Значение изменений общего и антиэндотоксинового иммунитета в патогенезе HLA-B27 ассоциированных передних эндогенных увеитов
Обстежено 142 хворих (146 очей) на HLA-B27-асоційовані передні ендогенні увеїти (ПЕУ). У пацієнтів з HLA-B27-асоційованими ПЕУ середній відносний вміст Т-загальних лімфоцитів (CD3 +), середній абсолютний і відносний вміст Т-хелперів (CD4 +), а також значення імунорегуляторного індексу Т-хелпери/Т-...
Збережено в:
Дата: | 2013 |
---|---|
Автор: | |
Формат: | Стаття |
Мова: | Russian |
Опубліковано: |
Кримський науковий центр НАН України і МОН України
2013
|
Назва видання: | Таврический медико-биологический вестник |
Теми: | |
Онлайн доступ: | http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/74992 |
Теги: |
Додати тег
Немає тегів, Будьте першим, хто поставить тег для цього запису!
|
Назва журналу: | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
Цитувати: | Значение изменений общего и антиэндотоксинового иммунитета в патогенезе HLA-B27 ассоциированных передних эндогенных увеитов / А.И. Копаенко // Таврический медико-биологический вестник. — 2013. — Т. 16, № 3, ч. 2 (63). — С. 94-99. — Бібліогр.: 16 назв. — рос. |
Репозитарії
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraineid |
irk-123456789-74992 |
---|---|
record_format |
dspace |
spelling |
irk-123456789-749922015-01-26T03:02:04Z Значение изменений общего и антиэндотоксинового иммунитета в патогенезе HLA-B27 ассоциированных передних эндогенных увеитов Копаенко, А.И. Оригинальные статьи Обстежено 142 хворих (146 очей) на HLA-B27-асоційовані передні ендогенні увеїти (ПЕУ). У пацієнтів з HLA-B27-асоційованими ПЕУ середній відносний вміст Т-загальних лімфоцитів (CD3 +), середній абсолютний і відносний вміст Т-хелперів (CD4 +), а також значення імунорегуляторного індексу Т-хелпери/Т-цитотоксичні було відповідно на 18%, 17%, 27% і 30% нижче, ніж у контрольній групі (p <0,05). У групі хворих на HLA-B27- асоційовані ПЕУ з системними захворюваннями виявлено підвищення рівнів загальних сироваткових IgA, IgM і IgG відповідно в 1,5, 1,6 раза і на 28% порівняно з контрольною групою (р<0,05). У пацієнтів з HLA-B27- асоційованими ПЕУ визначено підвищення рівня анти-ЛПС-IgА і зниження вмісту анти-ЛПС-IgМ відповідно в 1,9 і 2,7 раза порівняно з контрольною групою (р<0,05). Середній рівень ЛПС-зв'язуючого потенціалу моноцитів у хворих на ПЕУ був на 39%, а гранулоцитів – на 26% нижче, ніж у контрольній групі (p <0,05). При цьому середній рівень ЛПС-зв'язуючого потенціалу моноцитів і гранулоцитів у групі хворих на HLA-B27- асоційовані ПЕУ з системними захворюваннями був, відповідно, на 21%, (p<0,05) і 10% нижче (p> 0,05), ніж у групі пацієнтів без системних захворювань. Отримані результати свідчать про можливу участь ендотоксину грамнегативної мікрофлори кишечника в ініціації і розвитку запального процесу в судинній оболонці ока. 142 patients (146 eyes) with HLA-B27-positive AEU were examined. In patients with HLA-B27-associated AEU the relative content of T-lymphocytes (CD3+), the absolute and relative level of T-helper (CD4+), the index CD4+/CD8+ was respectively on 18% 17%, 27% and 30% less than in the control group (p<0,05). In patients with HLA-B27-associated AEU with systemic diseases levels of serum IgA, IgM and IgG were respectively in 1.5, 1.6 times and on 28% greater than in control group (р<0,05). Patients with HLA-B27-positive AEU had level of anti-LPS-IgA 1.9 times greater than controls and level of anti-LPS-IgM 2.7 fold less (p<0.05) than controls. Рatients with HLA-B27-associated AEU had LPS-binding capacity of monocytes on 39% less, and granulocyte – on 26% less than in the control group (p<0.05). The infringement of antiendotoxin immunity can be the risk factors in pathogenesis of HLA-B27-associated AEU. 2013 Article Значение изменений общего и антиэндотоксинового иммунитета в патогенезе HLA-B27 ассоциированных передних эндогенных увеитов / А.И. Копаенко // Таврический медико-биологический вестник. — 2013. — Т. 16, № 3, ч. 2 (63). — С. 94-99. — Бібліогр.: 16 назв. — рос. 2070-8092 http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/74992 617.723-002:616-092 ru Таврический медико-биологический вестник Кримський науковий центр НАН України і МОН України |
institution |
