Пошук інформативних магнітокардіографічних параметрів за наявності двох кардіологічних хвороб

Описаны поиск и отбор диагностических параметров для выявления мерцательной аритмии у больных ишемической болезнью сердца с помощью магнитокардиографии. Для трех интервалов кардиоцикла (P, QRS, ST-T) проведено тестирование 12960 числовых параметров, из которых отобрано пять с диагностической ценност...

Повний опис

Збережено в:

Бібліографічні деталі
Дата:	2009
Автори:	Закорчений, А.В., Риженко, Т.М., Будник, В.М., Будник, М.М.
Формат:	Стаття
Мова:	Ukrainian Russian
Опубліковано:	Міжнародний науково-навчальний центр інформаційних технологій і систем НАН та МОН України 2009
Назва видання:	Управляющие системы и машины
Теми:	Новые методы в информатике
Онлайн доступ:	http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/82754
Теги:	Додати тег Немає тегів, Будьте першим, хто поставить тег для цього запису!
Назва журналу:	Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
Цитувати:	Пошук інформативних магнітокардіографічних параметрів за наявності двох кардіологічних хвороб / О.В. Закорчений, Т.М. Риженко, В.М. Будник, М.М. Будник // Управляющие системы и машины. — 2009. — № 5. — С. 19-28. — Бібліогр.: 9 назв. — укр., рос.

Репозитарії

Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine

id	irk-123456789-82754
record_format	dspace
spelling	irk-123456789-827542018-04-07T22:58:15Z Пошук інформативних магнітокардіографічних параметрів за наявності двох кардіологічних хвороб Закорчений, А.В. Риженко, Т.М. Будник, В.М. Будник, М.М. Новые методы в информатике Описаны поиск и отбор диагностических параметров для выявления мерцательной аритмии у больных ишемической болезнью сердца с помощью магнитокардиографии. Для трех интервалов кардиоцикла (P, QRS, ST-T) проведено тестирование 12960 числовых параметров, из которых отобрано пять с диагностической ценностью более 80%. Синтезировано пороговое, трехзначное и четырехзначное решающие правила. The search and the selection of diagnostic parameters for revealing the blinking arrhythmia in the patients having the ischemic heart disease with the help of magnetocardiograph are described. The 12960 numerical parameters have been tested for three cardiocycle intervals (P, QRS, ST-T). Five parameters with the diagnostic value more than 80% were selected. Threshold, three-value and four-value decisive rules were synthesized. Описано пошук та відбір діагностичних параметрів для виявлення миготливої аритмії у хворих на ішемічну хворобу серця за допомогою магнітокардіографії. Проведено тестування 12960 числових параметрів для трьох інтервалів кардіоциклу (P, QRS, ST-T), з яких відібрано п’ять з діагностичною цінністю більше 80%. Синтезовано порогове, тризначне та чотиризначне вирішувальні правила. 2009 Article Пошук інформативних магнітокардіографічних параметрів за наявності двох кардіологічних хвороб / О.В. Закорчений, Т.М. Риженко, В.М. Будник, М.М. Будник // Управляющие системы и машины. — 2009. — № 5. — С. 19-28. — Бібліогр.: 9 назв. — укр., рос. 0130-5395 http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/82754 537.611.2, 550.389 uk ru Управляющие системы и машины Міжнародний науково-навчальний центр інформаційних технологій і систем НАН та МОН України
institution	Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
collection	DSpace DC
language	Ukrainian Russian
topic	Новые методы в информатике Новые методы в информатике
spellingShingle	Новые методы в информатике Новые методы в информатике Закорчений, А.В. Риженко, Т.М. Будник, В.М. Будник, М.М. Пошук інформативних магнітокардіографічних параметрів за наявності двох кардіологічних хвороб Управляющие системы и машины
description	Описаны поиск и отбор диагностических параметров для выявления мерцательной аритмии у больных ишемической болезнью сердца с помощью магнитокардиографии. Для трех интервалов кардиоцикла (P, QRS, ST-T) проведено тестирование 12960 числовых параметров, из которых отобрано пять с диагностической ценностью более 80%. Синтезировано пороговое, трехзначное и четырехзначное решающие правила.
format	Article
author	Закорчений, А.В. Риженко, Т.М. Будник, В.М. Будник, М.М.
author_facet	Закорчений, А.В. Риженко, Т.М. Будник, В.М. Будник, М.М.
author_sort	Закорчений, А.В.
title	Пошук інформативних магнітокардіографічних параметрів за наявності двох кардіологічних хвороб
title_short	Пошук інформативних магнітокардіографічних параметрів за наявності двох кардіологічних хвороб
title_full	Пошук інформативних магнітокардіографічних параметрів за наявності двох кардіологічних хвороб
title_fullStr	Пошук інформативних магнітокардіографічних параметрів за наявності двох кардіологічних хвороб
title_full_unstemmed	Пошук інформативних магнітокардіографічних параметрів за наявності двох кардіологічних хвороб
title_sort	пошук інформативних магнітокардіографічних параметрів за наявності двох кардіологічних хвороб
publisher	Міжнародний науково-навчальний центр інформаційних технологій і систем НАН та МОН України
publishDate	2009
topic_facet	Новые методы в информатике
url	http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/82754
citation_txt	Пошук інформативних магнітокардіографічних параметрів за наявності двох кардіологічних хвороб / О.В. Закорчений, Т.М. Риженко, В.М. Будник, М.М. Будник // Управляющие системы и машины. — 2009. — № 5. — С. 19-28. — Бібліогр.: 9 назв. — укр., рос.
