Влияние витамина D на синтез цитокинов индуцированными мононуклеарными лейкоцитами у больных псориазом с D-дефицитом

У мешканців Кримського регіону, що страждають шкірними формами псоріазу й мають D-дефіцит, досліджувався вплив вітаміну D на рівень цитокинов IL-1β і TNF-α у культуральной середовищу клітинної культури мононуклеарных лейкоцитів. Виявлено диференційований вплив вітаміну D (24,25(OH)2D3) на синтез цит...

Повний опис

Збережено в:

Бібліографічні деталі
Дата:	2013
Автор:	Бекирова, Э.Ю.
Формат:	Стаття
Мова:	Russian
Опубліковано:	Кримський науковий центр НАН України і МОН України 2013
Назва видання:	Таврический медико-биологический вестник
Теми:	Оригинальные статьи
Онлайн доступ:	http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/76722
Теги:	Додати тег Немає тегів, Будьте першим, хто поставить тег для цього запису!
Назва журналу:	Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
Цитувати:	Влияние витамина D на синтез цитокинов индуцированными мононуклеарными лейкоцитами у больных псориазом с D-дефицитом / Э.Ю. Бекирова // Таврический медико-биологический вестник. — 2013. — Т. 16, № 4 (64). — С. 22-24. — Бібліогр.: 13 назв. — рос.

Репозитарії

Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine

id	irk-123456789-76722
record_format	dspace
spelling	irk-123456789-767222015-02-13T03:04:01Z Влияние витамина D на синтез цитокинов индуцированными мононуклеарными лейкоцитами у больных псориазом с D-дефицитом Бекирова, Э.Ю. Оригинальные статьи У мешканців Кримського регіону, що страждають шкірними формами псоріазу й мають D-дефіцит, досліджувався вплив вітаміну D на рівень цитокинов IL-1β і TNF-α у культуральной середовищу клітинної культури мононуклеарных лейкоцитів. Виявлено диференційований вплив вітаміну D (24,25(OH)2D3) на синтез цитокинов IL-1β і TNF-α мононуклеарами у хворих псоріазом, що залежить від рівня 25(ВІН)D3 і сягаюче статистично значимих значень у хворих з D-Дефіцитом. У хворих псоріазом з D-Дефіцитом у культуральном витральном експерименті виявлений вітамін D-Залежне зниження синтезу цитокинов IL-1β і TNF- α мононуклеарными клітками. Ми розглядаємо ці факти як патофізіологічне обґрунтування доцільності лікувальної корекції D-Дефіциту для зменшення цитокинового дисбалансу у хворих псоріазом в осінньо-зимовий період (жовтень-лютий) в умовах санаторно-курортної реабілітації. We have studied the effect of vitamin D on the levels of cytokines IL-1β and TNF-α in the medium of cell cultures of mononuclear leukocytes in patients with skin psoriasis having D-deficiency among the inhabitants of the Crimean region. We have revealed a differentiated effect of vitamin D (24,25 (OH) 2D3) on the synthesis of cytokines IL-1β and TNF-α, this synthesis being produced by mononuclear cells, that depends on the level of 25 (OH) D3 and reaches statistically significant values in patients with D-deficiency. In the culture-medium experiment in vitro, we have established in psoriasis patients with D-deficiency a vitamin-D-dependent decrease of cytokines IL-1β and TNF-α synthesized by mononuclear cells. We regard these facts as a pathophysiological rationale for therapeutic correction of D-deficiency to reduce the cytokine imbalance in patients with psoriasis at the autumn-and-winter period (since October to February) under the conditions of sanatorium rehabilitation. 