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
collection |
DSpace DC |
language |
Russian |
topic |
Оригинальные статьи Оригинальные статьи |
spellingShingle |
Оригинальные статьи Оригинальные статьи Копаенко, А.И. Значение изменений общего и антиэндотоксинового иммунитета в патогенезе HLA-B27 ассоциированных передних эндогенных увеитов Таврический медико-биологический вестник |
description |
Обстежено 142 хворих (146 очей) на HLA-B27-асоційовані передні ендогенні увеїти (ПЕУ). У пацієнтів з
HLA-B27-асоційованими ПЕУ середній відносний вміст Т-загальних лімфоцитів (CD3 +), середній абсолютний
і відносний вміст Т-хелперів (CD4 +), а також значення імунорегуляторного індексу Т-хелпери/Т-цитотоксичні
було відповідно на 18%, 17%, 27% і 30% нижче, ніж у контрольній групі (p <0,05). У групі хворих на HLA-B27-
асоційовані ПЕУ з системними захворюваннями виявлено підвищення рівнів загальних сироваткових IgA,
IgM і IgG відповідно в 1,5, 1,6 раза і на 28% порівняно з контрольною групою (р<0,05). У пацієнтів з HLA-B27-
асоційованими ПЕУ визначено підвищення рівня анти-ЛПС-IgА і зниження вмісту анти-ЛПС-IgМ відповідно
в 1,9 і 2,7 раза порівняно з контрольною групою (р<0,05). Середній рівень ЛПС-зв'язуючого потенціалу
моноцитів у хворих на ПЕУ був на 39%, а гранулоцитів – на 26% нижче, ніж у контрольній групі (p <0,05).
При цьому середній рівень ЛПС-зв'язуючого потенціалу моноцитів і гранулоцитів у групі хворих на HLA-B27-
асоційовані ПЕУ з системними захворюваннями був, відповідно, на 21%, (p<0,05) і 10% нижче (p> 0,05), ніж
у групі пацієнтів без системних захворювань. Отримані результати свідчать про можливу участь ендотоксину
грамнегативної мікрофлори кишечника в ініціації і розвитку запального процесу в судинній оболонці ока. |
format |
Article |
author |
Копаенко, А.И. |
author_facet |
Копаенко, А.И. |
author_sort |
Копаенко, А.И. |
title |
Значение изменений общего и антиэндотоксинового иммунитета в патогенезе HLA-B27 ассоциированных передних эндогенных увеитов |
title_short |
Значение изменений общего и антиэндотоксинового иммунитета в патогенезе HLA-B27 ассоциированных передних эндогенных увеитов |
title_full |
Значение изменений общего и антиэндотоксинового иммунитета в патогенезе HLA-B27 ассоциированных передних эндогенных увеитов |
title_fullStr |
Значение изменений общего и антиэндотоксинового иммунитета в патогенезе HLA-B27 ассоциированных передних эндогенных увеитов |
title_full_unstemmed |
Значение изменений общего и антиэндотоксинового иммунитета в патогенезе HLA-B27 ассоциированных передних эндогенных увеитов |
title_sort |
значение изменений общего и антиэндотоксинового иммунитета в патогенезе hla-b27 ассоциированных передних эндогенных увеитов |
publisher |
Кримський науковий центр НАН України і МОН України |
publishDate |
2013 |
topic_facet |
Оригинальные статьи |
url |
http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/74992 |
citation_txt |
Значение изменений общего и антиэндотоксинового иммунитета в патогенезе HLA-B27 ассоциированных передних эндогенных увеитов / А.И. Копаенко // Таврический медико-биологический вестник. — 2013. — Т. 16, № 3, ч. 2 (63). — С. 94-99. — Бібліогр.: 16 назв. — рос. |
series |
Таврический медико-биологический вестник |
work_keys_str_mv |
AT kopaenkoai značenieizmenenijobŝegoiantiéndotoksinovogoimmunitetavpatogenezehlab27associirovannyhperednihéndogennyhuveitov |
first_indexed |
2025-07-05T23:18:34Z |
last_indexed |
2025-07-05T23:18:34Z |
_version_ |
1836850888433467392 |
fulltext |
94
ТАВРИЧЕСКИЙ МЕДИКО-БИОЛОГИЧЕСКИЙ ВЕСТНИК2013, том 16, №3, ч. 2 (63)
Передние эндогенные увеиты (ПЭУ, иридо-
циклиты) составляют 5–15% в структуре глазной
патологии. Они приводят к нетрудоспособности
больных молодого возраста [7, 8, 15]. По данным
исследователей, у 46–60% больных ПЭУ выявляется
человеческий лейкоцитарный антиген В27 (human
leukocyte antigen, HLA-B27) главного комплекса
гистосовместимости. Ассоциация между HLA-B27
и ПЭУ является одной из наиболее сильной среди
HLA-ассоциированных заболеваний, что отмечено в
работах отечественных и зарубежных ученых. ПЭУ
у больных, которые являются носителями HLA-B27
называют HLA-B27-положительным или HLA-B27-
ассоциированным ПЭУ [5, 6, 12, 13]. Несмотря на
УДК 617.723-002:616-092
© А.И. Копаенко, 2013.
