Синтез та аналгетичні властивості N-(бензил)-2-гідрокси-9-метил-4-оксо-4Н-піридо[1,2-a]піримідин-3-карбоксамідів
Continuing the search for new analgesics among derivatives of azahetarylcaboxylic acids by the reaction of ethyl 2-hydroxy-9-methyl-4-oxo-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidine-3-carboxylate and benzylamines in boiling ethanol the corresponding group of N-(benzyl)-2-hydroxy-9-methyl-4-oxo-4H-pyrido[1,2-a]pyrimi...
Збережено в:
| Дата: | 2015 |
|---|---|
| Автори: | , , , |
| Формат: | Стаття |
| Мова: | English |
| Опубліковано: |
National University of Pharmacy
2015
|
| Теми: | |
| Онлайн доступ: | https://ophcj.nuph.edu.ua/article/view/ophcj.15.850 |
| Теги: |
Додати тег
Немає тегів, Будьте першим, хто поставить тег для цього запису!
|
| Назва журналу: | Journal of Organic and Pharmaceutical Chemistry |
Репозитарії
Journal of Organic and Pharmaceutical Chemistry| id |
oai:ojs.journals.uran.ua:article-89096 |
|---|---|
| record_format |
ojs |
| institution |
Journal of Organic and Pharmaceutical Chemistry |
| baseUrl_str |
|
| datestamp_date |
2018-02-24T10:59:03Z |
| collection |
OJS |
| language |
English |
| topic |
амідування гетероциклічні похідні трикарбонілметана 2-гідрокси- 4-оксо-4Н-піридо [1 2-a] піримідин-3-карбоксамід синтез біоізостеричне переміщення аналгетична активність УДК 54.057 542.951.1 547.831.9 615.28 616.441 615.212 |
| spellingShingle |
амідування гетероциклічні похідні трикарбонілметана 2-гідрокси- 4-оксо-4Н-піридо [1 2-a] піримідин-3-карбоксамід синтез біоізостеричне переміщення аналгетична активність УДК 54.057 542.951.1 547.831.9 615.28 616.441 615.212 Ukrainets, I. V. Alexeeva, T. V. Davydenko, O. O. Grinenko, V. V. Синтез та аналгетичні властивості N-(бензил)-2-гідрокси-9-метил-4-оксо-4Н-піридо[1,2-a]піримідин-3-карбоксамідів |
| topic_facet |
amidation tricarbonylmethane heterocyclic derivatives 2-hydroxy-4-oxo-4H-pyrido[1 2-a] pyrimidine-3-carboxamides synthesis bioisosteric replacements analgesic activity UDC 54.057 542.951.1 547.831.9 615.28 616.441 615.212 амидирование гетероциклические производные трикарбонилметана 2-гидрокси- 4-оксо-4Н-пиридо[1 2-a]пиримидин-3-карбоксамиды синтез биоизостерические перемещения анальгетическая активность УДК 54.057 542.951.1 547.831.9 615.28 616.441 615.212 амідування гетероциклічні похідні трикарбонілметана 2-гідрокси- 4-оксо-4Н-піридо [1 2-a] піримідин-3-карбоксамід синтез біоізостеричне переміщення аналгетична активність УДК 54.057 542.951.1 547.831.9 615.28 616.441 615.212 |
| format |
Article |
| author |
Ukrainets, I. V. Alexeeva, T. V. Davydenko, O. O. Grinenko, V. V. |
| author_facet |
Ukrainets, I. V. Alexeeva, T. V. Davydenko, O. O. Grinenko, V. V. |
| author_sort |
Ukrainets, I. V. |
| title |
Синтез та аналгетичні властивості N-(бензил)-2-гідрокси-9-метил-4-оксо-4Н-піридо[1,2-a]піримідин-3-карбоксамідів |
| title_short |
Синтез та аналгетичні властивості N-(бензил)-2-гідрокси-9-метил-4-оксо-4Н-піридо[1,2-a]піримідин-3-карбоксамідів |
| title_full |
Синтез та аналгетичні властивості N-(бензил)-2-гідрокси-9-метил-4-оксо-4Н-піридо[1,2-a]піримідин-3-карбоксамідів |
| title_fullStr |
Синтез та аналгетичні властивості N-(бензил)-2-гідрокси-9-метил-4-оксо-4Н-піридо[1,2-a]піримідин-3-карбоксамідів |
| title_full_unstemmed |
Синтез та аналгетичні властивості N-(бензил)-2-гідрокси-9-метил-4-оксо-4Н-піридо[1,2-a]піримідин-3-карбоксамідів |