2013 Article Влияние витамина D на синтез цитокинов индуцированными мононуклеарными лейкоцитами у больных псориазом с D-дефицитом / Э.Ю. Бекирова // Таврический медико-биологический вестник. — 2013. — Т. 16, № 4 (64). — С. 22-24. — Бібліогр.: 13 назв. — рос. 2070-8092 http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/76722 616.517+616.39+575.174.015.3+616.155.33 ru Таврический медико-биологический вестник Кримський науковий центр НАН України і МОН України
institution	Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
collection	DSpace DC
language	Russian
topic	Оригинальные статьи Оригинальные статьи
spellingShingle	Оригинальные статьи Оригинальные статьи Бекирова, Э.Ю. Влияние витамина D на синтез цитокинов индуцированными мононуклеарными лейкоцитами у больных псориазом с D-дефицитом Таврический медико-биологический вестник
description	У мешканців Кримського регіону, що страждають шкірними формами псоріазу й мають D-дефіцит, досліджувався вплив вітаміну D на рівень цитокинов IL-1β і TNF-α у культуральной середовищу клітинної культури мононуклеарных лейкоцитів. Виявлено диференційований вплив вітаміну D (24,25(OH)2D3) на синтез цитокинов IL-1β і TNF-α мононуклеарами у хворих псоріазом, що залежить від рівня 25(ВІН)D3 і сягаюче статистично значимих значень у хворих з D-Дефіцитом. У хворих псоріазом з D-Дефіцитом у культуральном витральном експерименті виявлений вітамін D-Залежне зниження синтезу цитокинов IL-1β і TNF- α мононуклеарными клітками. Ми розглядаємо ці факти як патофізіологічне обґрунтування доцільності лікувальної корекції D-Дефіциту для зменшення цитокинового дисбалансу у хворих псоріазом в осінньо-зимовий період (жовтень-лютий) в умовах санаторно-курортної реабілітації.
format	Article
author	Бекирова, Э.Ю.
author_facet	Бекирова, Э.Ю.
author_sort	Бекирова, Э.Ю.
title	Влияние витамина D на синтез цитокинов индуцированными мононуклеарными лейкоцитами у больных псориазом с D-дефицитом
title_short	Влияние витамина D на синтез цитокинов индуцированными мононуклеарными лейкоцитами у больных псориазом с D-дефицитом
title_full	Влияние витамина D на синтез цитокинов индуцированными мононуклеарными лейкоцитами у больных псориазом с D-дефицитом
title_fullStr	Влияние витамина D на синтез цитокинов индуцированными мононуклеарными лейкоцитами у больных псориазом с D-дефицитом
title_full_unstemmed	Влияние витамина D на синтез цитокинов индуцированными мононуклеарными лейкоцитами у больных псориазом с D-дефицитом
title_sort	влияние витамина d на синтез цитокинов индуцированными мононуклеарными лейкоцитами у больных псориазом с d-дефицитом
publisher	Кримський науковий центр НАН України і МОН України
publishDate	2013
topic_facet	Оригинальные статьи
url	http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/76722
citation_txt	Влияние витамина D на синтез цитокинов индуцированными мононуклеарными лейкоцитами у больных псориазом с D-дефицитом / Э.Ю. Бекирова // Таврический медико-биологический вестник. — 2013. — Т. 16, № 4 (64). — С. 22-24. — Бібліогр.: 13 назв. — рос.
