ОНКОЛІТИЧНА АКТИВНІСТЬ ОРТОПНЕВМОВІРУСУ ЛЮДИНИ В ЛІНІЯХ ЗЛОЯКІСНИХ КЛІТИН

ОНКОЛІТИЧНА АКТИВНІСТЬ ОРТОПНЕВМОВІРУСУ ЛЮДИНИ В ЛІНІЯХ ЗЛОЯКІСНИХ КЛІТИН

Oncolytic virotherapy is an emerging biotherapeutic platform for selectively infecting cancer cells and triggering apoptosis in a number of malignant cells due to robust viral replication. Studies related to the oncolytic activity of human orthopneumovirus (hOPV) are conflicting. Aim: This study was...

Ausführliche Beschreibung

Gespeichert in:
Bibliographische Detailangaben
Datum:2023
Hauptverfasser: Aziz, I.M., Bhat, R., Farrag, M.A., Almajhdi, F.N.
Format: Artikel
Sprache:English
Veröffentlicht: PH Akademperiodyka 2023
Schlagworte:
ортопневмовірус людини
онколітична віро­терапія
онколітичні віруси
імунотерапія
пухлина.
Online Zugang:https://exp-oncology.com.ua/index.php/Exp/article/view/2022-2-11
Tags: Tag hinzufügen
Keine Tags, Fügen Sie den ersten Tag hinzu!
Назва журналу:Experimental Oncology

