ОЦІНКА IN VITRO ОБОРОТНОЇ ТА ЗАЛЕЖНОЇ ВІД МЕТАБОЛІЗМУ ІНГІБУЮЧОЇ ДІЇ ПРОПОКСАЗЕПАМУ НА АКТИВНІСТЬ CYP2C8
Background. In oncology, drug-drug interactions (DDIs) are particularly relevant due to the complex medication regimens of cancer patients. These patients often require multiple drugs to manage both their disease and treatment-related side effects. Evaluating potential DDIs via the inhibition of CYP...
Saved in:
| Date: | 2025 |
|---|---|
| Main Authors: | , , , |
| Format: | Article |
| Language: | English |
| Published: |
PH Akademperiodyka
2025
|
| Subjects: | |
| Online Access: | https://exp-oncology.com.ua/index.php/Exp/article/view/465 |
| Tags: |
Add Tag
No Tags, Be the first to tag this record!
|
| Journal Title: | Experimental Oncology |
Institution
Experimental Oncology| id |
oai:ojs2.ex.aqua-time.com.ua:article-465 |
|---|---|
| record_format |
ojs |
| institution |
Experimental Oncology |
| baseUrl_str |
|
| datestamp_date |
2025-07-16T11:10:26Z |
| collection |
OJS |
| language |
English |
| topic |
рак пропоксазепам CYP2C8 монтелукаст гемфіброзил О-глюкуронід оборотне інгібування метаболізм-залежне інгібування прогнозування DDI |
| spellingShingle |
рак пропоксазепам CYP2C8 монтелукаст гемфіброзил О-глюкуронід оборотне інгібування метаболізм-залежне інгібування прогнозування DDI GOLOVENKO, M. VALIVODZ, I. REDER, A. LARIONOV, V. ОЦІНКА IN VITRO ОБОРОТНОЇ ТА ЗАЛЕЖНОЇ ВІД МЕТАБОЛІЗМУ ІНГІБУЮЧОЇ ДІЇ ПРОПОКСАЗЕПАМУ НА АКТИВНІСТЬ CYP2C8 |
| topic_facet |
рак пропоксазепам CYP2C8 монтелукаст гемфіброзил О-глюкуронід оборотне інгібування метаболізм-залежне інгібування прогнозування DDI cancer propoxazepam CYP2C8 montelukast gemfibrozil O-glucuronide reversible inhibition metabolism- dependent inhibition DDI prediction |
| format |
Article |
| author |
GOLOVENKO, M. VALIVODZ, I. REDER, A. LARIONOV, V. |
| author_facet |
GOLOVENKO, M. VALIVODZ, I. REDER, A. LARIONOV, V. |
| author_sort |
GOLOVENKO, M. |
| title |
ОЦІНКА IN VITRO ОБОРОТНОЇ ТА ЗАЛЕЖНОЇ ВІД МЕТАБОЛІЗМУ ІНГІБУЮЧОЇ ДІЇ ПРОПОКСАЗЕПАМУ НА АКТИВНІСТЬ CYP2C8 |
| title_short |
ОЦІНКА IN VITRO ОБОРОТНОЇ ТА ЗАЛЕЖНОЇ ВІД МЕТАБОЛІЗМУ ІНГІБУЮЧОЇ ДІЇ ПРОПОКСАЗЕПАМУ НА АКТИВНІСТЬ CYP2C8 |
| title_full |
ОЦІНКА IN VITRO ОБОРОТНОЇ ТА ЗАЛЕЖНОЇ ВІД МЕТАБОЛІЗМУ ІНГІБУЮЧОЇ ДІЇ ПРОПОКСАЗЕПАМУ НА АКТИВНІСТЬ CYP2C8 |
| title_fullStr |
ОЦІНКА IN VITRO ОБОРОТНОЇ ТА ЗАЛЕЖНОЇ ВІД МЕТАБОЛІЗМУ ІНГІБУЮЧОЇ ДІЇ ПРОПОКСАЗЕПАМУ НА АКТИВНІСТЬ CYP2C8 |
| title_full_unstemmed |
ОЦІНКА IN VITRO ОБОРОТНОЇ ТА ЗАЛЕЖНОЇ ВІД МЕТАБОЛІЗМУ ІНГІБУЮЧОЇ ДІЇ ПРОПОКСАЗЕПАМУ НА АКТИВНІСТЬ CYP2C8 |
| title_sort |
оцінка in vitro оборотної та залежної від метаболізму інгібуючої дії пропоксазепаму на активність cyp2c8 |
| title_alt |
IN VITRO ASSESSMENT OF REVERSIBLE AND METABOLISM-DEPENDENT INHIBITORY EFFECTS OF PROPOXAZEPAM ON CYP2C8 ACTIVITY |
| description |
Background. In oncology, drug-drug interactions (DDIs) are particularly relevant due to the complex medication regimens of cancer patients. These patients often require multiple drugs to manage both their disease and treatment-related side effects. Evaluating potential DDIs via the inhibition of CYP enzymes is crucial in drug discovery. This study aimed to assess the effect of propoxazepam on CYP2C8 activity in vitro by amodiaquine N-deethylation in human liver microsomes and to predict the likelihood of DDI through CYP activity reduction. Materials and Methods. Amodiaquine