ЗНАЧЕНИЕ ИЗМЕНЕНИЙ ОБЩЕГО И АНТИЭНДОТОКСИНОВОГО
ИММУНИТЕТА В ПАТОГЕНЕЗЕ Hla-b27 АССОЦИИРОВАННЫХ
ПЕРЕДНИХ ЭНДОГЕННЫХ УВЕИТОВ
А. И. Копаенко
ДУ «Крымский государственный медицинский университет имени С. И. Георгиевского», кафедра офтальмологии
(зав. кафедрой д. мед. н., профессор Н. В. Иванова); Украина, Симферополь, бул. Ленина 5/7; Е-mail: annakopayenko@yandex.ru
IMPORTANCE OF CHANGES IN GENERAL AND ANTIENDOTOXIN IMMUNITY IN PATHOGENESIS
OF HLA-B27-ASSOCIATED ANTERIOR ENDOGENOUS UVEITIS
А. I. Kopayenko
SUMMARY
142 patients (146 eyes) with HLA-B27-positive AEU were examined. In patients with HLA-B27-associated AEU the
relative content of T-lymphocytes (CD3+), the absolute and relative level of T-helper (CD4+), the index CD4+/CD8+ was
respectively on 18% 17%, 27% and 30% less than in the control group (p<0,05). In patients with HLA-B27-associated
AEU with systemic diseases levels of serum IgA, IgM and IgG were respectively in 1.5, 1.6 times and on 28% greater
than in control group (р<0,05). Patients with HLA-B27-positive AEU had level of anti-LPS-IgA 1.9 times greater than
controls and level of anti-LPS-IgM 2.7 fold less (p<0.05) than controls. Рatients with HLA-B27-associated AEU had
LPS-binding capacity of monocytes on 39% less, and granulocyte – on 26% less than in the control group (p<0.05). The
infringement of antiendotoxin immunity can be the risk factors in pathogenesis of HLA-B27-associated AEU.
ЗНАЧЕННЯ ЗМІН ЗАГАЛЬНОГО І АНТИЕНДОТОКСИНОВОГО ІМУНІТЕТУ У ПАТОГЕНЕЗІ
HLA-B27-АСОЦІЙОВАНИХ ПЕРЕДНІХ ЕНДОГЕННИХ УВЕЇТІВ
Г. І. Копаєнко
РЕЗЮМЕ
Обстежено 142 хворих (146 очей) на HLA-B27-асоційовані передні ендогенні увеїти (ПЕУ). У пацієнтів з
HLA-B27-асоційованими ПЕУ середній відносний вміст Т-загальних лімфоцитів (CD3 +), середній абсолютний
і відносний вміст Т-хелперів (CD4 +), а також значення імунорегуляторного індексу Т-хелпери/Т-цитотоксичні
було відповідно на 18%, 17%, 27% і 30% нижче, ніж у контрольній групі (p <0,05). У групі хворих на HLA-B27-
асоційовані ПЕУ з системними захворюваннями виявлено підвищення рівнів загальних сироваткових IgA,
IgM і IgG відповідно в 1,5, 1,6 раза і на 28% порівняно з контрольною групою (р<0,05). У пацієнтів з HLA-B27-
асоційованими ПЕУ визначено підвищення рівня анти-ЛПС-IgА і зниження вмісту анти-ЛПС-IgМ відповідно
в 1,9 і 2,7 раза порівняно з контрольною групою (р<0,05). Середній рівень ЛПС-зв'язуючого потенціалу
моноцитів у хворих на ПЕУ був на 39%, а гранулоцитів – на 26% нижче, ніж у контрольній групі (p <0,05).
При цьому середній рівень ЛПС-зв'язуючого потенціалу моноцитів і гранулоцитів у групі хворих на HLA-B27-
асоційовані ПЕУ з системними захворюваннями був, відповідно, на 21%, (p<0,05) і 10% нижче (p> 0,05), ніж
у групі пацієнтів без системних захворювань. Отримані результати свідчать про можливу участь ендотоксину
грамнегативної мікрофлори кишечника в ініціації і розвитку запального процесу в судинній оболонці ока.
Ключевые слова: HLA-B27-ассоциированный передний эндогенный увеит, эндотоксин, общий
иммунитет, антиэндотоксиновый иммунитет.
