Синтез спіро-2-оксіндольних похідних імідів піролідин-3,4-дикарбонової кислоти із залишками біогенних сірковмісних амінокислот та їх антигіпоксична активність
Modification of the spiro-2-oxindole skeleton due to introduction of pharmacophores of the known biologically active substances is a productive way for searching and creating new biologically active molecules with the non-planar structure.Aim. To synthesize spiro-2-oxindole derivatives of pyrrolidin...
Збережено в:
| Дата: | 2017 |
|---|---|
| Автор: | |
| Формат: | Стаття |
| Мова: | Ukrainian |
| Опубліковано: |
National University of Pharmacy
2017
|
| Теми: | |
| Онлайн доступ: | https://ophcj.nuph.edu.ua/article/view/ophcj.17.914 |
| Теги: |
Додати тег
Немає тегів, Будьте першим, хто поставить тег для цього запису!
|
| Назва журналу: | Journal of Organic and Pharmaceutical Chemistry |
Репозитарії
Journal of Organic and Pharmaceutical Chemistry| id |
oai:ojs.journals.uran.ua:article-103565 |
|---|---|
| record_format |
ojs |
| institution |
Journal of Organic and Pharmaceutical Chemistry |
| baseUrl_str |
|
| datestamp_date |
2018-05-31T12:42:10Z |
| collection |
OJS |
| language |
Ukrainian |
| topic |
спіро[піролідин-3 2’-оксіндол] багатокомпонентні реакції антигіпоксична активність біоелектрична активність серця УДК 547.752.18.17.543.422 |
| spellingShingle |
спіро[піролідин-3 2’-оксіндол] багатокомпонентні реакції антигіпоксична активність біоелектрична активність серця УДК 547.752.18.17.543.422 Redkin, R. G. Синтез спіро-2-оксіндольних похідних імідів піролідин-3,4-дикарбонової кислоти із залишками біогенних сірковмісних амінокислот та їх антигіпоксична активність |
| topic_facet |
spiro[pyrrolidine-3 2’-oxindole] multicomponent reactions antihypoxic activity bioelectric activity of the heart UDC 547.752.18.17.543.422 спиро[пирролидин-3 2’-оксиндол] многокомпонентные реакции антигипоксическая активность биоэлектрическая активность сердца УДК 547.752.18.17.543.422 спіро[піролідин-3 2’-оксіндол] багатокомпонентні реакції антигіпоксична активність біоелектрична активність серця УДК 547.752.18.17.543.422 |
| format |
Article |
| author |
Redkin, R. G. |
| author_facet |
Redkin, R. G. |
| author_sort |
Redkin, R. G. |
| title |
Синтез спіро-2-оксіндольних похідних імідів піролідин-3,4-дикарбонової кислоти із залишками біогенних сірковмісних амінокислот та їх антигіпоксична активність |
| title_short |
Синтез спіро-2-оксіндольних похідних імідів піролідин-3,4-дикарбонової кислоти із залишками біогенних сірковмісних амінокислот та їх антигіпоксична активність |
| title_full |
Синтез спіро-2-оксіндольних похідних імідів піролідин-3,4-дикарбонової кислоти із залишками біогенних сірковмісних амінокислот та їх антигіпоксична активність |
| title_fullStr |
Синтез спіро-2-оксіндольних похідних імідів піролідин-3,4-дикарбонової кислоти із залишками біогенних сірковмісних амінокислот та їх антигіпоксична активність |
| title_full_unstemmed |
Синтез спіро-2-оксіндольних похідних імідів піролідин-3,4-дикарбонової кислоти із залишками біогенних сірковмісних амінокислот та їх антигіпоксична активність |
| title_sort |
синтез спіро-2-оксіндольних похідних імідів піролідин-3,4-дикарбонової кислоти із залишками біогенних сірковмісних амінокислот та їх антигіпоксична активність |
| title_alt |
The synthesis of spiro-2-oxindole-derivative imides of pyrrolidine-3,4-dicarboxylic acid with biogenous sulfur amino acid residues and their antihypoxic activity Синтез спиро-2-оксиндольных производных имидов пирролидин-3,4-дикарбоновой кислоты с остатками биогенных серосодержащих аминокислот и их антигипоксическая активность |
