Перспективы лечения рака яичников III-IV стадий
Роботу присвячено проблемі підвищення ефективності лікування раку яєчників (РЯ) III-IV стадій за допомогою пошуку оптимальної кількості курсів неоад’ювантної поліхіміотерапії (НПХТ) для кожної хворої, шляхом розробки кількісних критеріїв оцінки ефективності НПХТ на підставі вивчення клінічних, біохі...
Збережено в:
| Дата: | 2013 |
|---|---|
| Автори: | , , |
| Формат: | Стаття |
| Мова: | Russian |
| Опубліковано: |
Кримський науковий центр НАН України і МОН України
2013
|
| Назва видання: | Таврический медико-биологический вестник |
| Теми: | |
| Онлайн доступ: | http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/76677 |
| Теги: |
Додати тег
Немає тегів, Будьте першим, хто поставить тег для цього запису!
|
| Назва журналу: | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| Цитувати: | Перспективы лечения рака яичников III-IV стадий / А.В. Прокопюк, М.В. Князева, Т.Д. Павлова // Таврический медико-биологический вестник. — 2013. — Т. 16, № 2, ч. 1 (62). — С. 190-192. — Бібліогр.: 6 назв. — рос. |
Репозитарії
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine| id |
irk-123456789-76677 |
|---|---|
| record_format |
dspace |
| spelling |
irk-123456789-766772015-02-12T03:02:18Z Перспективы лечения рака яичников III-IV стадий Прокопюк, А.В. Князева, М.В. Павлова, Т.Д. Оригинальные статьи Роботу присвячено проблемі підвищення ефективності лікування раку яєчників (РЯ) III-IV стадій за допомогою пошуку оптимальної кількості курсів неоад’ювантної поліхіміотерапії (НПХТ) для кожної хворої, шляхом розробки кількісних критеріїв оцінки ефективності НПХТ на підставі вивчення клінічних, біохімічних, молекулярно-біологічних, морфологічних характеристик. Було знайдено кількісні діапазони зменшення розміру пухлинного конгломерату, метастатичної пухлини в ректопіхвовій перегородці, зникнення асцитичної та плевральної рідини (згідно до ультразвукових досліджень), змінень загального вмісту глікозаміногліканів та їх фракцій, СА-125 в сироватці крові, оксипроліну, тирозину, Ki-67, морфологічних критеріїв апоптозу у пухлинах, що демонструють ефективність НПХТ у динаміці її проведення (після 1-2, 3-4, 5-6 курсів НПХТ). Це дозволило нам сформувати діагностичний комплекс критеріїв оцінки ефективності НПХТ РЯ. The article is dedicated to improving the treatment efficiency for ovarian cancer (OC) of III-IV stages by finding an optimal number of NPChT-courses for every patient and developing criteria for evaluating the NPChT efficiency. It is based on clinical examinations, biochemical, molecule and-biological and morphological characteristics. We have established the quantitative ranges for the following aspects: the decrease of the tumor conglomerate and metastatic tumors in the recto-vaginal septum, disappearance of ascites and pleural fluid (accoding USI), changes in the total GAG and their fractions content, CA-125 in the blood serum, oxyprolin, thyrozin, Ki-67, morphological criteria of apoptpsis in tumors that demonstrate the NPChT efficiency in dynamics (after 1-2, 3-4, 5-6 courses of NPChT). This has enabled us to create a diagnostic complex of criteria for treatment efficiency evaluation for OC of the III-IV stages. 2013 Article Перспективы лечения рака яичников III-IV стадий / А.В. Прокопюк, М.В. Князева, Т.Д. Павлова // Таврический медико-биологический вестник. — 2013. — Т. 16, № 2, ч. 1 (62). — С. 190-192. — Бібліогр.: 6 назв. — рос. 2070-8092 http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/76677 618.11-006.6-085.277.3-07 ru Таврический медико-биологический вестник Кримський науковий центр НАН України і МОН України |
| institution |