большое количество клинических и фундаменталь-
ных научных исследований, точные молекулярные
и патогенетические механизмы связи HLA-B27 и
ассоциированных с ним воспалительных заболеваний
остаются недостаточно ясными. Несмотря на то, что
значительная ассоциация ПЭУ с HLA-B27 доказана,
подавляющее большинство людей, которые являются
носителями HLA-B27, здоровы (только у 1 % носите-
лей HLA-B27 развивается ПЭУ). Это свидетельствует
о роли дополнительных факторов в развитии HLA-
B27-ассоциированного ПЭУ помимо HLA-B27. Такой
внешний триггер, вызывающий развитие болезни у
генетически скомпрометированных пациентов, до
сих пор считается недостаточно изученным. Однако
95
О Р И Г И Н А Л Ь Н Ы Е С Т А Т Ь И
существуют эпидемиологические, клинические и
экспериментальные доказательства патогенетической
роли грамотрицательных бактерий в развитии ПЭУ
[12, 13, 16]. Феномен транслокации грамотрицатель-
ных бактерий и продуктов их жизнедеятельности из
гастроинтестинального тракта во внутренние среды
организма в настоящее время считается одним из
универсальных механизмов развития воспалительных
процессов. Клинические проявления воспаления, вы-
зываемого грамотрицательной микрофлорой, связаны
с наличием у этой группы микроорганизмов особой
высокомолекулярной субстанции, локализующейся в
клеточной стенке и называемой липополисахаридом
(ЛПС) или эндотоксином. Увеличение проницаемости
тонкого кишечника для ЛПС зависит от многих при-
чин и имеет место при инфекционных заболеваниях,
ишемии тонкого кишечника, гипоксии, гипертермии,
ожогах, воздействии ионизирующего излучения,
стресса, чрезмерной физической нагрузке [4]. Экс-
периментальные исследования зарубежных ученых
свидетельствуют о том, что ЛПС хорошо проникает
через гематоофтальмический барьер (ГОБ) [12]. В
нейтрализации биологической активности и клиренсе
ЛПС существенную роль играют естественные анти-
эндотоксиновые антитела. Очевидно, что относитель-
ное содержание сывороточных антиэндотоксиновых
антител разных классов у больных увеитами должно
характеризовать протективный потенциал гумо-
рального звена иммунитета по отношению к ЛПС,
а также указывать на интенсивность транслокации
ЛПС из кишечника. Также важный этапом нейтра-
лизации ЛПС – связывание патогена с мембранно-ас-
социированными клеточными (ЛПС-связывающими)
рецепторами лейкоцитов, что является ключевым
моментом инициации неспецифического иммунного
ответа [14]. Поэтому определение ЛПС-связывающих
рецепторов, находящихся в функционально активном
состоянии, очень актуально. В связи с этим целью
данной работы явилось изучение состояния общего и
антиэндотоксинового иммунитета, у больных c HLA-
B27-положительными ПЭУ.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ
В исследование были включены 142 больных (146
глаз) HLA-B27-ассоциированным ПЭУ. Возраст паци-
ентов был от 19 до 65 лет, средний возраст составил
46,4±1,45 лет. Мужчин было 93 (65,5%), женщин – 49
(34,5%). Пациенты были разделены на две группы.
В I группу вошли 69 больных (72 глаза) с HLA-B27-
положительным ПЭУ и сочетанными системными
заболеваниями (анкилозирующим спондилоартритом,
синдром Рейтера, псориазом, язвенным колитом), II
группу составили 73 пациентов (74 глаза) с HLA-B27-
положительным ПЭУ без системных заболеваний. В
контрольную группу вошло 87 условно здоровых лиц.
Всем пациентам проводили стандартное офталь-
мологическое обследование (визометрия, периметрия,
тонометрия, биомикроскопия, офтальмоскопия, био-
микроофтальмоскопия). Больные были консультиро-
ваны ревматологом, урологом, дерматовенерологом.
Пациентам с ПЭУ помимо традиционных лабора-
торных обследований было проведено определение
показателей общего клеточного иммунитета (метод
проточной лазерной цитофлуориметрии), уровня
сывороточных общих иммуноглобулинов классов А,
M и G (IgА, IgМ и IgG) микротурбодиметрическим
методом, ЛПС-связывающего потенциала моноцитов и
гранулоцитов периферической крови (метод проточной
лазерной цитофлюориметрии), уровня антиэндотокси-
новых антител классов А, M и G (анти-ЛПС-IgA, анти-
ЛПС-IgM и анти-ЛПС-IgG) в сыворотке крови методом
тИФА [2, 3, 9]. Статистическую обработку результатов
проводили с помощью программы “MedStat”.
РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
У пациентов с HLA-B27-ассоциированным ПЭУ
были жалобы на боли в глазу, слезотечение, светобо-
язнь, снижение зрения. При биомикроскопии опреде-
лялась умеренная или выраженная перикорнеальная
инъекция глазного яблока, отек эндотелия роговицы,
отек радужки, «стушеванность» ее рисунка, сужение
зрачка, опалесценция влаги передней камеры. Во
многих случаях воспалительный процесс характери-
зовался выраженной экссудацией во внутриглазную
жидкость (вплоть до формирования гипопиона),
образованием фибрина – иногда в виде пленок или
предзрачковых мембран. У 75 пациентов (51,4%)
с HLA-B27-положительным ПЭУ воспалительный
процесс носил рецидивирующий характер.
Показатели, характеризующие Т-звено имму-
нитета периферической крови у пациентов с ПЭУ
представлены в таблице 1. У пациентов с HLA-B27-
ассоциированным ПЭУ определено снижение уровня
Т-общих лимфоцитов (CD3+) и Т-хелперов (CD4+)
при нормальном содержании Т-цитотоксических.
