Популяционные и молекулярно-генетические аспекты гемофилии "A" и "B" в Узбекистане

Популяционные и молекулярно-генетические аспекты гемофилии "A" и "B" в Узбекистане

Представлены результаты ретроспективных эпидемиологических и молекулярно-генетических исследований гемофилии A и B в Узбекистане. За период с 1991 по 2004 гг. в республике зарегистрировано 1 304 случая гемофилии A и B (суммарно). Показатель заболеваемости колебался от 0,75 до 1,46 на 10 000 новорожд...

Повний опис

Збережено в:
Бібліографічні деталі
Дата:2008
Автор: Бобоев, К.Т.
Формат: Стаття
Мова:Russian
Опубліковано: Інститут клітинної біології та генетичної інженерії НАН України 2008
Теми:
Оригинальные работы
Онлайн доступ:http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/8085
Теги: Додати тег
Немає тегів, Будьте першим, хто поставить тег для цього запису!
Назва журналу:Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
Цитувати:Популяционные и молекулярно-генетические аспекты гемофилии "A" и "B" в Узбекистане / К.Т. Бобоев // Цитология и генетика. — 2008. — Т. 42, № 2. — С. 51-54. — Бібліогр.: 10 назв. — рос.

Репозитарії

Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
id irk-123456789-8085
record_format dspace
spelling irk-123456789-80852010-04-30T12:01:32Z Популяционные и молекулярно-генетические аспекты гемофилии "A" и "B" в Узбекистане Бобоев, К.Т. Оригинальные работы Представлены результаты ретроспективных эпидемиологических и молекулярно-генетических исследований гемофилии A и B в Узбекистане. За период с 1991 по 2004 гг. в республике зарегистрировано 1 304 случая гемофилии A и B (суммарно). Показатель заболеваемости колебался от 0,75 до 1,46 на 10 000 новорожденных мальчиков. Средняя частота рождения больных гемофилией A и B составила 1:8 735 родившихся мальчиков. Проанализированы особенности некоторых ДНК-полиморфизмов в генах факторов VIII и IX свертывания крови в узбекской популяции. Изучены частоты аллелей и определена информативность этих генетических маркеров для выявления гетерозиготного носительства и пренатальной диагностики гемофилии A и B. Подведены итоги ДНК-диагностики гемофилии A и B. This work summarizes the results of conducted retrospective epidemiologic and molecular genetic investigations of Hemophilia A and B in Uzbekistan. Totally 1304 Hemophilia A and B cases were registered in the republic during the period from 1991 to 2004. Morbidity rate varied from 0.75 up to 1.46 per 10 000 new born boys. An average birth rate of patients with Hemophilia A and B for 10 years period (1991–2000) was 1 : 8735 (1.14 · 10^–4) of born boys. Some peculiarities of DNA polymorphism in genes of blood coagulation factors VIII and IX in Uzbek population have been analyzed. Frequency of alleles was studied and self-descriptiveness of these gene markers for revelation of heterozygous carrier and prenatal diagnostics of hemophilia A and B have been determined. Finally DNA-diagnostics of Hemophilia A and B were summed up. 2008 Article Популяционные и молекулярно-генетические аспекты гемофилии "A" и "B" в Узбекистане / К.Т. Бобоев // Цитология и генетика. — 2008. — Т. 42, № 2. — С. 51-54. — Бібліогр.: 10 назв. — рос. 0564-3783 http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/8085 ru Інститут клітинної біології та генетичної інженерії НАН України
institution Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
collection DSpace DC
language Russian
topic Оригинальные работы
Оригинальные работы
spellingShingle Оригинальные работы
Оригинальные работы
Бобоев, К.Т.
Популяционные и молекулярно-генетические аспекты гемофилии "A" и "B" в Узбекистане
description Представлены результаты ретроспективных эпидемиологических и молекулярно-генетических исследований гемофилии A и B в Узбекистане. За период с 1991 по 2004 гг. в республике зарегистрировано 1 304 случая гемофилии A и B (суммарно). Показатель заболеваемости колебался от 0,75 до 1,46 на 10 000 новорожденных мальчиков. Средняя частота рождения больных гемофилией A и B составила 1:8 735 родившихся мальчиков. Проанализированы особенности некоторых ДНК-полиморфизмов в генах факторов VIII и IX свертывания крови в узбекской популяции. Изучены частоты аллелей и определена информативность этих генетических маркеров для выявления гетерозиготного носительства и пренатальной диагностики гемофилии A и B. Подведены итоги ДНК-диагностики гемофилии A и B.
format Article
author Бобоев, К.Т.