series	Таврический медико-биологический вестник
work_keys_str_mv	AT bekirovaéû vliânievitaminadnasintezcitokinovinducirovannymimononuklearnymilejkocitamiubolʹnyhpsoriazomsddeficitom
first_indexed	2025-07-06T01:06:49Z
last_indexed	2025-07-06T01:06:49Z
_version_	1836857698000306176
fulltext	22 ТА В Р И Ч ЕС К И Й М Е Д И КО - Б И ОЛ О Г И Ч Е С К И Й В Е С Т Н И К2013, том 16, №4 (64) УДК 616.517+616.39+575.174.015.3+616.155.33 © Э.Ю. Бекирова, 2013. ВЛИЯНИЕ ВИТАМИНА D НА СИНТЕЗ ЦИТОКИНОВ ИНДУЦИРОВАННЫМИ МОНОНУКЛЕАРНЫМИ ЛЕЙКОЦИТАМИ У БОЛЬНЫХ ПСОРИАЗОМ С D-ДЕФИЦИТОМ Э.Ю. Бекирова Кафедра кожных и венерических болезней (зав.кафедрой – проф. О.А. Притуло), Государственное учреждение «Крымский государственный медицинский университет им. С.И. Георгиевского», г. Симферополь. THE EFFECT OF VITAMIN D ON CYTOKINE SYNTHESIS BY INDUCED MONONUCLEAR LEUKOCYTES IN PATIENTS WITH PSORIASIS HAVING D-DEFICIENCY E. Yu. Bekirova SUMMARY We have studied the effect of vitamin D on the levels of cytokines IL-1β and TNF-α in the medium of cell cultures of mononuclear leukocytes in patients with skin psoriasis having D-deficiency among the inhabitants of the Crimean region. We have revealed a differentiated effect of vitamin D (24,25 (OH) 2D3) on the synthesis of cytokines IL-1β and TNF-α, this synthesis being produced by mononuclear cells, that depends on the level of 25 (OH) D3 and reaches statistically significant values in patients with D-deficiency. In the culture-medium experiment in vitro, we have established in psoriasis patients with D-deficiency a vitamin-D-dependent decrease of cytokines IL-1β and TNF-α synthesized by mononuclear cells. We regard these facts as a pathophysiological rationale for therapeutic correction of D-deficiency to reduce the cytokine imbalance in patients with psoriasis at the autumn-and-winter period (since October to February) under the conditions of sanatorium rehabilitation. ВПЛИВ ВІТАМІНУ D НА СИНТЕЗ ЦИТОКИНОВ ІНДУКОВАНИМИ МОНОНУКЛЕАРНИМИ ЛЕЙКОЦИТАМИ У ХВОРИХ ПСОРІАЗОМ З D-ДЕФІЦИТОМ Е.Ю. Бекирова РЕЗЮМЕ У мешканців Кримського регіону, що страждають шкірними формами псоріазу й мають D-дефіцит, досліджувався вплив вітаміну D на рівень цитокинов IL-1β і TNF-α у культуральной середовищу клітинної культури мононуклеарных лейкоцитів. Виявлено диференційований вплив вітаміну D (24,25(OH)2D3) на синтез цитокинов IL-1β і TNF-α мононуклеарами у хворих псоріазом, що залежить від рівня 25(ВІН)D3 і сягаюче статистично значимих значень у хворих з D-Дефіцитом. У хворих псоріазом з D-Дефіцитом у культуральном витральном експерименті виявлений вітамін D-Залежне зниження синтезу цитокинов IL-1β і TNF- α мононуклеарными клітками. Ми розглядаємо ці факти як патофізіологічне обґрунтування доцільності лікувальної корекції D-Дефіциту для зменшення цитокинового дисбалансу у хворих псоріазом в осінньо-зимовий період ( жовтень-лютий) в умовах санаторно-курортної реабілітації. Ключевые слова: дефицит витамина D, цитокины, мононуклеарные лейкоциты, псориаз. Известно, что дефицит витамина D, в частно- сти, приводит к повышенному риску развития псо- риаза, инфекционных, аутоиммунных заболеваний, сахарного диабета, бронхиальной астмы и других заболеваний [4, 11]. В рамках современного учения о псориазе в последние годы указанный дерматоз стали все чаще относить к заболеваниям, развитие которых ассоциировано с дефицитом витамина