series	Управляющие системы и машины
work_keys_str_mv	AT zakorčenijav pošukínformativnihmagnítokardíografíčnihparametrívzanaâvnostídvohkardíologíčnihhvorob AT riženkotm pošukínformativnihmagnítokardíografíčnihparametrívzanaâvnostídvohkardíologíčnihhvorob AT budnikvm pošukínformativnihmagnítokardíografíčnihparametrívzanaâvnostídvohkardíologíčnihhvorob AT budnikmm pošukínformativnihmagnítokardíografíčnihparametrívzanaâvnostídvohkardíologíčnihhvorob
first_indexed	2025-07-06T09:22:28Z
last_indexed	2025-07-06T09:22:28Z
_version_	1836888882039226368
fulltext	УСиМ, 2009, № 5 19 УДК 537.611.2, 550.389 О.В. Закорчений, Т.М. Риженко, В.М. Будник, М.М. Будник Пошук інформативних магнітокардіографічних параметрів за наявності двох кардіологічних хвороб Описаны поиск и отбор диагностических параметров для выявления мерцательной аритмии у больных ишемической болезнью сердца с помощью магнитокардиографии. Для трех интервалов кардиоцикла (P, QRS, ST-T) проведено тестирование 12960 число- вых параметров, из которых отобрано пять с диагностической ценностью более 80%. Синтезировано пороговое, трехзначное и че- тырехзначное решающие правила. The search and the selection of diagnostic parameters for revealing the blinking arrhythmia in the patients having the ischemic heart disease with the help of magnetocardiograph are described. The 12960 numerical parameters have been tested for three cardiocycle in- tervals (P, QRS, ST-T). Five parameters with the diagnostic value more than 80% were selected. Threshold, three-value and four-value decisive rules were synthesized. Описано пошук та відбір діагностичних параметрів для виявлення миготливої аритмії у хворих на ішемічну хворобу серця за допомогою магнітокардіографії. Проведено тестування 12960 числових параметрів для трьох інтервалів кардіоциклу (P, QRS, ST-T), з яких відібрано п’ять з діагностичною цінністю більше 80%. Синтезовано порогове, тризначне та чотиризначне вирі- шувальні правила. Вступ. Магнітокардіографія (МКГ) – це метод неінвазивної реєстрації магнітного поля серця людини та його аналізу з метою виявлення по- рушень електрофізіологічних процесів у міо- карді для діагностики кардіологічних захворю- вань та наукових досліджень [1]. МКГ-дослід- ження проводяться за допомогою високочут- ливого магнітометричного приладу, у якому сенсорами поля є надпровідникові квантові інтерференційні детектори (СКВІДи), які пра- цюють на ефекті Джозефсона [2] і здатні ре- єструвати дуже слабкі магнітні сигнали. Роз- поділ магнітного поля, виміряний у безпосере- дній близькості над поверхнею тіла у фронта- льній площині, дозволяє шляхом розв’язання оберненої задачі реконструювати розподіл дже- рел струму в міокарді, що і надає потрібну діа- гностичну інформацію. У наш час кардіологічні захворювання є од- нією з головних причин смертності та інвалі- дизації працездатного населення в усьому світі і в Україні зокрема. Надійна діагностика неін- вазивними методами таких широко розповсю- джених хвороб серця, як ішемічна (ІХС), а та- кож ІХС в поєднанні з миготливою аритмією (МА), загрозливі порушення ритму серця – ще залишаються клінічно актуальним питанням. Основна проблема широкого впровадження МКГ у клінічну практику – пошук діагностич- них параметрів (критеріїв), які б демонструва- ли високу ефективність МКГ. Оскільки «сира» інформація, отримувана з магнітного сигналу, непридатна для прямої інтерпретації з огляду на її «зашифровану» форму, необхідно мати «ключ до шифру», щоб перетворити МКГ-інформацію в «кінцевий клінічно придатний продукт». Тоб- то необхідна зрозуміла для лікарів система діа- гностичних критеріїв, подібна до системи, роз- винутої в ЕКГ. Постановка задачі Оскільки МКГ-технологія набагато молод- ша за ЕКГ і тісно пов'язана з сучасними ком- п’ютерними методами обробки даних, які не використовуються, як правило, при інтерпре- тації ЕКГ, для медичного аналізу мають бути знайдені числові індикатори (маркери) та оці- нена їх клінічна ефективність. Особливо скла- дним і актуальним є встановлення таких інди- каторів при поєднанні кількох хвороб. Важли- вість виявлення МКГ-критеріїв обумовлена не- можливістю прослідкувати електро-фізіологіч- ні механізми виникнення МА неінвазивним шляхом за допомогою інших інструментальних методів. Мета даного дослідження – знайти набір параметрів, застосовуючи які можна бу- де зробити висновок про ризик або наявність МА у хворих на ІХС. 20 УСиМ, 2009, № 5 Методи обстежень, статистичної обробки та відбір інформативних параметрів (досто- вірність класифікації більше 50%) МКГ-обстеження пацієнтів, хворих на МА, обтяжену ІХС, виконано в ННЦ «Інститут кар- діології ім. М.Д. Стражеска», обробку даних – в Інституті кібернетики ім. В.М. Глушкова. Об- стежено 31 волонтера без кардіологічних па- тологій та 31 пацієнта з МА (17 чол./14 жін.), які хворі на ІХС, без гіпертонічної хвороби, стенокардії та серцевої недостатності. Всі па- цієнти різних вікових категорій – 20–70 років. Діагноз МА поставлено на основі клінічно- го перебігу захворювання, а також інструмен- тальних методів дослідження (ЕКГ, ЕхоКГ, хол- тер-моніторинг серцевого ритму та артеріаль- ного тиску, велоергометрія, біохімічні аналізи та ін.). Такі ж рутинні обстеження запровадже- но і для всіх здорових волонтерів. Дані МКГ реєструвались за допомогою чотириканально- го магнітокардіографа за експериментальною методикою, описаною в [2]. Для обстежуваних проводилося МКГ-карту- вання на трьох важливих інтервалах кардіоци- клу: зубця P, комплексу QRS та інтервалу ST–T. Стан кожного обстежуваного описувався ма- сивом 12960 параметрів, отже статистичній об- робці підлягало 25920 виборок з 31 елемента. Вибракування аномальних даних із статистич- них виборок експериментальних («сирих») да- них проводилося за рівнем 3σ, де σ – стандарт- не відхилення. Було проведено 12960 двовибі- ркових тестів Ст’юдента з різними дисперсія- ми, де вибірки були масивами значень відпові- дних кількісних параметрів для груп хворих та здорових. Потім параметри, які не задовольня- ли умову р < 0,05, було відкинуто як неінфор- мативні. В результаті аналізу виявилося, що лише 18 параметрів є інформативними. Резуль- тати статистичної обробки наведено в табл. 1 (більш детально значення