author_facet Бобоев, К.Т.
author_sort Бобоев, К.Т.
title Популяционные и молекулярно-генетические аспекты гемофилии "A" и "B" в Узбекистане
title_short Популяционные и молекулярно-генетические аспекты гемофилии "A" и "B" в Узбекистане
title_full Популяционные и молекулярно-генетические аспекты гемофилии "A" и "B" в Узбекистане
title_fullStr Популяционные и молекулярно-генетические аспекты гемофилии "A" и "B" в Узбекистане
title_full_unstemmed Популяционные и молекулярно-генетические аспекты гемофилии "A" и "B" в Узбекистане
title_sort популяционные и молекулярно-генетические аспекты гемофилии "a" и "b" в узбекистане
publisher Інститут клітинної біології та генетичної інженерії НАН України
publishDate 2008
topic_facet Оригинальные работы
url http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/8085
citation_txt Популяционные и молекулярно-генетические аспекты гемофилии "A" и "B" в Узбекистане / К.Т. Бобоев // Цитология и генетика. — 2008. — Т. 42, № 2. — С. 51-54. — Бібліогр.: 10 назв. — рос.
work_keys_str_mv AT boboevkt populâcionnyeimolekulârnogenetičeskieaspektygemofiliiaibvuzbekistane
first_indexed 2025-07-02T10:48:37Z
last_indexed 2025-07-02T10:48:37Z
_version_ 1836531914750558208
fulltext 51ІSSN 0564–3783. Цитология и генетика. 2008. № 2 Работа суммирует результаты проведенных рет� роспективных эпидемиологических и молекулярно�гене� тических исследований гемофилии А и В в Узбекистане. За период c 1991 по 2004 гг. в республике зарегистриро� вано 1304 случая гемофилии А и В (суммарно). Показа� тель заболеваемости колебался от 0,75 до 1,46 на 10 000 новорожденных мальчиков. Средняя частота рождения больных гемофилией А и В составила 1 : 8735 (1,14 · 10–4) родившихся мальчиков. Проанализированы особенности некоторых ДНК�полиморфизмов в генах факторов VIII и IX свертывания крови в узбекской по� пуляции. Изучены частоты аллелей и определена инфор� мативность этих генетических маркеров для выявления гетерозиготного носительства и пренатальной диаг� ностики гемофилии А и В. Подведены итоги ДНК�диаг� ностики гемофилии А и В. Введение. Основным эффективным путем профилактики гемофилии А и В является ме� дико�генетическое консультирование (МГК) семей больных с последующим выявлением гетерозиготных носителей и проведением пре� натальной диагностики на ранних этапах бе� ременности. В современных условиях МГК семей больных невозможно без создания гене� тического регистра, важной составной частью которого является популяционно�генетичес� кое изучение заболевания [1, 2]. Установление статуса носительства и последующая прена� тальная диагностика гемофилии А и В осу� ществляется в основном при помощи молеку� лярно�генетических методов, основу которых на сегодняшний день составляет тестирование мутантного гена посредством анализа поли� морфных маркеров, расположенных внутри генов факторов VIII и IX или сцепленных с ними [3, 4]. В настоящей работе представлены обобщенные результаты проведенного нами ретроспективного эпидемиологического и мо� лекулярно�генетического исследования гемо� филии А и В в Узбекистане. Материалы и методы. В качестве материала для эпидемиологического исследования гемо� филии использованы ретроспективные дан� ные архивных материалов НИИГ и ПК МЗ Республики Узбекистан и гематологических отделений всех областей республики за период 1990–2004 гг. (15 лет). Частота заболеваний рассчитана за период 1991 по 2000 гг. (10 лет). Показатель заболеваемости вычисляли по формуле , где n – абсолютное число впервые зарегистри� рованных случаев заболевания; N – числен� ность детского населения на момент наблюде� ния; t – количество лет наблюдения. Показатель заболеваемости рассчитывали на 10 000 живых новорожденных мальчиков. Материалом для проведения молекулярно� генетического исследования служили образцы ДНК (270 образцов), полученные от семей больных гемофилией и здоровых доноров уз� бекской национальности. Выделение ДНК из лейкоцитов периферической крови, полиме� разную цепную реакцию (ПЦР), рестрикцию фрагментов ДНК специфическими эндонук� леазами и электрофорез осуществляли соглас� но общепринятым методам [3, 5, 6]. К.