D. Существенным шагом вперёд в понимании этой проблемы явились исследования, посвящённые рас- шифровке метаболизма витамина D на уровне кожи [6, 7, 10, 11]. К центральным механизмам, лежащим в основе системных проявлений как псориаза, так и дефици- та витамина D, относят низкоактивное генерализо- ванное неспецифическое воспаление [11, 13]. Так, накоплено много научных фактов, свидетельствую- щих о возрастании уровня маркеров системного воспаления и формировании глубокого иммунного дисбаланса при дефиците витамина D, а также об антивоспалительном влиянии заместительной тера- пии витамином D [7, 11]. При этом важное значение в патофизиологии псориаза играют активированные Т-клетки и антигенпрезентирующие клетки, которые синтезируют различные хемокины и цитокины, включающие IL-1β, IL-6, IL-8, IL-12, INF-α, TNF-α, а также гранулоцитарно-макрофагальный колоние- стимулирующий фактор [6]. Таким образом, можно предположить, что со- четанное течение псориаза и дефицита витамина D может явиться «фактором взаимного отягощения» развития субклинического генерализованного неспе- цифического воспаления и, как следствие, манифес- тации клинических проявлений как системных, так и локальных (на уровне кожи) эффектов указанных па- тологических состояний. В свете вышеизложенного дальнейшее изучение патогенетической сущности D-дефицит–опосредо- ванных механизмов прогрессирования псориаза в осенне-зимний период представляется нам весьма 23 О Р И Г И Н А Л Ь Н Ы Е С Т А Т Ь И перспективным направлением, ибо оно является базисом для разработки новых путей дифференци- рованной санаторно-курортной реабилитации их сочетанного течения. Основной целью исследования явилось научное обоснование целесообразности использования и оценка клинической эффективности сочетанного применения УФ-радиации и заместительной тера- пии витамином D в условиях санаторно-курортной реабилитации больных псориазом с дефицитом ви- тамина D для коррекции дисбаланса цитокинового гомеостаза. В настоящей работе нами in vitro иссле- довалось влияние витамина D на уровень цитоки- нов IL-1β и TNF-α в культуральной среде клеточ- ной культуры мононуклеарных лейкоцитов больных псориазом с D-дефицитом. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ Под наблюдением состояли 54 больной кожны- ми формами псориаза – жителями Крымского реги- она. Исследование проводилось в осенне-зимний период (октябрь-февраль) среди больных, поступа- ющих на санаторно-курортное лечение. Первую группу составили 21 больной псориазом с физиоло- гическим уровнем 25(ОН)D3 – > 40 нг/мл, вторую группу – 33 больных псориазом с D-дефицитом – 25(ОН)D3 < 10 нг/мл. Определение содержания 25(ОН)D3 в сыворот- ке крови при формировании групп сравнения про- водилось с использованием набора для определения витамина D 25-ОН в биологических средах ELISA (Immunodiagnostik, Bensheim, Германия) согласно инструкции изготовителя. Проводилось исследование влияния витамина D (использовался химический аналог 1,25 (OH)2D3 – 24,25(OH)2D3 (Sigma-Aldrich, США), растворенный в этаноле) на индуцированный липополисахаридом (LPS, 1 мкг/мл) синтез мононуклеарными лейкоци- тами больных псориазом цитокинов IL-1β и TNF-α. Для определения уровня TNF-α были использова- ны тест-системы ProCon ТОО «Протеиновый кон- тур» (Россия), уровня IL-1β – тест-системы ТОО «Цитокин» (Россия). Оптическую плотность конеч- ного продукта ферментативной реакции определя- ли фотометрически. Для культивации мононуклеарных лейкоцитов использован метод краткосрочных органных куль- тур по Лурия Е.