Ndeethylation was used as a marker of CYP2C8 activity. The positive controls included montelukast (1 μM) for rever sible inhibition and gemfibrozil O-glucuronide (40 μM) for metabolism-dependent inhibition. Propoxazepam was tested in both reversible and metabolism-dependent inhibition conditions being added with the substrate or pre-incubated with microsomes and NADPH, respectively. The metabolite formation was quantified by LC-MS/MS in a multiple reaction monitoring mode using the electrospray ionization technique. Results. Propoxazepam inhibited CYP2C8 activity in a concentration-dependent manner, with IC50 values of 20.5 ± 2.2 μM for reversible inhibition and 23.1 ± 3.2 μM for metabolism-dependent inhibition. Positive controls montelukast and gemfibrozil O-glucuronide showed expected inhibition (4.4% and 12.2% of control, respectively). Propoxazepam showed low binding to microsomal protein under the experimental conditions. Conclusion. Based on the indicators used (Ki, IC50, IC50 shift, and [I]/Ki ratios), propoxazepam is not expected to be a significant CYP2C8 inhibitor in vitro. |
| publisher |
PH Akademperiodyka |
| publishDate |
2025 |
| url |
https://exp-oncology.com.ua/index.php/Exp/article/view/465 |
| work_keys_str_mv |
AT golovenkom invitroassessmentofreversibleandmetabolismdependentinhibitoryeffectsofpropoxazepamoncyp2c8activity AT valivodzi invitroassessmentofreversibleandmetabolismdependentinhibitoryeffectsofpropoxazepamoncyp2c8activity AT redera invitroassessmentofreversibleandmetabolismdependentinhibitoryeffectsofpropoxazepamoncyp2c8activity AT larionovv invitroassessmentofreversibleandmetabolismdependentinhibitoryeffectsofpropoxazepamoncyp2c8activity AT golovenkom ocínkainvitrooborotnoítazaležnoívídmetabolízmuíngíbuûčoídíípropoksazepamunaaktivnístʹcyp2c8 AT valivodzi ocínkainvitrooborotnoítazaležnoívídmetabolízmuíngíbuûčoídíípropoksazepamunaaktivnístʹcyp2c8 AT redera ocínkainvitrooborotnoítazaležnoívídmetabolízmuíngíbuûčoídíípropoksazepamunaaktivnístʹcyp2c8 AT larionovv ocínkainvitrooborotnoítazaležnoívídmetabolízmuíngíbuûčoídíípropoksazepamunaaktivnístʹcyp2c8 |
| first_indexed |
2025-07-17T12:18:45Z |
| last_indexed |
2025-07-17T12:18:45Z |
| _version_ |
1838376514089910272 |
| spelling |
oai:ojs2.ex.aqua-time.com.ua:article-4652025-07-16T11:10:26Z IN VITRO ASSESSMENT OF REVERSIBLE AND METABOLISM-DEPENDENT INHIBITORY EFFECTS OF PROPOXAZEPAM ON CYP2C8 ACTIVITY ОЦІНКА IN VITRO ОБОРОТНОЇ ТА ЗАЛЕЖНОЇ ВІД МЕТАБОЛІЗМУ ІНГІБУЮЧОЇ ДІЇ ПРОПОКСАЗЕПАМУ НА АКТИВНІСТЬ CYP2C8 GOLOVENKO, M. VALIVODZ, I. REDER, A. LARIONOV, V. рак, пропоксазепам, CYP2C8, монтелукаст, гемфіброзил О-глюкуронід, оборотне інгібування, метаболізм-залежне інгібування, прогнозування DDI cancer, propoxazepam, CYP2C8, montelukast, gemfibrozil O-glucuronide, reversible inhibition, metabolism- dependent inhibition, DDI prediction Background. In oncology, drug-drug interactions (DDIs) are particularly relevant due to the complex medication regimens of cancer patients. These patients often require multiple drugs to manage both their disease and treatment-related side effects. Evaluating potential DDIs via the inhibition of CYP enzymes is crucial in drug discovery. This study aimed to assess the effect of propoxazepam on CYP2C8 activity in vitro by amodiaquine N-deethylation in human liver microsomes and to predict the likelihood of DDI through CYP activity