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| collection |
DSpace DC |
| language |
Russian |
| topic |
Оригинальные статьи Оригинальные статьи |
| spellingShingle |
Оригинальные статьи Оригинальные статьи Прокопюк, А.В. Князева, М.В. Павлова, Т.Д. Перспективы лечения рака яичников III-IV стадий Таврический медико-биологический вестник |
| description |
Роботу присвячено проблемі підвищення ефективності лікування раку яєчників (РЯ) III-IV стадій за допомогою пошуку оптимальної кількості курсів неоад’ювантної поліхіміотерапії (НПХТ) для кожної хворої, шляхом розробки кількісних критеріїв оцінки ефективності НПХТ на підставі вивчення клінічних, біохімічних, молекулярно-біологічних, морфологічних характеристик. Було знайдено кількісні діапазони зменшення розміру пухлинного конгломерату, метастатичної пухлини в ректопіхвовій перегородці, зникнення асцитичної та плевральної рідини (згідно до ультразвукових досліджень), змінень загального вмісту глікозаміногліканів та їх фракцій, СА-125 в сироватці крові, оксипроліну, тирозину, Ki-67, морфологічних критеріїв апоптозу у пухлинах, що демонструють ефективність НПХТ у динаміці її проведення (після 1-2, 3-4, 5-6 курсів НПХТ). Це дозволило нам сформувати діагностичний комплекс критеріїв оцінки ефективності НПХТ РЯ. |
| format |
Article |
| author |
Прокопюк, А.В. Князева, М.В. Павлова, Т.Д. |
| author_facet |
Прокопюк, А.В. Князева, М.В. Павлова, Т.Д. |
| author_sort |
Прокопюк, А.В. |
| title |
Перспективы лечения рака яичников III-IV стадий |
| title_short |
Перспективы лечения рака яичников III-IV стадий |
| title_full |
Перспективы лечения рака яичников III-IV стадий |
| title_fullStr |
Перспективы лечения рака яичников III-IV стадий |
| title_full_unstemmed |
Перспективы лечения рака яичников III-IV стадий |
| title_sort |
перспективы лечения рака яичников iii-iv стадий |
| publisher |
Кримський науковий центр НАН України і МОН України |
| publishDate |
2013 |
| topic_facet |
Оригинальные статьи |
| url |
http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/76677 |
| citation_txt |
Перспективы лечения рака яичников III-IV стадий / А.В. Прокопюк, М.В. Князева, Т.Д. Павлова // Таврический медико-биологический вестник. — 2013. — Т. 16, № 2, ч. 1 (62). — С. 190-192. — Бібліогр.: 6 назв. — рос. |
| series |
Таврический медико-биологический вестник |
| work_keys_str_mv |
AT prokopûkav perspektivylečeniârakaâičnikoviiiivstadij AT knâzevamv perspektivylečeniârakaâičnikoviiiivstadij AT pavlovatd perspektivylečeniârakaâičnikoviiiivstadij |
| first_indexed |
2025-07-06T01:04:51Z |
| last_indexed |
2025-07-06T01:04:51Z |
| _version_ |
1836857575135510528 |
| fulltext |
190
ТАВРИЧЕСКИЙ МЕДИКО-БИОЛОГИЧЕСКИЙ ВЕСТНИК2013, том 16, №2, ч. 1 (62)
В структуре заболеваемости раком женских ге-
ниталий рак яичников (РЯ) во многих странах мира
стабильно занимает III место после рака тела матки и
рака шейки матки [2]. Особо сложным до настоящего
времени остается лечение распространенных форм
РЯ [1, 2]. Для решения этой проблемы разрабаты-
ваются возможности повышения эффективности
лечения за счёт сочетания и различной последова-
тельности таких методов лечения как хирургический,
лекарственный и лучевой [3, 4].
Следует особо отметить, что, несмотря на вне-
дрение современных диагностических технологий
в конце ХХ века (эхографии, компьютерной, маг-
нитно-резонансной и позитронной эмиссионной
томографии, определения опухолевого маркера
СА-125), 70,0-80,0% больных РЯ поступает для
первичного лечения с III-IV стадией опухолевого
процесса [4]. У 1/3 этих больных наблюдается
местнораспространенный процесс, что ставит под
УДК 618.11-006.6-085.277.3-07
© А. В. Прокопюк, М. В. Князева, Т. Д. Павлова, 2013.