Т. БОБОЕВ НИИ гематологии и переливания крови МЗ Республики Узбекистан, Ташкент E.mail: abdukadir�babaev@mail.ru ПОПУЛЯЦИОННЫЕ И МОЛЕКУЛЯРНО.ГЕНЕТИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ГЕМОФИЛИИ «А» И «В» В УЗБЕКИСТАНЕ © К.Т. БОБОЕВ, 2008 52 К.Т. Бобоев ISSN 0564–3783. Цитология и генетика. 2008. № 2 Молекулярно�генетическая часть работы выполнена совместно с НИИ акушерства и гинекологии им. Отто РАМН (г. Санкт�Петер� бург) в лаборатории пренатальной диагности� ки (зав. чл.�кор. РАМН В.С. Баранов). Результаты исследований и их обсуждение. По данным Государственного комитета по статис� тике, за анализируемый период в Узбекистане родилось 3 258 241 мальчиков (табл. 1), из них 373 случая зарегистрированы как больные ге� мофилией А и В (суммарно). Абсолютное ко� личество впервые зарегистрированных за один год случаев гемофилии А и В по респуб� лике подвержено значительным колебаниям (от 21 до 52 случаев). В среднем ежегодно вы� являлось 37,00 ± 3,47 больных в год. Показа� тель заболеваемости гемофилией в республике также колебался от 0,75 до 1,46 на 10 000 но� ворожденных мальчиков, рожденных живыми. Среднегодовой показатель заболеваемости де� тей гемофилией за 10�летний период составил 1,13 ± 0,08. Одной из следующих задач настоящего ис� следования было установление частоты гемо� филии А и В в республике. Средняя частота рождения больных гемофилией А и В за 10� летний период составила 1 : 8735 (1,14 · 10–4) ро� дившихся мальчиков (табл. 2). Распространен� ность гемофилии в отдельных областях рес� публики колеблется от 0,5 до 2,04 на 10 000 живорожденных мальчиков. Самые высокие показатели установлены в Джизакской (2,04), Хорезмской (1,97), Андижанской (1,58) облас� тях и городе Ташкенте (2,02), что существенно превышает общереспубликанский показатель (1,15). В Ташкентской, Бухарской и Ферган� ской областях частоты заболевания соответст� вовали общереспубликанскому показателю (1,15; 1,14 и 1,12 соответственно). Наимень� шая частота заболеваемости наблюдалась в Кашкадарьинской, Сурхандарьинской, На� манганской и Сырдарьинской областях (0,5; 0,76; 0,85 и 0,92 соответственно). Полученные средние показатели заболевае� мости гемофилией в республике можно харак� теризовать как невысокие при сравнении с ли� тературными данными из других стран [1, 7–10], что, возможно, связано со снижением общего уровня рождаемости в республике и, главное, со сравнительно низким уровнем вы� являемости заболеваний (особенно в регионах). Полученные данные о заболеваемости являют� ся важной составной частью для создания ге� нетического регистра гемофилии, что позволит планировать организацию лечебно�профилак� тических мероприятий и дать правильную оценку их эффективности. Дальнейшим про� грессом в решении проблем гемофилии явля� ется внедрение в республике медико�генети� ческого консультирования, выявление гетеро� зиготных носителей и пренатальная диагности� ка на ранних сроках беременности. К настоящему времени в гене фактора VIII были полностью исследованы полиморфные локусы HindIII и XbaI (интронов 19 и 22 соот� ветственно), микросателлитные (СА)n повто� ры (интронов 13 и 22), а также, частично, вне� генный минисателлитный полиморфизм TaqI в локусе DxS52 (табл. 3). Показано сходство характера распределения частот аллелей полиморфных локусов HindIII и ХbаI на нормальных и мутантных хромосо� Та б л и ц а 1 Динамика показателя заболеваемости и абсолютное число первично выявленных с гемофилией А и В в Узбекистане в период с 1991 по 2003 гг. Год наблю� дения 1991 1992 1993 1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000 И т о г о Среднее значение (М ± m) Количество, рожденных живыми новорож� денных мальчиков 372 193 365 018 355 634 342 647 349 720 326 783 309 961 284 923 280 095 271 267 3 258 241 325 824,1 ± ± 11 748,27 Абсолютное число первич� но выявленных случаев гемо� филии у детей 49 52 ** 48 50 29 33 27 33 21 * 31 373 37,3 ± 3,56 Показатель за� болеваемости гемофилией у детей (на 10 000 рожден� ных мальчиков) 1,32 1,42 1,35 1,46 ** 0,83 1,01 0,87 1,16 0,75 * 1,14 1,13 ± 0,08 Гемофилия А+В * Минимальные значения показателя заболеваемости. ** Максимальные значения показателя заболеваемости. 