Так, среднее относительное содержание CD3+ в
I, II группе и в общей группе больных ПЭУ было,
соответственно, на 27 %, 15% и 18% ниже, чем в
контрольной группе (p<0,05). Среднее абсолютное
содержание CD4+ в I, II группе и в общей группе
больных ПЭУ было, соответственно, ниже на 20%,
13% и 17% по сравнению с контрольной группой
(p<0,05). Среднее относительное содержание CD4+ в
I, II группе и в общей группе больных ПЭУ было, со-
ответственно, ниже на 29%, 23% и 27% по сравнению
с контрольной группой (p<0,05). В группе пациентов
с наличием системных заболеваний имелось более
значительное снижение относительного содержания
Т-общих лимфоцитов и Т-хелперов, чем в группе
пациентов без сопутствующих заболеваний, однако
различия были статистически незначимыми (р>0,05).
В обеих группах пациентов с HLA-B27-
ассоциированными ПЭУ отмечено снижение
среднего значения иммунорегуляторного индекса
Т-хелперы/Т-цитотоксические (CD4+/CD8+) на 30%,
по сравнению с контрольной группой (p<0,05).
96
ТАВРИЧЕСКИЙ МЕДИКО-БИОЛОГИЧЕСКИЙ ВЕСТНИК2013, том 16, №3, ч. 2 (63)
Таблица 1
Показатели Т-системы иммунитета периферической крови у больных ПЭУ (М±m)
Показатели I группа (n=69) II группа (n=73) Группа больных
ПЭУ в целом
(n=142)
Контрольная
группа
(n=87)
Лейкоциты, 109/л 6,11±0,18
p>0,05
5,78±0,19
p>0,05
5,94±0,11
p>0,05 5,53±0,11
Лимфоциты
% 27,1±0,9
p>0,05
27,2±0,9
p>0,05
27,2±0,8
p>0,05 25,3±0,5
абс.
число,
109/л
1,65±0,06
p>0,05
1,57±0,06
p>0,05
1,61±0,03
p>0,05 1,39±0,04
Т-общие
лимфоциты
(CD3+)
% 46,6±0,7
p<0,05
50,3±0,8
p<0,05
48,7±0,6
p<0,05 59,2±0,6
абс.
число,
109/л
0,77±0,02
p>0,05
0,79±0,02
p>0,05
0,78±0,02
p>0,05 0,82±0,02
Т-хелперы
(CD 4+)
% 27,4±1,2
p<0,05
29,5±1,1
p<0,05
28,1±0,9
p<0,05 38,5±0,9
абс.
число,
109/л
0,43±0,01
p<0,05
0,47±0,01
p<0,05
0,45±0,01
p<0,05 0,54±0,01
Т-цитотокси-
ческие
(СD 8+)
% 19,9±1,4
p>0,05
19,3±1,5
p>0,05
19,6±0,6
p>0,05 19,7±0,7
абс.
число,
109/л
0,328±0,009
p>0,05
0,301±0,009
p>0,05
0,312±0,008
p>0,05 0,27±0,009
Индекс Тх/Тц
(CD4+/ CD8+)
1,42±0,06
p<0,05
1,40±0,05
p<0,05
1,41±0,05
p<0,05 2,02±0,06
Примечание: p – уровень статистической значимости отличий соответствующих показателей по срав-
нению с контрольной группой.
Полученные результаты подтверждают дан-
ные предыдущих исследований, в которых был
определен дефицит Т-лимфоцитов и изменение
иммунорегуляторного индекса Т-хелперы/Т-цито-
токсические у больных ПЭУ [1].
Показатели В-звена системного иммунитета
представлены в таблице 2.
Таблица 2
Показатели В-системы иммунитета периферической крови у больных HLA-B27
ассоциированными ПЭУ и лиц контрольной группы (М±m)
Показатели I группа (n=69) II группа (n=73)
Группа больных
ПЭУ в целом
(n=142)
Контрольная
группа (n=87)
Лейкоциты, 109/л 6,09±0,14
p>0,05
5,79±0,16
p>0,05
5,94±0,11
p>0,05 5,53±0,11
Лимфоциты
% 26,3±0,8
p>0,05
28,2±0,8
p>0,05
27,3±0,8
p>0,05 25,3±0,5
абс.
число,
109/л
1,58±0,06
p>0,05
1,64±0,05
p>0,05
1,61±0,07
p>0,05 1,39±0,04
В-лимфоциты
(CD22+)
% 24,6±1,1
p<0,05
21,5±0,9
p>0,05
23,0±0,8
p>0,05 20,5±0,7
абс.