ПЕРСПЕКТИВЫ ЛЕЧЕНИЯ РАКА ЯИЧНИКОВ III-IV СТАДИЙ
А. В. Прокопюк, М. В. Князева, Т. Д. Павлова
Харьковский областной клинический онкологический центр (гл. врач – профессор Ю. А. Винник); Общественная
организация «Новое мышление в медицине» (президент – профессор Т. Д. Павлова); Харьковский национальный
университет им. В. Н. Каразина (ректор – профессор В. С. Бакиров); 61022, Украина, г. Харьков, пл. Свободы, 4;
E-mail: postmaster@univer.kharkov.ua
THE PERSPECTIVES OF THE III-IV STAGES OF OVARIAN CANCER TREATMENT
A. V. Prokopyuk, M. V. knyazyeva, T. D. Pavlova
SUMMARY
The article is dedicated to improving the treatment efficiency for ovarian cancer (OC) of III-IV stages by finding
an optimal number of NPChT-courses for every patient and developing criteria for evaluating the NPChT efficiency.
It is based on clinical examinations, biochemical, molecule and-biological and morphological characteristics. We
have established the quantitative ranges for the following aspects: the decrease of the tumor conglomerate and
metastatic tumors in the recto-vaginal septum, disappearance of ascites and pleural fluid (accoding USI), changes
in the total GAG and their fractions content, CA-125 in the blood serum, oxyprolin, thyrozin, Ki-67, morphological
criteria of apoptpsis in tumors that demonstrate the NPChT efficiency in dynamics (after 1-2, 3-4, 5-6 courses of
NPChT). This has enabled us to create a diagnostic complex of criteria for treatment efficiency evaluation for OC
of the III-IV stages.
ПЕРСПЕКТИВИ ЛІКУВАННЯ РАКУ ЯЄЧНИКІВ III-IV СТАДІЙ
О. А. Прокопюк, М. В. Князєва, Т. Д. Павлова
РЕЗЮМЕ
Роботу присвячено проблемі підвищення ефективності лікування раку яєчників (РЯ) III-IV стадій за
допомогою пошуку оптимальної кількості курсів неоад’ювантної поліхіміотерапії (НПХТ) для кожної хворої,
шляхом розробки кількісних критеріїв оцінки ефективності НПХТ на підставі вивчення клінічних, біохімічних,
молекулярно-біологічних, морфологічних характеристик. Було знайдено кількісні діапазони зменшення
розміру пухлинного конгломерату, метастатичної пухлини в ректопіхвовій перегородці, зникнення асцитичної
та плевральної рідини (згідно до ультразвукових досліджень), змінень загального вмісту глікозаміногліканів
та їх фракцій, СА-125 в сироватці крові, оксипроліну, тирозину, Ki-67, морфологічних критеріїв апоптозу у
пухлинах, що демонструють ефективність НПХТ у динаміці її проведення (після 1-2, 3-4, 5-6 курсів НПХТ).
Це дозволило нам сформувати діагностичний комплекс критеріїв оцінки ефективності НПХТ РЯ.
Ключевые слова: рак яичников, неоадъювантная полихимиотерапия, количественные критерии
оценки эффективности лечения.
сомнение возможность проведения циторедуктивной
операции на первом этапе лечения [3, 4]. По данным
литературы [1, 2], наибольший эффект при лечении
РЯ дает комбинация хирургического метода и по-
лихимиотерапии, а при лечении больных РЯ III-IV
стадий, которым на первом этапе лечения не пред-
ставляется возможным провести операцию, большое
значение имеет неоадъювантная полихимиотерапия
(НПХТ) (1-6 курсов) [1-4]. НПХТ полностью или
частично разрушает опухолевую ткань, снижает
жизнеспособность клеток остаточной опухоли,
переводит неоперабельный рак в операбельный, по-
зволяет оперировать в более абластичных условиях,
прекращает накопление асцита и специфического
плеврита [4]. При этом, несмотря на изучение боль-
шого количества молекулярных маркеров у больных
РЯ, в настоящее время перспективным направлением
исследований проблемы повышения эффективности
лечения РЯ остается поиск количественных критери-
191
О Р И Г И Н А Л Ь Н Ы Е С Т А Т Ь И
ев оценки эффективности НПХТ, в качестве которых,
согласно подходам к проблеме [5, 6], могут быть ис-
пользованы: суммарное содержание и фракционный
состав гликозаминогликанов (ГАГ), концентрация
оксипролина и тирозина, СА-125, маркер проли-
ферации клеток Кi-67 и др. В связи с изложенным,
целью настоящего исследования было разработать
диагностический комплекс количественных клини-
ческих, биохимических и морфологических крите-
риев оценки эффективности НПХТ в процессе ее
проведения для повышения эффективности лечения
больных РЯ III-IV стадий.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ
Из числа 146 обследованных больных РЯ с
III-IV стадий I (основную) группу составляли 82
больные, которым на первом этапе комбиниро-
ванного лечения проводилась НПХТ (1-6 курсов),
на втором – операция с последующей полихими-
отерапией (НПХТ+ОП). II (контрольную) группу
составили 44 больные, которым на первом этапе
комбинированного лечения была проведена опера-
ция, а в послеоперационном периоде проведено до
6 курсов полихимиотерапии (ОП+ПХТ). III группа
– 20 больных РЯ с III-IV стадий, которым назначена
только ПХТ (6 курсов) в связи с наличием противо-
показаний для оперативного вмешательства. 60,3%
составляли серозные аденокарциномы. Ультразву-
ковое исследование (УЗИ) органов малого таза и
брюшной полости проводили на аппарате «Aloka»
модели SSD 1100, 500 (Япония). Морфологические
исследования проводили универсальными обще-
принятыми методами. Биохимические исследования
включали определение в сыворотке крови суммар-
ного содержания ГАГ и их фракций по методике М.