А. [3], обеспечивающий культиви- рование клеток in vitro. Культивация проводилась в присутствии антибиотиков (бензилпенициллина натриевой соли 1000 ЕД и стрептомицина суль- фата 0,01 г на 1 мл культуральной среды). Моно- Таблица 1 Влияние витамина D (24,25(OH)2D3) на уровень провоспалительных цитокинов TNF-α и IL-1β в супернатанте культуральной среды культуры мононуклеаров больных псориазом с D-дефицитом в эксперименте in vitro при поступлении, пг/мл. Группы Этапы эксперимента Стат. показ. TNF-α IL-1β Опыт 1 (уровень цитокина в супернатанте культуральной среды культуры клеток) M ± m n p 16,5 ± 0,5 21 – 14,1 ± 0,6 21 –1-я группа (больные псориазом с физиологическим уровнем 25(ОН)D3 – > 40 нг/мл) Опыт 2 (с введением в культуральную среду 24,25(OH)2D3) M ± m n p 15,1 ± 0,4 21 < 0,05 12,9 ± 0,5 21 < 0,2 Опыт 1 (уровень цитокина в супернатанте культуральной среды культуры клеток) M ± m n p р1 24,7 ± 0,6 33 – < 0,001 21,5 ± 0,7 33 – < 0,0012-я группа (больные псориазом с D- дефицитом – 25(ОН)D3 < 10 нг/мл) Опыт 2 (с введением в культуральную среду 24,25(OH)2D3) M ± m n p р1 17,0 ± 0,5 33 < 0,001 < 0,01 13,8 ± 0,6 33 < 0,001 < 0,5 Примечание: р – достоверность различий в сравнении с показателем в опыте 1 в той же группе больных, р1 – достоверность различий в сравнении с показателем у больных 1-й группы в соответствующем опыте. 24 ТА В Р И Ч ЕС К И Й М Е Д И КО - Б И ОЛ О Г И Ч Е С К И Й В Е С Т Н И К2013, том 16, №4 (64) нуклеарные лейкоциты выделяли из гепаринизиро- ванной крови центрифугированием на градиенте плотности фиколл-верографина. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ Результаты исследования влияния витамина D на индуцированный LPS) синтез мононуклеарными лейкоцитами больных псориазом с D-дефицитом цитокинов IL-1β и TNF-α в культуральной экспери- ментальной модели представлены в таблице. Как видно из табл., уровень цитокина TNF-α в культуральной среде культуры стимулированных LPS мононуклеарных клеток у больных 2-й группы на 49,7 % (р1 < 0,001) выше в сравнении с 1-й груп- пой больных. В опыте 2 у больных как 1-й, так и 2- й группы выявлено достоверное ингибирующее вли- яние на синтез TNF-α мононуклеарными клетками витамина D (24,25(OH)2D3): показатель снижается соответственно на 8,5 % (р < 0,05) и на 31,2 % (р < 0,001). В исследовании Peterson C.A., Heffernan M.E. (2008) выявлена обратная корреляционная зависи- мость между сывороточными уровнями 25(ОН)D3 и уровнем важнейшего провопалительного цитоки- на – TNF-α, что может служить объяснением проти- вовоспалительных биологических эффектов витами- на D [12]. В этой связи необходимо еще раз подчер- кнуть, что повышения в системном кровотоке уров- ня провоспалительных цитокинов (TNF-α, IL-1β, IL-6, IL-8 и др.), а также CRP – важнейших лабора- торных маркеров воспаления при псориазе расце- нивается как подтверждение системной воспали- тельной реакции, лежащей в основе развития как локальных (на уровне кожи), так и внекожных пора- жений в процессе прогрессирования дерматоза [1, 2]. Под влиянием витамина D увеличивается синтез IL- 10, подавляющего активность Th1-клеток и снижа- ется уровень TNF-α и IFN-γ [5, 9]. Уровень цитокина IL-1β в культуральной среде культуры мононуклеарных клеток у больных 1-й группы в