число,
109/л
0,392±0,008
p<0,05
0,348±0,009
p>0,05
0,371±0,007
p>0,05 0,282±0,006
97
О Р И Г И Н А Л Ь Н Ы Е С Т А Т Ь И
Показатели I группа (n=69) II группа (n=73)
Группа больных
ПЭУ в целом
(n=142)
Контрольная
группа (n=87)
Ig A, г/л 2,92±0,08
p<0,05
2,09±0,07
p>0,05
2,49±0,06
p>0,05 1,96±0,05
Ig M, г/л 2,81±0,07
p<0,05
2,39±0,08
p>0,05
2,64±0,06
p>0,05 1,81±0,06
Ig G, г/л 13,8±0,5
p<0,05
12,6±0,5
p>0,05
13,2±0,4
p<0,05 10,8±0,3
Примечание: p – уровень статистической значимости отличий соответствующих показателей по срав-
нению с контрольной группой.
В группе пациентов с HLA-B27-положительными
ПЭУ без системных заболеваний среднее относи-
тельное и абсолютное содержание В-лимфоцитов
статистически значимо не отличалось от контроля.
А в группе пациентов с системными заболеваниями
определено повышение среднего абсолютного и от-
носительного содержания В-лимфоцитов, соответ-
ственно, на 39% и 20% по сравнению с контрольной
группой (р<0,05)
Средние уровни общих сывороточных IgA и IgM
в I группе были, соответственно, выше в 1,45 и 1,56
раза по сравнению с контрольной группой (р<0,05).
У пациентов I и II группы определено повышение
среднего уровня общего сывороточного IgG, соот-
ветственно, на 28% и 17% по сравнению с контроль-
ной группой. Однако различия были статистически
значимыми (р<0,05) только в группе HLA-B27-
положительных ПЭУ с системными заболеваниями.
Полученные результаты свидетельствуют о том, что
у пациентов с увеитами, сочетанными с системными
заболеваниями, имеются более выраженные сдвиги
Продолжение таблицы 2
гуморального иммунного статуса, чем у больных
ПЭУ без сопутствующих заболеваний.
Результаты исследования сывороточных анти-
эндотоксиновых антител у больных HLA-B27-
положительными ПЭУ представлены в таблице 3.
У больных I, II группы и общей группы паци-
ентов с ПЭУ определено статистически значимое
повышение уровня анти-ЛПС-IgА по сравнению с
контрольной группой соответственно в 2, 1,8 и 1,9 раза
(р<0,05). Уровень анти-ЛПС-IgА у больных HLA-B27-
ассоциированным ПЭУ с системными заболеваниями
был на 15,6% выше, чем в группе пациентов без
системных заболеваний (р>0,05). Высокий уровень
анти-ЛПС-IgA указывает на усиление транслокации
эндотоксина в системный кровоток [11].
У пациентов с ПЭУ во всех группах отмечалось
снижение содержания анти-ЛПС-IgM, в сравнении,
с показателями контрольной группы. Так, уровень
анти-ЛПС-IgM в I, II группе и общей группе пациен-
тов с ПЭУ был, соответственно, в 2,8, 2,6 и 2,7 раза
меньше, чем в контрольной группе (р<0,05).
Таблица 3
Уровни сывороточных антиэндотоксиновых антител в группах больных HLA-B27
положительными ПЭУ и практически здоровых лиц контрольной группы (Ме±mМе)
Исследуемые группы
(количество обследованных, n)
Сывороточные антиэндотоксиновые антитела
(усл. ед. опт. плотности)
Анти-ЛПС-IgA Анти-ЛПС-IgM Анти-ЛПС-IgG
I группа (HLA-B27–
положительные ПЭУ с
системными заболеваниями),
n=69
0,526±0,037
p<0,05
0,104±0,032
p<0,05
0,306±0,039
р>0,05
II группа (HLA-B27–
положительные ПЭУ без
системных заболеваний), n=73
0,455±0,035
p<0,05
0,115±0,031
p<0,05
0,296±0,038
р>0,05
Группа HLA-B27–положительных
ПЭУ в целом (n=142)
0,491±0,029
p<0,05
0,109±0,019
p<0,05
0,301±0,021
p>0,05
Контрольная группа (n=87) 0,258±0,035 0,295±0,029 0,274±0,033
Примечание: p – уровень статистической значимости отличий соответствующих показателей по срав-
нению с контрольной группой.
98
ТАВРИЧЕСКИЙ МЕДИКО-БИОЛОГИЧЕСКИЙ ВЕСТНИК2013, том 16, №3, ч. 2 (63)
Учитывая, что наиболее выраженным протек-
тивным эффектом по отношению к эндотоксину,
который преодолел иммунный барьер кишечника
и попал в системный кровоток, обладают именно
антиэндотоксиновые антитела класса М [10],
пониженное содержание анти-ЛПС-IgM можно
рассматривать как неблагоприятный фактор для
развития увеита. Содержание анти-ЛПС-IgG у
больных HLA-B27 ассоциированными ПЭУ в
обеих группах имело тенденцию к повышению,
однако достоверно не отличалось от показателей
контрольной группы (р>0,05).
Уровни экспрессии CD14 и ЛПС-связывающих
рецепторов, находящихся в активном состоянии на
гранулоцитах и моноцитах в группах больных ПЭУ
представлены в таблице 4. У больных HLA-B27-
ассоциированными ПЭУ наблюдалось снижение
экспрессии эндотоксин-связывающих рецепторов.