| description |
Modification of the spiro-2-oxindole skeleton due to introduction of pharmacophores of the known biologically active substances is a productive way for searching and creating new biologically active molecules with the non-planar structure.Aim. To synthesize spiro-2-oxindole derivatives of pyrrolidine-3,4-dicarboxylic acid imides with residues of biogenic sulfur-containing α-amino acids and study their anti-hypoxic activity.Results and discussion. Using a three-component one-pot reaction of isatin with sulfur-containing α-amino acids and maleimides a number of new spiro-imides, including 4’-R4-5’-alkylthio-S-R3-spiro[1-R1-5-R5-3H-indole-3,2(1’H)-pyrrolo[3,4-c]pyrrole]-2,3’,5’(1H,2’aH,4’H)-triones 6a-s, was synthesized with the yields of 55-92 %. The structure and the composition of the compounds synthesized are consistent with the results of X-Ray, elemental analysis, mass and NMR-spectra. It was found that only two of the eight possible enantiomers of spiro-imides were formed. Spiro-imide with a methionine residue in the dose of 10 mg/kg was the most active, and increased the life expectancy in rats with respect to the control group by 33.7 % on average. Against the background of acute asphyxia the preventive administration of piro-imide with a methionine residue in the dose of 5 mg/kg was the most effective; it increased the duration of the bioelectric activity of the heart by 12.1 %.Experimental part. The synthesis of compounds was performed using a three-component condensation in the alcoholic-aqueous medium. The methods of X-Ray, 1H, 13C NMR-spectroscopy, and mass spectrometry were used. The study of the antihypoxic activity was carried out on models of acute normobaric hypoxic hypoxia with hypercapnia and acute asphyxia in male rats of the Wistar line. The antihypoxic effect was assessed by the bioelectric activity of the heart.Conclusions. An effective approach to the synthesis of 4’-R4-5’-alkylthio-S-R3-spiro[1-R1-5-R5-3H-indole- 3,2’(1’H)-pyrrolo[3,4-c]pyrrole]-2,3’,5’(1H,2’aH,4’H)-triones has been developed; among them a compound with a moderate antihypoxic activity has been found. |
| publisher |
National University of Pharmacy |
| publishDate |
2017 |
| url |
https://ophcj.nuph.edu.ua/article/view/ophcj.17.914 |
| work_keys_str_mv |
AT redkinrg thesynthesisofspiro2oxindolederivativeimidesofpyrrolidine34dicarboxylicacidwithbiogenoussulfuraminoacidresiduesandtheirantihypoxicactivity AT redkinrg sintezspiro2oksindolʹnyhproizvodnyhimidovpirrolidin34dikarbonovojkislotysostatkamibiogennyhserosoderžaŝihaminokislotiihantigipoksičeskaâaktivnostʹ AT redkinrg sintezspíro2oksíndolʹnihpohídnihímídívpírolídin34dikarbonovoíkislotiízzališkamibíogennihsírkovmísnihamínokislottaíhantigípoksičnaaktivnístʹ AT redkinrg synthesisofspiro2oxindolederivativeimidesofpyrrolidine34dicarboxylicacidwithbiogenoussulfuraminoacidresiduesandtheirantihypoxicactivity |
| first_indexed |
2025-07-17T12:57:42Z |
| last_indexed |
2025-07-17T12:57:42Z |
| _version_ |
1838411414398566400 |
| spelling |
