Похідні [(N-арил)піперазиніл]бутилпіримідинів, які володіють нейротропними та актопротекторними властивостями

In this study the potential ligands of 5-HT1A receptors – arylpiperazines containing the residues of tetrahydropyrimidine as terminal fragments, compounds (1-6) and dihydropyrimidine – (7) have been synthesized. The structures of compounds 1-7 have been conﬁ rmed by IR-spectroscopy, mass spectrometr...

Ausführliche Beschreibung

Gespeichert in:

Bibliographische Detailangaben
Datum:	2016
Hauptverfasser:	Andronati, S. A., Soboleva, S. G., Zamkova, A. V., Karasyova, T. L., Rakipov, I. M., Tsymbal, D. I.
Format:	Artikel
Sprache:	Russian
Veröffentlicht:	National University of Pharmacy 2016
Schlagworte:	арилпіперазини піримідини афінітет 5-НТ1А рецептори нейротропні та актопротекторні властивості УДК 615.015.11 547.7/9
Online Zugang:	https://ophcj.nuph.edu.ua/article/view/ophcj.16.875
Tags:	Tag hinzufügen Keine Tags, Fügen Sie den ersten Tag hinzu!
Назва журналу:	Journal of Organic and Pharmaceutical Chemistry

Institution

Journal of Organic and Pharmaceutical Chemistry

id	oai:ojs.journals.uran.ua:article-89008
record_format	ojs
institution	Journal of Organic and Pharmaceutical Chemistry
baseUrl_str
datestamp_date	2018-02-24T11:41:02Z
collection	OJS
language	Russian
topic	арилпіперазини піримідини афінітет 5-НТ1А рецептори нейротропні та актопротекторні властивості УДК 615.015.11 547.7/9
spellingShingle	арилпіперазини піримідини афінітет 5-НТ1А рецептори нейротропні та актопротекторні властивості УДК 615.015.11 547.7/9 Andronati, S. A. Soboleva, S. G. Zamkova, A. V. Karasyova, T. L. Rakipov, I. M. Tsymbal, D. I. Похідні [(N-арил)піперазиніл]бутилпіримідинів, які володіють нейротропними та актопротекторними властивостями
topic_facet	arylpiperazine pyrimidines afﬁ nity 5-HT1A receptors neurotropic and actoprotective properties UDC 615.015.11 547.7/9 арилпиперазины пиримидины аффинитет 5-НТ1А рецепторы нейротропные и актопротекторные свойства УДК 615.015.11 547.7/9 арилпіперазини піримідини афінітет 5-НТ1А рецептори нейротропні та актопротекторні властивості УДК 615.015.11 547.7/9
format	Article
author	Andronati, S. A. Soboleva, S. G. Zamkova, A. V. Karasyova, T. L. Rakipov, I. M. Tsymbal, D. I.
author_facet	Andronati, S. A. Soboleva, S. G. Zamkova, A. V. Karasyova, T. L. Rakipov, I. M. Tsymbal, D. I.
author_sort	Andronati, S. A.
title	Похідні [(N-арил)піперазиніл]бутилпіримідинів, які володіють нейротропними та актопротекторними властивостями
title_short	Похідні [(N-арил)піперазиніл]бутилпіримідинів, які володіють нейротропними та актопротекторними властивостями
title_full	Похідні [(N-арил)піперазиніл]бутилпіримідинів, які володіють нейротропними та актопротекторними властивостями
title_fullStr	Похідні [(N-арил)піперазиніл]бутилпіримідинів, які володіють нейротропними та актопротекторними властивостями
title_full_unstemmed	Похідні [(N-арил)піперазиніл]бутилпіримідинів, які володіють нейротропними та актопротекторними властивостями
title_sort	похідні [(n-арил)піперазиніл]бутилпіримідинів, які володіють нейротропними та актопротекторними властивостями
title_alt	[(N-Aryl)piperazinil]bythylpyrimidine derivatives with neurotropic and actoprotective properties Производные [(N-арил)пиперазинил]бутилпиримидинов, обладающие нейротропными и актопротекторными свойствами