53 Популяционные и молекулярно(генетические аспекты гемофилии А и В ІSSN 0564–3783. Цитология и генетика. 2008. № 2 мах. Обнаружена существенная гетерогенность аллельного разнообразия микросателлитных (СА)�повторов интрона 13 и 22. В локусе (СА)� повтора интрона 22 в обследованной нами уз� бекской популяции идентифицировано два но� вых, ранее не описанных аллеля, размеры (СА)�динуклеотидных повторов которых были равны 27 и 28. Частоты встречаемости новых аллелей в узбекской популяции составили 0,11 и 0,04 соответственно. Дальнейший анализ по� казал, что область распространения дополни� тельных аллелей ограничена узбекской и, воз� можно, территориально близко расположен� ными популяциями. Тестирование указанного полиморфизма перспективно для изучения процессов миграции населения и, возможно, для выяснения этнической принадлежности. Частоты гетерозиготности полиморфизмов HindIII, ХbаI и (СА)�повторов интронов 13 и 22 в узбекской популяции составили 0,40; 0,50; 0,34; 0,60 соответственно. Эти данные позволи� ли рассчитать диагностическую эффектив� ность, т.е. суммарную информативность ис� пользования этих локусов для ДНК�диаг� ностики гемофилии А, которая для популяции Узбекистана составляет 0,92. Теоретически это означает, что 92 % семей с гемофилией А ин� формативны хотя бы по одному из четырех мар� керов и при необходимости в этих семьях может быть проведена пренатальная диагностика. Полностью исследованы полиморфные ло� кусы HinfI�DdeI, TaqI (интроны a и d соответст� венно), а также полиморфизм TaqI�Аlu4 (табл. 4). Разработаны основные подходы выявления гетерозиготного носительства и пренатальной диагностики гемофилии В. Частоты гетерозигот� ности полиморфизмов HinfI/DdeI, TaqI и TaqI� Аlu4 в узбекской популяции составили 0,45; 0,27 и 0,21 соответственно. Обнаружена сущес� твенная гетерогенность аллельного разнообра� зия инсерционного полиморфизма HinfI/DdeI в узбекской популяции. Идентифицирован ранее не описанный дополнительный аллель размером 395 п.о., являющийся, по всей вероят� ности, результатом инсерционного полимор� физма. Частота гетерозиготности упомянутого маркера благодаря наличию нового аллеля ока� залась выше (0,45), чем в других изученных ев� ропейских популяциях (0,41). Выявлены срав� нительно низкие частоты гетерозиготности Та б л и ц а 2 Частота гемофилии А + В по регионам Узбекистана Регионы (области) рожденных живых мальчиков боль� ных Частота гемофилии Частота (�10–4) Количество г. Ташкент Ташкентская Джизакская Кашкадарьин� ская Самаркандская Наманганская Бухарская Ферганская Андижанская Сырдарьинская Сурхандарьин� ская Каракалпакстан Хорезмская Навоинская По республике 188 342 278 064 142 386 337 086 384 327 269 494 175 701 357 013 290 038 86 830 275 229 197 269 181 216 98 246 3 258 241 38 32 29 17 39 23 20 34 46** 8* 21 21 36 10 373 1 : 4956 1 : 8689 1 : 4909 ** 1 : 19828 * 1 : 9854 1 : 11717 1 : 8785 1 : 9154 1 : 6305 1 : 10853 1 : 13106 1 : 9393 1 : 5033 1 : 9825 1 : 8735 2,02 1,15 2,04 ** 0,5 * 1,01 0,85 1,14 1,12 1,58 0,92 0,76 1,06 1,97 1,02 1,14 * Минимальные значения частоты заболеваемости. ** Максимальные значения частоты заболеваемости. Та б л и ц а 3 Частоты встречаемости гетерозигот полиморфных маркеров гена ФVIII в узбекской популяции Полиморфизм Размер аллеля, п.о. Частота аллелей Гетерозиготность экспе� римен� тальная теоре� тическая * Новые аллели. HindIII, ин� трон 19 ХbаI, ин� трон 22 (СА)n, интрон 13 (СА)n, ин� трон 22 250 160 + 90 96 68 + 28 (СА)24 (СА)23 (СА)22 (СА)21 (СА)20 (СА)19 (СА)18 (СА)17 (СА)25 (СА)26 (СА)27 (СА)28 0,72 0,28 0,52 0,48 0,00 0,03 0,03 0,14 0,8 0,00 0,00 0,00 0,28 0,57 0,11 * 0,04 * 0,42 0,50 0,34 0,52 0,40 0,50 – 0,60 54 К.Т. Бобоев ISSN 0564–3783. Цитология и генетика. 