Institution

Experimental Oncology
id oai:ojs2.ex.aqua-time.com.ua:article-49
record_format ojs
institution Experimental Oncology
baseUrl_str
datestamp_date 2023-10-11T16:46:04Z
collection OJS
language English
topic ортопневмовірус людини
онколітична віро­терапія
онколітичні віруси
імунотерапія
пухлина.
spellingShingle ортопневмовірус людини
онколітична віро­терапія
онколітичні віруси
імунотерапія
пухлина.
Aziz, I.M.
Bhat, R.
Farrag, M.A.
Almajhdi, F.N.
ОНКОЛІТИЧНА АКТИВНІСТЬ ОРТОПНЕВМОВІРУСУ ЛЮДИНИ В ЛІНІЯХ ЗЛОЯКІСНИХ КЛІТИН
topic_facet ортопневмовірус людини
онколітична віро­терапія
онколітичні віруси
імунотерапія
пухлина.
human orthopneumovirus
immune activation
immunotherapy
oncolytic virotherapy
oncolytic viruses
tumors
format Article
author Aziz, I.M.
Bhat, R.
Farrag, M.A.
Almajhdi, F.N.
author_facet Aziz, I.M.
Bhat, R.
Farrag, M.A.
Almajhdi, F.N.
author_sort Aziz, I.M.
title ОНКОЛІТИЧНА АКТИВНІСТЬ ОРТОПНЕВМОВІРУСУ ЛЮДИНИ В ЛІНІЯХ ЗЛОЯКІСНИХ КЛІТИН
title_short ОНКОЛІТИЧНА АКТИВНІСТЬ ОРТОПНЕВМОВІРУСУ ЛЮДИНИ В ЛІНІЯХ ЗЛОЯКІСНИХ КЛІТИН
title_full ОНКОЛІТИЧНА АКТИВНІСТЬ ОРТОПНЕВМОВІРУСУ ЛЮДИНИ В ЛІНІЯХ ЗЛОЯКІСНИХ КЛІТИН
title_fullStr ОНКОЛІТИЧНА АКТИВНІСТЬ ОРТОПНЕВМОВІРУСУ ЛЮДИНИ В ЛІНІЯХ ЗЛОЯКІСНИХ КЛІТИН
title_full_unstemmed ОНКОЛІТИЧНА АКТИВНІСТЬ ОРТОПНЕВМОВІРУСУ ЛЮДИНИ В ЛІНІЯХ ЗЛОЯКІСНИХ КЛІТИН
title_sort онколітична активність ортопневмовірусу людини в лініях злоякісних клітин
title_alt ONCOLYTIC ACTIVITY OF HUMAN ORTHOPNEUMOVIRUS IN CANCER CELL LINES
description Oncolytic virotherapy is an emerging biotherapeutic platform for selectively infecting cancer cells and triggering apoptosis in a number of malignant cells due to robust viral replication. Studies related to the oncolytic activity of human orthopneumovirus (hOPV) are conflicting. Aim: This study was designed to elucidate the possible role of hOPV in the modulation of cell growth and apoptosis in cancer cell lines including human epidermoid carcinoma (HEp-2), lung epithelial cell line (A549), and breast cancer cell line (MCF-7). Materials and Methods: The oncolytic activity of hOPV on cancer cells was studied in vitro. The virus titers were determined by tissue culture infectious dose (TCID50/mL) in A549 cell. The cytotoxic effect of the virus on HEp-2, A549, and MCF-7 was determined using MTT and trypan blue dye exclusion test assays. hOPV in the infected cells was detected using real-time reverse transcription polymerase chain reaction (rRT-PCR) and indirect immunofluorescence (IIF) assays. The relative expression of apoptosis-related genes (CASP-3, -8, -9, Bax, Bcl-2, Bcl-XL, TP53, P21) during virus infection was estimated using rRT-PCR assay in comparison with the house-keeping gene (GAPDH). Results: hOPV infection inhibited the growth of HEp-2, A549, and MCF-7 cells in a dose-and time-dependent manner. At a multiplicity of infection (MOI) of 5, hOPV reduced the viability of A549 cells to about 16%, HEp-2 to 22%, and MCF-7 to 28% (p = 0.001), while no significant inhibitory effect was observed when cells were infected at MOI of 1 and 2. hOPV mRNA and antigens were detected in infected HEp-2, A549, and MCF-7 cells by RT-PCR and IIF. Upon hOPV infection, expression of CASP-3, -8, -9, as well as Bax, TP53, and p21 mRNA increased while expression of Bcl-2, Bcl-xL anti-apoptotic genes decreased. In hOPV-infected A549 cells, the fold increase of CASP-8 and CASP-9, Bax, TP53, and P21 expression exceeded significantly compared to that in HEp-2 or MCF-7 cells. Conclusions: Our results provide evidence that hOPV could be a potential candidate for oncolytic virotherapy.
publisher PH Akademperiodyka
publishDate 2023
url https://exp-oncology.com.ua/index.php/Exp/article/view/2022-2-11
work_keys_str_mv AT azizim oncolyticactivityofhumanorthopneumovirusincancercelllines
AT bhatr oncolyticactivityofhumanorthopneumovirusincancercelllines
AT farragma oncolyticactivityofhumanorthopneumovirusincancercelllines
AT almajhdifn oncolyticactivityofhumanorthopneumovirusincancercelllines
AT azizim onkolítičnaaktivnístʹortopnevmovírusulûdinivlíníâhzloâkísnihklítin
AT bhatr onkolítičnaaktivnístʹortopnevmovírusulûdinivlíníâhzloâkísnihklítin
AT farragma onkolítičnaaktivnístʹortopnevmovírusulûdinivlíníâhzloâkísnihklítin
AT almajhdifn onkolítičnaaktivnístʹortopnevmovírusulûdinivlíníâhzloâkísnihklítin
first_indexed 2025-07-17T12:14:45Z
last_indexed 2025-07-17T12:14:45Z
_version_ 1837896288075513856