reduction. Materials and Methods. Amodiaquine Ndeethylation was used as a marker of CYP2C8 activity. The positive controls included montelukast (1 μM) for rever sible inhibition and gemfibrozil O-glucuronide (40 μM) for metabolism-dependent inhibition. Propoxazepam was tested in both reversible and metabolism-dependent inhibition conditions being added with the substrate or pre-incubated with microsomes and NADPH, respectively. The metabolite formation was quantified by LC-MS/MS in a multiple reaction monitoring mode using the electrospray ionization technique. Results. Propoxazepam inhibited CYP2C8 activity in a concentration-dependent manner, with IC50 values of 20.5 ± 2.2 μM for reversible inhibition and 23.1 ± 3.2 μM for metabolism-dependent inhibition. Positive controls montelukast and gemfibrozil O-glucuronide showed expected inhibition (4.4% and 12.2% of control, respectively). Propoxazepam showed low binding to microsomal protein under the experimental conditions. Conclusion. Based on the indicators used (Ki, IC50, IC50 shift, and [I]/Ki ratios), propoxazepam is not expected to be a significant CYP2C8 inhibitor in vitro. Стан питання. Взаємодія між лікарськими засобами (DDI) є особливо важливою для онкології через склад- ні схеми лікування хворих на рак. Ці хворі часто потребують застосування кількох лікарських засобів, як власне протиракових, так і тих, що необхідні для зменшення побічних ефектів лікування. Оцінка потенцій- них DDI через інгібування ензимів CYP є критично важливою в розробці нових лікарських засобів. Метою цього дослідження є оцінка впливу пропоксазепаму на активність CYP2C8 in vitro, використовуючи реакцію N-дегідроксидації амодіаквіну в мікросомах печінки людини, та прогнозування ймовірності DDI через змен- шення активності CYP. Матеріали та методи. Реакція N-дегідроксидації амодіаквіну використовувалася як маркер активності CYP2C8. Позитивними контролями були монтелукаст (1 μМ) для оборотного інгібування та гемфіброзил О-глюкуронід (40 μМ) для метаболізм-залежного інгібування. Пропоксазепам тестувався в умо- вах як оборотного, так і метаболізм-залежного інгібування: додавався разом із субстратом або попередньо інкубувався з мікросомами та NADPH. Формування метаболітів визначалося кількісно методом LC-MS/MS у режимі MRM з ESI. Результати. Пропоксазепам інгібував активність CYP2C8 у концентраційно-залежний спосіб з IC50 значеннями 20.5 ± 2.2 μМ для оборотного інгібування та 23.1 ± 3.2 μМ для метаболізм-залежного інгібування. Позитивні контролі, монтелукаст та гемфіброзил О-глюкуронід, показали очікуване інгібування (відповідно 4.4% та 12.2% контролю). Пропоксазепам показав низьке зв’язування з мікросомальними білками за експериментальних умов. Висновок На основі використаних індикаторів (Ki, IC50, зсув IC50 та співвідношен- ня [I]/Ki), пропоксазепам не очікується як значний інгібітор CYP2C8 in vitro. PH Akademperiodyka 2025-07-11 Article Article application/pdf https://exp-oncology.com.ua/index.php/Exp/article/view/465 10.15407/exp-oncology.2025.01.051 Experimental Oncology; Vol. 47 No. 1 (2025): Experimental Oncology; 51-59 Експериментальна онкологія; Том 47 № 1 (2025): Експериментальна онкологія; 51-59 2312-8852 1812-9269 10.15407/exp-oncology.2025.01 en https://exp-oncology.com.ua/index.php/Exp/article/view/465/402 Copyright (c) 2025 Experimental Oncology https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/ |