| title_sort |
синтез та аналгетичні властивості n-(бензил)-2-гідрокси-9-метил-4-оксо-4н-піридо[1,2-a]піримідин-3-карбоксамідів |
| title_alt |
The synthesis and analgesic properties of N-(benzyl)-2-hydroxy-9-methyl-4-oxo-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidine-3-carboxamides Синтез и анальгетические свойства N-(бензил)-2-гидрокси-9-метил-4-оксо-4Н-пиридо[1,2-a]пиримидин-3-карбоксамидов |
| description |
Continuing the search for new analgesics among derivatives of azahetarylcaboxylic acids by the reaction of ethyl 2-hydroxy-9-methyl-4-oxo-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidine-3-carboxylate and benzylamines in boiling ethanol the corresponding group of N-(benzyl)-2-hydroxy-9-methyl-4-oxo-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidine-3-carboxamides has been synthesized. The structure of the compounds obtained has been confirmed by the data of elemental analysis and NMR 1H spectroscopy. It is noted that the signals of aromatic protons of pyrido-pyrimidine nuclei are shifted downfield and generally for a typical AMX spin system. At the same time, the signals of aromatic protons of benzilamide fragments on the contrary are shifted upfield in all cases and focused on very narrow segments of the spectra, thereby undergoing strong distortion. According to the results of the primary pharmacological screening it has been found that using the standard model of “acetic acid writhings” all N-(benzyl)-2-hydroxy-9-methyl-4-oxo-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidine-3-carboxamides without exception have analgesic properties to a greater or lesser degree. Practically the same regularities of the benzylamide fragment structure –biological effect relationship as in the case of 4-hydroxyquinolin-2-ones analogues have been found. Based on it the conclusion about bioisosterism of 4-hydroxyquinolin-2-one and 2-hydroxy-9-methyl-4-oxo-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidine nuclei has been made. |
| publisher |
National University of Pharmacy |
| publishDate |
2015 |
| url |
https://ophcj.nuph.edu.ua/article/view/ophcj.15.850 |
| work_keys_str_mv |
AT ukrainetsiv thesynthesisandanalgesicpropertiesofnbenzyl2hydroxy9methyl4oxo4hpyrido12apyrimidine3carboxamides AT alexeevatv thesynthesisandanalgesicpropertiesofnbenzyl2hydroxy9methyl4oxo4hpyrido12apyrimidine3carboxamides AT davydenkooo thesynthesisandanalgesicpropertiesofnbenzyl2hydroxy9methyl4oxo4hpyrido12apyrimidine3carboxamides AT grinenkovv thesynthesisandanalgesicpropertiesofnbenzyl2hydroxy9methyl4oxo4hpyrido12apyrimidine3carboxamides AT ukrainetsiv sintezianalʹgetičeskiesvojstvanbenzil2gidroksi9metil4okso4npirido12apirimidin3karboksamidov AT alexeevatv sintezianalʹgetičeskiesvojstvanbenzil2gidroksi9metil4okso4npirido12apirimidin3karboksamidov AT davydenkooo sintezianalʹgetičeskiesvojstvanbenzil2gidroksi9metil4okso4npirido12apirimidin3karboksamidov AT grinenkovv sintezianalʹgetičeskiesvojstvanbenzil2gidroksi9metil4okso4npirido12apirimidin3karboksamidov AT ukrainetsiv sinteztaanalgetičnívlastivostínbenzil2gídroksi9metil4okso4npírido12apírimídin3karboksamídív AT alexeevatv sinteztaanalgetičnívlastivostínbenzil2gídroksi9metil4okso4npírido12apírimídin3karboksamídív AT davydenkooo sinteztaanalgetičnívlastivostínbenzil2gídroksi9metil4okso4npírido12apírimídin3karboksamídív