description	In this study the potential ligands of 5-HT1A receptors – arylpiperazines containing the residues of tetrahydropyrimidine as terminal fragments, compounds (1-6) and dihydropyrimidine – (7) have been synthesized. The structures of compounds 1-7 have been conﬁ rmed by IR-spectroscopy, mass spectrometry and 1H-NMR-spectroscopy. Substances 2, 3, 4 and 7 inhibit the speciﬁ c binding of the radioligand [3H]8-OH-DPAT with 5-HT1A receptors; it has been found that they have a pronounced afﬁ nity for these receptors. In the conﬂ ict situation test compounds of 1-5 and 7 showed anxiolytic properties, whereas phenylpiperazinil- and о-tolylpiperazinilbutyl-4-methyl-5-izopropyl-1,2,3,-6-tetrahydropyrimidine-2-thio-6-ones (1 and 2) exceeded the known drug buspirone by the level of the anxiolytic activity. The absence of this activity in compound 6 is probably due to the differences of substituents at N1 atom of the pyrimidine nucleus of compound 6 and other compounds of this series. It has been shown that on the model of hyperthermia all of these compounds in the dose range of 0.04-0.1 mg/kg possessed a high actoprotective activity increased the rat capacity work by 1.4-2.5 times compared to the control. The most active compound 3 in the ED50 dose of 0.04 mg/kg increased the duration of swimming in rats by 2.2 times (122%) compared to bemithylum. Some of the compounds (15 mg/kg) showed antihypoxic activity on the models of hemic (compounds 2-4, 7) and normobaric hypoxia (compounds 1, 2, 6) and exceeded bemithylym (33.5 mg/kg) by their activity. The compounds synthesized are low toxic with the LD50 value of 150-250 mg/kg.
publisher	National University of Pharmacy
publishDate	2016
url	https://ophcj.nuph.edu.ua/article/view/ophcj.16.875
work_keys_str_mv	AT andronatisa narylpiperazinilbythylpyrimidinederivativeswithneurotropicandactoprotectiveproperties AT sobolevasg narylpiperazinilbythylpyrimidinederivativeswithneurotropicandactoprotectiveproperties AT zamkovaav narylpiperazinilbythylpyrimidinederivativeswithneurotropicandactoprotectiveproperties AT karasyovatl narylpiperazinilbythylpyrimidinederivativeswithneurotropicandactoprotectiveproperties AT rakipovim narylpiperazinilbythylpyrimidinederivativeswithneurotropicandactoprotectiveproperties AT tsymbaldi narylpiperazinilbythylpyrimidinederivativeswithneurotropicandactoprotectiveproperties AT andronatisa proizvodnyenarilpiperazinilbutilpirimidinovobladaûŝienejrotropnymiiaktoprotektornymisvojstvami AT sobolevasg proizvodnyenarilpiperazinilbutilpirimidinovobladaûŝienejrotropnymiiaktoprotektornymisvojstvami AT zamkovaav proizvodnyenarilpiperazinilbutilpirimidinovobladaûŝienejrotropnymiiaktoprotektornymisvojstvami AT karasyovatl proizvodnyenarilpiperazinilbutilpirimidinovobladaûŝienejrotropnymiiaktoprotektornymisvojstvami AT rakipovim proizvodnyenarilpiperazinilbutilpirimidinovobladaûŝienejrotropnymiiaktoprotektornymisvojstvami AT tsymbaldi proizvodnyenarilpiperazinilbutilpirimidinovobladaûŝienejrotropnymiiaktoprotektornymisvojstvami AT andronatisa pohídnínarilpíperazinílbutilpírimídinívâkívolodíûtʹnejrotropnimitaaktoprotektornimivlastivostâmi AT sobolevasg pohídnínarilpíperazinílbutilpírimídinívâkívolodíûtʹnejrotropnimitaaktoprotektornimivlastivostâmi AT zamkovaav pohídnínarilpíperazinílbutilpírimídinívâkívolodíûtʹnejrotropnimitaaktoprotektornimivlastivostâmi AT karasyovatl pohídnínarilpíperazinílbutilpírimídinívâkívolodíûtʹnejrotropnimitaaktoprotektornimivlastivostâmi AT rakipovim pohídnínarilpíperazinílbutilpírimídinívâkívolodíûtʹnejrotropnimitaaktoprotektornimivlastivostâmi AT tsymbaldi pohídnínarilpíperazinílbutilpírimídinívâkívolodíûtʹnejrotropnimitaaktoprotektornimivlastivostâmi