oai:ojs.journals.uran.ua:article-1035652018-05-31T12:42:10Z The synthesis of spiro-2-oxindole-derivative imides of pyrrolidine-3,4-dicarboxylic acid with biogenous sulfur amino acid residues and their antihypoxic activity Синтез спиро-2-оксиндольных производных имидов пирролидин-3,4-дикарбоновой кислоты с остатками биогенных серосодержащих аминокислот и их антигипоксическая активность Синтез спіро-2-оксіндольних похідних імідів піролідин-3,4-дикарбонової кислоти із залишками біогенних сірковмісних амінокислот та їх антигіпоксична активність Redkin, R. G. spiro[pyrrolidine-3 2’-oxindole] multicomponent reactions antihypoxic activity bioelectric activity of the heart UDC 547.752.18.17.543.422 спиро[пирролидин-3 2’-оксиндол] многокомпонентные реакции антигипоксическая активность биоэлектрическая активность сердца УДК 547.752.18.17.543.422 спіро[піролідин-3 2’-оксіндол] багатокомпонентні реакції антигіпоксична активність біоелектрична активність серця УДК 547.752.18.17.543.422 Modification of the spiro-2-oxindole skeleton due to introduction of pharmacophores of the known biologically active substances is a productive way for searching and creating new biologically active molecules with the non-planar structure.Aim. To synthesize spiro-2-oxindole derivatives of pyrrolidine-3,4-dicarboxylic acid imides with residues of biogenic sulfur-containing α-amino acids and study their anti-hypoxic activity.Results and discussion. Using a three-component one-pot reaction of isatin with sulfur-containing α-amino acids and maleimides a number of new spiro-imides, including 4’-R4-5’-alkylthio-S-R3-spiro[1-R1-5-R5-3H-indole-3,2(1’H)-pyrrolo[3,4-c]pyrrole]-2,3’,5’(1H,2’aH,4’H)-triones 6a-s, was synthesized with the yields of 55-92 %. The structure and the composition of the compounds synthesized are consistent with the results of X-Ray, elemental analysis, mass and NMR-spectra. It was found that only two of the eight possible enantiomers of spiro-imides were formed. Spiro-imide with a methionine residue in the dose of 10 mg/kg was the most active, and increased the life expectancy in rats with respect to the control group by 33.7 % on average. Against the background of acute asphyxia the preventive administration of piro-imide with a methionine residue in the dose of 5 mg/kg was the most effective; it increased the duration of the bioelectric activity of the heart by 12.1 %.Experimental part. The synthesis of compounds was performed using a three-component condensation in the alcoholic-aqueous medium. The methods of X-Ray, 1H, 13C NMR-spectroscopy, and mass spectrometry were used. The study of the antihypoxic activity was carried out on models of acute normobaric hypoxic hypoxia with hypercapnia and acute asphyxia in male rats of the Wistar line. The antihypoxic effect was assessed by the bioelectric activity of the heart.Conclusions. An effective approach to the synthesis of 4’-R4-5’-alkylthio-S-R3-spiro[1-R1-5-R5-3H-indole- 3,2’(1’H)-pyrrolo[3,4-c]pyrrole]-2,3’,5’(1H,2’aH,4’H)-triones has been developed; among them a compound with a moderate antihypoxic activity has been found. Модификация каркаса спиро-2-оксиндолов за счет введения фармакофоров известных БАР – это продуктивный путь поиска и создания новых биологически активных молекул неплоского строения.Цель работы – синтез ряда спиро-2-оксиндольных производных имидов пирролидин-3,4-дикарбоновой кислоты с остатками серосодержащих α-аминокислот и изучение их антигипоксической активности.Результаты и их обсуждение. Используя трехкомпонентную реакцию изатинов, серосодержащих α-аминокислот и малеимидов, был получен ряд новых спироимидов – 4’-R4-5’-алкилтио-S-R3-спиро[1-R1-5-R5-3H-индол-3,2(1’H)-пирроло[3,4-c]пиррол]-2,3’,5’ (1H, 2’aH, 4’H)-трионов с выходами 55-92 %. Состав и строение синтезированных соединений согласуются с данными элементного анализа, масс и ЯМР-спектров. Установлено, что образуются только два из восьми возможных энантиомеров спироимидов. Наиболее активным на модели острой нормобарической гипоксической гипоксии с гиперкапнией оказался спироимид с остатком метионина в дозе 10 мг/кг, который увеличивал продолжительность жизни крыс по отношению к контролю в среднем на 33,7 %. На фоне острой асфиксии наиболее эффективным было превентивное введение в дозе 5 мг/кг, что увеличивало продолжительность биоэлектрической активностисердца на 12,1 %.