Р. Штерн и др., карбогидратного антигена – СА-125
иммуноферментным методом. В ткани опухоли опре-
деляли суммарное содержание ГАГ и их фракций по
методике S. Schiller в модификации Л. И. Слуцкого,
а также оксипролин по H. Stegemann, тирозин по
методу Л. И. Слуцкого, глюкозамин по N. P. Boas и
гексуроновые кислоты по Т. Bitter и Н. М. Muir [4,
6]. Для биохимических исследований использовали
материал больных с серозной аденокарциномой.
Использовались также доброкачественные опухоли
яичников (ДОЯ) 25 больных и сыворотка крови
30 здоровых женщин (для контроля). Экспрессию
маркера пролиферации Ki-67 определяли иммуноги-
стохимическим методом с использованием антител
(клон SP6) и системы визуализации Ultra Vision LP.
Для характеристики эффективности лечения боль-
ных оценивали: частоту возникновения ремиссии,
длительность безрецидивного периода и выжива-
емость через 1-3 года. Статистическую обработку
результатов исследований проводили с использо-
ванием программ STATGRAPHICS Plas 5,0; SPSS
for Windows Release 10.0.5, пакета программ Excel
2003. Использовали критерии Стьюдента, Фишера,
корреляционный анализ. Статистически значимым
принимали условие p<0,05.
РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
В соответствии с полученными ранее резуль-
татами УЗИ с увеличением количества курсов
НПХТ от 1-2 до 3-4 и 5-6 размеры конгломерата
уменьшались до значений менее 50,0% от перво-
начальных, структура опухоли становилась более
гетерогенной, контур – более четкий и бугристый,
асцитическая жидкость не выявлялись практически
у всех больных после 1-2 курсов [4]. Метастазы в
ректовлагалищной перегородке, печени и толщина
сальника уменьшались по мере увеличения коли-
чества курсов НПХТ. Результаты УЗИ подтвержда-
лись морфологическими данными и результатами
ревизии органов малого таза и брюшной полости
во время операции. В числе морфологических
изменений отмечено появление типичных апоп-
тотических структур в виде «тутовой ягоды» с пу-
стыми ядрами, которые имели только кариолемму.
Исследование маркера пролиферации клеток Ki-67
показало, что пролиферативная активность в сероз-
ных аденокарциномах угасала. Было установлено,
что развитие ракового процесса сопровождается
повышением содержания суммарных ГАГ, I (F1 –
содержит хондроитин-6-сульфат), II (F2 – содержит
хондроитин-4-сульфат и дерматан-сульфат) и III (F3
–содержит гепарин, гепаран-сульфат, кератан-суль-
фат) фракций ГАГ в сыворотке крови по сравнению
с нормой. Были установлены снижение содержания
суммарных ГАГ и отдельных фракций до значений
ниже, чем при РЯ до лечения (в отдельных случаях
до нормы) после разного количества курсов НПХТ,
а также нормализация величин различных соотно-
шений суммарных ГАГ и их фракций: К1=∑ ГАГ/
F1; К2=∑ ГАГ/ F2; К3=∑ ГАГ/ F3; К4=∑ F2+F3/ F1,
после применения 5-6 курсов. Было установлено,
что после воздействия НПХТ на раковую опухоль
яичника в ней отмечается повышение содержания
коллагеновых белков (по оксипролину) и снижение
содержания неколлагеновых белков (по тирозину).