параметрів описано в [2]). Математичний та медичний смисл віді- браних параметрів описано в [3]. Параметри впорядковано за спаданням діагностичної цін- ності. Т а б л и ц я 1. Результати статистичної обробки груп «здорові–хворі» Показник Здорові, М±m Хворі, М±m р Зубець Р ПВС 1,59±0,19 3,71±0,34 2,9E-07 ПВС17 26,65±0,03 0,42±0,03 2,6E-07 M/m26 0,86±0,15 1,15±0,11 9,6E-05 Кор4 0,61±0,03 0,37±0,06 4,1E-04 ПНС3тр 0,9±0,15 2,1±0,32 9,2E-04 Кут вниз –34,23±7,25 –66,61±9,39 8E–03 Комплекс QRS ПВС1тр 6,29±1,03 12,68±1,73 6E–04 ПНС1тр 0,54±0,06 1,01±0,13 1,2E–03 Кор1 –0,39±0,074 –0,22±0,08 1,6E–03 M/m24 0,44±0,11 1,44±0,11 2,2E–03 КутХ2 –0,15±0,04 –0,08±0,1 3,4E–04 ПВС14 0,524±0,01 0,52±0,01 5E–03 Інтервал ST–T ПНС1 0,144±0,014 0,33±0,02 3,5E–12 Nst 2,45±0,76 17,06±2,28 2,8E–08 ПВС 1,49±0,11 1,49±0,11 2,9E–06 Кор14 0,85±0,02 0,75±0,02 3,9E–06 ПНС2тр 0,43±0,06 1,08±0,13 1,3E–05 КутХ19 –0,08±0,01 0,21±0,07 5E–04 Синтез порогового вирішувального прави- ла (ВП) та відбір діагностично цінних пара- метрів (достовірність класифікації більше 70%) На основі обрахованих медіан виборок, в за- лежності від співвідношення між ними, буду- вались згладжені функції розподілу (ФР) груп. Точка перетину ФР групи здорових та групи хворих на МА однозначно розв’язує задачу розділення. При цьому абсциса точки перетину обох ФР дає критичне значення (поріг) Хкр па- раметра, а ордината точки перетину – дорів- нює ймовірності похибок обох родів [4, 5]. Отриманий поріг далі використовується для розбиття інтервалу значень числового параме- тра на два підінтервали, на основі яких прово- диться розділення пацієнтів на два класи: «Здо- рових» та «Хворих на МА». Величина ймовір- ності похибки використовується для визначен- ня достовірності (правильності) класифікації. Ці дані наведено у [3]. Проведено відбір діагностичних параметрів, які є діагностично цінними для діагностики МА. Відомо, що використання параметрів з досто- вірністю менше 70% у кардіології сьогодні є недоцільним, тому показники, діагностична цін- УСиМ, 2009, № 5 21 ність яких менше вказаного рівня, вважались діагностично незначимими і відбраковувались. На основі найпростішого порогового (дво- значного) ВП, згідно якого пацієнтів можна віднести до одного з двох класів («Здорові» або «Хворі»), було відібрано сім діагностично цінних параметрів (табл. 2). Т а б л и ц я 2. Діагностично цінні параметри для виявлення МА (порогове ВП) Цінність Достовірність класифікації Зубець Р Середня (70–80%) ПВС (78%), ПВС17(70%) Комплекс QRS Відсутні Інтервал ST–T Середня (70–80%) ПНС2тр (80%), Кор14 (76%), ПВС (71%) Велика (80–90%) ПНС1 (82%), Nst (81%) Синтез тризначного та чотиризначного ВП та відбір діагностичних параметрів, що мають велику цінність (достовірність кла- сифікації більше 80%) Для синтезу три- та чотиризначних ВП не- обхідно знайти функції належності та встано- вити межі проміжної зони, яка має смисл зони ризику виникнення хвороби або сумнівного діагнозу. Для тих же 18 параметрів це було зроблено методом, описаним та застосованим раніше до діагностики ІХС в [6–8]. Значення меж зони ризику (Хmin – нижня ме- жа, Хmax – верхня межа), корегованих похибок обох родів, та достовірності класифікації з її урахуванням показали, що похибки обох родів зменшились, а достовірності класифікації (діаг- ностична цінність) – збільшились. Результати наведено у [3]. У середньому за трьома дослідженими ін- тервалами кардіоциклу отримане покращення класифікації становило 14,76%. В результаті середня достовірність віднесення до здорових (специфічність) зросла на 13,39% (з 67,41% до 80,8%), а виявлення МА – зросла на 16,14% (з 67,41% до 83,55% ). При цьому середня цінність порогового пра- вила спадає в такому порядку: ST–T, P, QRS – (74%, 65,75%, 62,5%), а приріст при застосу- ванні тризначного правила зростає в такому ж порядку (10,81%, 15,83%, 17,65%). В результа- ті середні достовірності для різних інтервалів суттєво вирівнюються (84,8%, 81,6%, 80,14%). Показники, відібрані як діагностично цінні для визначення МА методом МКГ на основі тризначного правила, наведено в табл. 3. Т а б л и ц я 3. Діагностично цінні параметри для визначення МА на основі тризначного ВП Цінність Достовірність класифікації Зубець Р Середня (70–80%) M/m26 (75%) Велика (80–90%) ПВС (87%), ПВС17(83%), ПНС3тр(82%), Кор4(81%), Кут вниз (80,7%) Комплекс QRS Середня (70–80%) Кор1(77%), кутХ2 (80%), ПВС14 (79%) Велика (80–90%) ПВС1тр(82%), ПНС1тр (82%), М/m24 (81%) Інтервал ST–T Середня (70–80%) КутХ19 (80%) Велика (80–90%) Кор14 (86%), Nst (85%), ПВС (84%), ПНС2тр (83,8%) Дуже велика (>90%) ПНС1 (90,4%), Синтезоване чотиризначне правило, за допо- могою якого можна здійснити віднесення осіб до одного з чотирьох класів: «Здорові», «Ма- лий ризик МА», «Великий ризик МА», «Хворі на МА» (табл. 4). Т а б л и ц я 4. Межі значень параметрів для дво-, три- та чоти- ризначного ВП Правило Діагноз Двозначне Здоровий, Х < Хкр Хворий на МА, Х > Хкр Тризначне Здоро- вий Х < Хмін Ризик МА Хмін < Х < Хмакс Хворий на МА Х >Хмакс Чотири- значне Здоро- вий Малий ри- зик Великий ризик Хворий на МА Діапазон Х < Хмін Хмін<Х<Хкр Хкр < Х < Хмакс Х >Хмакс ПВС (Р) <1,57 1,57 – 2,26 2,26 – 2,99 > 2,99 ПВС1тр (QRS) <3,94 3,94 – 7,11 7,11 – 10,79 > 10,79 ПНС1 (ST–T) <0,17 0,17 – 0,2 0,2 – 0,23 > 0,23 Відбір діагностичних показників, що ма- ють найбільшу цінність для кожного інтер- валу кардіоциклу В табл. 5 наведено діагностично цінні пара- метри, відібрані для трьох різних інтервалів кардіоциклу. Алгоритм синтезу різних ВП показано на рис. 1. Тут наведено відповідні ФР та функції належності (ФН) для трьох параметрів, най- кращих для досліджуваних інтервалів. 