p<0,05 0,104±0,032 p<0,05 0,306±0,039 р>0,05 II группа (HLA-B27– положительные ПЭУ без системных заболеваний), n=73 0,455±0,035 p<0,05 0,115±0,031 p<0,05 0,296±0,038 р>0,05 Группа HLA-B27–положительных ПЭУ в целом (n=142) 0,491±0,029 p<0,05 0,109±0,019 p<0,05 0,301±0,021 p>0,05 Контрольная группа (n=87) 0,258±0,035 0,295±0,029 0,274±0,033 Примечание: p – уровень статистической значимости отличий соответствующих показателей по срав- нению с контрольной группой. 98 ТАВРИЧЕСКИЙ МЕДИКО-БИОЛОГИЧЕСКИЙ ВЕСТНИК2013, том 16, №3, ч. 2 (63) Учитывая, что наиболее выраженным протек- тивным эффектом по отношению к эндотоксину, который преодолел иммунный барьер кишечника и попал в системный кровоток, обладают именно антиэндотоксиновые антитела класса М [10], пониженное содержание анти-ЛПС-IgM можно рассматривать как неблагоприятный фактор для развития увеита. Содержание анти-ЛПС-IgG у больных HLA-B27 ассоциированными ПЭУ в обеих группах имело тенденцию к повышению, однако достоверно не отличалось от показателей контрольной группы (р>0,05). Уровни экспрессии CD14 и ЛПС-связывающих рецепторов, находящихся в активном состоянии на гранулоцитах и моноцитах в группах больных ПЭУ представлены в таблице 4. У больных HLA-B27- ассоциированными ПЭУ наблюдалось снижение экспрессии эндотоксин-связывающих рецепторов. Так, у пациентов I, II групп и больных ПЭУ в целом средней уровень экспрессии CD14 на моноцитах был, соответственно, на 36%, 22% и 29% ниже, чем в контрольной группе, (p<0,05). Таблица 4 Уровни экспрессии CD14 и уровень ЛПС-связывающих рецепторов, находящихся в активном состоянии на лейкоцитах в группах больных HLA-B27 положительным ПЭУ и практически здоровых лиц контрольной группы (М±m) Исследуемые группы (количество обследованных, n) Экспрессия CD14 Экспрессия ЛПС-связывающих рецепторов, находящихся в активном состоянии на моноцитах (усл. ед.) на гранулоцитах (усл. ед.) на моноцитах (усл. ед.) на гранулоцитах (усл. ед.) I группа (HLA-B27– положительных ПЭУ с системными заболеваниями), n=69 19,20±0,62 p<0,05 0,68±0,03 p<0,05 1,14±0,04 p<0,05 0,88±0,03 p<0,05 II группа (HLA-B27– положительных ПЭУ без системных заболеваний), n=73 23,38±0,65 p<0,05 0,76±0,03 p<0,05 1,45±0,05 p<0,05 0,98±0,03 p<0,05 Группа HLA-B27– положительных ПЭУ в целом (n=142) 21,29±0,41 p<0,01 0,72±0,01 p<0,05 1,30±0,03 p<0,05 0,93±0,02 p<0,05 Контрольная группа (n=87) 29,77±0,49 0,88±0,02 2,12±0,05 1,25±0,02 Примечание: Знаком p обозначен уровень статистической значимости различий соответствующих по- казателей в сравнении с контрольной группой. Средний уровень экспрессии CD14 на грану- лоцитах у больных I, II групп и группы больных ПЭУ в целом был ниже, соответственно, на 23%, 14% и 18% по сравнению с контрольной группой (p<0,05). При оценке эндотоксин-связывающего потенциала лейкоцитов, определено, что средний уровень ЛПС-связывающего потенциала моноци- тов в I и во II группе был соответственно на 46% и 32% ниже, а гранулоцитов на 30% и 22% ниже, чем в контрольной группе, (p<0,05). Средний уровень ЛПС-связывающего потенциала моноцитов и грану- лоцитов в группе больных HLA-B27-положительным ПЭУ с системными заболеваниями был соответ- ственно ниже на 21% (p<0,05) и 10% (p>0,05), чем в группе без системных заболеваний. Снижение количества ЛПС-связывающих рецепторов на лей- коцитах, которые находятся в активном состоянии, может быть связано со снижением их экспрессии или с тем, что они заняты лигандом (то есть имеет место перегрузка рецепторного аппарата большим количеством ЛПС, молекулы которого потенциально способны блокировать рецепторы, делая их недо- ступными для взаимодействия с флуоресцентным зондом). Сниженный ЛПС-связывающий потенциал гранулоцитов и моноцитов способствует реализации патогенного действия ЛПС (он не нейтрализуется). И в связи с этим может интенсивно проникать через ГОБ. Таким образом, снижение эндодоксин-связы- вающего потенциала лейкоцитов может быть одним из факторов, способствующих избыточной транс- локации эндотоксина через ГОБ. Полученные данные свидетельствуют о возмож- ном участии избыточной транслокации эндотоксина в системный кровоток и нарушений в системе его 99 О Р И Г И Н А Л Ь Н Ы Е С Т А Т Ь И детоксикации и клиренса в инициации воспали- тельного процесса в сосудистой оболочке глаза у больных, являющихся носителями HLA-B27. ВЫВОДЫ 1. У пациентов с HLA-B27-ассоциированными ПЭУ среднее относительное содержание Т-общих лимфоцитов (CD3+), среднее абсолютное и относи- тельное содержание Т-хелперов (CD4+), а также зна- чение иммунорегуляторного индекса Т-хелперы/Т- цитотоксические было соответственно на 18%, 17%, 27% и 30% ниже, чем в контрольной группе (p<0,05). 