AT grinenkovv sinteztaanalgetičnívlastivostínbenzil2gídroksi9metil4okso4npírido12apírimídin3karboksamídív AT ukrainetsiv synthesisandanalgesicpropertiesofnbenzyl2hydroxy9methyl4oxo4hpyrido12apyrimidine3carboxamides AT alexeevatv synthesisandanalgesicpropertiesofnbenzyl2hydroxy9methyl4oxo4hpyrido12apyrimidine3carboxamides AT davydenkooo synthesisandanalgesicpropertiesofnbenzyl2hydroxy9methyl4oxo4hpyrido12apyrimidine3carboxamides AT grinenkovv synthesisandanalgesicpropertiesofnbenzyl2hydroxy9methyl4oxo4hpyrido12apyrimidine3carboxamides |
| first_indexed |
2025-07-17T12:58:36Z |
| last_indexed |
2025-07-17T12:58:36Z |
| _version_ |
1838411424451264512 |
| spelling |
oai:ojs.journals.uran.ua:article-890962018-02-24T10:59:03Z The synthesis and analgesic properties of N-(benzyl)-2-hydroxy-9-methyl-4-oxo-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidine-3-carboxamides Синтез и анальгетические свойства N-(бензил)-2-гидрокси-9-метил-4-оксо-4Н-пиридо[1,2-a]пиримидин-3-карбоксамидов Синтез та аналгетичні властивості N-(бензил)-2-гідрокси-9-метил-4-оксо-4Н-піридо[1,2-a]піримідин-3-карбоксамідів Ukrainets, I. V. Alexeeva, T. V. Davydenko, O. O. Grinenko, V. V. amidation tricarbonylmethane heterocyclic derivatives 2-hydroxy-4-oxo-4H-pyrido[1 2-a] pyrimidine-3-carboxamides synthesis bioisosteric replacements analgesic activity UDC 54.057 542.951.1 547.831.9 615.28 616.441 615.212 амидирование гетероциклические производные трикарбонилметана 2-гидрокси- 4-оксо-4Н-пиридо[1 2-a]пиримидин-3-карбоксамиды синтез биоизостерические перемещения анальгетическая активность УДК 54.057 542.951.1 547.831.9 615.28 616.441 615.212 амідування гетероциклічні похідні трикарбонілметана 2-гідрокси- 4-оксо-4Н-піридо [1 2-a] піримідин-3-карбоксамід синтез біоізостеричне переміщення аналгетична активність УДК 54.057 542.951.1 547.831.9 615.28 616.441 615.212 Continuing the search for new analgesics among derivatives of azahetarylcaboxylic acids by the reaction of ethyl 2-hydroxy-9-methyl-4-oxo-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidine-3-carboxylate and benzylamines in boiling ethanol the corresponding group of N-(benzyl)-2-hydroxy-9-methyl-4-oxo-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidine-3-carboxamides has been synthesized. The structure of the compounds obtained has been confirmed by the data of elemental analysis and NMR 1H spectroscopy. It is noted that the signals of aromatic protons of pyrido-pyrimidine nuclei are shifted downfield and generally for a typical AMX spin system. At the same time, the signals of aromatic protons of benzilamide fragments on the contrary are shifted upfield in all cases and focused on very narrow segments of the spectra, thereby undergoing strong distortion. According to the results of the primary pharmacological screening it has been found that using the standard model of “acetic acid writhings” all N-(benzyl)-2-hydroxy-9-methyl-4-oxo-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidine-3-carboxamides without exception have analgesic properties to a greater or lesser degree. Practically the same regularities of the benzylamide fragment structure –biological effect relationship as in the case of 4-hydroxyquinolin-2-ones analogues have been found. Based on it the conclusion about bioisosterism of 4-hydroxyquinolin-2-one and 