22 УСиМ, 2009, № 5 Т а б л и ц я 5. Найбільш діагностично цінні параметри на різних інтервалах кардіоциклу Показ- ник Правило Поріг Хкр Межі зони ризику Хмін Хмах Досто- вір- ність, % Смисл Пік Р Порогове 2,26 77,97 ПВС Тризначне 1,57 2,99 87,08 Показник варі- абельності гус- тини струму на даному інтер- валі Пік QRS Порогове 7,11 66,36 ПВС1тр Тризначне 3,94 10,79 81,62 Показник варі- абельності гус- тини струму для першої третини інтер- валу Пік ST–Т Порогове 0,19 82,3 ПНС1 Тризначне 0,17 0,23 90,43 Показник нері- вномірності густини струму для першої карти a б в Рис. 1. Синтез порогового та тризначного правил: а – для па- раметру ПВС (Р); б – ПВС1тр (QRS); в – ПНС1(ST–T); 1(2) – ФР здорових (хворих); 3(4) – ФН здорових (хво- рих); 5 – ФН проміжної групи; 6 (7) – точка перетину ФН здорових (хворих) та ФН проміжної групи; 8 (9) – точка, за якою визначається похибка першого α (друго- го β) роду ROC-аналіз найкращих діагностичних па- раметрів для трьох інтервалів кардіоциклу У табл. 6 наведено результати числових роз- рахунків похибок обох родів при зміщенні по- рогу в інтервалі між медіанами виборок. Т а б л и ц я 6. Залежність похибок обох родів від величини порогу Хкр ПНС1 (ST–T) ПВС (P) ПВС1тр (QRS) α β Хкр α β Хкр α β Хкр 0,043 0,5 0,143 0,129 0,5 1,45 0,24 0,5 4,89 0,075 0,419 0,156 0,139 0,44 1,57 0,28 0,42 5,95 0,106 0,329 0,17 0,14 0,42 1,63 0,337 0,337 7,078 0,139 0,247 0,185 0,166 0,346 1,82 0,377 0,28 8,01 0,176 0,176 0,199 0,187 0,284 2,01 0,439 0,22 9,33 0,215 0,123 0,214 0,22 0,22 2,25 0,5 0,177 10,61 0,252 0,084 0,229 0,25 0,18 2,47 0,315 0,036 0,253 0,292 0,147 2,698 0,408 0,0004 0,289 0,35 0,12 2,999 0,5 0 0,324 0,38 0,11 3,18 0,44 0,096 3,41 0,5 0,089 3,668 На рис. 2 зірочками показано залежність чу- тливості (Ч) від специфічності (С), кружками – параметрична залежність точності класифіка- ції, яка є середнім арифметичним від С і Ч. Трикутником позначено оптимальний поріг, при якому С = Ч, а точність (відстань від поча- тку координат) максимальна; квадратами по- значено оптимальні точки, що відповідають С і Ч згідно тризначного правила. УСиМ, 2009, № 5 23 P а QRS б ST–T в Рис. 2. ROC-криві у формі параметричної залежності при зміні порогу від медіани здорових до медіани хворих для па- раметрів, що мають найбільшу цінність: а – ПВС для зубця Р; б – ПВС1тр для комплексу QRS; в – ПНС1 для інтервалу ST–T Висновки. В результаті обстеження відпо- відних груп пацієнтів отримано такі результати. 1. Оброблено групу здорових та хворих на МА у поєднанні з ІХС на інтервалах кардіоци- клу P, QRS, ST–T з обчисленням набору 12960 кількісних МКГ-параметрів. 2. Проведено статистичну обробку даних, їх відбракування за рівнем 3σ та на основі крите- рію Ст’юдента відібрано 18 інформативних па- раметрів. 3. Синтезовано порогове вирішувальне пра- вило, за яким відібрано сім діагностично цін- них (більше 70%) параметра – два на зубці Р (мають середню цінність –70–80%) і п’ять на інтервалі ST–Т, з яких три мають велику (біль- ше 80 %), а два – середню цінність. Це такі па- раметри: Зубець Р: • ПВС – показник варіабельності густини струму на даному інтервалі (78%); • ПВС17 – показник варіабельності густини струму для 17-ї карти (70%); Інтервал ST–T: • ПНС1 – показник нерівномірності густини струму для першої карти (82%); • Nst – кількість карт, які не направлені влі- во–вниз (81%); • ПНС2тр – показник нерівномірності гус- тини струму для другої третини інтервалу (80%); • кор14 – ступінь подібності джерела стру- му до струмового диполя (76 %); • ПВС – показник варіабельності густини струму на даному інтервалі (71%). 4. Синтезовано тризначне правило та обрахо- вано достовірність віднесення обстежених осіб до трьох класів («Здорові», «Ризик», «Хворі»). Показано, що вже 13 параметрів мають велику (80–90%) цінність (хвиля Р – пять, QRS – три, ST–Т – п’ять), а 1 – навіть дуже (більше 90%) велику (ПНС1 на інтервалі ST–Т). Для дослі- джених інтервалів кардіоциклу встановлено па- раметри, що дають найкращу достовірність кла- сифікації. Це такі: • зубець Р – ПВС – показник варіабельності густини струму (87% ); • комплекс QRS – ПВС1тр – показник нерів- номірності густини струму для першої третини (82%) інтервалу; • інтервал ST–T – ПНС1 – показник нерівно- мірності густини струму для першої карти (90,4%). 5. Насамкінець синтезовано чотиризначне правило, за допомогою якого можна здійснити віднесення осіб до одного з чотирьох класів: «Здорові», «Малий ризик МА», «Великий ри- зик МА», «Хворі на МА». Застосування описа- них в даній роботі підходів до інших хвороб серця наведено у [9]. 24 УСиМ, 2009, № 5 Обчислення масивів кількісних параметрів проводилось за допомогою пакету програм SoftMCG, створеного в процесі виконання про- екту НТЦУ 2187 (автори – Прімін М.А., Васи- льєв В.Є., Недайвода І.А.). 1. Будник М.М., Чайковський І.А., Магнітокардіогра- фія: аналіз даних з точки зору медичного застосу- вання // Методичні вказівки для магістрів спеціа- льності «Радіофізика і електроніка». – Київ: КНУ імені Тараса Шевченка, 2005. – 52 с. 2. Діагностичні критерії хронічної ІХС серця на ос- нові реєстрації та аналізу магнітокардіограм / М. Буд- ник, І. Войтович, В. Козловський та ін. – Київ, 2002. – 49 с. – (Препр. НАН України. Ін-т кібернетики; 5) 3. Синтез 3-х та 4-х значних вирішуючих правил для виявлення миготливої аритмії, обтяженої ІХС / О.В. Закорчений, М.М. Будник, Т.М. Риженко та ін. // Зб. доп. I-ї наук.-техн. шк.-сем. «Біомед. ін- форм. технології в охороні здоров’я» (БМІТ–2008) / Під ред. М.М. Будника. – Київ: ІК НАНУ. – 18–21.06.08, Київ–Жукин. – С. 2–12. 4. Пат. UA 84884. Спосіб класифікації групи пацієн- тів / М. Будник, О. Закорчений (Україна). – 14 с., 8 іл; Бюл. № 17, 2007 р. 5. Будник М. Новий підхід до оцінки діагностичних тестів у медичній інформатиці. 1. Класифікація на основі ненормованих інтегральних функцій розпо- ділу // УСиМ. – 2006. – № 5. – С. 48–55. 6. Закорчений О., Будник М. Визначення зони ризику ІХС на основі методу магнітокардіографії // Сб. материалов науч.-практ. конф. «Информационные технологии и кибернетика – 2006». – Дніпропет- ровськ, 2006. – С. 33–34. 7. Заявка на винахід № а 2009 01201. Спосіб визна- чення зони сумніву (ризику) при діагностиці стану об’єктів / Будник М. (Україна). – 27 с., 8 іл; Заявл. 16.02.2009. 8. Budnyk M., Voytovych I. Finding of informative pa- rameters describing biomedical populations // Proc. 12th Int. Conf. «Knowledge-Dialogue-Solution», Varna (Bul- garia). – Sofia: FOI-Commerce. – 2006. – P. 334–340. 9. Magnetocardiographic mapping in patients with myo- cardial infarction during rehabilitation period / V. Koz- lovsky, A Parkhomenko, M. Budnyk et al. // New Fronti- ers in Biomagnetism, ICS 1300 / Ed. by D. Cheyne, B. Ross, G. Stroink, H. Weinberg. – Rotterdam (Neth- erlands): Elsevier Science. – 2007. – P. 504–507. – http://www.ics-elsevier.com. Поступила 30.04.2009 Тел. для справок: (+380) 445261267, (Киев) E-mail: d220@meta.ua © А.