Так, у пациентов I, II групп и больных ПЭУ в целом
средней уровень экспрессии CD14 на моноцитах
был, соответственно, на 36%, 22% и 29% ниже, чем
в контрольной группе, (p<0,05).
Таблица 4
Уровни экспрессии CD14 и уровень ЛПС-связывающих рецепторов, находящихся
в активном состоянии на лейкоцитах в группах больных HLA-B27 положительным ПЭУ
и практически здоровых лиц контрольной группы (М±m)
Исследуемые группы
(количество
обследованных, n)
Экспрессия CD14
Экспрессия ЛПС-связывающих
рецепторов, находящихся в
активном состоянии
на моноцитах
(усл. ед.)
на гранулоцитах
(усл. ед.)
на моноцитах
(усл. ед.)
на гранулоцитах
(усл. ед.)
I группа (HLA-B27–
положительных
ПЭУ с системными
заболеваниями), n=69
19,20±0,62
p<0,05
0,68±0,03
p<0,05
1,14±0,04
p<0,05
0,88±0,03
p<0,05
II группа (HLA-B27–
положительных ПЭУ без
системных заболеваний),
n=73
23,38±0,65
p<0,05
0,76±0,03
p<0,05
1,45±0,05
p<0,05
0,98±0,03
p<0,05
Группа HLA-B27–
положительных ПЭУ в
целом (n=142)
21,29±0,41
p<0,01
0,72±0,01
p<0,05
1,30±0,03
p<0,05
0,93±0,02
p<0,05
Контрольная группа
(n=87) 29,77±0,49 0,88±0,02 2,12±0,05 1,25±0,02
Примечание: Знаком p обозначен уровень статистической значимости различий соответствующих по-
казателей в сравнении с контрольной группой.
Средний уровень экспрессии CD14 на грану-
лоцитах у больных I, II групп и группы больных
ПЭУ в целом был ниже, соответственно, на 23%,
14% и 18% по сравнению с контрольной группой
(p<0,05). При оценке эндотоксин-связывающего
потенциала лейкоцитов, определено, что средний
уровень ЛПС-связывающего потенциала моноци-
тов в I и во II группе был соответственно на 46% и
32% ниже, а гранулоцитов на 30% и 22% ниже, чем
в контрольной группе, (p<0,05). Средний уровень
ЛПС-связывающего потенциала моноцитов и грану-
лоцитов в группе больных HLA-B27-положительным
ПЭУ с системными заболеваниями был соответ-
ственно ниже на 21% (p<0,05) и 10% (p>0,05), чем
в группе без системных заболеваний. Снижение
количества ЛПС-связывающих рецепторов на лей-
коцитах, которые находятся в активном состоянии,
может быть связано со снижением их экспрессии
или с тем, что они заняты лигандом (то есть имеет
место перегрузка рецепторного аппарата большим
количеством ЛПС, молекулы которого потенциально
способны блокировать рецепторы, делая их недо-
ступными для взаимодействия с флуоресцентным
зондом). Сниженный ЛПС-связывающий потенциал
гранулоцитов и моноцитов способствует реализации
патогенного действия ЛПС (он не нейтрализуется).
И в связи с этим может интенсивно проникать через
ГОБ. Таким образом, снижение эндодоксин-связы-
вающего потенциала лейкоцитов может быть одним
из факторов, способствующих избыточной транс-
локации эндотоксина через ГОБ.
Полученные данные свидетельствуют о возмож-
ном участии избыточной транслокации эндотоксина
в системный кровоток и нарушений в системе его
99
О Р И Г И Н А Л Ь Н Ы Е С Т А Т Ь И
детоксикации и клиренса в инициации воспали-
тельного процесса в сосудистой оболочке глаза у
больных, являющихся носителями HLA-B27.
ВЫВОДЫ
1. У пациентов с HLA-B27-ассоциированными
ПЭУ среднее относительное содержание Т-общих
лимфоцитов (CD3+), среднее абсолютное и относи-
тельное содержание Т-хелперов (CD4+), а также зна-
чение иммунорегуляторного индекса Т-хелперы/Т-
цитотоксические было соответственно на 18%, 17%,
27% и 30% ниже, чем в контрольной группе (p<0,05).
2. В группе пациентов HLA-B27-положительных
ПЭУ с системными заболеваниями выявлено повы-
шение уровней общих сывороточных IgA, IgM и IgG
соответственно в 1,5, 1,6 раза и на 28% по сравнению
с контрольной группой (р<0,05).
3. У больных HLA-B27-положительными ПЭУ
определено повышение уровня анти-ЛПС-IgА и сни-
жение содержания анти-ЛПС-IgМ соответственно в
1,9 и 2,7 раза по сравнению с контрольной группой
(р<0,05), что указывает на увеличение транслокации
и снижение клиренса эндотоксина.
