Синтез нових фосфонопептидоміметиків та їх вплив на функціональний стан серця
The article presents the synthesis of new phosphorylated peptidomimetics, and the biological activity of the compounds synthesized has been assessed for the fi rst time on the experimental animals – male rats. On the basis of a diethyl ester of 1-benzoylamino-2,2,2-trihloroethylphosphonic acids a nov...
Gespeichert in:
| Datum: | 2016 |
|---|---|
| Hauptverfasser: | , , , , |
| Format: | Artikel |
| Sprache: | Russian |
| Veröffentlicht: |
National University of Pharmacy
2016
|
| Schlagworte: | |
| Online Zugang: | https://ophcj.nuph.edu.ua/article/view/ophcj.16.882 |
| Tags: |
Tag hinzufügen
Keine Tags, Fügen Sie den ersten Tag hinzu!
|
| Назва журналу: | Journal of Organic and Pharmaceutical Chemistry |
Institution
Journal of Organic and Pharmaceutical Chemistry| id |
oai:ojs.journals.uran.ua:article-89017 |
|---|---|
| record_format |
ojs |
| institution |
Journal of Organic and Pharmaceutical Chemistry |
| baseUrl_str |
|
| datestamp_date |
2018-06-05T14:19:47Z |
| collection |
OJS |
| language |
Russian |
| topic |
серце скоротливість 4-фосфорильовані 5-аміно-1 3-оксазоли фосфонопептидоміметики аміноспирти УДК 547.787 547.79 57.083.3 |
| spellingShingle |
серце скоротливість 4-фосфорильовані 5-аміно-1 3-оксазоли фосфонопептидоміметики аміноспирти УДК 547.787 547.79 57.083.3 Abdurakhmanova, E. R. Dorofeyeva, N. O. Lukashuk, O. I. Holovchenko, O. V. Brovarets, V. S. Синтез нових фосфонопептидоміметиків та їх вплив на функціональний стан серця |
| topic_facet |
heart contractility 4-phosphorylated 5-amino-1 3-oxazoles phosphonopeptidomimetics amino alcohols UDC 547.787 547.79 57.083.3 сердце сократимость 4-фосфорилированные 5-амино-1 3-оксазолы фосфонопептидомиметики аминоспирты УДК 547.787 547.79 57.083.3 серце скоротливість 4-фосфорильовані 5-аміно-1 3-оксазоли фосфонопептидоміметики аміноспирти УДК 547.787 547.79 57.083.3 |
| format |
Article |
| author |
Abdurakhmanova, E. R. Dorofeyeva, N. O. Lukashuk, O. I. Holovchenko, O. V. Brovarets, V. S. |
| author_facet |
Abdurakhmanova, E. R. Dorofeyeva, N. O. Lukashuk, O. I. Holovchenko, O. V. Brovarets, V. S. |
| author_sort |
Abdurakhmanova, E. R. |
| title |
Синтез нових фосфонопептидоміметиків та їх вплив на функціональний стан серця |
| title_short |
Синтез нових фосфонопептидоміметиків та їх вплив на функціональний стан серця |
| title_full |
Синтез нових фосфонопептидоміметиків та їх вплив на функціональний стан серця |
| title_fullStr |
Синтез нових фосфонопептидоміметиків та їх вплив на функціональний стан серця |
| title_full_unstemmed |
Синтез нових фосфонопептидоміметиків та їх вплив на функціональний стан серця |
| title_sort |
синтез нових фосфонопептидоміметиків та їх вплив на функціональний стан серця |
| title_alt |
The synthesis of new phosphonopeptidomimetics and their effect on the functional cardiac output Cинтез новых фосфонопептидомиметиков и их влияние на функциональное состояние сердца |
| description |
The article presents the synthesis of new phosphorylated peptidomimetics, and the biological activity of the compounds synthesized has been assessed for the fi rst time on the experimental animals – male rats. On the basis of a diethyl ester of 1-benzoylamino-2,2,2-trihloroethylphosphonic acids a novel derivative of 1,3-oxazol-4-phosphonic acid diethyl ester containing the residue of methylaminoethan-1-ol in position 5 of the oxazole ring has been synthesized. The optimal conditions for cleavage of the 1,3-oxazole ring in the acidic medium with formation of phosphorylated peptidomimetics have been found. Thus, when treating it with 85 % aqueous trifl uoroacetic acid a diethyl ester of {benzoylamino[(2-ydroxyethyl)carbamoyl]methyl} phosphonic acid has been obtained, and the action of hydrogen chloride under anhydrous conditions gives a diethyl ester of {benzoylamino[(2-chloroethyl) carbamoyl]methyl} phosphonic acid. The method developed is very convenient and preparative because reactions proceed in mild conditions without formation of undesirable by-products. Moreover, peptidomimetics are isolated with high yields, and their isolation does not require chromatography. Monitoring of different functional parameters of cardiac hemodynamics was performed in rats in vivo using a microcatheter and the Millar Pressure-Volume System. The study of the effect of the compounds obtained on the cardiac output has shown that their intraperitoneal introduction results in the heart rate decrease and stimulation of the contractile activity of the myocardium. |