В. Закорченый, Т.Н. Рыженко, В.Н. Будник, Н.Н. Будник, 2009 А.В. Закорченый, Т.Н. Рыженко, В.Н. Будник, Н.Н. Будник Поиск информативных магнитокардиографических параметров при наличии двух кардиологических заболеваний Введение. Магнитокардиография (МКГ) – это метод не- инвазивной регистрации магнитного поля сердца человека и его анализа с целью выявления нарушений электрофи- зиологических процессов в миокарде для диагностики кар- диологических заболеваний и научных исследований [1]. МКГ-исследования проводятся с помощью высокочув- ствительного магнитометрического прибора, в котором сенсорами поля есть сверхпроводящие квантовые интер- ференционные детекторы (СКВИДы), работающие на эф- фекте Джозефсона [2] и способные регистрировать очень слабые магнитные сигналы. Распределение магнитного поля, измеренное в непосредственной близости над по- верхностью тела во фронтальной плоскости, позволяет путем решения обратной задачи реконструировать рас- пределение источников тока в миокарде, которое и пре- доставляет нужную диагностическую информацию. В наше время кардиологические заболевания – одна из главных причин смертности и инвалидизации трудо- способного населения во всем мире и в Украине в част- ности. Надежная диагностика неинвазивными методами таких распространенных болезней сердца, как ишемиче- ская (ИБС), а также ИБС и мерцательной аритмии (МА) вместе, угрожающие нарушения ритма сердца остаются клинически актуальными. Основная проблема широкого внедрения МКГ в клиническую практику – поиск диаг- ностических параметров (критериев), которые бы демон- стрировали высокую эффективность МКГ. Поскольку «сырая» информация, получаемая из маг- нитного сигнала, непригодна для прямой интерпрета- ции, учитывая ее «зашифрованную» форму, необходимо иметь «ключ к шифру», чтобы превратить МКГ-инфор- мацию в «конечный клинически пригодный продукт», т.е. необходима понятная для врачей система диагности- ческих критериев, подобная системе, развитой в ЭКГ. Постановка задачи Технология МКГ намного моложе ЭКГ и тесно свя- зана с современными компьютерными методами обра- ботки данных, которые не используются, как правило, при интерпретации ЭКГ. Поэтому для медицинского ана- лиза должны быть найдены числовые индикаторы (мар- УСиМ, 2009, № 5 25 керы) и оценена их клиническая эффективность. Осо- бенно трудным и актуальным есть установление таких индикаторов при наличии нескольких болезней. Необ- ходимость выявления МКГ-критериев обусловлена не- возможностью проследить электрофизиологические меха- низмы возникновения МА неинвазивным путем с по- мощью других инструментальных методов. Цель данно- го исследования – найти набор параметров, применяя которые можно будет сделать вывод о риске или нали- чии МА у больных ИБС. Методы обследований, статистической обработки и отбор информативных (достоверность классифика- ции более 50%) параметров МКГ-обследование пациентов, больных МА, отяго- щенную ИБС, выполнено в ННЦ «Институт кардиологии им. М.Д. Стражеско», обработка данных – в Институте ки- бернетики им. В.М. Глушкова. Обследован 31 волонтер без кардиологических заболеваний и 31 пациент с МА (17 муж./14 жен.), больные ИБС без гипертонической болезни, стенокардии и сердечной недостаточности. Все пациенты разных возрастных категорий – 20–70 лет. Диагноз МА ставился на основе клинического хода заболевания, а также инструментальных методов иссле- дований (ЭКГ, ЭхоКГ, холтер-мониторинг сердечного ритма и артериального давления, велоэргометрия, био- химические анализы и пр.). Такие же рутинные обследо- вания проводились и всех здоровых волонтеров. МКГ регистрировались с помощью четырехканального магни- токардиографа по экспериментальной методике, описан- ной в [2]. Для обследуемых проводилось МКГ-картирования на трех важных интервалах кардиоцикла: зубца P, ком- плекса QRS и интервала ST-T. Состояние обследованно- го описано массивом 12960 параметров, так как стати- стической обработке подлежало 25920 выборок из 31 элемента. Выбраковка аномальных данных из статисти- ческих выборок экспериментальных («сырых») данных проводилась по уровню 3σ, где σ – стандартное откло- нение. Было проведено 12960 двухвыборочных тестов Стьюдента с разными дисперсиями, где выборки были массивами значений соответствующих количественных параметров для групп больных и здоровых. Затем пара- метры, не удовлетворявшие условию р < 0,05, были от- брошены как неинформативные. В результате анализа ока- залось, что лишь 18 параметров являются информатив- ными. Результаты статистической обработки приведены в табл. 1 (более детально величины параметров приве- дены в [2]). Математический и медицинский смысл ото- бранных параметров описан в [3]. Параметры упорядо- чены по спаданию информативности теста Стьюдента. Синтез порогового решающего правила (РП) и от- бор диагностически ценных (достоверность класси- фикации более 70%) параметров На основе рассчитанных медиан выборок, в зави- симости от соотношения между ними, строились сгла- женные функции распределения (ФР) групп. Точка пе- ресечения ФР группы здоровых и группы больных МА однозначно решает задачу разделения. При этом абс- цисса точки пересечения обеих ФР дает критическое значение (порог) ХКР параметра, а ордината точки пе- ресечения – равная вероятности погрешностей обеих родов [4–5]. Т а б л и ц а 1. Результаты статистической обработки групп «здоровые–больные» Показа- тель Здоровые, М±m Больные, М±m р Зубец Р ПВС 1,59±0,19 3,71±0,34 2,9E-07 ПВС17 26,65±0,03 0,42±0,03 2,6E-07 M/m26 0,86±0,15 1,15±0,11 9,6E-05 Кор4 0,61±0,03 0,37±0,06 4,1E-04 ПНС3тр 0,9±0,15 2,1±0,32 9,2E-04 Угол вниз –34,23±7,25 –66,61±9,39 8E-03 Комплекс QRS ПВС1тр 6,29±1,03 12,68±1,73 6E-04 ПНС1тр 0,54±0,06 1,01±0,13 1,2E-03 Кор1 –0,39±0,074 –0,22±0,08 1,6E-03 M/m24 0,44±0,11 1,44±0,11 2,2E-03 УголХ2 –0,15±0,04 –0,08±0,1 3,4E-04 ПВС14 0,524±0,01 0,52±0,01 5E-03 Интервал ST-T ПНС1 0,144±0,014 0,33±0,02 3,5E-12 Nst 2,45±0,76 17,06±2,28 2,8E-08 ПВС 1,49±0,11 1,49±0,11 2,9E-06 Кор14 0,85±0,02 0,75±0,02 3,9E-06 ПНС2тр 0,43±0,06 1,08±0,13 1,3E-05 УголХ19 –0,08±0,01 0,21±0,07 5E-04 Полученный порог дальше используется для разбие- ния интервала значений числового параметра на два под- интервала, на основе которых проводится разделение пациентов на два класса: «Здоровых» и «Больных МА». Величина вероятности погрешности используется для определения достоверности (правильности) классифи- кации. Эти данные приведены в [3]. Проведен отбор диагностических параметров, кото- рые есть диагностически ценными для диагностики МА. Известно, что использование параметров с достоверно- стью меньше 70% в кардиологии на сегодня нецелесо- образно, поэтому показатели диагностическая ценность которых меньше указанного уровня, считались диагно- стически незначимыми и отбраковывались. На основе простейшего порогового (двузначного) РП, согласно которому пациентов можно отнести к одному из двух классов («Здоровые» или «Больные»), было ото- брано семь диагностически ценных параметра (табл. 2). 