2. В группе пациентов HLA-B27-положительных ПЭУ с системными заболеваниями выявлено повы- шение уровней общих сывороточных IgA, IgM и IgG соответственно в 1,5, 1,6 раза и на 28% по сравнению с контрольной группой (р<0,05). 3. У больных HLA-B27-положительными ПЭУ определено повышение уровня анти-ЛПС-IgА и сни- жение содержания анти-ЛПС-IgМ соответственно в 1,9 и 2,7 раза по сравнению с контрольной группой (р<0,05), что указывает на увеличение транслокации и снижение клиренса эндотоксина. 4. Средний уровень ЛПС-связывающего по- тенциала моноцитов у пациентов с HLA-B27- ассоциированными ПЭУ был на 39%, а гранулоцитов – на 26% ниже, чем в контрольной группе (p<0,05). При этом средний уровень ЛПС-связывающего по- тенциала моноцитов и гранулоцитов в группе боль- ных HLA-B27-положительными ПЭУ с системными заболеваниями был, соответственно, на 21%, (p<0,05) и 10% ниже (p>0,05), чем в группе пациентов без системных заболеваний. 5. Полученные данные указывают на воз- можное участие эндотоксина грамотрицательной микрофлоры кишечника в патогенезе HLA-B27- ассоциированных ПЭУ, а так же на необходимость коррекции избыточной транслокации эндотоксина в системный кровоток и дисбаланса антиэндотокси- нового иммунитета в комплексном лечении воспа- лительных заболеваний сосудистой оболочки глаза. ЛИТЕРАТУРА 1. Бездетко П. А. Состояние Т- и В-системы им- мунитета при рецидивирующих эндогенных увеитах / П. А. Бездетко, Н. Ю. Байчук // Офтальмол. журн. – 2001. – № 3. – С. 29–32. 2. Взаимосвязь между уровнями антител к липо- полисахариду и аутоантител к ДНК у больных вуль- гарной пузырчаткой / А. А. Гордиенко, О. А. Притуло, В. А. Белоглазов и др. // Iмунологiя та алергологiя. – 2002. – № 4. – С. 67–72. 3. Гордиенко А. И. Улучшенный метод полу- чения флуоресцентного зонда для определения ли- пополисахарид-связывающих рецепторов методом проточной лазерной цитофлуориметрии // Тавриче- ский мед.-биол. вестник. – 2007. – Т. 10. – №4. – С. 156–160. 4. Кишечный эндотоксин в патогенезе вос- палительной патологии глаз и антиэндотокси- новая составляющая ее лечения / Я. Х. Выше- гуров, И. А. Аниховская, Ю. Е. Батманов и др. // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. – 2007. – №1. – С.12–14. 5. Разумова И. Ю. Диагностика и лечение HLA- B27-ассоциированных увеитов / И. Ю. Разумова, О. К. Воробьева, А. А. Годзенко // Вестник офталь- мологии. – 2009. – № 3. – С. 15–18. 6. Разумова И. Ю. HLA-B27-ассоциированные увеиты / И. Ю. Разумова, А. А. Годзенко // Вестник офтальмологии. – 2009. – № 4. – С. 46–50. 7. Савко В. В. Основные этиологические формы эндогенных увеитов: клиника, диагностика, лечение / В. В. Савко, Н. И. Нарицина, Н. В. Коновалова // Оф- тальмологический журнал. – 2006. – № 1. – С. 58-62. 8. Спосіб комбінованого застосування флоксалу та індоколіру у лікуванні запальних захворювань переднього та заднього відділів ока / Н. В. Конова- лова, Н. І. Наріцина, Т. М. Серебріна и др. // Офталь- мологический журнал. – 2007. – № 2. – С. 43–45. 9. Уровни естественных антител к липополи- сахаридам энтеробактерий у постоянных доноров республики Крым / А. И Гордиенко. А. А.Бакова, Н. В. Химич и др. // Iмунологiя та алергологiя. – 2003. – № 4. – С. 31–36. 10. Bacterial lipopolysaccharide (LPS)-specific antibodies in commercial human immunoglobulin preparations: superior antibody content of an IgM-enriched product / Trautmann M., Held T. K., Susa M. et al. // Clin. Exp. Immunol. – 1998. – Vol. 111 (1). – P. 81–90. 11. Barclay G.R. Endogenous endotoxin-core antibody (EndoCAb) as a marker of endotoxin exposure and a prognostic indicator: a review // Prog. Clin. Biol. Res. – 1995. – 392. – P. 263–272. 12. Chang J. H. Acute anterior uveitis and HLA-B27 / J. H. Chang, P. McCluskey, D. Wakefield // Survey of ophthalmology. – 2005. – Vol. 50 (4). – P. 364–388. 13. Du L. Immune response genes in uveitis / L. Du, A. Kijlstra, P. Yang // Ocul Immunol Inflamm. – 2009. – Vol. 17 (4). – P. 249–256. 14. Heine H. The biology of endotoxin / H. Heine, E. T. Rietschel, A. J. Ulmer // Mol. Biotechnol. – 2001. – № 3. – P. 279–296. 15. Management of chronic uveitis / McCluskey P. J., Hamish M. A., Lightman S. et al // British Medical Journal. – 2000. – Vol. 320 – P. 555–558. 16. Smith J. R. HLA-B27-associated uveitis // Ophthalmol. Clin. North. Am. – 2002. – Sep.15 (3) – P. 297–307.