first_indexed	2025-07-17T12:58:04Z
last_indexed	2025-07-17T12:58:04Z
_version_	1838411418450264064
spelling	oai:ojs.journals.uran.ua:article-890082018-02-24T11:41:02Z [(N-Aryl)piperazinil]bythylpyrimidine derivatives with neurotropic and actoprotective properties Производные [(N-арил)пиперазинил]бутилпиримидинов, обладающие нейротропными и актопротекторными свойствами Похідні [(N-арил)піперазиніл]бутилпіримідинів, які володіють нейротропними та актопротекторними властивостями Andronati, S. A. Soboleva, S. G. Zamkova, A. V. Karasyova, T. L. Rakipov, I. M. Tsymbal, D. I. arylpiperazine pyrimidines afﬁ nity 5-HT1A receptors neurotropic and actoprotective properties UDC 615.015.11 547.7/9 арилпиперазины пиримидины аффинитет 5-НТ1А рецепторы нейротропные и актопротекторные свойства УДК 615.015.11 547.7/9 арилпіперазини піримідини афінітет 5-НТ1А рецептори нейротропні та актопротекторні властивості УДК 615.015.11 547.7/9 In this study the potential ligands of 5-HT1A receptors – arylpiperazines containing the residues of tetrahydropyrimidine as terminal fragments, compounds (1-6) and dihydropyrimidine – (7) have been synthesized. The structures of compounds 1-7 have been conﬁ rmed by IR-spectroscopy, mass spectrometry and 1H-NMR-spectroscopy. Substances 2, 3, 4 and 7 inhibit the speciﬁ c binding of the radioligand [3H]8-OH-DPAT with 5-HT1A receptors; it has been found that they have a pronounced afﬁ nity for these receptors. In the conﬂ ict situation test compounds of 1-5 and 7 showed anxiolytic properties, whereas phenylpiperazinil- and о-tolylpiperazinilbutyl-4-methyl-5-izopropyl-1,2,3,-6-tetrahydropyrimidine-2-thio-6-ones (1 and 2) exceeded the known drug buspirone by the level of the anxiolytic activity. The absence of this activity in compound 6 is probably due to the differences of substituents at N1 atom of the pyrimidine nucleus of compound 6 and other compounds of this series. It has been shown that on the model of hyperthermia all of these compounds in the dose range of 0.04-0.1 mg/kg possessed a high actoprotective activity increased the rat capacity work by 1.4-2.5 times compared to the control. The most active compound 3 in the ED50 dose of 0.04 mg/kg increased the duration of swimming in rats by 2.2 times (122%) compared to bemithylum. Some of the compounds (15 mg/kg) showed antihypoxic activity on the models of hemic (compounds 2-4, 7) and normobaric hypoxia (compounds 1, 2, 6) and exceeded bemithylym (33.5 mg/kg) by their activity. The compounds synthesized are low toxic with the LD50 value of 150-250 mg/kg. Синтезированы потенциальные лиганды 5-НТ1А рецепторов – арилпиперазины, содержащие в качестве терминальных фрагментов остатки тетрагидропиримидинов, соединения (1-6) и дигидропиримидина (7). Структуры соединений 1-7 были подтверждены методами ИК-спектроскопии, масс-спектрометрии и спектроскопии 1Н-ЯМР. Вещества 2, 3, 4 и 7 ингибировали специфическое связывание радиолиганда [3H]8-OH-DPAT с 5-НТ1А рецепторами и обладали аффинитетом к этим рецепторам. По тесту конфликтной ситуации соединения 1-5 и 7 