26 УСиМ, 2009, № 5 Т а б л и ц а 2. Диагностически ценные параметры для выяв- ления МА (пороговое РП) Ценность Достоверность классификации Зубец Р Средняя (70–80%) ПВС (78%), ПВС17(70%) Комплекс QRS Отсутствуют Интервал ST-T Средняя (70–80%) ПНС2тр (80%), Кор14 (76%), ПВС (71%) Большая (80–90%) ПНС1 (82%), Nst (81%) Синтез трех- и четырехзначного РП и отбор диаг- ностических параметров, имеющих большую цен- ность (достоверность классификации более 80%) Для синтеза трех- и четырехзначных РП необходимо найти функции принадлежности (ФП) и установить гра- ницы промежуточной зоны, которая имеет смысл зоны риска возникновения болезни или сомнительного диаг- ноза. Для тех же 18 параметров это было сделано мето- дом, описанным и примененным раньше к диагностике ИБС в [6–8]. Значение границ зоны риска (Хmіn – нижняя грани- ца, Хmax – верхняя граница), корректированных по- грешностей обеих родов, и достоверности классифика- ции с ее учетом показали, что погрешности обеих родов уменьшились, а достоверности классификации (диагно- стическая ценность) – увеличились. Результаты приведе- ны в [3]. В среднем по трем исследованным интервалам кар- диоцикла полученное улучшение классификации соста- вило 14,76%. В результате средняя достоверность отне- сения к здоровым (специфичность) выросла на 13,39% (с 67,41% до 80,8%), а выявление МА – выросло на 16,14% ( с 67,41% до 83,55% ). При этом средняя цен- ность порогового правила спадает в таком порядке: ST- T, P, QRS – (74%, 65,75%, 62,5%), а прирост при приме- нении трехзначного правила возрастает в этом же по- рядка (10,81%, 15,83%, 17,65%). В результате средние достоверности для разных интервалов существенно вы- равниваются (84,8%, 81,6%, 80,14%). Показатели, которые были отобраны как диагности- чески ценные для определения МА методом МКГ на ос- нове трехзначного правила, приведены в табл. 3. Т а б л и ц а 3. Диагностически ценные параметры для опре- деления МА на основе трехзначного РП Ценность Достоверность классификации 1 2 Зубец Р Средняя (70–80%) M/m26 (75%) Большая (80–90%) ПВС (87%), ПВС17(83%), ПНС3тр(82%), Кор4(81%), Угол вниз (80,7%) Комплекс QRS Средняя (70–80%) кор1(77%), уголХ2 (80%), ПВС14 (79%) Большая (80–90%) ПВС1тр(82%), ПНС1тр (82%), М/m24 (81%) Продолжение табл. 3 1 2 Интервал ST-T Средняя (70–80%) УголХ19 (80%) Большая (80–90%) кор14 (86%), Nst (85%), ПВС (84%), ПНС2тр (83,8%) Очень большая (>90%) ПНС1 (90,4%), Синтезировано четырехзначное правило, с помощью которого можно осуществить отнесение лиц к одному из четырех классов: «Здоровые», «Малый риск МА», «Большой риск МА», «Больные МА» (табл. 4). Т а б л и ц а 4. Границы значений параметров для двух-, трех- и четырехзначного РП Правило Диагноз Двух- значное Здоровый, Х < Хкр Больной МА, Х > Хкр Трех- значное Здоровый Х < Хмин Риск МА Хмин,<Х<Хмакс Больной МА Х > Хмакс Четырех- значное Здоровый Малый риск Большой риск Больной МА Диапазон Х < Хмин Хмин < Х <Хкр Хкр < Х <Хмакс Х > Хмакс ПВС (Р) <1,57 1,57 – 2,26 2,26 – 2,99 > 2,99 ПВС1тр (QRS) <3,94 3,94 – 7,11 7,11 – 10,79 > 10,79 ПНС1 (ST-T) <0,17 0,17 – 0,2 0,2 – 0,23 > 0,23 Отбор диагностических показателей, имеющих на- ибольшую ценность для каждого интервала кардио- цикла В табл. 5 приведенные диагностически ценные пара- метры, отобранные для трех разных интервалов кардио- цикла. Алгоритм синтеза разных РП иллюстрирует рис. 1. Здесь приведено соответствующие ФР и функции при- надлежности (ФП) для трех параметров, наилучших для исследуемых интервалов. Т а б л и ц а 5. Наиболее диагностически ценные параметры на разных интервалах кардиоцикла Показа- тель Правило Порог Хкр Границы зоны риска Хмин Хмах Достовер- ность, % Смысл 1 2 3 4 5 6 Пик Р Пороговое 2,26 77,97 ПВС Трехзначное 1,57 2,99 87,08 Показатель вариабель- ности плот- ности тока на данном интервале УСиМ, 2009, № 5 27 Продолжение табл. 5 1 2 3 4 5 6 Пик QRS Пороговое 7,11 66,36 ПВС1тр Трехзначное 3,94 10,79 81,62 Показатель вариабель- ности плот- ности тока для первой трети ин- тервала Пик ST-Т Пороговое 0,19 82,3 ПНС1 Трехзначное 0,17 0,23 90,43 Показатель неравномер- ности плот- ности тока для первой карты a б в Рис. 1. Синтез порогового и трехзначного правил: а – для па- раметра ПВС (Р); б – ПВС1тр (QRS); в – ПНС1(ST-T): 1(2) – ФР здоровых (больных); 3(4) – ФП здоровых (боль- ных); 5 – ФП промежуточной группы; 6 (7) – точка се- чения ФП здоровых (больных) и ФП промежуточной группы; 8 (9) – точка, по которой определяется погре- шность первого α (второго β) рода ROC-анализ наилучших диагностических пара- метров для трех интервалов кардиоцикла В табл. 6 приведены результаты числовых расчетов погрешностей обоих родов при смещении порога в ин- тервале между медианами выборок. Т а б л и ц а 6. Зависимость погрешностей обоих родов от ве- личины порога Хкр ПНС1 (ST-T) ПВС (P) ПВС1тр (QRS) α β Хкр α β Хкр α β Хкр 0,043 0,5 0,143 0,129 0,5 1,45 0,24 0,5 4,89 0,075 0,419 0,156 0,139 0,44 1,57 0,28 0,42 5,95 0,106 0,329 0,17 0,14 0,42 1,63 0,337 0,337 7,078 0,139 0,247 0,185 0,166 0,346 1,82 0,377 0,28 8,01 0,176 0,176 0,199 0,187 0,284 2,01 0,439 0,22 9,33 0,215 0,123 0,214 0,22 0,22 2,25 0,5 0,177 10,61 0,252 0,084 0,229 0,25 0,18 2,47 0,315 0,036 0,253 0,292 0,147 2,698 0,408 0,0004 0,289 0,35 0,12 2,999 0,5 0 0,324 0,38 0,11 3,18 0,44 0,096 3,41 0,5 0,089 3,668 На рис. 2 звездочками показана зависимость чувстви- тельности (Ч) от специфичности (С), кружками – пара- метрическая зависимость точности классификации, кото- рая есть средним арифметическим от С и Ч. Треугольни- ком обозначен оптимальный порог, при котором С = Ч, а достоверность максимальная; квадратами обозначены оптимальные точки, которые отвечают С и Ч согласно трехзначному правилу. a б P QRS 28 УСиМ, 2009, № 5 в Рис. 2. ROC-кривые в форме параметрической зависимости при изменении порога от медианы здоровых к медиане больных для параметров, имеющих наибольшую до- стоверность: а – ПВС для зубца Р; б – ПВС1тр для комплекса QRS; в – ПНС1 для интервала ST-T Заключение. В результате обследований соответству- ющих групп пациентов получены следующие результаты. 