Экспериментальная часть. Однореакторный синтез в спиртово-водной среде; методы РСА, спектроскопии ЯМР 1Н, 13С, масс-спектрометрии. Исследование антигипоксической активности проводили на моделях острой нормобарической гипоксической гипоксии с гиперкапнией и острой асфиксии на крысах-самцах линии Wistar. Антигипоксическое действие при внутрижелудочном введении оценивали по продолжительности биоэлектрической активности сердца.Выводы. Разработан эффективный подход к синтезу 4’-R4-5’-алкилтио-S-R3-спиро[1-R1-5-R5-3H-индол-3,2’(1’H)-пирроло[3,4-c]пиррол]-2,3’,5’(1H,2’aH,4’H)-трионов, среди которых найдено соединение с умеренной антигипоксической активностью. Модифікація каркасу спіро-2-оксіндолів за рахунок уведення фармакофорів відомих БАР – це продуктивний шлях пошуку і створення нових біологічно активних молекул непласкої будови.Мета роботи – синтез ряду спіро-2-оксіндольних похідних імідів піролідин-3,4-дикарбонової кислоти із залишками сірковмісних α-амінокислот та вивчення їх антигіпоксичної активності.Результати та їх обговорення. Використовуючи трикомпонентне каскадне перетворення ізатинів із сірковмісними α-амінокислотами та малеімідами було синтезовано ряд нових спіроімідів – 4’-R4-5’-алкілтіоS-R3-спіро[1-R1-5-R5-3H-індол-3,2’(1’H)-піроло[3,4-c]пірол]-2,3’,5’(1H,2’aH,4’H)-тріонів з виходами 55-92 %. Склад і будову синтезованих сполук підтверджено даними РСА, елементного аналізу, мас- та ЯМР-спектрів. Встановлено, що в результаті утворюються лише два з восьми можливих енантіомерів спіроімідів. Найбільш активним на моделі гострої нормобаричної гіпоксичної гіпоксії з гіперкапнією виявився спіроімід із залишком метіоніну у дозі 10 мг/кг, який достовірно збільшував тривалість життя щурів щодо контролю в середньому відповідно на 33,7 %. На тлі гострої асфіксії найбільш ефективним було його превентивне введення у дозі 5 мг/кг, що збільшувало тривалість біоелектричної активності серця на 12,1 %.Експериментальна частина. Однореакторний синтез у спиртово-водному середовищі; методи РСА, елементного аналізу, спектроскопії ЯМР 1Н, 13С, мас-спектрометрії; дослідження антигіпоксичної активності проводили на моделях гострої нормобаричної гіпоксичної гіпоксії з гіперкапнією і гострої асфіксії на щурах-самцях лінії Wistar. Антигіпоксичну дію при внутрішньошлунковому введенні оцінювали за тривалістю біоелектричної активності серця.Висновки. Розроблено ефективний підхід до синтезу 4’-R4-5’-алкілтіо-S-R3-спіро[1-R1-5-R5-3H-індол-3,2’(1’H)-піроло[3,4-c]пірол]-2,3’,5’(1H,2’aH,4’H)-тріонів, серед яких знайдено сполуку з помірною антигіпоксичною активністю. National University of Pharmacy 2017-05-23 Article Article application/pdf https://ophcj.nuph.edu.ua/article/view/ophcj.17.914 10.24959/ophcj.17.914 Journal of Organic and Pharmaceutical Chemistry; Vol. 15 No. 2(58) (2017); 55-67 Журнал органической и фармацевтической химии; Том 15 № 2(58) (2017); 55-67 Журнал органічної та фармацевтичної хімії; Том 15 № 2(58) (2017); 55-67 2518-1548 2308-8303 uk https://ophcj.nuph.edu.ua/article/view/ophcj.17.914/98645 Copyright (c) 2017 National University of Pharmacy https://creativecommons.org/licenses/by/4.0 |