Выживаемость больных РЯ III-IV стадий с приме-
нением разного количества курсов (1-2, 3-4, 5-6)
НПХТ через 1, 2 и 3 года достоверно повышалась от
уровня показателей в группе без оперативного вме-
шательства до уровня показателей эффективности
лечения при варианте с операцией на первом этапе.
Результаты проведенных исследований позво-
лили сформировать диагностический комплекс и
сформулировать способ оценки эффективности боль-
ных РЯ III-IV стадий, который включает проведение
НПХТ с дальнейшим исследованием биологического
материала, который отличается тем, что НПХТ про-
водят курсами от 1 до 6, при этом после каждого
курса определяют комплекс показателей: размеры
опухолевого конгломерата, размеры метастатической
опухоли в ректовлагалищной перегородке, размеры
192
ТАВРИЧЕСКИЙ МЕДИКО-БИОЛОГИЧЕСКИЙ ВЕСТНИК2013, том 16, №2, ч. 1 (62)
субкапсулярных метастазов в печени, объем асцити-
ческой жидкости, уровень опухолевого маркера СА-
125, суммарных сульфатированных ГАГ, суммарных
хондроитинсульфатов в сыворотке крови, далее,
на основании полученных данных, определяют
коэффициенты К1, К2, К3 как соотношение сум-
марных сульфатированных ГАГ и, соответственно,
содержания первой (F1), второй (F2), третьей (F3)
фракций ГАГ, и К4, как соотношение содержания
суммы второй и третьей фракций к величине первой
фракции, где F1 содержит хондроитин-6-сульфат, F2
содержит хондроитин-4-сульфат и дерматансульфат,
F3 cодержит гепарин, гепаран-сульфат и кератан-
сульфат, а на послеоперационном этапе определяют
в опухолях лечебный патоморфоз, экспрессию мар-
кера пролиферации Ki-67, содержание оксипролина
и тирозина.
ВЫВОДЫ
При изменении размеров опухолевого конгломе-
рата до 60,0-20,0%, размеров метастатической опухо-
ли в ректовлагалищной перегородке до 70,0-20,0%,
размеров субкапсуллярных метастазов в печени на
40,0% и более, объема асцитической жидкости до 0,
уровня опухолевого маркера СА-125 до 9,6-3,6% от
исходного уровня, суммарных ГАГ и суммарных хон-
дроитинсульфатов F1, F3, K1, K2, K3, K4 до нормы,
уменьшении F2 на 25,0-35,0% от исходного уровня,
наличии лечебного патоморфоза, умеренной или вы-
раженной экспрессии Ki-67 (индекс пролиферации
меньше или равен 40,0%), повышении содержания
оксипролина до уровня 150,0% и более, снижении
содержания тирозина до уровня 120,0% и менее,
в сравнении с содержанием в ДОЯ, оценивают эф-
фективность влияния НПХТ на течение опухолевого
процесса.
ЛИТЕРАТУРА
1. Бохман Я. В. Руководство по онкогинекологии
/ Я. В. Бохман. – СПб. : Фолиант, 2002. – 540 с.
2. Винокуров В. Л. Рак яичников: закономерно-
сти метастазирования и выбор адекватного лечения
больных / В. Л. Винокуров. – СПб. : ФОЛИАНТ,
2004. – 336 с.
3. Онкология / И. Б. Щепотин, В. Л. Ганул,
И. О. Клименко [и др.]. – К. : Книга плюс, 2008.
– 568 с.
4. Павлова Т. Д. Онкогинекология : учебное
пособие для врачей онкогинекологов и акуше-
ров-гинекологов / Т. Д. Павлова, М. В. Князева,
А. В. Прокопюк. – Харьков : Каравелла, 2006. – 364 с.
5. Прокопюк А. В. К вопросу о критериях
оценки эффективности лечения рака яичников
III-IV стадий / А. В. Прокопюк, М. В. Князева,
Т. Д. Павлова // Таврический медико-биологиче-
ский вестник. – Симферополь. – 2012. – Т. 15, №
2, ч. 2 (58). – С. 177–181.
6. Knyazyeva M. Significance of biochemical
investigations in medicine (according to complex of
treatment efficiency evaluation in ovarian cancer) //
M. Knyazyeva, A. Prokopyuk, T. Pavlova / The FEBS
Journal. – 2011. – Vol. 278. – Suppl. 1. – P. 213.
|