1. Обработана группа здоровых и больных МА в со- четании с ИБС на интервалах кардиоцикла P, QRS, ST-T с вычислением набора 12960 количественных МКГ-пара- метров. 2. Проведена статистическая обработка данных, их отбраковка по уровню 3σ и на основе критерия Стью- дента отобрано 18 информативных параметров. 3. Синтезировано пороговое решающее правило, ис- пользуя которое отобрано семь диагностически ценных (больше 70%) параметров – два на зубце Р (имеют сред- нюю ценность – 70–80%) и пять на интервале ST-Т, из которых три имеют большую (больше 80%), а два – среднюю ценность. Это такие параметры: Зубец Р: ПВС – показатель вариабельности плотности тока на данном интервале (78%); ПВС17 – показатель вариабельности плотности то- ка для 17-й карты (70%); Интервал ST-T: ПНС1 – показатель неравномерности плотности то- ка для первой карты (82%); Nst – количество карт, которые не направлены вниз (81%); ПНС2тр – показатель неравномерности плотности тока для второй трети интервала (80%); кор14 – степень сходства источника тока к токово- му диполю (76 %); ПВС – показатель вариабельности плотности тока на данном интервале (71%). 4. Синтезировано трехзначное правило и рассчитана достоверность отнесения обследованных лиц к трем клас- сам («Здоровые», «Риск», «Больные»). Показано, что уже 13 параметров имеют большую (80–90%) ценность (вол- на Р – пять, QRS – три, ST-Т – пять), а один – даже очень (больше 90%) большую (ПНС1 на интервале ST-Т). Для исследованных интервалов кардиоцикла установлены па- раметры, которые дают наилучшую достоверность клас- сификации. Это такие: зубец Р – ПВС – показатель вариабельности плот- ности тока (87% ); комплекс QRS – ПВС1тр – показатель неравномер- ности плотности тока для первой трети (82% ) интервала; интервал ST-T – ПНС1 – показатель неравномерно- сти плотности тока для первой карты (90,4%). 5. Напоследок синтезировано четырехзначное прави- ло, с помощью которого можно осуществить отнесение лиц к одному из четырех классов: «Здоровые», «Малый риск МА», «Большой риск МА», «Больные МА». При- менение описанных в данной статье подходов к другим болезням сердца приведено в [9]. Вычисление массивов количественных параметров проводилось с помощью пакета программ SoftMCG, со- зданного при выполнении проекта НТЦУ 2187 (авторы – Примин М.А., Васильев В.Е., Недайвода И.А.). ST-T << /ASCII85EncodePages false /AllowTransparency false /AutoPositionEPSFiles true /AutoRotatePages /None /Binding /Left /CalGrayProfile (Dot Gain 20%) /CalRGBProfile (sRGB IEC61966-2.1) /CalCMYKProfile (U.S. Web Coated \050SWOP\051 v2) /sRGBProfile (sRGB IEC61966-2.1) /CannotEmbedFontPolicy /Error /CompatibilityLevel 1.4 /CompressObjects /Tags /CompressPages true /ConvertImagesToIndexed true /PassThroughJPEGImages true /CreateJobTicket false /DefaultRenderingIntent /Default /DetectBlends true /DetectCurves 0.0000 /ColorConversionStrategy /CMYK /DoThumbnails false /EmbedAllFonts true /EmbedOpenType false /ParseICCProfilesInComments true /EmbedJobOptions true /DSCReportingLevel 0 /EmitDSCWarnings false /EndPage -1 /ImageMemory 1048576 /LockDistillerParams false /MaxSubsetPct 100 /Optimize true /OPM 1 /ParseDSCComments true /ParseDSCCommentsForDocInfo true /PreserveCopyPage true /PreserveDICMYKValues true /PreserveEPSInfo true /PreserveFlatness true /PreserveHalftoneInfo false /PreserveOPIComments true /PreserveOverprintSettings true /StartPage 1 /SubsetFonts true /TransferFunctionInfo /Apply /UCRandBGInfo /Preserve /UsePrologue false /ColorSettingsFile () /AlwaysEmbed [ true ] /NeverEmbed [ true ] /AntiAliasColorImages false /CropColorImages true /ColorImageMinResolution 300 /ColorImageMinResolutionPolicy /OK /DownsampleColorImages true /ColorImageDownsampleType /Bicubic /ColorImageResolution 300 /ColorImageDepth -1 /ColorImageMinDownsampleDepth 1 /ColorImageDownsampleThreshold 1.50000 /EncodeColorImages true /ColorImageFilter /DCTEncode /AutoFilterColorImages true /ColorImageAutoFilterStrategy /JPEG /ColorACSImageDict << /QFactor 0.15 /HSamples [1 1 1 1] /VSamples [1 1 1 1] >> /ColorImageDict << /QFactor 0.15 /HSamples [1 1 1 1] /VSamples [1 1 1 1] >> /JPEG2000ColorACSImageDict << /TileWidth 256 /TileHeight 256 /Quality 30 >> /JPEG2000ColorImageDict << /TileWidth 256 /TileHeight 256 /Quality 30 >> /AntiAliasGrayImages false /CropGrayImages true /GrayImageMinResolution 300 /GrayImageMinResolutionPolicy /OK /DownsampleGrayImages true /GrayImageDownsampleType /Bicubic /GrayImageResolution 300 /GrayImageDepth -1 /GrayImageMinDownsampleDepth 2 /GrayImageDownsampleThreshold 1.50000 /EncodeGrayImages true /GrayImageFilter /DCTEncode /AutoFilterGrayImages true /GrayImageAutoFilterStrategy /JPEG /GrayACSImageDict << /QFactor 0.15 /HSamples [1 1 1 1] /VSamples [1 1 1 1] >> /GrayImageDict << /QFactor 0.15 /HSamples [1 1 1 1] /VSamples [1 1 1 1] >> /JPEG2000GrayACSImageDict << /TileWidth 256 /TileHeight 256 /Quality 30 >> /JPEG2000GrayImageDict << /TileWidth 256 /TileHeight 256 /Quality 30 >> /AntiAliasMonoImages false /CropMonoImages true /MonoImageMinResolution 1200 /MonoImageMinResolutionPolicy /OK /DownsampleMonoImages true /MonoImageDownsampleType /Bicubic /MonoImageResolution 1200 /MonoImageDepth -1 /MonoImageDownsampleThreshold 1.50000 /EncodeMonoImages true /MonoImageFilter /CCITTFaxEncode /MonoImageDict << /K -1 >> /AllowPSXObjects false /CheckCompliance [ /None ] /PDFX1aCheck false /PDFX3Check false /PDFXCompliantPDFOnly false /PDFXNoTrimBoxError true /PDFXTrimBoxToMediaBoxOffset [ 0.00000 0.00000 0.00000 0.00000 ] /PDFXSetBleedBoxToMediaBox true /PDFXBleedBoxToTrimBoxOffset [ 0.00000 0.00000 0.00000 0.00000 ] /PDFXOutputIntentProfile () /PDFXOutputConditionIdentifier () /PDFXOutputCondition () /PDFXRegistryName () /PDFXTrapped /False /CreateJDFFile false /Description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> /CHS <FEFF4f7f75288fd94e9b8bbe5b9a521b5efa7684002000410064006f006200650020005000440046002065876863900275284e8e9ad88d2891cf76845370524d53705237300260a853ef4ee54f7f75280020004100630072006f0062006100740020548c002000410064006f00620065002000520065006100640065007200200035002e003000204ee553ca66f49ad87248672c676562535f00521b5efa768400200050004400460020658768633002> /CHT <FEFF4f7f752890194e9b8a2d7f6e5efa7acb7684002000410064006f006200650020005000440046002065874ef69069752865bc9ad854c18cea76845370524d5370523786557406300260a853ef4ee54f7f75280020004100630072006f0062006100740020548c002000410064006f00620065002000520065006100640065007200200035002e003000204ee553ca66f49ad87248672c4f86958b555f5df25efa7acb76840020005000440046002065874ef63002> /CZE <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> /DAN <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> /DEU <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> /ESP <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> /ETI <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> /FRA <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> /GRE <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a stvaranje Adobe PDF dokumenata najpogodnijih za visokokvalitetni ispis prije tiskanja koristite ove postavke. Stvoreni PDF dokumenti mogu se otvoriti Acrobat i Adobe Reader 5.0 i kasnijim verzijama.) /HUN <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> /ITA <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> /JPN <FEFF9ad854c18cea306a30d730ea30d730ec30b951fa529b7528002000410064006f0062006500200050004400460020658766f8306e4f5c6210306b4f7f75283057307e305930023053306e8a2d5b9a30674f5c62103055308c305f0020005000440046002030d530a130a430eb306f3001004100630072006f0062006100740020304a30883073002000410064006f00620065002000520065006100640065007200200035002e003000204ee5964d3067958b304f30533068304c3067304d307e305930023053306e8a2d5b9a306b306f30d530a930f330c8306e57cb30818fbc307f304c5fc59808306730593002> /KOR <FEFFc7740020c124c815c7440020c0acc6a9d558c5ec0020ace0d488c9c80020c2dcd5d80020c778c1c4c5d00020ac00c7a50020c801d569d55c002000410064006f0062006500200050004400460020bb38c11cb97c0020c791c131d569b2c8b2e4002e0020c774b807ac8c0020c791c131b41c00200050004400460020bb38c11cb2940020004100630072006f0062006100740020bc0f002000410064006f00620065002000520065006100640065007200200035002e00300020c774c0c1c5d0c11c0020c5f40020c2180020c788c2b5b2c8b2e4002e> /LTH <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> /LVI <FEFF0049007a006d0061006e0074006f006a00690065007400200161006f00730020006900650073007400610074012b006a0075006d00750073002c0020006c0061006900200076006500690064006f00740075002000410064006f00620065002000500044004600200064006f006b0075006d0065006e007400750073002c0020006b006100730020006900720020012b00700061016100690020007000690065006d01130072006f00740069002000610075006700730074006100730020006b00760061006c0069007401010074006500730020007000690072006d007300690065007300700069006501610061006e006100730020006400720075006b00610069002e00200049007a0076006500690064006f006a006900650074002000500044004600200064006f006b0075006d0065006e007400750073002c0020006b006f002000760061007200200061007400760113007200740020006100720020004100630072006f00620061007400200075006e002000410064006f00620065002000520065006100640065007200200035002e0030002c0020006b0101002000610072012b00200074006f0020006a00610075006e0101006b0101006d002000760065007200730069006a0101006d002e> /NLD (Gebruik deze instellingen om Adobe PDF-documenten te maken die zijn geoptimaliseerd voor prepress-afdrukken van hoge kwaliteit. De gemaakte PDF-documenten kunnen worden geopend met Acrobat en Adobe Reader 5.0 en hoger.) /NOR <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> /POL <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> /PTB <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> /RUM <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> /RUS <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> /SKY <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> /SLV <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> /SUO <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> /SVE <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> /TUR <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> /UKR <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> /ENU (Use these settings to create Adobe PDF documents best suited for high-quality prepress printing. Created PDF documents can be opened with Acrobat and Adobe Reader 5.0 and later.) >> /Namespace [ (Adobe) (Common) (1.0) ] /OtherNamespaces [ << /AsReaderSpreads false /CropImagesToFrames true /ErrorControl /WarnAndContinue /FlattenerIgnoreSpreadOverrides false /IncludeGuidesGrids false /IncludeNonPrinting false /IncludeSlug false /Namespace [ (Adobe) (InDesign) (4.0) ] /OmitPlacedBitmaps false /OmitPlacedEPS false /OmitPlacedPDF false /SimulateOverprint /Legacy >> << /AddBleedMarks false /AddColorBars false /AddCropMarks false /AddPageInfo false /AddRegMarks false /ConvertColors /ConvertToCMYK /DestinationProfileName () /DestinationProfileSelector /DocumentCMYK /Downsample16BitImages true /FlattenerPreset << /PresetSelector /MediumResolution >> /FormElements false /GenerateStructure false /IncludeBookmarks false /IncludeHyperlinks false /IncludeInteractive false /IncludeLayers false /IncludeProfiles false /MultimediaHandling /UseObjectSettings /Namespace [ (Adobe) (CreativeSuite) (2.0) ] /PDFXOutputIntentProfileSelector /DocumentCMYK /PreserveEditing true /UntaggedCMYKHandling /LeaveUntagged /UntaggedRGBHandling /UseDocumentProfile /UseDocumentBleed false >> ] >> setdistillerparams << /HWResolution [2400 2400] /PageSize [612.000 792.000] >> setpagedevice

Пошук інформативних магнітокардіографічних параметрів за наявності двох кардіологічних хвороб

Репозитарії

Схожі ресурси