проявили анксиолитические свойства. При этом фенилпиперазинил- и о-толилпиперазинилбутил-4-метил-5-изо-пропил-1,2,3-6-тетрагидропиримидин-2-тио-6-оны (1 и 2) по уровню анксиолитической активности превзошли известный препарат буспирон. Отсутствие этого вида активности у соединения 6, по-видимому, обусловлено различием заместителей у атома N1 пиримидинового ядра соединения 6 и остальных соединений этого ряда. Изучение актопротекторной активности в условиях гипертермии показало, что соединения 1-7 по продолжительности плавания превосходили препарат сравнения бемитил. Для всех соединений были определены дозы ЕД50, которые находились в интервале от 0,04 до 1,0 мг/кг. Самое активное соединение 3 в дозе ЕД50 0,04 мг/кг в 2,2 раза (на 122%) увеличивает продолжительность плавания крыс по сравнению с бемитилом. Некоторые соединения в дозе 15 мг/кг проявили антигипоксическую активность на моделях гемической (соединения 2-4, 7) и нормобарической гипоксии (соединения 1, 2, 6) и превосходили по активности бемитил (33,5 мг/кг). Синтезированные соединения малотоксичны, значения их LD50 – 150-250 мг/кг Синтезовані потенційні ліганди 5-НТ1А рецепторів – арилпіперазини, які в якості термінальних фрагментів мали залишки тетрагідропіримідинів, сполуки (1-6) та дигідропримідину (7). Структури сполук1-7 були підтверджені методами ІЧ-спектроскопії, мас-спектрометрії та спектроскопії 1Н-ЯМР. Речовини 2, 3, 4 та 7 інгібували специфічне зв’язування радіоліганду [3H]8-OH-DPAT з 5-НТ1А рецепторами і мають виразний афінітет до цих рецепторів. За тестом конфліктної ситуації сполуки 1-5 та 7 проявили анксіолітичні властивості. При цьому фенілпіперазиніл- та о-олілпіперазинілбутил-4-метил-5-ізо-пропіл-1,2,3-6-тетрагідропіримідин-2-тіо-6-они (1 та 2) за рівнем анксіолітичної активності пе-ревершили відомий препарат буспірон. Відсутність цього виду активності у сполуки 6, мабуть, обумовлена відмінністю замісників у атома N1 піримідинового ядра сполуки 6 та решти сполук цього ряду. Вивчення актопротекторної активності в умовах гіпертермії показало, що всі сполуки за тривалістю плавання перевищували препарат порівняння бемітил. Для всіх сполук були визначені дози ЕД50, які знаходились в інтервалі від 0,04 до 1,0 мг/кг. Показано, що найбільш активною серед вивчених речовин була сполука 3, яка в дозі ЕД50 0,04 мг/кг у 2,2 рази (на 122%) збільшувала тривалість плавання щурів порівняно з бемітилом. Деякі сполуки у дозі 15 мг/кг проявили антигіпоксичну активність на моделях гемічної (сполуки 2-4, 7) та нормобаричної гіпоксії (сполуки 1, 2, 6) і перевищували за активністю бемітил (33,5 мг/кг). Синтезовані сполуки є малотоксичними, значення їх LD50 – 150-250 мг/кг. National University of Pharmacy 2016-03-04 Article Article application/pdf https://ophcj.nuph.edu.ua/article/view/ophcj.16.875 10.24959/ophcj.16.875 Journal of Organic and Pharmaceutical Chemistry; Vol. 14 No. 1(53) (2016); 53-60 Журнал органической и фармацевтической химии; Том 14 № 1(53) (2016); 53-60 Журнал органічної та фармацевтичної хімії; Том 14 № 1(53) (2016); 53-60 2518-1548 2308-8303 ru https://ophcj.nuph.edu.ua/article/view/ophcj.16.875/85591 Copyright (c) 2016 National University of Pharmacy https://creativecommons.org/licenses/by/4.0

Похідні [(N-арил)піперазиніл]бутилпіримідинів, які володіють нейротропними та актопротекторними властивостями

Institution

Ähnliche Einträge