| publisher |
National University of Pharmacy |
| publishDate |
2016 |
| url |
https://ophcj.nuph.edu.ua/article/view/ophcj.16.882 |
| work_keys_str_mv |
AT abdurakhmanovaer thesynthesisofnewphosphonopeptidomimeticsandtheireffectonthefunctionalcardiacoutput AT dorofeyevano thesynthesisofnewphosphonopeptidomimeticsandtheireffectonthefunctionalcardiacoutput AT lukashukoi thesynthesisofnewphosphonopeptidomimeticsandtheireffectonthefunctionalcardiacoutput AT holovchenkoov thesynthesisofnewphosphonopeptidomimeticsandtheireffectonthefunctionalcardiacoutput AT brovaretsvs thesynthesisofnewphosphonopeptidomimeticsandtheireffectonthefunctionalcardiacoutput AT abdurakhmanovaer cinteznovyhfosfonopeptidomimetikoviihvliânienafunkcionalʹnoesostoânieserdca AT dorofeyevano cinteznovyhfosfonopeptidomimetikoviihvliânienafunkcionalʹnoesostoânieserdca AT lukashukoi cinteznovyhfosfonopeptidomimetikoviihvliânienafunkcionalʹnoesostoânieserdca AT holovchenkoov cinteznovyhfosfonopeptidomimetikoviihvliânienafunkcionalʹnoesostoânieserdca AT brovaretsvs cinteznovyhfosfonopeptidomimetikoviihvliânienafunkcionalʹnoesostoânieserdca AT abdurakhmanovaer sinteznovihfosfonopeptidomímetikívtaíhvplivnafunkcíonalʹnijstansercâ AT dorofeyevano sinteznovihfosfonopeptidomímetikívtaíhvplivnafunkcíonalʹnijstansercâ AT lukashukoi sinteznovihfosfonopeptidomímetikívtaíhvplivnafunkcíonalʹnijstansercâ AT holovchenkoov sinteznovihfosfonopeptidomímetikívtaíhvplivnafunkcíonalʹnijstansercâ AT brovaretsvs sinteznovihfosfonopeptidomímetikívtaíhvplivnafunkcíonalʹnijstansercâ AT abdurakhmanovaer synthesisofnewphosphonopeptidomimeticsandtheireffectonthefunctionalcardiacoutput AT dorofeyevano synthesisofnewphosphonopeptidomimeticsandtheireffectonthefunctionalcardiacoutput AT lukashukoi synthesisofnewphosphonopeptidomimeticsandtheireffectonthefunctionalcardiacoutput AT holovchenkoov synthesisofnewphosphonopeptidomimeticsandtheireffectonthefunctionalcardiacoutput AT brovaretsvs synthesisofnewphosphonopeptidomimeticsandtheireffectonthefunctionalcardiacoutput |
| first_indexed |
2025-07-17T12:58:11Z |
| last_indexed |
2025-07-17T12:58:11Z |
| _version_ |
1838411419663466496 |
| spelling |
oai:ojs.journals.uran.ua:article-890172018-06-05T14:19:47Z The synthesis of new phosphonopeptidomimetics and their effect on the functional cardiac output Cинтез новых фосфонопептидомиметиков и их влияние на функциональное состояние сердца Синтез нових фосфонопептидоміметиків та їх вплив на функціональний стан серця Abdurakhmanova, E. R. Dorofeyeva, N. O. Lukashuk, O. I. Holovchenko, O. V. Brovarets, V. S. heart contractility 4-phosphorylated 5-amino-1 3-oxazoles phosphonopeptidomimetics amino alcohols UDC 547.787 547.79 57.083.3 сердце сократимость 4-фосфорилированные 5-амино-1 3-оксазолы фосфонопептидомиметики аминоспирты УДК 547.787 547.79 57.083.3 серце скоротливість 4-фосфорильовані 5-аміно-1 3-оксазоли фосфонопептидоміметики аміноспирти УДК 547.787 547.79 57.083.3 The article presents the synthesis of new phosphorylated peptidomimetics, and the biological activity of the compounds synthesized has been assessed for the fi rst time on the experimental animals – male rats. On the basis of a diethyl ester of 1-benzoylamino-2,2,2-trihloroethylphosphonic acids a novel derivative of 1,3-oxazol-4-phosphonic acid diethyl ester containing the residue of methylaminoethan-1-ol in position 5 of the oxazole ring has been synthesized. The optimal conditions for cleavage of the 1,3-oxazole ring in the acidic medium with formation of phosphorylated peptidomimetics have been found. Thus, when treating it with 85 % aqueous trifl uoroacetic acid a diethyl ester of {benzoylamino[(2-ydroxyethyl)carbamoyl]methyl} phosphonic acid has been obtained, and the action of hydrogen chloride under anhydrous conditions gives a diethyl ester of {benzoylamino[(2-chloroethyl) carbamoyl]methyl} phosphonic acid. The method developed is very convenient and preparative because reactions proceed in mild conditions without formation of undesirable by-products. Moreover, peptidomimetics are isolated with high yields, and their isolation does not require chromatography. Monitoring of different functional parameters of cardiac hemodynamics was performed in rats in vivo using a microcatheter and the Millar Pressure-Volume System. The study of the effect of the compounds obtained on the cardiac output has shown that their intraperitoneal introduction results in the heart rate decrease and stimulation of the contractile activity of the myocardium. Представлен синтез новых фосфорилированных пептидомиметиков, и впервые проведена оценка биологической активности синтезированных соединений на экспериментальных животных – крысах-самцах. Так, на основе диэтилового эфира 1-бензоиламино-2,2,2-трихлорэтилфосфоновой кислоты синтезировано новое производное диэтилового эфира 2-фенил-1,3-оксазол-4-илфосфоновой кислоты, содержащее в положении 5 оксазольного кольца остаток метиламиноэтан-1-ола. Найдены оптимальные условия расщепления 1,3-оксазольного цикла в кислой среде с образованием фосфорилированных пептидомиметиков. Так, при обработке его 85% водной трифторуксусной кислотой был получен диэтиловый эфир {бензоиламино[(2-идроксиэтил)метилкарбамоил]метил}фосфоновой кислоты, а действие хлористого водорода в безводных условиях дает диэтиловый эфир {бензоиламино[(2-хлорэтил)метилкарбамоил]метил}фосфоновой кислоты. Разработанный метод синтеза является удобным и препаративным, так как превращение происходит в мягких условиях, что позволяет избежать образования побочных продуктов. При этом пептидомиметики выделены с высокими выходами без применения хроматографических колонок. Регистрация различных функциональных показателей кардиогемодинамики проводилась у крыс in vivo с помощью микрокатетера и Millar Pressure-Volume System. Исследование влияния полученных соединений на функциональное состояние сердца показало, что их введение крысам внутрибрюшинно приводит к снижению частоты сердечных сокращений и стимуляции сократительной активности миокарда. Представлений синтез нових фосфорильованих пептидоміметиків, та вперше проведена оцінка біологічної активності синтезованих сполук на експериментальних тваринах – щурах-самцях. На основі діетилового естеру 1-бензоїламіно-2,2,2-трихлороетилфосфонової кислоти синтезовано нове похідне діетилового естеру 2-феніл-1,3-оксазол-4-ілфосфонової кислоти, що містить у положенні 5 оксазольного кільця залишок метиламіноетан-1-олу. Знайдені оптимальні умови розкриття 1,3-оксазольного циклу в кислому середовищі з утворенням фосфорильованих пептидоміметиків. Так, при обробці його 85% водною трифторооцтовою кислотою був отриманий діетиловий естер {бензоїламіно[(2-гідроксіетил) метилкарбамоїл]метил}фосфонової кислоти, а дія хлористого водню в безводних умовах дає діетиловий естер {бензоїламіно[(2-хлороетил)метилкарбамоїл]метил}фосфонової кислоти. Розроблений метод синтезу є зручним та препаративним, оскільки перетворення проходять у м’яких умовах, що дозволяє уникнути утворення побічних продуктів. При цьому пептидоміметики отримані з високими виходами без застосування хроматографічних колонок. Реєстрація різних функціональних показників кардіогемодинаміки проводилася у щурів in vivo за допомогою мікрокатетера і Millar Pressure-Volume System. Дослідження впливу отриманих сполук на функціональний стан серця показало, що їх введення щурам внутрішньоочеревинно приводить до зниження частоти серцевих скорочень і стимуляції скоротливої активності міокарда. National University of Pharmacy 2016-03-04 Article Article application/pdf https://ophcj.nuph.edu.ua/article/view/ophcj.16.882 10.24959/ophcj.16.882 Journal of Organic and Pharmaceutical Chemistry; Vol. 14 No. 1(53) (2016); 74-77 Журнал органической и фармацевтической химии; Том 14 № 1(53) (2016); 74-77 Журнал органічної та фармацевтичної хімії; Том 14 № 1(53) (2016); 74-77 2518-1548 2308-8303 ru https://ophcj.nuph.edu.ua/article/view/ophcj.16.882/85594 Copyright (c) 2016 National University of Pharmacy https://creativecommons.org/licenses/by/4.0 |