4. Средний уровень ЛПС-связывающего по-
тенциала моноцитов у пациентов с HLA-B27-
ассоциированными ПЭУ был на 39%, а гранулоцитов
– на 26% ниже, чем в контрольной группе (p<0,05).
При этом средний уровень ЛПС-связывающего по-
тенциала моноцитов и гранулоцитов в группе боль-
ных HLA-B27-положительными ПЭУ с системными
заболеваниями был, соответственно, на 21%, (p<0,05)
и 10% ниже (p>0,05), чем в группе пациентов без
системных заболеваний.
5. Полученные данные указывают на воз-
можное участие эндотоксина грамотрицательной
микрофлоры кишечника в патогенезе HLA-B27-
ассоциированных ПЭУ, а так же на необходимость
коррекции избыточной транслокации эндотоксина в
системный кровоток и дисбаланса антиэндотокси-
нового иммунитета в комплексном лечении воспа-
лительных заболеваний сосудистой оболочки глаза.
ЛИТЕРАТУРА
1. Бездетко П. А. Состояние Т- и В-системы им-
мунитета при рецидивирующих эндогенных увеитах
/ П. А. Бездетко, Н. Ю. Байчук // Офтальмол. журн.
– 2001. – № 3. – С. 29–32.
2. Взаимосвязь между уровнями антител к липо-
полисахариду и аутоантител к ДНК у больных вуль-
гарной пузырчаткой / А. А. Гордиенко, О. А. Притуло,
В. А. Белоглазов и др. // Iмунологiя та алергологiя.
– 2002. – № 4. – С. 67–72.
3. Гордиенко А. И. Улучшенный метод полу-
чения флуоресцентного зонда для определения ли-
пополисахарид-связывающих рецепторов методом
проточной лазерной цитофлуориметрии // Тавриче-
ский мед.-биол. вестник. – 2007. – Т. 10. – №4. – С.
156–160.
4. Кишечный эндотоксин в патогенезе вос-
палительной патологии глаз и антиэндотокси-
новая составляющая ее лечения / Я. Х. Выше-
гуров, И. А. Аниховская, Ю. Е. Батманов и др. //
Патологическая физиология и экспериментальная
терапия. – 2007. – №1. – С.12–14.
5. Разумова И. Ю. Диагностика и лечение HLA-
B27-ассоциированных увеитов / И. Ю. Разумова,
О. К. Воробьева, А. А. Годзенко // Вестник офталь-
мологии. – 2009. – № 3. – С. 15–18.
6. Разумова И. Ю. HLA-B27-ассоциированные
увеиты / И. Ю. Разумова, А. А. Годзенко // Вестник
офтальмологии. – 2009. – № 4. – С. 46–50.
7. Савко В. В. Основные этиологические формы
эндогенных увеитов: клиника, диагностика, лечение /
В. В. Савко, Н. И. Нарицина, Н. В. Коновалова // Оф-
тальмологический журнал. – 2006. – № 1. – С. 58-62.
8. Спосіб комбінованого застосування флоксалу
та індоколіру у лікуванні запальних захворювань
переднього та заднього відділів ока / Н. В. Конова-
лова, Н. І. Наріцина, Т. М. Серебріна и др. // Офталь-
мологический журнал. – 2007. – № 2. – С. 43–45.
9. Уровни естественных антител к липополи-
сахаридам энтеробактерий у постоянных доноров
республики Крым / А. И Гордиенко. А. А.Бакова,
Н. В. Химич и др. // Iмунологiя та алергологiя. – 2003.
– № 4. – С. 31–36.
10. Bacterial lipopolysaccharide (LPS)-specific
antibodies in commercial human immunoglobulin
preparations: superior antibody content of an IgM-enriched
product / Trautmann M., Held T. K., Susa M. et al. // Clin.
Exp. Immunol. – 1998. – Vol. 111 (1). – P. 81–90.
11. Barclay G.R. Endogenous endotoxin-core
antibody (EndoCAb) as a marker of endotoxin exposure
and a prognostic indicator: a review // Prog. Clin. Biol.
Res. – 1995. – 392. – P. 263–272.
12. Chang J. H. Acute anterior uveitis and HLA-B27
/ J. H. Chang, P. McCluskey, D. Wakefield // Survey of
ophthalmology. – 2005. – Vol. 50 (4). – P. 364–388.
13. Du L. Immune response genes in uveitis / L. Du,
A. Kijlstra, P. Yang // Ocul Immunol Inflamm. – 2009.
– Vol. 17 (4). – P. 249–256.
14. Heine H. The biology of endotoxin / H. Heine,
E. T. Rietschel, A. J. Ulmer // Mol. Biotechnol. – 2001.
– № 3. – P. 279–296.
15. Management of chronic uveitis / McCluskey P.
J., Hamish M. A., Lightman S. et al // British Medical
Journal. – 2000. – Vol. 320 – P. 555–558.
16. Smith J. R. HLA-B27-associated uveitis //
Ophthalmol. Clin. North. Am. – 2002. – Sep.15 (3) –
P. 297–307.
|