spelling oai:ojs2.ex.aqua-time.com.ua:article-492023-10-11T16:46:04Z ONCOLYTIC ACTIVITY OF HUMAN ORTHOPNEUMOVIRUS IN CANCER CELL LINES ОНКОЛІТИЧНА АКТИВНІСТЬ ОРТОПНЕВМОВІРУСУ ЛЮДИНИ В ЛІНІЯХ ЗЛОЯКІСНИХ КЛІТИН Aziz, I.M. Bhat, R. Farrag, M.A. Almajhdi, F.N. ортопневмовірус людини, онколітична віро­терапія, онколітичні віруси, імунотерапія, пухлина. human orthopneumovirus, immune activation, immunotherapy, oncolytic virotherapy, oncolytic viruses, tumors Oncolytic virotherapy is an emerging biotherapeutic platform for selectively infecting cancer cells and triggering apoptosis in a number of malignant cells due to robust viral replication. Studies related to the oncolytic activity of human orthopneumovirus (hOPV) are conflicting. Aim: This study was designed to elucidate the possible role of hOPV in the modulation of cell growth and apoptosis in cancer cell lines including human epidermoid carcinoma (HEp-2), lung epithelial cell line (A549), and breast cancer cell line (MCF-7). Materials and Methods: The oncolytic activity of hOPV on cancer cells was studied in vitro. The virus titers were determined by tissue culture infectious dose (TCID50/mL) in A549 cell. The cytotoxic effect of the virus on HEp-2, A549, and MCF-7 was determined using MTT and trypan blue dye exclusion test assays. hOPV in the infected cells was detected using real-time reverse transcription polymerase chain reaction (rRT-PCR) and indirect immunofluorescence (IIF) assays. The relative expression of apoptosis-related genes (CASP-3, -8, -9, Bax, Bcl-2, Bcl-XL, TP53, P21) during virus infection was estimated using rRT-PCR assay in comparison with the house-keeping gene (GAPDH). Results: hOPV infection inhibited the growth of HEp-2, A549, and MCF-7 cells in a dose-and time-dependent manner. At a multiplicity of infection (MOI) of 5, hOPV reduced the viability of A549 cells to about 16%, HEp-2 to 22%, and MCF-7 to 28% (p = 0.001), while no significant inhibitory effect was observed when cells were infected at MOI of 1 and 2. hOPV mRNA and antigens were detected in infected HEp-2, A549, and MCF-7 cells by RT-PCR and IIF. Upon hOPV infection, expression of CASP-3, -8, -9, as well as Bax, TP53, and p21 mRNA increased while expression of Bcl-2, Bcl-xL anti-apoptotic genes decreased. In hOPV-infected A549 cells, the fold increase of CASP-8 and CASP-9, Bax, TP53, and P21 expression exceeded significantly compared to that in HEp-2 or MCF-7 cells. Conclusions: Our results provide evidence that hOPV could be a potential candidate for oncolytic virotherapy. Онколітична віротерапія являє собою біотерапевтичний підхід, що дозволяє вибірково інфікувати злоякісні клітини, спричинюючи в них апоптоз внаслідок реплікації вірусу. Результати досліджень онколітичної активності ортопневмовірусу (лОПВ) людини є доволі суперечливими. Мета: Дослідити можливу роль лОПВ в модулюванні проліферації та апоптозу злоякісних клітин людини ліній HEp-2 (епідермоїдної карциноми), А549 (раку легені) та MCF-7 (раку грудної залози). Матеріали та методи: Онколітичну активність лОПВ досліджували in vitro. Титр вірусу визначали в одиницях 50% інфекційної дози в культурі клітин (TCID50/мл) для клітин А549. Цитотоксичний ефект вірусу для клітин HEp-2, A549 та MCF-7 визначали в тесті з МТТ та тесті на виключення забарвлення трипановим синім. Наявність лОПВ в інфікованих клітинах визначали за допомогою зворотнотранскриптазної полімеразної ланцюгової реакції в реальному часі (рЗТ-ПЛР) та непрямої імунофлуоресценції (НІФ). Рівень відносної експресії генів, пов’язаних із апоптозом (каспаза-3, -8, -9, Bax, Bcl-2, Bcl-XL, TP53, P21) за вірусної інфекції визначали за допомогою рЗТ-ПЛР в порівнянні з експресією конститутивного гена GAPDH. Результати: Інфекція лОПВ призводила до дозозалежного та залежного від часу гальмування проліферації клітин HEp-2,A549 та MCF-7. За множинністю інфекції (МІ) 5 лОПВ знижував життєздатність клітин А549 на 16%, клітин HEp-2 — на 22% і клітин MCF-7 — на 28% (р = 0.001), у той же час інфікування клітин за МІ 1 або 2 не призводило до суттєвого гальмувального ефекту. мРНК та антигени лОПВ виявлялися в інфікованих клітинах HEp-2, A549 та MCF-7 за допомогою рЗТ-ПЛР та НІФ. За інфекції лОПВ експресія мРНК генів каспази-3, -8, -9, Bax, TP53, P21 зростала, у той час як експресія протиапоптотичних генів Bcl-2 та Bcl-xL знижувалася. Кратність зростання експресії каспази-8, -9, Bax, TP53, P21 в інфікованих клітинах A549 була значно вищою, ніж в клітинах HEp-2 та MCF-7. Висновки: Результати свідчать про те, що лОПВ може бути кандидатом для онколітичної віротерапії. PH Akademperiodyka 2023-05-26 Article Article application/pdf https://exp-oncology.com.ua/index.php/Exp/article/view/2022-2-11 10.32471/exp-oncology.2312-8852.vol-44-no-2.18084 Experimental Oncology; Vol. 44 No. 2 (2022): Experimental Oncology; 113-120 Експериментальна онкологія; Том 44 № 2 (2022): Експериментальна онкологія; 113-120 2312-8852 1812-9269 10.32471/exp-oncology.2312-8852.vol-44-no-2 en https://exp-oncology.com.ua/index.php/Exp/article/view/2022-2-11/2022-2-11 Copyright (c) 2023 Experimental Oncology https://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/

Ähnliche Einträge