опыте 2 под влиянием введения в культу- ральную среду 24,25(OH)2D3 существенно не меня- ется. У больных 2-й группы исходный (в опыте 1) уровень IL-1β на 52,5 % (р1 < 0,001) выше, чем у больных 1-й группы и статистически значимо снижа- ется под влиянием 24,25(OH)2D3(на 35,8 %, р < 0,001). ВЫВОДЫ 1. Выявлено дифференцированное влияние витамина D (24,25(OH)2D3) на синтез цитокинов IL-1β и TNF-α мононуклеарами у больных псориа- зом, зависящее от уровня 25(ОН)D3 и достигающее статистически значимых значений у больных с уров- нем 25(ОН)D3 в сыворотке крови < 10 нг/мл (D-де- фицитом). 2. У больных псориазом с D-дефицитом в куль- туральном витральном эксперименте выявлено ви- тамин D-зависимое снижение синтеза цитокинов IL-1β и TNF-α мононуклеарными клетками. Эти факты расцениваются нами как патофизиологичес- кое обоснование целесообразности лечебной кор- рекции D-дефицита для уменьшения цитокинового дисбаланса у больных псориазом в осенне-зимний период (октябрь-февраль) в условиях санаторно-ку- рортной реабилитации. ЛИТЕРАТУРА 1. Владимиров В.В. Современные методы лече- ния псориаза / Владимиров В.В. // Consilium Medicum: Дерматол. - Москва, 2006. - C. 23-26. 2. Короткий Н.Г. Современная терапия тяжёлых форм псориаза / Короткий Н.Г., Полякова А.А. // Consilium medicum. – 2005. –Т. 7, № 1. – С. 64-67. 3. Лурия Е.А. Органные культуры кроветворной и лимфоидной ткани: автореф. дис. на соиск. науч. степени канд. мед. наук: спец. 03.099 / Е.А. Лурия. – М., 1972. – 37 с. 4. Bouillon R. Vitamin D and health: perspectives from mice and man / Bouillon R., Bischoff-Ferrari H., Willett W. // J. Bone Miner. Res. – 2008. – Vol. 23. - P. 974 – 979. 5. Cantorna M.T. Mounting evidence for vitamin D as an environmental factor affecting autoimmune disease prevalence / Cantorna M.T, Mahon B.D. // Exp. Biol. Med. – 2004. – Vol. 229. - P. 1136-1142. 6. Christophers E. Psoriasis – epidemiology and clinical spectrum / Christophers E. // Clin. Exp Dermatol. – 2001. – Vol. 26. - P. 314-320. 7. Comparison of the effects of vitamin D products in a psoriasis plaque test and a murine psoriasis xenograft model / P.H. Kvist, L. Svensson, O. Hagberg [et al.] // J. Transl. Med. – 2009. – Vol. 7. - P. 107. 8. Cutaneous formation of vitamin D in psoriasis / Matsuoka L.Y., Wortsman J., Haddad J.G., Hollis B.W. // Arch. Dermatol. – 1990. – Vol. 126. - P. 1107-1108. 9. D’Ambrosio D. Inhibition of IL-12 production by 1,25-dihydroxyvitamin D3: involvement of NF- kappaB downregulation in transcriptional repression of the p40 gene / D’Ambrosio D. // J. Clin. Invest. – 2003. – Vol. 101. - P. 252-262. 10. Griffiths C.E. Pathogenesis and clinical features of psoriasis / Griffiths C.E., Barker J.N. // Lancet. – 2007. – Vol. 370, N. 9583. - P. 263-271. 11.Hollick M.F. Medical progress: vitamin D deficiency / Hollick M.F. // N. Engl. J. Med. – 2007. – Vol. 357. - P. 266-281. 12. Peterson C.A. Serum tumor necrosis factor-alpha concentrations are negatively correlated with serum 25(OH)D concentrations in healthy women / C.A. Peterson, M.E. Heffernan // J. Inflamm. Lond. - 2008. - Vol. 24. - P. 10. 13. Reichrath J. Vitamin D and the skin: an ancient friend revisited / J. Reichrath // Exp. Dermatol. – 2007. – Vol. 16. – P. 618-625.

Влияние витамина D на синтез цитокинов индуцированными мононуклеарными лейкоцитами у больных псориазом с D-дефицитом

Репозитарії

Схожі ресурси