2008. № 2 локусов TaqI интрона d и TaqI�Аlu4 (0,27 и 0,21 соответственно). Показано сходство харак� тера распределения частот аллелей этих поли� морфных локусов в нормальных и мутантных генах. Полученные данные свидетельствуют о популяционной особенности этих аллельных полиморфизмов в узбекской популяции. Рас� считанная диагностическая эффективность, т.е. суммарная информативность использова� ния этих локусов для ДНК�диагностики гемо� филии В, составляет 0,68. Исследованные нами генетические маркеры генов VIII и IX оказались информативными для выявления гетерозиготных носителей гемо� филии А и В в 27 обследованных нами семьях. В результате проведенной ДНК�диагностики статус носительства мутаций гена был отвергнут у 15, а определен у 17 родственниц больных ге� мофилией А и В. В 5 случаях успешно проведе� на пренатальная диагностика гемофилии А. Таким образом, проведенный анализ пока� зывает как сходство, так и популяционные особенности полиморфных аллелей генов VIII и IX в узбекской популяции. В результате про� веденных исследований определена информа� тивность этих молекулярных маркеров и на основе этого разработана эффективная стра� тегия ДНК�диагностики гемофилии А и В в Узбекистане. SUMMARY. This work summarizes the results of con� ducted retrospective epidemiologic and molecular genetic investigations of Hemophilia A and B in Uzbekistan. Totally 1304 Hemophilia A and B cases were registered in the republic during the period from 1991 to 2004. Morbidity rate varied from 0.75 up to 1.46 per 10 000 new born boys. An average birth rate of patients with Hemophilia A and B for 10 years period (1991–2000) was 1 : 8735 (1.14 · 10–4) of born boys. Some peculiarities of DNA polymorphism in genes of blood coagulation factors VIII and IX in Uzbek population have been analyzed. Frequency of alleles was studied and self�descriptiveness of these gene markers for revelation of heterozygous carrier and prenatal diagnostics of hemophilia A and B have been determined. Finally DNA�diagnostics of Hemophilia A and B were summed up. СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 1. Лобанова Е.В., Чернов В.М., Румянцев А.Г. Заболе� ваемость детей в 17 регионах Российской Федера� ции в период с 1991 по 1994 гг. // Гематология и трансфузиология. – 1999. – 44, № 6. – С. 53–54. 2. Эфендиев З.И. Клинико�популяционные особен� ности и принципы реабилитации больных гемо� филией : Дис. … д�ра мед. наук. – М., 1983. 3. Bowen D.J. Haemophilia A and haemophilia B: molecu� lar insights // J. Mol. Pathol. – 2002. – 55. – P. 127–144. 4. Pruthi R.K. Hemophilia: a practical approach to genetic testing // Mayo Clin. Proc. – 2005. – 80 (11). – P. 1485–1499. 5. Lalloz M.R.A. et al. Haemophilia A diagnosis by analy� sis of a novel dinucleotide tandem repeat sequence within the factor VIII gene // Brit. J. Haematol. – 1992. – 80. – P. 3а. 6. Saiki R.K., Scharp S., Faloona F. Polimerasa chain reaction // Science. – 1985. – 230. – P. 1350. 7. Никонов А.М., Буевич Е.И. Популяционно�генети� ческое исследование гемофилии в Алтайском крае // Пробл. гематологии. – 1999. – № 1. – C. 21–25. 8. Чернов В.М., Лобанова Е.В., Якунина Л.Н., Вдовин В.В. и др. Динамика заболеваемости гемофилией детей различных регионов Российской Федерации с 1991 по 1994 гг. // Гематология и трансфузиоло� гия. – 1999. – 44, № 2. – C. 7–10. 9. Istvan L., Czeizel A. Genetic�epidemologie study of haemophilia A and B in Hungary // Hum. Hered. – 1990. – 40. – P. 29–33. 10. Spassov B., Spassov V. Population genetics in children with haemophilia in Bulgaria // XX Inter. Cong. of the WFH. – Hague, Netherlands, 1998. – P. 156. Поступила 05.09.07 Та б л и ц а 4 Частоты встречаемости гетерозигот полиморфных мар) керов гена ФIX в узбекской популяции Поли� морфизм Размер аллеля, п.о. Частота встречае� мости эксперимен� тальная теоре� тическая Гетерозиготность TaqI, ин� трон d HinfI�DdeI, инсерция интрон a TaqI�Alu4, ин� трон f 594 463 395 * 350 300 184 176 + 8 0,84 0,16 0,1 0,21 0,69 0,88 0,12 0,30 0,43 0,20 0,27 0,45 0,21 * Новый аллель.

Схожі ресурси