2-hydroxy-9-methyl-4-oxo-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidine nuclei has been made. Продолжая поиск новых анальгетиков среди производных азагетарилкарбоновых кислот, реакцией этил 2-гидрокси-9-метил-4-оксо-4Н-пиридо[1,2-a]пиримидин-3-карбоксилата с бензиламинами в кипящем этаноле мы осуществили синтез группы соответствующих N-(бензил)-2-гидрокси-9-метил-4-оксо-4Н-пиридо[1,2-a] пиримидин-3-карбоксамидов. Для подтверждения строения полученных веществ использованы элементный анализ и спектроскопия 1Н ЯМР. Отмечено, что сигналы ароматических протонов пиридо-пиримидинового ядра сдвинуты в слабое поле и в целом образуют типичную АМХ спиновую систему. В то же время сигналы ароматических протонов бензиламидных фрагментов наоборот во всех случаях смещены в относительно сильное поле и сосредоточены на очень узких отрезках спектров, за счет чего претерпевают сильное искажение. По результатам первичного фармакологического скрининга установлено, что на стандартной модели уксуснокислых «корчей» все без исключения N-(бензил)-2-гидрокси-9-метил-4-оксо-4Н-пиридо[1,2-a]пиримидин-3-карбоксамиды в той или иной степени обладают анальгетическими свойствами. При этом обнаружены практически те же закономерности влияния строения бензиламидного фрагмента на биологический эффект, что и в случае 4-гидроксихинолин-2-оновых аналогов. На этом основании сделан вывод о биоизостерности 4-гидроксихинолин-2-онового и 2-гидрокси-9-метил-4-оксо-4Н-пиридо[1,2-a]пиримидинового ядер. Продовжуючи пошук нових аналгетиків серед похідних азагетарилкарбонових кислот, реакцією етил 2-гідрокси-9-метил-4-оксо-4Н-піридо[1,2-a]піримідин-3-карбоксилату з бензиламінами у киплячому етанолі ми здійснили синтез групи відповідних N-(бензил)-2-гідрокси-9-метил-4-оксо-4Н-піридо[1,2-a]піримідин-3-карбоксамідів. Для під твердження будови одержаних речовин використані елементний аналіз та спектроскопія 1Н ЯМР. Помічено, що сигнали ароматичних протонів піридо-піримідинового ядра зсунуті у слабке поле і в цілому утворюють типову АМХ спінову систему. В той же час сигнали ароматичних протонів бензиламідних фрагментів навпаки в усіх випадках зміщені у відносно сильне поле та зосереджені на дуже вузьких відрізках спектрів, за рахунок чого піддаються досить сильному спотворенню. За результатами первинного фармакологічного скринінгу встановлено, що на стандартній моделі оцтовокислих «корчів» всі без виключення N-(бензил)-2-гідрокси-9-метил-4-оксо-4Н-піридо[1,2-a]піримідин-3-карбоксаміди в тій чи іншій мірі виявляють аналгетичні властивості. При цьому знайдені практично ті ж закономірності впливу будови бензиламідного фрагмента на біологічний ефект, що й у випадку 4-гідроксихінолін-2-онових аналогів. На підставі цього зроблено висновок щодо біоізостерності 4-гідроксихінолін-2-онового та 2-гідрокси-9-метил-4-оксо-4Н-піридо[1,2-a]піримідинового ядер. National University of Pharmacy 2015-09-10 Article Article application/pdf https://ophcj.nuph.edu.ua/article/view/ophcj.15.850 10.24959/ophcj.15.850 Journal of Organic and Pharmaceutical Chemistry; Vol. 13 No. 3(51) (2015); 9-14 Журнал органической и фармацевтической химии; Том 13 № 3(51) (2015); 9-14 Журнал органічної та фармацевтичної хімії; Том 13 № 3(51) (2015); 9-14 2518-1548 2308-8303 en https://ophcj.nuph.edu.ua/article/view/ophcj.15.850/85561 Copyright (c) 2015 National University of Pharmacy https://creativecommons.org/licenses/by/4.0 |